вирус геморрагической болезни кроликов | |
---|---|
Реконструкция вирусного капсида методом криоЭМ . Запись в базе данных EMDB EMD-1933 [2] | |
Классификация вирусов | |
(без рейтинга): | Вирус |
Область : | Рибовирус |
Королевство: | Орторнавирусы |
Тип: | Писувирикота |
Сорт: | Пизонивирицеты |
Заказ: | Пикорнавирусы |
Семья: | Калицивирусы |
Род: | Лаговирус |
Разновидность: | вирус геморрагической болезни кроликов |
Изоляты [1] | |
| |
Синонимы | |
|
Геморрагическая болезнь кроликов ( RHD ), также известная как вирусная геморрагическая болезнь (VHD), является высокоинфекционной и летальной формой вирусного гепатита , поражающей европейских кроликов . Некоторые штаммы вируса также поражают зайцев и кроликов-американцев . Показатели смертности обычно составляют от 70 до 100 процентов. [4] Заболевание вызывается штаммами вируса геморрагической болезни кроликов ( RHDV ), лаговируса из семейства Caliciviridae .
Части этой статьи (те, которые связаны с подразделением по генотипу (используйте Pendu et al 2017)) необходимо обновить . Пожалуйста ( Январь 2021 г. ) |
Вирус геморрагической болезни кроликов (RHDV) — вирус рода Lagovirus семейства Caliciviridae . Это безоболочечный вирус диаметром около 35–40 нм, икосаэдрической симметрии и линейным геномом РНК с положительной полярностью 6,4–8,5 кб. RHDV вызывает генерализованную инфекцию у кроликов, которая характеризуется некрозом печени, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и быстрой смертью. Разделение на серотипы было определено отсутствием перекрестной нейтрализации с использованием специфических антисывороток . [5] Лаговирусы кроликов также включают родственные калицивирусы, такие как вирус синдрома европейского коричневого зайца . [6]
RHDV, по-видимому, произошел от ранее существовавшего авирулентного кроличьего калицивируса (RCV). Непатогенные кроличьи калицивирусы, родственные, но отличные от RHDV, циркулировали, по-видимому, безвредно, в Европе, Австралии и Новой Зеландии до появления RHDV. [7] [8] В ходе своей эволюции RHDV разделился на шесть отдельных генотипов, все из которых являются высокопатогенными. [8]
Три штамма вируса геморрагической болезни кроликов, имеющие медицинское значение, — это RHDV, RHDVa и RHDV2. RHDV (также называемый RHDV, RHDV1 или классическим RHD) поражает только взрослых европейских кроликов ( Oryctolagus cuniculus ). Этот вирус был впервые зарегистрирован в Китае в 1984 году, [9] откуда он распространился на большую часть Азии, Европы, Австралии и других стран. [10] Несколько изолированных вспышек RHDV произошли в Соединенных Штатах и Мексике, но они остались локализованными и были искоренены. [ необходима цитата ]
В 2010 году во Франции был выявлен новый лаговирус с особым антигенным профилем. Новый вирус, названныйВирус геморрагической болезни кроликов типа 2 (сокращенно RHDV2 или RHDVb) также вызывал RHD, но демонстрировал отличительные генетические, антигенные и патогенные особенности. Важно отметить, что RHDV2 убивал кроликов, ранее вакцинированных вакцинами RHDV, и поражал молодых европейских кроликов, а также зайцев (Lepusspp.).[11]Все эти особенности убедительно свидетельствуют о том, что вирус произошел не от RHDVa, а от какого-то другого неизвестного источника.[4]С тех пор RHDV2 распространился на большую часть Европы, а также в Австралию, Канаду[12]и Соединенные Штаты.[13][14]
