Упадацитиниб
Биофармацевтический препарат

Фармацевтическая смесь
Упадацитиниб
Клинические данные
Произношение/ j u ˌ p æ d ə ˈ s ɪ t ɪ n ɪ b / ew-
PAD -ə- SI -ti -nib
Торговые наименованияРинвок
Другие именаАБТ-494
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса619051
Данные лицензии
  • ЕС  EMA :  по ИНН
  • US  DailyMed :  Упадацитиниб

Категория беременности
  • АУ : Д
  • Не рекомендуется [1]
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковИнгибитор янус-киназы (JAK)
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [3] [4] [5]
  • CA : только ℞ [6] [7] [8]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [9]
  • США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ [2] Только по рецепту [10]
  • ЕС : только по рецепту [11]
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками52%
МетаболизмПечень ( CYP3A основной, CYP2D6 второстепенный) [13]
МетаболитыМ4 , ацилглюкуронид
Период полувыведения9–14 [12] (6–15 [13] ) часов
ВыделениеВ основном в неизмененном виде в кале (38%) и моче (24%) [12]
Идентификаторы
  • (3 S ,4 R )-3-Этил-4-(3 H -имидазо[1,2- a ]пирроло[2,3- e ]пиразин-8-ил)- N -(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-1-карбоксамид
Номер CAS
  • 1310726-60-3 проверятьИ
CID PubChem
  • 58557659
ИУФАР/БПС
  • 9246
DrugBank
  • DB15091 проверятьИ
ChemSpider
  • 44210449 проверятьИ
УНИИ
  • 4RA0KN46E0
КЕГГ
  • Д10994 проверятьИ
  • Д11048 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL3622821 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID901027919
Химические и физические данные
ФормулаС17Н19Ф3Н6О​​​​​​​​
Молярная масса380,375  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC[C@@H]1CN(C(=O)NCC(F)(F)F)C[C@@H]1c1cnc2cnc3[nH]ccc3n12
  • ИнЧИ=1S/C17H19F3N6O/c1-2-10-7-25(16(27)24-9-17(18,19)20)8-11(10)13-5-22-14-6- 23-15-12(26(13)14)3-4-21-15/h3-6,10-11,21H,2,7-9H2,1H3,(H,24,27)/t10-,11+/м1/с1 проверятьИ
  • Ключ:WYQFJHHDOKWSHR-MNOVXSKESA-N проверятьИ

Упадацитиниб , продаваемый под торговой маркой Rinvoq , является лекарственным средством, используемым для лечения ревматоидного артрита , псориатического артрита , атопического дерматита , язвенного колита , болезни Крона , анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита . [10] [11] Упадацитиниб является ингибитором Янус-киназы (JAK) , который работает, блокируя действие ферментов, называемых Янус-киназами . [10] [14] [11] Эти ферменты участвуют в запуске процессов, которые приводят к воспалению, и блокирование их действия позволяет контролировать воспаление в суставах. [11]

Распространенные побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей (простуда, инфекции придаточных пазух носа), тошноту, кашель и лихорадку. [10] [11]

Упадацитиниб был одобрен для медицинского применения в США и Европейском Союзе в 2019 году. [11] [14] [15] [16]

Медицинское применение

Упадацитиниб показан для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, атопического дерматита, язвенного колита, болезни Крона, анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита. [10]

Упадацитиниб показан для лечения умеренного и тяжелого активного ревматоидного артрита у взрослых, которые неадекватно отреагировали или не переносят один или несколько противоревматических препаратов, модифицирующих течение болезни (БПВП). [11] Упадацитиниб может использоваться в качестве монотерапии или в сочетании с метотрексатом . [10] [11]

Упадацитиниб был одобрен FDA в январе 2022 года для лечения взрослых и детей в возрасте двенадцати лет и старше с умеренной и тяжелой формой рефрактерного к терапии атопического дерматита. [10] [17]

Упадацитиниб был одобрен FDA в марте 2022 года для лечения взрослых с язвенным колитом средней и тяжелой степени активности , которые не реагировали на лечение препаратами против ФНО (например, инфликсимабом ). [18]

Упадацитиниб был одобрен в феврале 2023 года Агентством по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) для лечения взрослых с умеренной и тяжелой формой болезни Крона . [19] [20]

