Роберт Гатри | |
---|---|
Рожденный | ( 1916-06-28 )28 июня 1916 г. |
Умер | 24 июня 1995 г. (1995-06-24)(78 лет) |
Известный | Изобретение метода бактериального ингибирования, используемого для скрининга новорожденных на фенилкетонурию |
Научная карьера | |
Поля | Микробиология Метаболизм Скрининг новорожденных |
Роберт Гатри , доктор медицины, доктор философии (28 июня 1916 г. – 24 июня 1995 г.) был американским микробиологом , наиболее известным за разработку анализа ингибирования бактерий, используемого для скрининга младенцев на фенилкетонурию при рождении, до развития необратимых неврологических повреждений. [1] Гатри также был пионером сбора цельной крови на специально разработанной фильтровальной бумаге, широко известной как «карты Гатри», в качестве среды для образцов, которую можно было легко собирать, транспортировать и тестировать. [2] Хотя Гатри больше всего известен за разработку теста на фенилкетонурию, он неустанно работал над повышением осведомленности о необходимости скрининга на излечимые состояния и адаптировал свой метод к ранним скрининговым тестам на галактоземию и болезнь кленового сиропа мочи .
Гатри получил докторскую степень в Университете Миннесоты , [3] хотя его образование пошло окольным путем, так как в конечном итоге он получил шесть степеней за шесть лет, включая как медицинскую докторскую степень , так и докторскую степень по философии . [4] Во время учебы в школе Гатри женился на Маргарет, однокурснице, и в конечном итоге у них родилось шестеро детей. [3] Его ранние исследования в области анализа ингибирования бактерий начались, когда он работал в Государственной больнице здравоохранения Статен-Айленда, где он проверял чувствительность к антибиотикам . [5]
Гатри заинтересовался причинами и профилактикой умственной отсталости после того, как его сын Джон родился инвалидом в 1947 году. Несмотря на его работу в этой области, причина инвалидности его сына так и не была диагностирована. [6] В 1958 году 15-месячной племяннице Гатри поставили диагноз фенилкетонурия (ФКУ), состояние, при котором организм не может метаболизировать фенилаланин . Нелеченная ФКУ приводит к необратимым неврологическим повреждениям. [1] После открытия ФКУ как причины умственной отсталости Хорст Бикель и его коллеги обнаружили, что ее можно успешно лечить с помощью диеты с низким содержанием фенилаланина. [7] Главным недостатком успешного лечения ФКУ была задержка в выявлении пораженных лиц. В то время распространенным тестом на ФКУ было смешивание мочи с хлоридом железа . Избыток фенилпировиноградной кислоты в моче человека с ФКУ давал ярко-зеленый цвет при реакции с хлоридом железа. Младенцы не выделяют достаточно высокие концентрации этого соединения, чтобы дать положительный результат теста, тем самым задерживая их диагностику и позволяя произойти необратимому ущербу. [1] Сын-инвалид Гатри заинтересовался причинами умственной отсталости , диагноз его племянницы с ФКУ обратил его внимание на предотвратимые причины. Другие, работающие с детьми, у которых был ФКУ, попросили Гатри сосредоточиться на тесте, который позволил бы провести более раннюю идентификацию, до того, как произойдет необратимый ущерб. [1]
Гатри разработал простой метод скрининга повышенных уровней фенилаланина с использованием анализа ингибирования бактерий. Он культивировал Bacillus subtilis на агаре в присутствии антагониста фенилаланина , ингибируя рост. При воздействии крови пациентов, страдающих ФКУ, высокие уровни фенилаланина преодолевали ингибирование, и рост бактерий был виден. [1] Первоначально этот анализ был разработан для того, чтобы контролировать концентрации фенилаланина у известных пациентов, находящихся на диетическом лечении, с использованием сыворотки , нанесенной на фильтровальную бумагу. Гатри осознал как полезность этого метода в качестве скринингового теста, так и необходимость исключения сыворотки как типа образца для минимизации обработки. Он протестировал анализ, используя цельную кровь, собранную на фильтровальную бумагу из пяточной палочки. [1] Сбор цельной крови на специальной фильтровальной бумаге, разработанной Гатри, до сих пор используется в программах скрининга новорожденных по всему миру, позволяя проводить скрининг младенцев вскоре после рождения на ряд поддающихся лечению состояний. [8]