Оба вируса, вызывающие RHD, чрезвычайно заразны. Передача происходит при прямом контакте с инфицированными животными, тушами, телесными жидкостями (моча, фекалии, респираторные выделения) и шерстью. Выжившие кролики могут быть заразными до 2 месяцев. [6] Зараженные фомиты, такие как одежда, еда, клетки, подстилки, кормушки и вода, также распространяют вирус. Мухи, блохи и комары могут переносить вирус между кроликами. [10] Хищники и падальщики также могут распространять вирус, выделяя его со своими фекалиями. [10] Калицивирусы обладают высокой устойчивостью в окружающей среде и могут выдерживать замораживание в течение длительных периодов. Вирус может сохраняться в инфицированном мясе в течение месяцев и в течение длительных периодов в разлагающихся тушах. Импорт мяса кроликов может быть основным фактором распространения вируса в новые географические регионы. [6]
Вспышки RHD, как правило, носят сезонный характер в популяциях диких кроликов, где большинство взрослых особей пережили инфекцию и имеют иммунитет. По мере того, как детеныши вырастают и перестают сосать, они больше не получают антитела, содержащиеся в молоке матери, и становятся восприимчивыми к инфекции. Таким образом, эпизоотии RHD чаще случаются в период размножения кроликов. [10]
Как правило, высокая специфичность хозяина существует среди лаговирусов. [6] Классический RHDVa поражает только европейских кроликов, вид, родом из Европы, от которого произошел домашний кролик. Новый вариант RHDV2 поражает также европейских кроликов, но также вызывает смертельную RHD у различных видов Lepus , включая сардинских капских зайцев ( L. capensis mediterraneus ), итальянских зайцев ( L. corsicanus ) и горных зайцев ( L. timidus ). [15] Сообщения о RHD у видов Sylvilagus поступают из текущей вспышки в Соединенных Штатах. [16]
RHD, вызванный RHDV и RHDVa, демонстрирует высокую заболеваемость (до 100%) и смертность (40-100%) у взрослых европейских кроликов. Молодые кролики в возрасте 6-8 недель реже заражаются, а детеныши моложе 4 недель не заболевают. [6] Недавно появившийся RHDV2 вызывает смерть и заболевание у кроликов в возрасте 15 дней. Показатели смертности от RHDV2 более изменчивы и составляют 5-70%. Первоначально менее вирулентный, патогенность RHDV2 увеличивается и теперь аналогична таковой, обнаруженной у RHDV и RHDVa. Случаи смерти от RHDV2 были подтверждены у кроликов, ранее вакцинированных против RHDVa. [6]
Эти вирусы размножаются в печени и с помощью механизмов, которые до конца не выяснены, вызывают массовую гибель гепатоцитов , что в свою очередь может привести к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, печеночной энцефалопатии и нефрозу . [10] Может возникнуть кровотечение, поскольку факторы свертывания крови и тромбоциты расходуются.