В апреле 2023 года упадацитиниб был одобрен в ЕС для лечения болезни Крона средней и тяжелой степени тяжести у взрослых. [21] [22] [23]

В мае 2023 года FDA одобрило упадацитиниб для лечения взрослых с умеренной и тяжелой формой болезни Крона, у которых наблюдался неадекватный ответ или непереносимость одного или нескольких блокаторов ФНО. [10] [24] [25]

Противопоказания

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) требует, чтобы в предупреждающем сообщении для тофацитиниба, барицитиниба и упадацитиниба содержалась информация о рисках серьезных сердечных заболеваний, рака, образования тромбов и смерти. [26] [27]

Препарат противопоказан людям с активной формой туберкулеза и другими тяжелыми инфекциями, тяжелой печеночной недостаточностью ( оценка C по шкале Чайлда–Пью  ) и во время беременности. [12] [28]

Взаимодействия

Вещества, которые сильно ингибируют фермент печени CYP3A4 , такие как кетоконазол , итраконазол или кларитромицин , увеличивают концентрацию упадацитиниба в организме. В исследовании кетоконазол увеличил свою AUC на 75%. Наоборот, вещества, которые сильно индуцируют CYP3A4, снижают концентрацию упадацитиниба. Например, рифампицин снизил AUC на 60% в исследовании. [12] [28]

Упадацитиниб, по-видимому, является слабым индуктором CYP3A4, поскольку он снижает концентрации других субстратов этого фермента (например, AUC мидазолама на 26%). Он не оказывает влияния на субстраты CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 или CYP2D6 . [12] [28]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей, такие как простуда и инфекции придаточных пазух носа, тошноту , кашель и лихорадку. [10] [11]

Фармакология

Механизм действия

Янус -киназы (JAK) представляют собой семейство цитоплазматических тирозинкиназ , функция которых заключается в передаче сигналов, опосредованных цитокинами, через путь JAK-STAT . Существует четыре подтипа JAK, каждый из которых имеет перекрывающиеся рецепторные обязанности. Ингибиторы этого семейства ферментов ( якиниб ) показали эффективность в лечении некоторых воспалительных и аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и болезнь Крона . Однако первое поколение этих препаратов, тофацитиниб и руксолитиниб , не обладало селективностью к подтипам, влияя на JAK1/JAK3 и JAK1/JAK2 соответственно. Это привело к ограничивающим дозу побочным эффектам в этом в остальном многообещающем классе препаратов. [29] [30] Упадацитиниб — это ингибитор Янус-киназы второго поколения, который селективен в отношении подтипа JAK1 этого фермента по сравнению с подтипами JAK2 ( в 74 раза), JAK3 (в 58 раз) и тирозинкиназы 2. [31]

Фармакокинетика

После приема внутрь упадацитиниб достигает наивысшей концентрации в плазме крови через два-четыре часа. Жирная пища не оказывает клинически значимого влияния на его резорбцию. Стационарные условия достигаются через четыре дня; накопление минимально. Не наблюдается значительного эффекта первого прохождения . При попадании в кровоток 52% вещества связываются с белками плазмы . Он в основном метаболизируется CYP3A4 и, возможно, в меньшей степени CYP2D6. Самый важный путь состоит из окисления до карбоновой кислоты и последующего глюкуронирования , в результате чего образуется метаболит, называемый M4. Однако 79% препарата циркулирует в форме самого упадацитиниба и только 13% в форме M4. Другие метаболиты присутствуют только в небольших фракциях. Ни один из них не является фармакологически активным . [12] [28]

Препарат выводится в основном в виде исходного вещества, из которого 38% обнаруживается в кале и 24% в моче. Средний конечный период полувыведения составляет от 9 до 14 часов. [12] [28]

История

Упадацитиниб был одобрен для медицинского применения в США в августе 2019 года. [15] [14]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило упадацитиниб на основании доказательств, полученных в пяти клинических испытаниях (испытание 1/NCT02706873, испытание 2/NCT02706951, испытание 3/NCT02675426, испытание 4/NCT02629159, испытание 5/NCT02706847) с участием 3141 участника с активным ревматоидным артритом (РА). [14] Испытания проводились в Австралии, Новой Зеландии, Израиле, Южной Африке, Азии, Северной/Центральной/Южной Америке и Европе. [14]

