Квантиферон
Диагностические средства для выявления латентной туберкулезной инфекции

Анализы высвобождения интерферона-гамма ( IGRA ) являются диагностическими инструментами для латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ). Они являются суррогатными маркерами инфекции Mycobacterium tuberculosis и указывают на клеточный иммунный ответ на M. tuberculosis, если последний присутствует.

Активный и латентный туберкулез

IGRA не может различить латентную инфекцию и активную форму туберкулеза (ТБ) и не должен использоваться в качестве единственного метода диагностики активного ТБ, который является микробиологической диагностикой. Положительный результат IGRA не обязательно указывает на инфекцию ТБ, но может быть вызван и инфекцией нетуберкулезными микобактериями. Отрицательный результат IGRA не исключает активную форму туберкулеза; ряд исследований показал, что до четверти пациентов с активным ТБ имеют отрицательные результаты IGRA.

Статус БЦЖ

Поскольку IGRA не зависят от статуса вакцинации бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), IGRA полезны для оценки ЛТБИ у лиц, вакцинированных БЦЖ, особенно в условиях, когда вакцинация БЦЖ проводится после младенчества или когда делаются множественные (ревакцинации) вакцинации БЦЖ. Напротив, специфичность туберкулиновой кожной пробы (ТКП) варьируется в зависимости от времени вакцинации БЦЖ и того, делаются ли повторные (ревакцинации) вакцинации.

Коммерческий тест IGRA

Quantiferon , также известный как QFT, является зарегистрированной торговой маркой анализа высвобождения интерферона гамма (IGRA) для диагностики туберкулеза, производимого QIAGEN . Анализ QFT-GIT представляет собой основанный на ИФА анализ цельной крови, который использует пептиды из трех антигенов туберкулеза (ESAT-6, CFP-10 и TB7.7) в формате in-tube. Результат представляется как количественное определение IFN-гамма в международных единицах (МЕ) на мл. Человек считается положительным на инфекцию M. tuberculosis , если ответ IFN-гамма на антигены туберкулеза превышает пороговое значение теста (после вычитания фонового ответа IFN-гамма в отрицательном контроле).

Тест Манту против IGRA

Поскольку проведение IGRA является более дорогостоящим и технически сложным, чем проведение реакции Манту , в своем политическом заявлении 2011 года ВОЗ не рекомендовала замену реакции Манту на IGRA в качестве вмешательства в здравоохранение в странах с низким и средним уровнем дохода. [1]

Квантиферон-ТБ (QFT)

Тест третьего поколения Quantiferon-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) заменил Quantiferon-TB (QFT) и Quantiferon-Gold, которые больше не продаются.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США [2] , в 2001 году тест Quantiferon-TB (QFT) был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве вспомогательного средства для обнаружения латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis . Этот тест является вспомогательным средством диагностики in vitro, которое измеряет компонент клеточно-опосредованной иммунной реактивности к M. tuberculosis . Тест основан на количественной оценке интерферона-гамма (IFN-γ), высвобождаемого из сенсибилизированных лимфоцитов в цельной крови, инкубированной в течение ночи с очищенным производным белка (PPD) из M. tuberculosis и контрольными антигенами.

Туберкулиновая кожная проба (TST) использовалась в течение многих лет в качестве вспомогательного средства для диагностики латентной туберкулезной инфекции (LTBI) и включает измерение реакции гиперчувствительности замедленного типа через 48–72 часа после внутрикожной инъекции PPD. TST и QFT не измеряют одни и те же компоненты иммунологического ответа и не являются взаимозаменяемыми. Оценка точности этих тестов ограничена отсутствием стандарта для подтверждения LTBI. [ необходима цитата ]

В качестве диагностического теста QFT:

  1. требуется флеботомия
  2. может быть достигнуто после одного визита пациента
  3. оценивает реакции на несколько антигенов одновременно
  4. не усиливает анамнестические иммунные реакции (см. Латентный туберкулез#Стимуляция ).