Инкубационный период для RHDVa составляет 1–2 дня, а для RHDV2 — 3–5 дней. Кролики, инфицированные RHDV2, с большей вероятностью будут проявлять подострые или хронические признаки, чем те, которые инфицированы RHDVa. [6] В крольчатниках типична эпидемия с высокой смертностью среди взрослых и неполовозрелых кроликов. [10] Если вспышка вызвана RHDV2, то смертельные случаи происходят и среди молодых кроликов. [ необходима цитата ]
RHD может различаться по скорости появления клинических признаков. В сверхострых случаях кролики обычно обнаруживаются мертвыми без каких-либо предвестников. [15] Кроликов можно наблюдать пасущимися нормально непосредственно перед смертью. [10]
В острых случаях кролики неактивны и неохотно двигаются. У них может развиться лихорадка до 42 °C (107,6 °F) и учащенное сердцебиение и дыхание. Кровянистые выделения из носа, рта или вульвы являются обычным явлением, как и кровь в кале или моче. Перед смертью могут наблюдаться боковое лежачее положение, кома и судороги. [10] Кролики с острой формой обычно умирают в течение 12–36 часов с момента начала лихорадки. [15]
Подострый или хронический RHD имеет более затяжное клиническое течение и чаще отмечается при инфекциях RHDV2. Клинические признаки включают летаргию, анорексию, потерю веса и желтуху . Также могут наблюдаться желудочно-кишечная дилатация, сердечные аритмии , шумы в сердце и неврологические нарушения. [6] Смерть, если она наступает, обычно наступает через 1–2 недели после появления симптомов и обусловлена печеночной недостаточностью. [15]
Не все кролики, подвергшиеся воздействию RHDVa или RHDV2, заболевают явно. Небольшая часть инфицированных кроликов избавляется от вируса без развития признаков заболевания. [10] Встречаются также бессимптомные носители , которые могут продолжать выделять вирус в течение месяцев, тем самым заражая других животных. Выжившие кролики вырабатывают сильный иммунитет к конкретному варианту вируса, которым они были инфицированы. [6]
Предположительный диагноз RHD часто можно поставить на основе клинической картины, характера инфекции в популяции и посмертных поражений. Окончательный диагноз требует обнаружения вируса. Поскольку большинство калицивирусов не могут быть выращены в клеточной культуре, часто используются методы обнаружения вируса на основе антител и нуклеиновых кислот . [6]
Полный анализ крови у кроликов с RHD часто показывает низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов , а химические панели показывают повышенный уровень печеночных ферментов. Также могут присутствовать признаки печеночной недостаточности , включая повышенный уровень желчных кислот и билирубина , а также пониженный уровень глюкозы и холестерина . Типичными являются удлинение протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени . Анализ мочи может показать билирубинурию , протеинурию и высокий уровень ГГТ в моче. [6]
Классическое посмертное поражение, наблюдаемое у кроликов с RHD, — это обширный некроз печени. Иногда также могут наблюдаться многоочаговые кровоизлияния, спленомегалия , бронхопневмония, легочное кровотечение или отек , а также некроз миокарда. [6]
Тесты ОТ-ПЦР являются широко используемым и точным методом тестирования для вирусов на основе РНК. Другие используемые тесты включают иммуноферментный анализ , электронную микроскопию , иммуноокрашивание , вестерн-блот и гибридизацию in situ . [6] Тканью выбора для молекулярного тестирования является свежая или замороженная печень, поскольку она обычно содержит наибольшее количество вируса, но если это недоступно, можно также использовать селезенку и сыворотку. Необходимо идентифицировать штамм RHDV, чтобы можно было соответствующим образом скорректировать протоколы вакцинации. [ необходима цитата ]
Ряд вакцин, доступных против RHD, продаются в странах, где это заболевание является эндемичным. Все они обеспечивают 12-месячную защиту от вирусов RHD. Поскольку вирусы RHD обычно не могут быть выращены in vitro , [17] это влияет на способ производства этих вакцин. Инактивированные вакцины RHD, включая Eravac, [18] Felavac и Cylap, являются «печеночными», что означает, что лабораторных кроликов намеренно заражают RHD, а их печень и селезенку собирают для производства вакцин. Каждый используемый кролик приводит к производству тысяч доз вакцины. Это привело к спорам среди любителей кроликов, которые сомневаются в этичности того, что некоторые кролики должны умереть, чтобы защитить других [19], но это не проблема, когда кроликов в основном выращивают для мяса. Другой метод воспроизведения вируса — это рекомбинантная технология, когда антигенные части вирусов RHD вставляются в вирусы, которые можно выращивать в культуре. Этот метод используется для создания Nobivac Myxo-RHD PLUS. [20]
Вакцины только против классического штамма RHDVa: вакцина Cylap RCD, производимая Zoetis, [21] защищает кроликов от двух различных штаммов RHDVa (v351 и K5), которые используются для контроля диких кроликов в Австралии. [22] CUNIPRAVAC RHD, [23] производимая HIPRA , защищает от штаммов RHDVa, обнаруженных в Европе. Nobivac Myxo-RHD, [24] производимая MSD Animal Health, представляет собой живую вакцину с вектором миксомы , которая обеспечивает иммунитет в течение одного года как против RHDVa, так и против миксоматоза . [ требуется ссылка ]
Вакцины только против нового штамма RHDV2: вакцина Eravac, производимая HIPRA, [25] защищает кроликов от RHDV2 в течение года.