Пять испытаний установили преимущества и побочные эффекты упадацитиниба. [14] Испытания включали участников с умеренным или тяжелым активным РА, у которых противоревматические препараты, модифицирующие заболевание, не действовали должным образом или не переносились. [14] У всех участников было по крайней мере шесть болезненных и шесть опухших суставов, а также повышенный уровень высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP). [14] hsCRP — это вещество, вырабатываемое организмом для защиты от болезней. [14] Испытания длились до 5 лет. [14]

В исследовании 1 приняли участие участники, которые никогда не лечились метотрексатом . [14] Участникам случайным образом назначали одну из двух доз упадацитиниба или метотрексата ежедневно в течение 24 недель. [14] Ни субъект, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лекарство им давали, до окончания этого 24-недельного периода лечения. [14]

В исследовании 2 приняли участие участники, у которых метотрексат не оказывал должного действия. [14] Участникам случайным образом назначали одну из двух доз упадацитиниба ежедневно перорально или продолжали принимать обычную дозу метотрексата в течение 14 недель. [14] На 14-й неделе участники, которым был назначен метотрексат, ежедневно получали упадацитиниб перорально. [14] Ни субъект, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лекарство им давали. [14]

В исследовании 3 приняли участие участники, у которых противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни, не действовали должным образом. [14] Участникам случайным образом назначали одну из двух доз упадацитиниба или плацебо ежедневно перорально в дополнение к противоревматическим препаратам, модифицирующим течение болезни, в течение 12 недель. [14] На 12-й неделе участники, получавшие плацебо, были переведены на ежедневный прием упадацитиниба. [14] Ни субъект, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лекарство им давали. [14]

Испытание 4 включало участников, у которых метотрексат не подействовал должным образом. [14] Участникам случайным образом назначали упадацитиниб или плацебо ежедневно перорально в дополнение к метотрексату в течение 14 недель. [14] Участники, получавшие плацебо, у которых не наблюдалось адекватного улучшения признаков и/или симптомов, могли быть переведены на упадацитиниб после 14-й недели. [14] На 26-й неделе все участники, получавшие плацебо, были переведены на упадацитиниб один раз в день перорально. [14] Ни субъект, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лекарство им давали. [14]

В пятом испытании приняли участие участники, у которых противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни, не действовали или не переносились. [14] Участникам случайным образом назначали одну из двух доз упадацитиниба или плацебо в дополнение к противоревматическим препаратам, модифицирующим течение болезни, в течение 12 недель. [14] На 12-й неделе участники, получавшие плацебо, были переведены на ежедневный прием упадацитиниба. [14]

Польза упадацитиниба измерялась путем сравнения доли участников, получавших упадацитиниб, которые достигли ответа Американской коллегии ревматологов 20 (ACR20) на 12-й или 14-й неделе, с долей участников, получавших метотрексат или плацебо, которые достигли ответа ACR20. [14] ACR20 — это 20% улучшение признаков и симптомов РА. [14]

Упадацитиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2019 года. [11]

В феврале 2023 года упадацитиниб был одобрен в Великобритании для лечения болезни Крона. [19] [20]

В апреле 2023 года упадацитиниб был одобрен в ЕС для лечения болезни Крона средней и тяжелой степени активности у взрослых. [21] [22] Одобрение было предоставлено взрослым, у которых «был неадекватный ответ, утраченный ответ или непереносимость традиционной терапии или биологического агента». [32] [33]

Эффективность и безопасность упадацитиниба оценивались в двух рандомизированных индукционных испытаниях 857 участников с умеренной или тяжелой формой болезни Крона, CD-1 (NCT03345836) и CD-2 (NCT03345849). [24] Участники были рандомизированы 2:1 для приема 45 мг упадацитиниба или плацебо один раз в день в течение 12 недель. [24] На 12-й неделе большая доля участников, получавших 45 мг упадацитиниба, по сравнению с плацебо, достигла клинической ремиссии на основе индекса активности болезни Крона (CDAI), который измеряет клинические и лабораторные переменные, оценивающие активность заболевания при болезни Крона. [24] Аналогичным образом, большая доля участников, получавших 45 мг упадацитиниба, продемонстрировала улучшение кишечного воспаления, оцененного с помощью колоноскопии. [24]

