синдром Ротора
Медицинское состояние
синдром Ротора
Другие именаГипербилирубинемия роторного типа [1]
Билирубин
СпециальностьПедиатрия , гепатология 
СимптомыЖелтуха

Синдром Ротора (также известный как гипербилирубинемия типа Ротора ) [2] является редкой причиной смешанной прямой (конъюгированной) и непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемии, относительно доброкачественного , аутосомно- рецессивного [3] билирубинового расстройства, характеризующегося негемолитической желтухой из-за хронического повышения преимущественно конъюгированного билирубина. [2]

Гипербилирубинемия роторного типа — это отдельное, но похожее на синдром Дубина–Джонсона расстройство [1] — оба заболевания вызывают повышение уровня конъюгированного билирубина, но синдром Ротора отличается тем, что является результатом нарушения гепатоцеллюлярного хранения конъюгированного билирубина, который просачивается в плазму, вызывая гипербилирубинемию. [2]

Признаки и симптомы

Синдром Ротора имеет много общих черт с синдромом Дубина–Джонсона , за исключением того, что клетки печени не пигментированы. Основным симптомом является незудящая желтуха . В сыворотке пациента наблюдается повышение уровня билирубина , в основном конъюгированного типа. [ необходима цитата ]

Его можно отличить от синдрома Дубина–Джонсона следующими способами: [4]

синдром РотораСиндром Дубина–Джонсона
внешний вид печенинормальная гистология и внешний видпечень имеет черную пигментацию
визуализация желчного пузыряЖелчный пузырь можно визуализировать с помощью оральной холецистограммыжелчный пузырь не визуализируется
общее содержание копропорфирина в мочевысокий, <70% изомера 1норма, при этом >80% приходится на изомер 1 (нормальная моча содержит больше изомера 3, чем изомера 1)

Синдром Ротора может усугубить токсические побочные эффекты препарата иринотекан . [5]

Патофизиология

Синдром Ротора вызван мутациями в двух белках, отвечающих за транспортировку билирубина и других соединений из крови в печень для метаболизма и выведения из организма. [2]

Копропорфирин I, основной изомер копропорфирина в желчи, транспортируется из гепатоцита обратно в кровоток и выводится с мочой. Таким образом, уровень копропорфирина в моче повышается при синдроме Ротора. [2]

Холесцинтиграфия с использованием сульфобромфталеина (БСП) показала, что транспортная способность красителя в желчь снижается менее чем на 50%, а способность хранения в гепатоцитах снижается более чем в 5 раз по сравнению с нормальными значениями при этом заболевании. [2]

Генетика

Синдром Ротора имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Синдром Ротора наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [3] Гены SLCO1B1 и SLCO1B3 участвуют в синдроме Ротора. [6] Для возникновения этого состояния необходимы мутации в обоих генах. Гены SLCO1B1 и SLCO1B3 обеспечивают инструкции для создания похожих белков, называемых полипептидом переноса органических анионов 1B1 (OATP1B1) и полипептидом переноса органических анионов 1B3 (OATP1B3) соответственно. Оба белка находятся в клетках печени; они транспортируют билирубин и другие соединения из крови в печень, чтобы они могли быть выведены из организма. В печени билирубин растворяется в пищеварительной жидкости, называемой желчью, а затем выводится из организма. Мутации генов SLCO1B1 и SLCO1B3 , вызывающие синдром Ротора, приводят к аномально коротким, нефункциональным белкам OATP1B1 и OATP1B3 или к отсутствию этих белков. Без функции любого из транспортных белков билирубин менее эффективно поглощается печенью и выводится из организма. Накопление этого вещества приводит к желтухе у людей с синдромом Ротора. [7]

Диагноз

Повышенная конъюгированная гипербилирубинемия является отличительным признаком для диагностики синдрома Ротора. Нет отчетливой черной пигментации печени, как при похожем синдроме Дубина-Джонсона. Гены SLCO1B1 и SLCO1B3 , которые приводят к полной функциональной недостаточности обоих белковых продуктов (OATP1B1 и OATP1B3 соответственно), также присутствуют. [ необходима цитата ]