После создания теста, который мог бы идентифицировать ФКУ в пятнах цельной крови, [9] Гатри приступил к испытанию своего метода, начав в учреждении в Нью-Йорке. Здесь его тест правильно идентифицировал всех пациентов, у которых была известна ФКУ, а также четырех, у которых ранее не был поставлен диагноз. [1] В 1961 году Гатри и его лаборатория начали скрининг младенцев на ФКУ, проект, который быстро расширился. За два года они протестировали 400 000 американских новорожденных и диагностировали ФКУ у 39 из них. Эта ранняя диагностика позволила начать раннее лечение и избежать самых тяжелых последствий заболевания. [1] В течение 1960-х годов тестирование на ФКУ расширялось в Соединенных Штатах и по всему миру, в конечном итоге став обязательным по закону во многих юрисдикциях. [1] С успехом тестирования на ФКУ Гатри и его коллеги сосредоточились на скрининговых тестах на другие заболевания, которые могут поражать новорожденных. Они разработали анализы бактериального ингибирования для галактоземии и болезни кленового сиропа мочи , которые можно было проводить с использованием того же сбора образцов, что и тест на ФКУ. [10]
Гатри решил, что коммерческое производство будет наиболее эффективным способом производства 400 000 тестовых наборов, поэтому он обратился в компанию Ames Company, подразделение Miles Laboratories , которая производила старые тесты на ФКУ. Ames заявила, что будет производить наборы только в случае выдачи патента, поэтому Гатри подал заявку на патент в 1962 году и подписал эксклюзивное лицензионное соглашение с Майлзом, в соответствии с которым он не будет получать никаких роялти, а 5% от выручки будут разделены между Исследовательским фондом Национальной ассоциации детей с задержкой развития, Ассоциацией помощи детям-инвалидам и Фондом Университета Буффало. [11]
Майлз не мог производить наборы достаточно быстро, поэтому Гатри производил свои собственные наборы для 500 тестов по цене $6 каждый. Но в 1963 году он узнал, что Эймс планировал брать $262 за тот же набор. [11]
Гатри был потрясен, но Эймс не снизил цену. Гатри обратился в Детское бюро США, которое спонсировало полевые испытания, и Детское бюро рекомендовало не предоставлять Майлзу исключительные коммерческие права. Большая часть финансирования разработки тестов поступила от Детского бюро ($742,0000) и Службы общественного здравоохранения ($251,700). Главный хирург постановил, что изобретение принадлежит Соединенным Штатам и аннулировал исключительное лицензионное соглашение. [11]
Спор был предметом слушаний в мае 1965 года в Подкомитете по монополиям Специального комитета по малому бизнесу Сената США. Председатель комитета Рассел Б. Лонг (демократ от Луизианы) осудил предоставление частных патентных прав на финансируемые из федерального бюджета исследования и сказал: «Когда желание получить монопольную прибыль за счет общества может отрицательно сказаться на здоровье наших детей, пришло время положить конец этой безнравственной и порочной практике». [11]
Одним из защитников Эймса был сенатор Бирч Бэй (демократ от Индианы), который вместе с сенатором Робертом Доулом (республиканец от Канзаса) в 1980 году представил Закон Бэя-Доула , который позволял университетам и малому бизнесу сохранять право собственности на изобретения, разработанные при федеральном финансировании. [11]
День ФКУ
На 100-летие Роберта Гатри Европейское общество по фенилкетонурии и родственным заболеваниям, лечащимся как фенилкетонурия, пригласило Патрисию Гатри на ежегодную конференцию [12] , чтобы она выступила с речью о своем отце. Вслед за этим она запустила проект Robert Guthrie Legacy Project, чтобы почтить усилия Роберта Гатри по борьбе с фенилкетонурией. Его день рождения, 28 июня, который совпадает с днем рождения Хорста Бикеля, был выбран для открытия Международного дня ФКУ. [13]
Международный день неонатального скрининга
28 июня 2021 года IPOPI, ESID и ISNS запустили первый Международный день неонатального скрининга (INSD) в память о докторе Роберте Гатри. INSD помогает повысить осведомленность о ценности неонатального скрининга, поощряет совершенствование существующих программ скрининга и продвижение научных разработок.
Международное общество неонатального скрининга присуждает премию Роберта Гатри своему члену, «который внес выдающийся вклад в скрининг новорожденных или других групп населения, признанный во всем мире». [14] Среди известных лауреатов — новозеландский педиатр Дайан Вебстер , которая руководила национальной программой скрининга новорожденных в Новой Зеландии в течение двадцати пяти лет. [15]
Проект «Наследие Роберта Гатри»