Для оценки упадацитиниба в качестве поддерживающей терапии CD-3 (NCT03345823) оценил 343 участника, которые ответили на 12 недель приема 45 мг упадацитиниба один раз в день. [24] Участники были повторно рандомизированы для получения поддерживающей схемы приема 15 или 30 мг упадацитиниба один раз в день или плацебо в течение 52 недель, что в общей сложности составило не менее 64 недель терапии. [24] На 52 неделе большая доля участников, получавших 15 мг или 30 мг упадацитиниба, по сравнению с плацебо, достигла клинической ремиссии на основе CDAI и продемонстрировала улучшение кишечного воспаления, оцененное с помощью колоноскопии. [24]

Клинические испытания

Безопасность и эффективность упадацитиниба были оценены в ходе многочисленных клинических испытаний: [10]

  • Номер клинического исследования NCT02706873 для «Исследования по сравнению монотерапии упадацитинибом (ABT-494) с монотерапией метотрексатом (MTX) у взрослых с ревматоидным артритом (РА), которые ранее не принимали метотрексат (SELECT-EARLY)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02706951 для «Исследования, сравнивающего монотерапию упадацитинибом (ABT-494) с монотерапией метотрексатом (MTX) у взрослых с ревматоидным артритом (РА), у которых наблюдается неадекватный ответ на MTX (SELECT-MONOTHERAPY)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02675426 для «Исследования, сравнивающего упадацитиниб (ABT-494) с плацебо у взрослых с ревматоидным артритом, принимающих стабильную дозу обычных синтетических противоревматических препаратов, изменяющих течение заболевания (csDMARDs), у которых наблюдается неадекватный ответ на монотерапию csDMARDs (SELECT-NEXT)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02629159 для «Исследования по сравнению упадацитиниба (ABT-494) с плацебо и адалимумабом у взрослых с ревматоидным артритом, принимающих стабильную дозу метотрексата и имеющих неадекватный ответ на метотрексат (SELECT-COMPARE)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02706847 для «Исследования по сравнению упадацитиниба (ABT-494) с плацебо у взрослых с ревматоидным артритом, принимающих стабильную дозу обычных синтетических противоревматических препаратов, изменяющих течение болезни (csDMARDs), с неадекватным ответом или непереносимостью биологических DMARDs (SELECT-BEYOND)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02819635 для «Исследования по оценке безопасности и эффективности упадацитиниба (ABT-494) для индукционной и поддерживающей терапии у участников с умеренно или тяжело активным язвенным колитом (ЯК)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03104400 для «Исследования, сравнивающего упадацитиниб (ABT-494) с плацебо и адалимумабом у пациентов с псориатическим артритом, у которых наблюдается неадекватный ответ по крайней мере на один небиологический противоревматический препарат, модифицирующий течение заболевания (БМАРП) (SELECT - PsA 1)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03104374 для «Исследования, сравнивающего упадацитиниб (ABT-494) с плацебо у участников с активным псориатическим артритом, у которых в анамнезе наблюдался неадекватный ответ по крайней мере на один биологический противоревматический препарат, модифицирующий течение заболевания (bDMARD) (SELECT - PsA 2)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03569293 для «Оценки упадацитиниба у подростков и взрослых пациентов с умеренной и тяжелой формой атопического дерматита (экземы) (Measure Up 1)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03607422 для «Исследования по оценке упадацитиниба у подростков и взрослых с умеренной и тяжелой формой атопического дерматита (Measure Up 2)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03568318 для «Исследования по оценке упадацитиниба в сочетании с местными кортикостероидами у подростков и взрослых с умеренной и тяжелой формой атопического дерматита (AD Up)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03653026 для «Исследования эффективности и безопасности упадацитиниба (ABT-494) у пациентов с умеренно и тяжело активным язвенным колитом (U-Accomplish)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03345836 для «Исследования эффективности и безопасности упадацитиниба (ABT-494) у пациентов с умеренной или тяжелой формой болезни Крона, которые неадекватно ответили на биологическую терапию или плохо ее переносят» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03345849 для «Исследования эффективности и безопасности упадацитиниба у пациентов с умеренной и тяжелой формой болезни Крона, которые неадекватно ответили на традиционную и/или биологическую терапию или плохо ее переносят (U-EXCEL)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03345823 для «Поддерживающего и долгосрочного расширенного исследования эффективности и безопасности упадацитиниба (ABT-494) у участников с болезнью Крона, которые завершили исследования M14-431 или M14-433» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03178487 для «Исследования по оценке безопасности и эффективности упадацитиниба у взрослых с активным анкилозирующим спондилитом (SELECT-AXIS 1)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT04169373 для «Исследования по оценке эффективности и безопасности упадацитиниба у взрослых с аксиальным спондилоартритом (SELECT-AXIS 2)» на ClinicalTrials.gov

