Ристоцетин
Ристоцетин
Идентификаторы
  • 1404-55-3 ☒Н
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChEMBL
  • ChEMBL1095986 ☒Н
ChemSpider
  • 21106475 проверятьИ
Информационная карта ECHA100.014.336
CID PubChem
  • 24846002
УНИИ
  • ZP3E6S00IL проверятьИ
  • DTXSID30894853
  • ИнЧИ=1S/C98H113N7O43/c1-30-50(111)20-39-22-54(30)138-55-21-33(5-12-49(55)110)63(100)88(127) 105-67-70(115)35-7-13-52-37(15-35)18-44-62-45-19-38-16-36(8-14-53(38)140-84( 45)87(83(44)139-52)148-98-86(78(123)74(119)59(144- 98)29-135-94-80(125)75(120)69(114)32(3)137-94)147-97-85(77(122)73(118)58(27-107)143- 97)146-95-79(124)71(116)51(112)28-134-95)82(145-60-25-46(99)68(113)31(2)136-60)47- 10-9-41(93(132)133-4)42-23-40(108)24-56(141-96-81(126) )76(121)72(117)57(26-106)142-96)61(42)43-17-34(6-11-48(43)109)64(89(128)101-47)102 -91(130)66(62)104-90(129)65(39)103-92(67)131/ч5-8,11-17,20-24,31-32,41,46-47,51 ,57-60,63-82,85-86,94-98,106-126H,9-10,18-19,25-29,99-100 H2,1-4H3,(H,101,128)(H,102,130)(H,103,131)(H,104,129)(H,105,127)/t31-,32+,41-,46+,47?,51-, 57+,58-,59-,60+,63?,64?,65?,66?,67+,68-,69+,70+,71-,72+,73-,74-,75- ,76-,77+,78+,79+,80-,81-,82+,85+,86-,94-,95+,96+,97-,98+/м0/с1 проверятьИ
    Ключ: SGAHMTIMAXYJKX-JWVHJGEPSA-N проверятьИ
  • ИнЧИ=1/C98H113N7O43/c1-30-50(111)20-39-22-54(30)138-55-21-33(5-12-49(55)110)63(100)88(127) 105-67-70(115)35-7-13-52-37(15-35)18-44-62-45-19-38-16-36(8-14-53(38)140-84( 45)87(83(44)139-52)148-98-86(78(123)74(119)59(144-9 8)29-135-94-80(125)75(120)69(114)32(3)137-94)147-97-85(77(122)73(118)58(27-107)143- 97)146-95-79(124)71(116)51(112)28-134-95)82(145-60-25-46(99)68(113)31(2)136-60)47- 10-9-41(93(132)133-4)42-23-40(108)24-56(141-96-81(126) )76(121)72(117)57(26-106)142-96)61(42)43-17-34(6-11-48(43)109)64(89(128)101-47)102 -91(130)66(62)104-90(129)65(39)103-92(67)131/ч5-8,11-17,20-24,31-32,41,46-47,51 ,57-60,63-82,85-86,94-98,106-126H,9-10,18-19,25-29,99-100 H2,1-4H3,(H,101,128)(H,102,130)(H,103,131)(H,104,129)(H,105,127)/t31-,32+,41-,46+,47?,51-, 57+,58-,59-,60+,63?,64?,65?,66?,67+,68-,69+,70+,71-,72+,73-,74-,75- ,76-,77+,78+,79+,80-,81-,82+,85+,86-,94-,95+,96+,97-,98+/м0/с1
    Ключ: SGAHMTIMAXYJKX-JWVHJGEPBW
  • CC1C(C(CC(O1)OC2C3C(=O)NC(C4=CC(=CC(=C4C5=C(C=CC(=C5)C(C(=O)N3)NC(=O)C6C7=CC(=C(C(=C7)OC8=CC=C2C=C8)OC9C(C(C(C(O9)COC1C(C(C(C(O1)C)O)O)O)O)O)OC1C(C(C(C (O1)CO)O)O)OC1C(C(C(CO1)O)O)O)OC1=CC=C(C=C1)C(C1C(=O)NC(C2=CC(=C(C(=C2)O)C)OC2=C(C=CC(=C2)C(C(=O)N1)N)O)C(=O)N6)O)O)OC1C(C(C(C(O1)CO) О)О)О)О)С(=О)О)N)О
Характеристики
С 94 Н 108 Н 8 О 44
Молярная масса2053.89052
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Ристоцетин — это гликопептидный антибиотик , полученный из Amycolatopsis lurida , ранее использовавшийся для лечения стафилококковых инфекций . Он больше не используется в клинической практике, поскольку вызывает тромбоцитопению и агглютинацию тромбоцитов . В настоящее время он используется исключительно для анализа этих функций in vitro при диагностике таких состояний, как болезнь Виллебранда (vWD) и синдром Бернара-Сулье . Агглютинация тромбоцитов, вызванная ристоцетином, может происходить только в присутствии мультимеров фактора Виллебранда , поэтому, если ристоцетин добавить в кровь, в которой отсутствует фактор (или его рецептор — см. ниже), тромбоциты не будут слипаться.