По сравнению с TST, результаты QFT в меньшей степени подвержены предвзятости и ошибкам читателей. В спонсируемом CDC многоцентровом исследовании результаты QFT и TST были умеренно согласованными (общее значение каппа = 0,60). На уровень согласованности отрицательно повлияли предшествующая вакцинация бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) , иммунная реактивность к нетуберкулезным микобактериям (НТМ) и предшествующий положительный TST. [3] В дополнение к многоцентровому исследованию, два других опубликованных исследования продемонстрировали умеренное согласование между TST и QFT. [4] [5] Однако один из пяти центров, участвовавших в исследовании CDC, сообщил о меньшем согласовании. [6] Хотя были исследования, подтверждающие повышенный будущий риск активного туберкулеза у лиц с положительным TST, то же самое не было верно для лиц с положительным результатом IGRA. Недавно опубликованное исследование [7] продемонстрировало, что положительный результат IGRA является предиктором будущего риска активного туберкулеза. Более того, IGRA был по крайней мере таким же чувствительным и более специфичным по сравнению с традиционным TST. В этом исследовании иммунокомпетентных лиц, недавно подвергшихся близкому контакту с активными больными туберкулезом, скорость прогрессирования до активной формы заболевания среди нелеченых лиц с положительным QFT была значительно выше, чем среди нелеченых лиц с положительным TST (14,6% против 2,3%). Хотя цифры были небольшими, все близкие контакты, у которых впоследствии развился активный туберкулез, были QFT-положительными, но только 83% были TST-положительными. [ необходима ссылка ]

Как отмечалось выше, предыдущая вакцинация БЦЖ может давать ложноположительные результаты TST. В исследовании военнослужащих, вернувшихся с миссий, около половины положительных результатов TST были ложноположительными. [8] В более недавнем исследовании военных, вернувшихся с миссий, Франкен и др. [9] сообщили о доказательствах, свидетельствующих о том, что ложноположительные результаты TST являются обычным явлением и что тестирование QFT может направлять более целенаправленное лечение и облегчать ненужное противотуберкулезное лечение.

Пороговое значение FDA для положительного результата было установлено на уровне >0,34 международных единиц/миллилитр (МЕ/мл), хотя это оказалось функционально проблематичным в районах с низкой распространенностью, таких как среди работников здравоохранения США и Канады. В районах с низким риском и низкой распространенностью положительная прогностическая ценность любого теста снижается. В случае серийно обследуемых работников здравоохранения Северной Америки результаты QFT чуть выше этого порогового значения дают ложноположительные результаты теста, которые при повторном тестировании возвращаются к отрицательным, [10] где скрининг на туберкулез часто является обязательным на ежегодной основе. [11] Исследования в Стэнфордском университете и Администрации ветеранов сообщили, что использование зоны повторного тестирования (или пограничной) ниже 1,1 МЕ/мл смягчает 76% ложноположительных результатов или реверсий. [12] [13]

Ограничения QFT включают необходимость забора крови и ее обработки в течение 16 часов после сбора и ограниченный лабораторный и клинический опыт с анализом. Необходимо дальнейшее изучение полезности QFT в прогнозировании прогрессирования активного туберкулеза, особенно у детей и лиц с ослабленным иммунитетом. [12]

Недостатком QFT является то, что он может давать ложноположительные результаты с Mycobacterium szulgai , Mycobacterium kansasii и Mycobacterium marinum . [14]

Квантиферон-ТБ Голд

Тест Quantiferon-TB Gold (QFT-G) представляет собой анализ цельной крови, используемый в качестве вспомогательного средства для диагностики инфекции Mycobacterium tuberculosis , включая латентную туберкулезную инфекцию (LTBI) и туберкулез (TB). [15] Этот тест был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2005 году.

Образцы крови смешиваются с антигенами (веществами, способными вызывать иммунный ответ) и контролями. Для QFT-G антигены включают смеси синтетических пептидов, представляющих два белка M. tuberculosis , ESAT-6 и CFP-10 . После инкубации крови с антигенами в течение 16–24 часов измеряется количество интерферона-гамма (IFN-гамма).

Если пациент инфицирован M. tuberculosis , его белые кровяные клетки будут выделять IFN-гамма в ответ на контакт с антигенами ТБ . Результаты QFT-G основаны на количестве IFN-гамма, которое выделяется в ответ на антигены.

Для дифференциации диагноза латентного туберкулеза от активного туберкулеза необходимы клиническая оценка и дополнительные исследования (такие как рентгенография грудной клетки , мазок мокроты и посев).