Исследования фазы I

Исследование фазы I показало, что упадацитиниб следовал биэкспоненциальному распределению с конечным периодом полувыведения 6–16 часов. [13] Не было никакой значительной аккумуляции в диапазоне доз 3–36 мг в день. Не было обнаружено никакого взаимодействия у участников ревматоидного артрита, принимавших метотрексат . Наиболее частым нежелательным явлением была головная боль, но ее частота была аналогична таковой при приеме плацебо (15,6% для упадацитиниба против 16,7% для плацебо). Исследование абсорбции и метаболизма показало, что дозирование после приема пищи с высоким содержанием жиров не влияло на общее воздействие препарата упадацитиниб с течением времени ( площадь под кривой или AUC ). [34]

Исследования II фазы

Было начато два исследования фазы IIb для изучения эффективности и безопасности упадацитиниба у пациентов с ревматоидным артритом, а также одно исследование фазы II у пациентов с болезнью Крона.

БАЛАНС I

В первом исследовании были набраны 276 участников с ревматоидным артритом, которые ранее испытывали неадекватный ответ на терапию анти-фактором некроза опухоли (ФНО) и в настоящее время принимали стабильную дозу метотрексата. [35] Участники были рандомизированы для получения 3, 6, 12 или 18 мг два раза в день или плацебо. Первичной конечной точкой было 20% улучшение симптомов в соответствии с критериями улучшения Американского колледжа ревматологии ( ACR20 ). По завершении исследования было обнаружено, что показатели ответа были значительно выше у тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал только плацебо (36–42% и 22–26% соответственно). Нежелательные явления включали головную боль, тошноту и инфекцию, но ни одна инфекция не была серьезной.

БАЛАНС II

Во втором исследовании фазы IIb были набраны 300 участников с ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ на метотрексат. [36] Участники были рандомизированы для получения 3, 6, 12 или 18 мг два раза в день или плацебо. Первичной конечной точкой было 20% улучшение симптомов в соответствии с критериями улучшения Американского колледжа ревматологии (ACR20). По завершении исследования было обнаружено, что показатели ответа были значительно выше у тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал только плацебо. (62%, 68%, 80%, 64% и 76% для доз 3, 6, 12, 18 и 24 мг соответственно), чем с плацебо (46%). Улучшение симптомов было быстрым, со значительными изменениями в показателях заболевания ко 2-й неделе. Нежелательные явления были легкими, а инфекция была наиболее серьезной. Один случай внебольничной пневмонии произошел при дозе 12 мг.

CELEST

[ требуется обновление ] В этом 16-недельном исследовании были набраны 220 участников с умеренной или тяжелой формой болезни Крона. Участники также должны были испытывать неадекватную реакцию или непереносимость иммунотерапии или ингибиторов ФНО. [37] [38] Участники были рандомизированы для терапии упадацитинибом в дозе 3, 6, 12, 24 мг два раза в день или 24 мг один раз в день в течение 16 недель или плацебо, с последующей слепой расширенной терапией в течение 36 недель. Со-первичными конечными точками были доля участников, достигших клинической ремиссии (частота мягкого стула или ежедневная оценка боли в животе) на 16-й неделе и эндоскопическая ремиссия на 12-й или 16-й неделе. Вторичные конечные точки включали значительный клинический ответ (≥30%-ное уменьшение симптомов) на 16-й неделе и эндоскопический ответ (≥25%-ное уменьшение симптомов) на 12-й или 16-й неделе. На 16-й неделе 22% участников, принимавших дозу 24 мг два раза в день, достигли эндоскопической ремиссии с упадацитинибом по сравнению с 0% участников, принимавших плацебо. 27% участников, принимавших дозу 6 мг два раза в день, достигли клинической ремиссии по сравнению с 11% участников, принимавших плацебо. Нежелательные явления, по-видимому, не были связаны с дозой. В группе, принимавшей 24 мг два раза в день, был зарегистрирован один случай немеланомного рака кожи.

