Ралтитрексед

Ралтитрексед
Клинические данные
AHFS / Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
Пути ; введения	Внутривенно
код АТС	L01BA03 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	Великобритания : POM (только по рецепту); США : недоступно;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК N -[(5-{метил[(2-метил-4-оксо-1,4-дигидрохиназолин-6-ил)метил]амино}-2-тиенил)карбонил]- L -глутаминовая кислота;
Номер CAS	112887-68-0 И;
CID PubChem	104758;
ИУФАР/БПС	7403;
DrugBank	DB00293 И;
ChemSpider	94568 И;
УНИИ	FCB9EGG971;
КЕГГ	Д01064 И;
ChEMBL	ChEMBL225071 И;
Лиганд PDB	D16 ( PDBe , RCSB PDB );
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID0046482;
Информационная карта ECHA	100.180.242
Химические и физические данные
Формула	С21Н22Н4О6С
Молярная масса	458,49 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ O=C(c3sc(N(C)Cc2cc1C(=O)\N=C(/Nc1cc2)C)cc3)N[C@H](C(=O)O)CCC(=O)O;
	ИнЧи InChI=1S/C21H22N4O6S/c1-11-22-14-4-3-12(9-13(14)19(28)23-11)10-25(2)17-7-6-16(32-17)20(29)24-15(21(30)31)5-8-18(26)27/h3-4,6-7,9,15H,5,8,10H2,1-2H3,(H,24,29)(H,26,27)(H,30,31)(H,22,23,28)/t15-/m0/s1 И; Ключ:IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N И;
	(проверять)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Ралтитрексед (Thaltitrexed, Tomudex, TDX, ZD 1694) — антиметаболитный препарат, используемый в химиотерапии рака . Он является ингибитором тимидилатсинтазы и производится компанией AstraZeneca . ^[1]

Использует

Используется для лечения колоректального рака с 1998 года, также может использоваться для лечения злокачественной мезотелиомы . ^[2] Ралтитрексед одобрен для использования в Канаде и некоторых европейских странах, но не одобрен FDA США. ^[3]^[4]

Механизм действия

Ралтитрексед химически похож на фолиевую кислоту и относится к классу химиотерапевтических препаратов, называемых антиметаболитами фолата , которые ингибируют один или несколько из трех ферментов, использующих фолат и его производные в качестве субстратов: DHFR , GARFT и тимидилатсинтазу . Ралтитрексед полностью активен после полиглутамилирования , что обеспечивает клеточную задержку препарата.

Ингибируя тимидилатсинтазу (ТС) и тем самым образование предшественников пиримидиновых нуклеотидов, ралтитрексед предотвращает образование ДНК и РНК, которые необходимы для роста и выживания как нормальных, так и раковых клеток.

Ингибирование роста клеток L1210 в культуре IC ₅₀ = 9 нМ, является одним из самых сильных антиметаболитов, используемых в настоящее время.

Структура и фаза I клинического испытания препарата-предшественника CB3717 были описаны в 1986 году. ^[5]

Ссылки

^ Widemann BC, Balis FM, Godwin KS, McCully C, Adamson PC (1999). «Плазменная фармакокинетика и проникновение ингибитора тимидилатсинтазы ралтитрекседа (Томудекса) в спинномозговую жидкость в модели нечеловеческих приматов». Cancer Chemother. Pharmacol . 44 (6): 439– 43. doi :10.1007/s002800051116. PMID 10550563. S2CID 9006510.
^ Зуйдема П.Дж. (1976). «[Первичный амебный менингоэнцефалит]». Нед Тайдшр Генескд . 120 (11): 477. PMID 1256598.
^ «Фармакогенетика при колоректальном раке».
^ "РЕШЕНИЕ ЕВРОПЕЙСКОГО АГЕНТСТВА ПО ЛЕКАРСТВАМ о предоставлении отказа от препарата ралтитрексед (Томудекс)" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 27 января 2009 г.
^ Calvert AH, Alison DL, Harland SJ, et al. (август 1986 г.). «Оценка фазы I ингибитора хинозолиновой антифолатной тимидилатсинтазы, N10-пропаргил-5,8-дидеазафолиевой кислоты, CB3717». J. Clin. Oncol . 4 (8): 1245–52 . doi :10.1200/JCO.1986.4.8.1245. PMID 3734849.

[1] Widemann BC, Balis FM, Godwin KS, McCully C, Adamson PC (1999). «Плазменная фармакокинетика и проникновение ингибитора тимидилатсинтазы ралтитрекседа (Томудекса) в спинномозговую жидкость в модели нечеловеческих приматов». Cancer Chemother. Pharmacol . 44 (6): 439– 43. doi :10.1007/s002800051116. PMID 10550563. S2CID 9006510.

[raltitrexed-2] Зуйдема П.Дж. (1976). «[Первичный амебный менингоэнцефалит]». Нед Тайдшр Генескд . 120 (11): 477. PMID 1256598.

[3] «Фармакогенетика при колоректальном раке».

[4] "РЕШЕНИЕ ЕВРОПЕЙСКОГО АГЕНТСТВА ПО ЛЕКАРСТВАМ о предоставлении отказа от препарата ралтитрексед (Томудекс)" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 27 января 2009 г.

[5] Calvert AH, Alison DL, Harland SJ, et al. (август 1986 г.). «Оценка фазы I ингибитора хинозолиновой антифолатной тимидилатсинтазы, N10-пропаргил-5,8-дидеазафолиевой кислоты, CB3717». J. Clin. Oncol . 4 (8): 1245–52 . doi :10.1200/JCO.1986.4.8.1245. PMID 3734849.

Клинические данные


AHFS / Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
Пути введения	Внутривенно
код АТС	L01BA03 ( ВОЗ )
Правовой статус
Правовой статус	Великобритания : POM (только по рецепту) США : недоступно
Идентификаторы
Название ИЮПАК N -[(5-{метил[(2-метил-4-оксо-1,4-дигидрохиназолин-6-ил)метил]амино}-2-тиенил)карбонил]- L -глутаминовая кислота
Номер CAS	112887-68-0^И
CID PubChem	104758
ИУФАР/БПС	7403
DrugBank	DB00293^И
ChemSpider	94568^И
УНИИ	FCB9EGG971
КЕГГ	Д01064^И
ChEMBL	ChEMBL225071^И
Лиганд PDB	D16 ( PDBe , RCSB PDB )
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID0046482
Информационная карта ECHA	100.180.242
Химические и физические данные
Формула	С21Н22Н4О6С
Молярная масса	458,49 г·моль ⁻¹
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ O=C(c3sc(N(C)Cc2cc1C(=O)\N=C(/Nc1cc2)C)cc3)N[C@H](C(=O)O)CCC(=O)O
ИнЧи InChI=1S/C21H22N4O6S/c1-11-22-14-4-3-12(9-13(14)19(28)23-11)10-25(2)17-7-6-16(32-17)20(29)24-15(21(30)31)5-8-18(26)27/h3-4,6-7,9,15H,5,8,10H2,1-2H3,(H,24,29)(H,26,27)(H,30,31)(H,22,23,28)/t15-/m0/s1^И Ключ:IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N^И
(проверять)