Преимущества теста:

  • Для взятия образца крови требуется один визит пациента.
  • Результаты могут быть готовы в течение 24 часов.
  • Не усиливает реакции, измеряемые последующими тестами, что может произойти при туберкулиновых кожных пробах (ТКП).
  • Не подвержен предвзятости читателя, которая может возникнуть в случае с TST.
  • Не зависит от предшествующей вакцинации БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена).

Недостатки и ограничения теста:

  • Образцы крови необходимо обработать в течение 16 часов после сбора, пока лейкоциты еще жизнеспособны.
  • Имеются ограниченные данные об использовании QFT-G у детей младше 17 лет, среди лиц, недавно подвергшихся воздействию M. tuberculosis , и у лиц с ослабленным иммунитетом (например, с нарушением иммунной функции, вызванным ВИЧ-инфекцией или синдромом приобретенного иммунодефицита [СПИД], текущим лечением иммунодепрессантами, некоторыми гематологическими расстройствами, определенными злокачественными новообразованиями, диабетом, силикозом и хронической почечной недостаточностью ).
  • Ошибки при сборе или транспортировке образцов крови или при проведении и интерпретации анализа могут снизить точность QFT-G. [16]
  • Изменчивость, большая проблема, которая отрицательно влияет на результат. Для точного измерения отклика QFT потребуется больше автоматизации. [17]
  • Ограниченные данные об использовании QFT-G для определения риска развития туберкулеза. [18]

Квантиферон-ТБ Gold In-Tube

10 октября 2007 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США [19] одобрило продажу препарата Квантиферон TB Gold In Tube в США.

FDA заявляет:

Одобрение модификации Quantiferon-TB gold в систему сбора крови в пробирке, состоящую из трех пробирок для сбора крови: nil, tb антиген и mitogen. Устройство в модифицированном виде будет продаваться под торговым названием quantiferon-tb gold in-tube и показано для использования в качестве диагностического теста in vitro с использованием пептидного коктейля, имитирующего белки esat-6, cfp-10 и tb 7.7(p4), для стимуляции клеток в гепаринизированной цельной крови, взятой непосредственно в специализированные пробирки для сбора крови. Определение интерферона-y с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) используется для выявления in vitro ответов на эти пептидные антигены, которые связаны с инфекцией микобактерий туберкулеза.

Согласно одобренному FDA вкладышу в упаковку [20] Quantiferon TB Gold In Tube имеет постоянную специфичность >99% у лиц с низким риском и чувствительность до 92% у лиц с активным заболеванием, в зависимости от условий и степени заболевания. Специфичность в двух исследованиях нескольких сотен человек составляет 96-98% у иммунизированной популяции.

В инструкции по применению также указано, что в комплект входят три пробирки для сбора крови, на стенках которых высушены антигены, и что эти пробирки необходимо перенести в инкубатор в течение 16 часов после сбора крови.

25 июня 2010 года Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) обновили руководство по тестированию на туберкулез (ТБ), предоставляя руководство для должностных лиц здравоохранения США, врачей и лабораторных работников относительно скрининга и диагностики инфекции туберкулеза. Обновленные руководства предоставляют новое направление для контроля туберкулеза в США. [11]

Ранее Quantiferon-TB Gold можно было использовать в любой ситуации, в которой использовался туберкулиновый кожный тест (TST), без предпочтений. Руководящие принципы 2010 года устанавливают новый ориентир, поскольку они рекомендуют IGRA как предпочтительный метод тестирования на туберкулез у многих пациентов, включая тех, кто вакцинирован БЦЖ или вряд ли вернется для чтения TST. [ необходима цитата ]

Доступность

В январе 2008 года Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) через свой информационный бюллетень TB Notes [21] предоставил контролерам по туберкулезу и другим лицам ссылку [22] на список лабораторий в США и Канаде, предлагающих проведение теста Quantiferon Gold.

Калифорнийская ассоциация контролеров туберкулеза также предоставила список лабораторий общественного здравоохранения [23] в Калифорнии, которые проводят испытания с использованием квантиферона.