Исследования III фазы

Компания Abbvie запланировала в общей сложности шесть исследований фазы III, в ходе которых будут оценены более 4000 участников с умеренным и тяжелым ревматоидным артритом. [39] Планируется провести два исследования фазы III с участием участников с псориатическим артритом и одно с участием участников с язвенным колитом.

ВЫБРАТЬ-СРАВНИТЬ

В исследовании SELECT-COMPARE 1629 участников с умеренным или тяжелым ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат были рандомизированы (2:2:1) для приема упадацитиниба 15 мг один раз в день, плацебо или адалимумаба 40 мг на стабильном фоне метотрексата. Первичными конечными точками были ACR20 и DAS28CRP<2,6 по сравнению с плацебо на 12-й неделе; ингибирование рентгенологического прогрессирования оценивалось на 26-й неделе. Исследование было разработано и рассчитано на проверку не меньшей эффективности и превосходства упадацитиниба по сравнению с адалимумабом клинически и функционально. На 12-й неделе обе первичные конечные точки были достигнуты для упадацитиниба по сравнению с плацебо (p≤0,001). ACR20 был достигнут на 71% по сравнению с 36%, а DAS28CRP<2,6 на 29% по сравнению с 6%. Упадацитиниб превосходил адалимумаб по показателям ACR50, DAS28CRP≤3,2, ΔPain и ΔHAQDI. На 26-й неделе больше участников, принимавших упадацитиниб, по сравнению с плацебо или адалимумабом достигли низкой активности заболевания или ремиссии (p≤0,001). Рентгенологическое прогрессирование было меньше и наблюдалось у меньшего числа участников, принимавших упадацитиниб, по сравнению с плацебо (p≤0,001). До 26-й недели нежелательные явления (НЯ), включая серьезные инфекции, были сопоставимы для упадацитиниба и адалимумаба. Доля участников с серьезными НЯ и НЯ, приведшими к прекращению лечения, была самой высокой для адалимумаба; доля с опоясывающим лишаем и повышением КФК была самой высокой для упадацитиниба. Было зарегистрировано три злокачественных новообразования, пять MACE и четыре смерти, ни одного для упадацитиниба. Было зарегистрировано шесть венозных тромбоэмболических событий [плацебо, одно; упадацитиниб, два; адалимумаб, три]. Упадацитиниб превосходил плацебо и адалимумаб в улучшении признаков, симптомов и физической функции у участников РА на фоне метотрексата и значительно подавлял рентгенологическое прогрессирование по сравнению с плацебо, в то время как общий профиль безопасности был в целом аналогичен адалимумабу, за исключением более высоких показателей опоясывающего лишая и повышения уровня КФК при приеме упадацитиниба. [40]

ВЫБОР-ВЫБОР

SELECT-CHOICE было исследованием фазы III, сравнивающим упадацитиниб и абатацепт у 612 человек, ревматоидный артрит которых не поддавался лечению биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание . Оно сравнивало их способность снижать показатель активности заболевания 28 с СРБ (DAS-28 CRP), меру тяжести ревматоидного артрита, которая включает количество болезненных и опухших суставов, уровень С-реактивного белка (маркер воспаления) и общее состояние здоровья, сообщаемое по стандартизированной шкале. Исследование показало, что после 12 недель лечения у людей, получавших упадацитиниб, были более низкие показатели DAS-28 CRP и более высокая частота ремиссии. Также в группе упадацитиниба наблюдалась более высокая частота серьезных и оппортунистических инфекций, повышенных печеночных ферментов и тромбоэмболии. [41] [42]