Синдром Ротора в значительной степени является диагнозом исключения. [2] Серологические отклонения при синдроме Ротора включают только повышенный уровень общего билирубина в сыворотке (обычно повышенный между 2 и 5 мг/дл, но может достигать 20 мг/дл). [2]

В большинстве случаев уровни аланинаминотрансферазы , аспартатаминотрансферазы , гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы остаются нормальными, но могут наблюдаться незначительные повышения. [2] Если какие-либо из этих лабораторных показателей заметно повышены, оправдано обследование на предмет других, более серьезных заболеваний. [2]

Визуализационные исследования не могут диагностировать синдром Ротора, но могут помочь исключить другие заболевания, вызывающие гипербилирубинемию . [2] Например, УЗИ печени и желчных протоков может помочь исследовать причины внепеченочной билиарной обструкции . [2] Желчный пузырь визуализируется при пероральной холецистографии при синдроме Ротора, тогда как при синдроме Дубина-Джонсона он не визуализируется. [2] В конечном итоге, лучшим методом диагностики заболевания является анализ экскреции копропорфирина с мочой. [2] Общая экскреция копропорфирина с мочой при синдроме Ротора имеет 2-5-кратное повышение, при этом 65% составляет копропорфирин I. [2]

Уход

Синдром Ротора — доброкачественное заболевание, не требующее лечения. [2] Желтуха — пожизненное заболевание, но оно не связано с заболеваемостью или смертностью, и продолжительность жизни не изменяется. [2] Большинство людей с синдромом Ротора рождаются в кровнородственных парах, и его диагноз может совпадать с определением кровного родства. [2] Важно отличать синдром Ротора от других более серьезных расстройств, чтобы избежать ненужных обследований и вмешательств. [2] Также важно заверить и успокоить пациентов или членов семей пациентов с синдромом Ротора, что это доброкачественное состояние. [2]

История

Синдром Ротора назван в честь филиппинского врача-интерниста Артуро Беллезы Ротора (1907–1988). [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 237450
  2. ^ abcdefghijklmnopqrst Кумар, А; Мехта, Д (2020), "статья-36575", Синдром Ротора, Эта книга распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International, которая разрешает использование, копирование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии указания автора(ов) и источника, предоставления ссылки на лицензию Creative Commons и указания любых внесенных изменений., Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30335339 , получено 17 июля 2020 г.
  3. ^ ab Wolkoff AW, Wolpert E, Pascasio FN, Arias IM (февраль 1976 г.). «Синдром Ротора. Отдельная наследственная патофизиологическая сущность». The American Journal of Medicine . 60 (2): 173–179. doi :10.1016/0002-9343(76)90426-5. PMID  766621.
  4. ^ Роберт Уайли; Джеффри С. Хайамс (2010-11-29). Электронная книга по болезням желудочно-кишечного тракта и печени у детей. Elsevier Health Sciences. стр. 186–. ISBN 978-1-4377-3566-6.
  5. ^ Iusuf, D., Ludwig, M., Elbatsh, A., van Esch, A., van de Steeg, E., & Wagenaar, E. et al. (2013). Транспортеры OATP1A/1B влияют на фармакокинетику иринотекана и SN-38 и экспрессию карбоксилэстеразы у нокаутированных и гуманизированных трансгенных мышей. Molecular Cancer Therapeutics, 13(2), 492-503. https://dx.doi.org/10.1158/1535-7163.mct-13-0541\
  6. ^ ван де Стег Э, Странецкий В, Хартманнова Х, Носкова Л, Гржебичек М, Вагенаар Е, ван Эш А, де Ваарт Д.Р., Оуде Эльферинк Р.П., Кенуорти К.Э., Стикова Е, аль-Эдриеси М., Книсели А.С., Кмоч С., Йирса М., Шинкель А.Х. (2012). «Полный дефицит OATP1B1 и OATP1B3 вызывает у человека синдром Ротора, прерывая обратный захват конъюгированного билирубина в печень». Журнал клинических исследований . 122 (2): 519–28. дои : 10.1172/JCI59526. ПМК 3266790 . ПМИД  22232210. 
  7. ^ "Синдром Ротора". NIH . Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  8. ^ synd/2296 в Кто это назвал?
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Роторный_синдром&oldid=1255548472"