Ссылки

  1. ^ «Заявление о политике ВОЗ в отношении IGRA-тестов на туберкулез 2011 г.» (PDF) .
  2. ^ Мазурек, Джеральд Х.; Вилларино, Маргарита Э. (31 января 2003 г.). «Руководство по использованию теста квантиферон-ТБ для диагностики латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 52 (RR-2): 15–8 . PMID  12583541.
  3. ^ Mazurek, Gerald H.; LoBue, PA; Daley, CL; Bernardo, J; Lardizabal, AA; Bishai, WR; Iademarco, MF; Rothel, JS (10 октября 2001 г.). «Сравнение анализа интерферона γ цельной крови с кожным тестом на туберкулин для выявления латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis». JAMA . 286 (14): 1740– 7. doi : 10.1001/jama.286.14.1740 . PMID  11594899.
  4. ^ Pottumarthy, Sudha; Morris, Arthur J.; Harrison, Adrian C.; Wells, Virginia C. (1999). «Оценка анализа гамма-интерферона туберкулина: потенциал замены кожной пробы Манту». Журнал клинической микробиологии . 37 (10): 3229– 3232. doi :10.1128/JCM.37.10.3229-3232.1999. PMC 85534. PMID  10488182 . 
  5. ^ Streeton, JA; Desem, N; Jones, SL (июнь 1998 г.). «Чувствительность и специфичность анализа крови на гамма-интерферон для выявления туберкулезной инфекции». Международный журнал туберкулеза и заболеваний легких . 2 (6): 443–50 . PMID  9626600.
  6. ^ Bellete, Bahrie; Coberly, Jacqueline; Barnes, Grace Link; Ko, Chiew; Chaisson, Richard E.; Comstock, George W.; Bishai, William R. (июнь 2002 г.). «Оценка анализа высвобождения интерферона-γ из цельной крови для обнаружения инфекции Mycobacterium tuberculosis в 2 исследуемых популяциях». Clinical Infectious Diseases . 34 (11): 1449– 1456. doi : 10.1086/340397 . PMID  12015690.
  7. ^ Diel, Roland; Loddenkemper, Robert; Meywald-Walter, Karen; Niemann, Stefan; Nienhaus, Albert (15 мая 2008 г.). «Прогностическая ценность анализа IFN-γ в цельной крови для развития активного туберкулеза после недавнего инфицирования Mycobacterium tuberculosis». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 177 (10): 1164– 1170. doi :10.1164/rccm.200711-1613OC. PMID  18276940.
  8. ^ Bruins, J.; Gribnau, JH; Bwire, R. (декабрь 1995 г.). «Исследование типичной и атипичной чувствительности к туберкулину в Королевской армии Нидерландов, приведшее к более рациональному показанию к профилактике изониазидом». Туберкулёз и заболевания лёгких . 76 (6): 540– 544. doi :10.1016/0962-8479(95)90531-6. PMID  8593376.
  9. ^ Франкен, Виллеке П. Дж.; Тиммерманс, Йост Ф.; Принс, Корин; Слутман, Эверт-Ян Х. Дж.; Древерман, Йохан; Брюинс, Ханс; ван Диссель, Яап Т.; Аренд, Сандра М. (апрель 2007 г.). «Сравнение тестов Манту и квантиферона ТБ Gold для диагностики латентной туберкулезной инфекции у военнослужащих». Клиническая и вакцинная иммунология . 14 (4): 477– 480. doi :10.1128/CVI.00463-06. PMC 1865601. PMID  17301213 . 
  10. ^ Цверлинг, Элис; Бенедетти, Андреа; Кожокариу, Михаэла; Макинтош, Фиона; Пьетранджело, Филомена; Бер, Марсель А.; Шварцман, Кевин; Мензис, Дик; Пай, Мадукар (31 января 2013 г.). «Повторное тестирование IGRA у канадских работников здравоохранения: конверсии или необъяснимая вариабельность?». PLOS ONE . 8 (1): e54748. Bibcode : 2013PLoSO...854748Z. doi : 10.1371/journal.pone.0054748 . PMC 3561382. PMID  23382955 . 