Вакцины, защищающие от штаммов RHDVa и RHDV2, включают: Filavac VHD K C+V, [26] производства Filavie, защищает как от классического RHDVa, так и от RHDV-2. [27] Он доступен в однодозовых и многодозовых флаконах. Скоро будет выпущена вакцина от MSD Animal Health, Nobivac Myxo-RHD PLUS, это живая рекомбинантная векторная вакцина, активная как против RHDVa, так и против RHDV2, а также против миксоматоза . [28]
Страны, в которых RHD не считается эндемичным, могут налагать ограничения на импорт вакцин RHDV. Импорт этих вакцин в Соединенные Штаты может осуществляться только с одобрения Министерства сельского хозяйства Соединенных Штатов [29] и соответствующего государственного ветеринара. [30]
Калицивирусы стабильны в окружающей среде и их трудно инактивировать. Продукты, обычно используемые для дезинфекции в домашних условиях, такие как дезинфицирующие салфетки Clorox и Lysol, не работают против этих вирусов. Одним из эффективных вариантов является протирание поверхностей 10% раствором отбеливателя , оставляя время контакта 10 минут перед ополаскиванием. Другие дезинфицирующие средства, которые, как было показано, работают, включают 10% гидроксид натрия , 2% One-Stroke Environ, Virkon S, Clorox Healthcare Bleach Germicidal Wipes, Trifectant, Rescue и очистители на основе перекиси водорода. Перед дезинфекцией поверхностный мусор всегда необходимо механически удалять. Список дезинфицирующих средств, эффективных против калицивируса (в данном случае норовируса), можно найти на веб-сайте Агентства по охране окружающей среды . [31] Исследования показали, что многие дезинфицирующие средства на основе четвертичных аммониевых соединений не инактивируют калицивирусы. [32]
Из-за высокоинфекционной природы заболевания, при вспышках необходим строгий карантин. Депопуляция, дезинфекция, вакцинация, наблюдение и карантин являются единственными способами правильно и эффективно искоренить заболевание. Погибших кроликов необходимо немедленно удалить и утилизировать безопасным способом. Выживших кроликов следует поместить на карантин или гуманно усыпить. Для мониторинга вируса на вакцинированных фермах можно использовать подопытных кроликов. [33]
RHD — это в первую очередь болезнь, поражающая европейских кроликов, которые родом с Пиренейского полуострова и встречаются в дикой природе в большей части Западной Европы. Одомашненные породы разводятся по всему миру ради мяса и меха и становятся все более популярными домашними животными. Европейские кролики были завезены и стали дикими , а иногда и инвазивными в Австралии, Новой Зеландии, Чили, Аргентине и на различных островах. [8]
RHD впервые был зарегистрирован в 1984 году в Китайской Народной Республике. С тех пор RHD распространился в более чем 40 странах Африки, Америки, Азии, Европы и Океании и является эндемичным в большинстве частей света. [34]
В 2010 году во Франции появился новый вариант вируса, названный вирусом геморрагической болезни кроликов 2 (RHDV2). [35] С тех пор RHDV2 распространился из Франции в остальную Европу, Великобританию, Австралию и Новую Зеландию. Вспышки начали происходить в Соединенных Штатах и на острове Ванкувер в Канаде в 2019 году.