Ссылки

  1. ^ "Upadacitinib (Rinvoq) Use During Pregnancy". Drugs.com . 23 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2020 г. Получено 17 марта 2020 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ "AusPAR: Upadacitinib". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 25 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2021 г. Получено 4 сентября 2021 г.
  4. ^ "Rinvoq (Abbvie Pty Ltd)". Архивировано из оригинала 9 ноября 2022 г. Получено 9 ноября 2022 г.
  5. ^ "Rinvoq (Abbvie Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 16 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 г. Получено 9 апреля 2023 г.
  6. ^ "Информация о продукте Rinvoq". Health Canada . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  7. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Rinvoq". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  8. ^ "Regulatory Decision Summary for Rinvoq". Портал лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 21 июля 2023 г. Получено 1 апреля 2024 г.
  9. ^ "Rinvoq 15 мг пролонгированные таблетки - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 1 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Получено 22 августа 2020 г. .
  10. ^ abcdefghij "Rinvoq- upadacitinib tablet, extended release". DailyMed . 1 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Получено 29 апреля 2020 г.
  11. ^ abcdefghij "Rinvoq EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 16 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2020 г. Получено 29 апреля 2020 г.
  12. ^ abcdefg "Rinvoq: EPAR – Отчет об оценке для общественности" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 марта 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 21 июля 2020 г. . Получено 21 июля 2020 г. .
  13. ^ abc Mohamed MF, Camp HS, Jiang P, Padley RJ, Asatryan A, Othman AA (декабрь 2016 г.). «Фармакокинетика, безопасность и переносимость ABT-494, нового селективного ингибитора JAK 1, у здоровых добровольцев и участников с ревматоидным артритом». Клиническая фармакокинетика . 55 (12): 1547– 1558. doi :10.1007/s40262-016-0419-y. PMID  27272171. S2CID  39036534.
  14. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae "Drug Trials Snapshots: Rinvoq". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 16 августа 2019 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 г. Получено 18 марта 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  15. ^ ab "Пакет одобрения препарата: Rinvoq". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 12 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 30 марта 2021 г. Получено 29 апреля 2020 г.
  16. ^ "AbbVie получает одобрение FDA на препарат Rinvoq (upadacitinib), пероральный ингибитор JAK для лечения умеренного и тяжелого ревматоидного артрита" (пресс-релиз). AbbVie . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 г. . Получено 16 августа 2019 г. .
  17. ^ «Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 10 января 2023 г. Архивировано из оригинала 21 января 2023 г. Получено 10 февраля 2023 г.
  18. ^ "Rinvoq (upadacitinib) Receives FDA Approval for the Treatment of Adults with Averaget to Heavy-Active Ulcerative Colitis" (пресс-релиз). AbbVie. Архивировано из оригинала 7 февраля 2023 г. Получено 7 февраля 2023 г.
  19. ^ ab "MHRA одобряет первую пероральную передовую терапию для болезни Крона". European Pharmaceutical Review . Архивировано из оригинала 9 февраля 2023 г. Получено 9 февраля 2023 г.
  20. ^ ab Cornall J (3 февраля 2023 г.). «Одобрение препарата AbbVie для лечения болезни Крона в Великобритании». Labiotech.eu . Архивировано из оригинала 9 февраля 2023 г. . Получено 9 февраля 2023 г. .
  21. ^ ab "Одобрение ЕС препарата Ринвок при болезни Крона". www.thepharmaletter.com . Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 г. . Получено 21 апреля 2023 г. .
  22. ^ ab "Stock Market Insights". Seeking Alpha . 17 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 г. Получено 21 апреля 2023 г.
  23. ^ "AbbVie объявляет об одобрении Европейской комиссией препарата Rinvoq (upadacitinib) для лечения умеренной и тяжелой активной болезни Крона". Yahoo Finance . 17 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 г. Получено 21 апреля 2023 г.
  24. ^ abcdefgh "FDA одобряет первое пероральное лечение умеренной и тяжелой формы болезни Крона". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 18 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2023 г. Получено 2 июня 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  25. ^ «US FDA одобрило препарат Ринвок (упадацитиниб) в качестве таблетки для приема один раз в день при умеренной и тяжелой форме болезни Крона у взрослых» (пресс-релиз). AbbVie. 18 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 26 мая 2023 г. Получено 2 июня 2023 г. – через PR Newswire.