  11. ^ ab Мазурек, Джеральд Х.; Джереб, Джон; Вернон, Эндрю; Лобью, Филлип; Голдберг, Стефан; Кастро, Кеннет (25 июня 2010 г.). «Обновленные рекомендации по использованию анализов высвобождения интерферона гамма для выявления инфекции Mycobacterium tuberculosis — Соединенные Штаты, 2010 г.». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 59 (RR-5): 1–25 . PMID  20577159.
  12. ^ ab Thanassi, Wendy; Noda, Art; Hernandez, Beatriz; Newell, Jeffery; Terpeluk, Paul; Marder, David; Yesavage, Jerome A. (2012). «Определение зоны повторного тестирования с использованием анализа рабочих характеристик приемника на основе результатов серийного квантиферонового теста на туберкулез у работников здравоохранения США». Pulmonary Medicine . 2012 : 291294. doi : 10.1155/2012/291294 . PMC 3544373. PMID  23326660 . 
  13. ^ Берман, Эми; Бухта, Уильям Г.; Будник, Лоуренс Д.; Ходжсон, Майкл Дж.; Рэймонд, Лоуренс В.; Русси, Марк; Спиллманн, Скотт Дж.; Свифт, Мелани Д.; ACOEM Medical Center Occupational Health Section Task Force on Tuberculosis and Health Care Workers (август 2013 г.). «Защита работников здравоохранения от туберкулеза, 2013 г.: ACOEM Medical Center Occupational Health Section Task Force on Tuberculosis and Health Care Workers». Журнал профессиональной и экологической медицины . 55 (8): 985–988 . doi : 10.1097/JOM.0b013e3182a0d7cd . PMID  23887706.
  14. ^ "Руководство для врачей по Quantiferon-TB" (PDF) . Cellestis Inc. Ноябрь 2001 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2011-10-02 . Получено 2009-05-15 .
  15. ^ Отдел ликвидации туберкулеза (2004-04-18). "Quantiferon-TB Gold Test" . Получено 2007-06-01 .
  16. ^ Doberne, D.; Gaur, RL; Banaei, N. (1 августа 2011 г.). «Преаналитическая задержка снижает чувствительность анализа Quantiferon-TB Gold In-Tube для обнаружения латентной туберкулезной инфекции». Журнал клинической микробиологии . 49 (8): 3061– 3064. doi :10.1128/JCM.01136-11. PMC 3147723. PMID  21697332 . 
  17. ^ Гаур, Раджив Л.; Пай, Мадукар; Банаи, Ниаз (ноябрь 2013 г.). «Влияние объема крови, встряхивания пробирки и времени инкубации на воспроизводимость анализа квантиферона-ТБ золота в пробирке». Журнал клинической микробиологии . 51 (11): 3521– 3526. doi :10.1128/JCM.01627-13. PMC 3889728. PMID  23966505 . 
  18. ^ Chien, Jung-Yien; Chiang, Hsiu-Tzy; Lu, Min-Chi; Ko, Wen-Chien; Yu, Chong-Jen; Chen, Yen-Hsu; Hsueh, Po-Ren (23 мая 2018 г.). «Quantiferon-TB Gold Plus — более чувствительный инструмент скрининга, чем Quantiferon-TB Gold In-Tube для выявления латентной туберкулезной инфекции среди пожилых людей в учреждениях длительного ухода». Journal of Clinical Microbiology . 56 (8): e00427–18, /jcm/56/8/e00427–18.atom. doi :10.1128/JCM.00427-18. PMC 6062801 . PMID  29793966. 
  19. ^ "Центр устройств и радиологического здоровья". FDA. 2007-10-10 . Получено 2009-01-03 .
  20. ^ "Quantiferon-TB Gold In-Tube Package Insert". Cellestis. 2007-10-10. Архивировано из оригинала 2008-07-19 . Получено 2009-01-03 .
  21. ^ "TB Notes Newsletter". CDC. 2008-01-02 . Получено 2009-01-03 .
  22. ^ "Лаборатории, предлагающие тестирование QFT". Cellestis. Архивировано из оригинала 2009-02-06 . Получено 2009-01-03 .
  23. ^ "(CALIFORNIA) COUNTY PUBLIC HEALTH LABS PERFORMING QUANTIFERON" (PDF) . CTCA. 2007-03-01. Архивировано из оригинала (PDF) 2007-06-27 . Получено 2009-01-03 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Квантиферон&oldid=1252181767"