Первая зарегистрированная вспышка RHD, вызванная RHDVa, произошла в 1984 году в провинции Цзянсу на материковом Китае . [9] Вспышка произошла в группе ангорских кроликов , которые были импортированы из Германии . Было установлено, что причиной заболевания является небольшой безоболочечный РНК-вирус. Была разработана инактивированная вакцина, которая оказалась эффективной в профилактике заболевания. [9] Менее чем за год болезнь распространилась на площади 50 000 км 2 в Китае и убила 140 миллионов домашних кроликов. [36]
Южная Корея стала следующей страной, сообщившей о вспышках RHD после импорта кроличьей шерсти из материкового Китая. [36] [37] С тех пор RHD распространился и стал эндемичным во многих странах Азии, включая Индию и Ближний Восток. [ необходима цитата ]
Из Китая RHDVa распространился на запад в Европу. Первое сообщение о RHD в Европе поступило из Италии в 1986 году. [36] Оттуда он распространился на большую часть Европы. Первый зарегистрированный случай в Испании был в 1988 году, [36] а Франция, Бельгия и Скандинавия последовали за ним в 1990 году. Испания пережила массовую гибель диких кроликов, что, в свою очередь, вызвало сокращение популяции хищников, которые обычно питались кроликами, включая иберийскую рысь и испанского императорского орла . [38] [39]
RHD, вызванный RHDVa, был впервые зарегистрирован в Соединенном Королевстве в 1992 году. [40] Эта первоначальная эпидемия была взята под контроль в конце 1990-х годов с помощью комбинации вакцинации, строгой биологической безопасности и хорошего содержания. [15] Новый вирусный штамм RHDV2 был впервые обнаружен в Англии и Уэльсе в 2014 году и вскоре распространился на Шотландию и Ирландию. [15]
RHD впервые был обнаружен в Финляндии в 2016 году. Вспышка произошла среди диких европейских кроликов, и генетическое тестирование определило вирусный штамм как RHDV2. Случаи передачи вируса домашним кроликам были подтверждены, и была рекомендована вакцинация кроликов. [41]
В 1991 году штамм вируса RHDVa, Czech CAPM 351RHDV, был импортирован в Австралию [42] в условиях строгого карантина для исследования безопасности и полезности вируса, если бы он использовался в качестве биологического средства борьбы с проблемой вредителей кроликов в Австралии и Новой Зеландии . Тестирование вируса проводилось на острове Варданг в заливе Спенсер у побережья полуострова Йорк , Южная Австралия . В 1995 году вирус избежал карантина и впоследствии убил 10 миллионов кроликов в течение 8 недель после его выпуска. [43] В марте 2017 года новый корейский штамм, известный как RHDV K5, был успешно выпущен преднамеренным образом после почти десятилетия исследований. Этот штамм был выбран отчасти потому, что он лучше функционирует в прохладных влажных регионах, где предыдущий калицивирус был менее эффективен. [44]
В июле 1997 года, после рассмотрения более 800 публичных заявлений, Министерство здравоохранения Новой Зеландии приняло решение не разрешать импорт RHDVa в Новую Зеландию для контроля популяции кроликов. Однако в конце августа было подтверждено, что RHDVa был преднамеренно и незаконно завезен в район Кромвеля на Южном острове . Чиновники Новой Зеландии предприняли безуспешную попытку контролировать распространение болезни. Однако она распространялась намеренно, и несколько фермеров (особенно в районе бассейна Маккензи ) признались в переработке кроликов, умерших от болезни, в кухонных блендерах для дальнейшего распространения. Если бы болезнь была завезена в более подходящее время, контроль популяции был бы более эффективным, но она была выпущена после начала сезона размножения, и кролики в возрасте до 2 недель на момент завоза были устойчивы к болезни. Таким образом, эти молодые