  26. ^ "Ингибиторы Янус-киназы (JAK): Сообщение о безопасности лекарств - FDA требует предупреждений об увеличенном риске серьезных сердечных событий, рака, тромбов и смерти". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 г. Получено 28 октября 2022 г.
  27. ^ «FDA требует предупреждений о повышенном риске серьезных сердечных событий, рака, образования тромбов и смерти для ингибиторов JAK, которые лечат определенные хронические воспалительные состояния». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 6 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 г. Получено 28 октября 2022 г.
  28. ^ abcde Austria-Codex (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. 2020. Ринвок 15 мг Ретардтаблетки.
  29. ^ Fleischmann R (май 2012). «Новые низкомолекулярные терапевтические средства для лечения ревматоидного артрита». Current Opinion in Rheumatology . 24 (3): 335– 41. doi :10.1097/BOR.0b013e32835190ef. PMID  22357358. S2CID  826984.
  30. ^ Riese RJ, Krishnaswami S, Kremer J (август 2010 г.). «Ингибирование JAK-киназ у пациентов с ревматоидным артритом: научное обоснование и клинические результаты». Best Practice & Research. Clinical Rheumatology . 24 (4): 513–26 . doi :10.1016/j.berh.2010.02.003. PMID  20732649.
  31. ^ "Характеристика ABT-494, селективного ингибитора Jak1 второго поколения". ACR Meeting Abstracts . Архивировано из оригинала 8 декабря 2017 г. Получено 21 мая 2017 г.
  32. ^ "AbbVie объявляет об одобрении Европейской комиссией препарата Rinvoq (upadacitinib) для лечения умеренной и тяжелой активной болезни Крона". Yahoo Finance . 17 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 г. Получено 21 апреля 2023 г.
  33. ^ "AbbVie получает одобрение Европейской комиссии на терапию болезни Крона". PharmTech . 18 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 г. Получено 21 апреля 2023 г.
  34. ^ Mohamed MF, Jungerwirth S, Asatryan A, Jiang P, Othman AA (октябрь 2017 г.). «Оценка эффекта ингибирования CYP3A, индукции CYP, ингибирования OATP1B и приема пищи с высоким содержанием жиров на фармакокинетику ингибитора JAK1 упадацитиниба». British Journal of Clinical Pharmacology . 83 (10): 2242– 2248. doi :10.1111/bcp.13329. PMC 5595971 . PMID  28503781. 
  35. ^ Kremer JM, Emery P, Camp HS, Friedman A, Wang L, Othman AA и др. (декабрь 2016 г.). «Исследование фазы IIb ABT-494, селективного ингибитора JAK-1, у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на терапию противоопухолевым фактором некроза». Артрит и ревматология . 68 (12): 2867– 2877. doi :10.1002/art.39801. PMC 5132116. PMID  27389975. 
  36. ^ Genovese MC, Smolen JS, Weinblatt ME, Burmester GR, Meerwein S, Camp HS и др. (декабрь 2016 г.). «Эффективность и безопасность ABT-494, селективного ингибитора JAK-1, в исследовании фазы IIb у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат». Артрит и ревматология . 68 (12): 2857– 2866. doi :10.1002/art.39808. PMC 5132065. PMID  27390150. 
  37. ^ "Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование ABT-494 для индукции симптоматической и эндоскопической ремиссии у пациентов с умеренной и тяжелой формой болезни Крона, которые неадекватно ответили на иммуномодуляторы или терапию анти-ФНО или не переносят их - Полный текстовый просмотр - ClinicalTrials.gov". Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. Получено 22 мая 2017 г.
  38. ^ "AbbVie объявляет о положительных результатах исследования фазы 2 для упадацитиниба (ABT-494), исследовательского селективного ингибитора JAK1, при болезни Крона". Архивировано из оригинала 17 февраля 2018 г. Получено 22 мая 2017 г.
  39. ^ "Phase 3 upadacitinib trials". Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Получено 22 мая 2017 г.
  40. ^ Fleischmann R, Pangan AL, Song IH, Mysler E, Bessette L, Peterfy C и др. (ноябрь 2019 г.). «Упадацитиниб против плацебо или адалимумаба у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат: результаты III фазы, двойного слепого, рандомизированного контролируемого исследования». Arthritis Rheumatol . 71 (11): 1788– 1800. doi :10.1002/art.41032. PMID  31287230. S2CID  195843803.
  41. ^ Rubbert-Roth A, Enejosa J, Pangan AL, Haraoui B, Rischmueller M, Khan N и др. (октябрь 2020 г.). «Испытание упадацитиниба или абатацепта при ревматоидном артрите». The New England Journal of Medicine . 383 (16): 1511– 1521. doi : 10.1056/NEJMoa2008250 . PMID  33053283. S2CID  222420294.
  42. ^ «Исследование фазы 3 по сравнению упадацитиниба с абатацептом у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих стабильную дозу обычных синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих течение болезни (csDMARDs), у которых наблюдается неадекватный ответ или непереносимость биологических DMARDs». Clinicaltrials.gov . 29 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2021 г. Получено 24 октября 2020 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Upadacitinib&oldid=1255363192"