Благодаря неизвестному механизму антибиотик ристоцетин заставляет фактор фон Виллебранда связываться с рецептором тромбоцитов гликопротеином Ib (GpIb), поэтому при добавлении ристоцетина к нормальной крови происходит агглютинация.

При некоторых типах болезни Виллебранда (типы 2B и тромбоцитарный тип) даже очень малые количества ристоцетина вызывают агрегацию тромбоцитов при использовании плазмы пациента, богатой тромбоцитами. [1] Этот парадокс объясняется тем, что эти типы имеют мутации усиления функции , которые заставляют высокомолекулярные мультимеры болезни Виллебранда более прочно связываться со своими рецепторами на тромбоцитах (альфа-цепями рецепторов гликопротеина Ib (GPIb) ). В случае болезни Виллебранда типа 2B мутация усиления функции затрагивает фактор фон Виллебранда (ген VWF), а при болезни Виллебранда тромбоцитарного типа рецептор является объектом мутации (GPIb). Это повышенное связывание вызывает болезнь Виллебранда, поскольку высокомолекулярные мультимеры удаляются из циркуляции в плазме, поскольку они остаются прикрепленными к тромбоцитам пациента. Таким образом, если используется плазма пациента с низким содержанием тромбоцитов, анализ на кофактор ристоцетина не будет агглютинировать стандартизированные тромбоциты (т. е. объединенные тромбоциты от нормальных доноров, фиксированные в формалине), как и другие типы болезни Виллебранда.

Во всех формах анализа ристоцетина тромбоциты фиксируются в формалине перед анализом, чтобы предотвратить высвобождение фактора фон Виллебранда, хранящегося в гранулах тромбоцитов, и его участие в агрегации тромбоцитов. Таким образом, активность кофактора ристоцетина зависит только от высокомолекулярных мультимеров фактора, присутствующих в циркулирующей плазме.

Функция агрегации тромбоцитов по основным нарушениям и   агонистам
АДПАдреналинКоллагенРистоцетин
Ингибитор или дефект рецептора P2Y [2]УменьшилосьНормальныйНормальныйНормальный
Дефект адренергических рецепторов [2]НормальныйУменьшилосьНормальныйНормальный
Дефект рецептора коллагена [2]НормальныйНормальныйСнижено или отсутствуетНормальный
НормальныйНормальныйНормальныйСнижено или отсутствует
УменьшилосьУменьшилосьУменьшилосьНормальный или сниженный

Ссылки

  1. ^ Макферсон, Ричард А.; Мэтью Р. Пинкус (2006). Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами . Филадельфия: WB Saunders. стр. 760–2. ISBN 978-1-4160-0287-1.
  2. ^ abcde Borhany, Мунира; Пахоре, Заен; ул Кадр, Зишан; Рехан, Мухаммед; Наз, Арши; Хан, Асиф; Ансари, Сакиб; Фарзана, Тасним; Надим, Мухаммед; Раза, Сайед Амир; Шамси, Тахир (2010). «Кровокровные нарушения в племени: результат кровнородственного размножения». Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1). дои : 10.1186/1750-1172-5-23 . ISSN  1750-1172. ПМИД  20822539.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ристоцетин&oldid=1188497496"