кролики смогли выжить и восстановить численность кроликов. Десять лет спустя популяции кроликов (в частности, в бассейне Маккензи) снова начинают приближаться к пропорциям, близким к предчумным, хотя они еще не вернулись к уровням, предшествовавшим RHD. [45] [46] Устойчивость к RHD у новозеландских кроликов привела к широкому использованию соединения 1080 (фторацетат натрия) . Правительству и департаменту охраны природы приходится увеличивать использование 1080 для защиты заповедных земель от кроликов и сохранения достижений, достигнутых в последние годы благодаря использованию RHD. [47]
Отдельные вспышки RHDVa у домашних кроликов произошли в Соединенных Штатах, первая из которых произошла в Айове в 2000 году. [48] В 2001 году вспышки произошли в Юте, Иллинойсе и Нью-Йорке. [49] [50] [51] Более поздние вспышки RHDVa произошли в 2005 году в Индиане и в 2018 году в Пенсильвании. [52] [53] Каждая из этих вспышек была локализована и стала результатом отдельных, но неопределяемых заносов RHDVa. [10] RHDVa не поражает местных кроликов-беляков и американских зайцев в Соединенных Штатах, поэтому вирус не стал эндемичным. [33]
Первое сообщение о вирусе RHDV2 в Северной Америке было сделано на ферме в Квебеке в 2016 году. В 2018 году более крупная вспышка произошла среди одичавших европейских кроликов в Дельте и на острове Ванкувер , Британская Колумбия. [54] Болезнь была подтверждена позднее в том же году у домашнего кролика в Огайо. [55] В июле 2019 года первый случай RHDV2 в Вашингтоне был подтвержден у домашнего кролика с острова Оркас . [56] RHDV2 был зарегистрирован у домашних кроликов в Вашингтоне и Нью-Йорке. [ необходима ссылка ]
В 2020 году вспышки заболевания среди домашних кроликов, а также кроликов-американцев и зайцев были зарегистрированы в Аризоне, Нью-Мексико, Колорадо, Техасе, Неваде, Калифорнии и Юте. [57] Среди пораженных диких животных были горные кролики-американцы ( Sylvilagus nutalli ), пустынные кролики-американцы ( S. audubonii ), антилоповые зайцы ( L. alleni ) и чернохвостые зайцы ( L. californicus ). [58] Вирус, циркулирующий на юго-западе США, отличается от RHDV2, выделенного из Нью-Йорка, Вашингтона, Огайо и Британской Колумбии, Канада. [58] Источники этих вспышек неизвестны. [58]
В июне 2022 года случай произошел на Гавайях. Впервые он был подтвержден у кастрированного зайца на Мауи . Инспекторы Министерства сельского хозяйства начали тестирование после того, как узнали о 9 случаях смерти кроликов на ферме Мауи. [59]
В Мексике вспышка RHDVa у домашних кроликов наблюдалась с 1989 по 1991 год, предположительно после импорта кроличьего мяса из Китайской Народной Республики. [60] Строгие меры карантина и депопуляции позволили искоренить вирус, и в 1993 году страна была официально объявлена свободной от RHD. [61]
Вторая вспышка RHD у домашних кроликов началась в штате Чиуауа в апреле 2020 года и с тех пор распространилась на Сонору, Нижнюю Калифорнию, Южную Нижнюю Калифорнию, Коауилу и Дуранго. [62] По состоянию на 2021 и 2022 годы вспышка RHD произошла в Идальго и столичном районе Мехико . [63] [64] Управление сельскохозяйственного развития приказало провести массовую кампанию по дезинфекции и вакцинации, и более 390 тысяч кроликов получили прививки. [65] [66] С тех пор было подтверждено, что болезнь присутствует в Центральной Мексике . [67]
С 1993 года RHDVa является эндемичным на Кубе. Четыре эпизоотии с участием домашних кроликов были зарегистрированы в 1993, 1997, 2000–2001 и 2004–2005 годах. В результате каждый раз погибали или были забиты тысячи кроликов. [68]
Предполагается, что вирус также присутствует в Боливии . [ необходима ссылка ]
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )