туберкулин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Аплисол, Манту, ППД, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Пути введения | внутрикожный |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
Туберкулин , также известный как очищенное производное белка , представляет собой комбинацию белков , которые используются для диагностики туберкулеза . [1] Это использование называется туберкулиновым кожным тестом и рекомендуется только для лиц с высоким риском. [2] Надежное проведение кожного теста требует большого количества обучения, наблюдения и практики. Инъекция делается в кожу . [2] Через 48–72 часа, если область отека превышает пять-десять миллиметров, тест считается положительным. [2]
Распространенные побочные эффекты включают покраснение, зуд (зуд) и боль в месте инъекции. [1] Иногда могут возникать аллергические реакции . [1] Тест может быть ложноположительным у тех, кто был ранее вакцинирован БЦЖ или был инфицирован другими типами микобактерий . [2] Тест может быть ложноотрицательным в течение десяти недель после заражения, у тех, кому менее шести месяцев, и у тех, кто был инфицирован в течение многих лет. [2] Использование безопасно во время беременности . [2]
Туберкулин был открыт в 1890 году Робертом Кохом . [3] Кох, наиболее известный своими работами по этиологии (причине, происхождению) туберкулеза (ТБ), сформулировал различные строгие руководящие принципы, которые помогли установить связь между патогеном и конкретным заболеванием, которое последовало, которые позже были названы постулатами Коха . [4] Хотя изначально он считал, что это излечит туберкулез, позже это было опровергнуто. [3] Туберкулин производится из экстракта Mycobacterium tuberculosis . [1]
Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]
Медицинское применение
Тест, используемый в настоящее время в Соединенных Штатах, называется тестом Манту . Альтернативный тест, называемый тестом Хифа, использовался в Соединенном Королевстве до 2005 года, хотя Великобритания теперь использует тест Манту, как и весь остальной мир. Оба эти теста используют производное туберкулина PPD (очищенное производное белка). [ необходима цитата ]
История
Надежда на излечение
Туберкулин был изобретен немецким ученым и врачом Робертом Кохом в 1890 году. Первоначальный туберкулин был глицериновым экстрактом туберкулезных палочек и был разработан как средство от туберкулеза. Первоначально он считался лекарством от туберкулеза, которое вводилось пациентам подкожно в дозах коричневатой, прозрачной жидкости, собранной с помощью культуральных фильтратов. [6] Однако лечение не привело к ожидаемому снижению смертности. [ необходима цитата ]
Когда в 1891 году пациентам впервые было назначено лечение туберкулином, у большинства пациентов была зафиксирована лихорадочная реакция, которая длилась от четырех до пяти часов. Симптомы этих реакций включали лихорадку, которая сопровождалась рвотой, ознобом или другими формами конституциональных симптомов. [6] После того, как эти симптомы стали повторяться у пациентов, Кох заметил, как увеличение дозировки лечения с течением времени приводило к более быстрому и эффективному выздоровлению в легких случаях туберкулеза, а также в более серьезных случаях, когда прогрессирование было медленнее, но все же прогрессирующим. [6]
Британские усилия по созданию «диспансеров» для обследования, диагностики и лечения бедных граждан достигли лучших результатов, поскольку протокол Эдинбургской системы охватывал лечение домов и всех контактов пациентов с туберкулезом. [7] Например, диспансер доктора Хильды Кларк на улице Стрит, Сомерсет, был особенно отмечен за эффективное лечение менее тяжелых случаев. [7]
Клеменс фон Пирке , австрийский врач, обнаружил, что у пациентов, которым ранее делали инъекции лошадиной сыворотки или вакцины от оспы, наблюдались более быстрые и тяжелые реакции на вторую инъекцию, и он придумал слово «аллергия» , чтобы описать эту реакцию гиперчувствительности. Вскоре после этого он обнаружил, что тот же тип реакции наблюдался у инфицированных туберкулезом. Его наблюдения привели к разработке туберкулиновой кожной пробы. Люди с активным туберкулезом обычно были туберкулин-положительными, но многие из тех, у кого было распространенное и быстро прогрессирующее заболевание, были отрицательными. Это привело к широко распространенному, но ошибочному мнению, что реактивность туберкулина является показателем иммунитета к туберкулезу. [ необходима цитата ]
Эффективность провозглашена
Во времена Коха от туберкулеза умирал почти каждый седьмой немец. По этой причине общественность эйфорически отреагировала на открытие возбудителя, поскольку оно вселило надежду на излечение. До этого времени единственным эффективным средством от инфекционных заболеваний был хинин , который использовался для лечения малярии. [ необходима цитата ]
На Десятом Международном медицинском конгрессе, состоявшемся в 1890 году в Берлине, Кох неожиданно представил лекарство от туберкулеза, которое он назвал туберкулином. Он не раскрыл его состав, что было необычно, поскольку тогда не было принято патентовать лекарства, единственным исключением был Феназон . Публика доверяла знаменитому врачу и отреагировала с энтузиазмом. Кох был награжден Большим крестом ордена Красного Орла . [ необходима цитата ]
Социальный гигиенист Альфред Гротьян так описывал прибытие туберкулина в Грайфсвальд : «Наконец, настал великий день и для Грайфсвальда, когда Клиника внутренних болезней должна была провести первые прививки туберкулином. Это праздновалось как закладка первого камня или открытие памятника. Врачи, медсестры и пациенты, одетые в белоснежную одежду, а директор, облаченный в черный сюртук, выделялись на фоне лавровых деревьев: торжественное обращение терапевта, проведение вакцинации избранных пациентов, громкие аплодисменты Роберту Коху!» [8]
Кох попытался извлечь выгоду из своего открытия, которое было предъявлено ему, поскольку он проводил свои исследования в государственном учреждении, используя государственные деньги. Он потребовал, чтобы Министерство культуры финансировало институт, который будет использоваться исключительно для производства туберкулина, и оценил годовую прибыль в 4,5 миллиона марок . Кох также намекнул, что он получил предложения из США. [9] В то время правила тестирования лекарств еще не существовали. По словам Коха, он тестировал туберкулин на животных, но не смог получить морских свинок, которые якобы были вылечены. [10] : 106 Его, казалось, не беспокоили доказательства того, что люди реагировали на туберкулин более драматично, чем его лабораторные животные, проявляя лихорадку, боли в суставах и тошноту. [10] : 101 Помимо других испытуемых, он тестировал туберкулин на Хедвиг Фрайберг (своей любовнице, а затем и жене), которой в то время было 16 лет. В своих мемуарах она рассказывает, что Кох сказал ей, что она «может серьезно заболеть», но что она «вряд ли умрет» [9] .
Неэффективность как лекарство
В феврале 1891 года было проведено медицинское испытание на 1769 пациентах, которым был назначен туберкулин, и результаты показали, что это не было настоящим излечением. Туберкулин не смог обеспечить никакой формы защитного действия, поскольку только 1% людей, участвовавших в испытании, были излечены, 34% людей показали лишь небольшое улучшение, 55% пациентов показали незначительные или нулевые изменения в своем здоровье, а 4% умерли из-за того, что лечение не дало никакого эффекта. [6]
После того, как туберкулин появился на рынке, статьи, сообщающие об успешном лечении, появились в профессиональных изданиях и общественных СМИ, а затем последовали первые сообщения о смертельных случаях. Сначала отрицательные сообщения не воспринимались с тревогой, поскольку врачи, в конце концов, экспериментировали на тяжелобольных пациентах. [10] : 133f
После проведения вскрытий трупов Рудольф Вирхов доказал, что туберкулин не только не убивает бактерии, но даже активирует латентные бактерии. [10] : 136 Когда Роберт Кох был вынужден раскрыть состав своего «секретного лекарства», выяснилось, что он сам точно не знал, что оно содержало. До того, как туберкулин был представлен общественности, Кох первоначально испытал лечение на себе, чтобы определить его токсичность для человеческого организма, что больше не считается надежным или приемлемым методом установления безопасности лекарств. [6] Это был экстракт возбудителей туберкулеза в глицерине, и присутствие самих мертвых возбудителей также могло быть подтверждено. [ необходимо разъяснение ]
Кох попросил у министра культуры Пруссии отпуск и отправился в Египет, что было истолковано как попытка скрыться от немецкой общественности. В мае 1891 года в прусском парламенте состоялись жаркие дебаты. Кох остался убежден в ценности своего лечения. В 1897 году он представил модифицированную форму туберкулина, которая также оказалась неэффективной в качестве терапевтического средства. Эта презентация и многочисленные другие указания говорят о том, что он не собирался совершать «туберкулиновую аферу» (распространенное обвинение), но что он обманывал себя. [ необходима цитата ]
Историческая перспектива и наследие
Историк медицины Кристоф Градманн реконструировал убеждения Коха относительно функции туберкулина: лекарство не убивало бактерии, а скорее вызывало некроз туберкулезной ткани, тем самым «моря голодом» возбудителя туберкулеза. [10] : 100f Эта идея тогда находилась за пределами общепринятых медицинских теорий, как и сегодня. [ необходима цитата ]
Скандал с туберкулином был воспринят как предостерегающая история в отношении тестирования лекарств. Введению Эмилем фон Берингом его дифтерийного антитоксина в 1893 году предшествовали длительные клинические испытания, и сыворотка была медленно введена в практическое использование, сопровождавшееся критическим обсуждением среди квалифицированных экспертов. [11] Пауль Эрлих также действовал с заметной осторожностью в 1909 году, когда вводил первый синтетический химиотерапевтический агент, сальварсан , в качестве лекарства от инфекционного заболевания, сифилиса . [ требуется цитата ]
В 1907 году Клеменс фон Пирке продолжил разработку туберкулина как тестового агента для диагностики туберкулеза, но это было его собственное достижение, независимое от идей Роберта Коха. Компания Meister Lucius & Brüning AG (позже Hoechst AG ) во Франкфурте/Хёхсте приобрела большие оставшиеся запасы туберкулина, и позже компания начала производство под руководством ученика Коха Арнольда Либбертца. [12]
Когда Кох впервые открыл и выпустил процесс тестирования на туберкулез, не было понимания того, насколько широко будет использоваться этот тип диагностического теста. С различными клиническими испытаниями и наблюдениями, сделанными с помощью различных реакций на туберкулин у пациентов с туберкулезом и без него, начали возникать новые методы, которые соответствовали основе этого лечения. Постоянное использование новых методов, которые еще больше устраняли системные симптомы, вызванные местной реакцией в месте инъекции, позволило достичь других медицинских достижений. К ним относятся кожный тест Пирке, чрескожный тест Моро, внутрикожный тест Манту и конъюнктивальный тест Кальметта. [6]
С опытом, полученным в ходе туберкулиновой кожной пробы в течение большей части прошлого века, нынешний объем медицинских знаний и достижений стал возможным благодаря Роберту Коху. Благодаря неудачам и успехам туберкулина, больше, чем когда-либо прежде, известно о причинах и симптомах туберкулеза и мерах по его профилактике. Кроме того, открытие туберкулиновой кожной пробы проложило путь к пониманию в мире многих других микобактериальных инфекций, а также некоторых грибковых инфекций. [13] Наряду с этим, были проведены более глубокие исследования и открытия в области иммунной системы людей и животных, поскольку идея кожной пробы расширилась. Глубокое понимание диагностических тестов не было представлено до открытия туберкулиновой кожной пробы. [13]
Ссылки
- ^ abcd "Туберкулин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 9 января 2017 г. Получено 8 января 2017 г.
- ^ abcdef "Тестопы туберкулина". www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 9 января 2017 г. . Получено 8 января 2017 г. .
- ^ ab Comstock GW (2013). "Туберкулез". В Evans AS (ред.). Бактериальные инфекции человека: эпидемиология и контроль . Springer. стр. 605. ISBN 9781475711400. Архивировано из оригинала 2017-01-09.
- ^ Tyagi JS (2006-09-01). «Вечное наследие Роберта Коха». Resonance . 11 (9): 20–28 . doi :10.1007/BF02834330. ISSN 0973-712X. S2CID 82004821.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ abcdef Huebner RE, Schein MF, Bass JB (декабрь 1993 г.). «Туберкулиновая кожная проба». Клинические инфекционные заболевания . 17 (6): 968– 975. doi :10.1093/clinids/17.6.968. JSTOR 4457498. PMID 8110954.
- ^ ab Национальная конференция по профилактике нищеты (1911: Лондон); Лондонская школа гигиены и тропической медицины (1911). Отчет о работе секции общественного здравоохранения [Национальной конференции...], состоявшейся в Кэкстон-холле, Вестминстер, 30 и 31 мая, и 1 и 2 июня 1911 года [электронный ресурс]. Библиотека и архивная служба Лондонской школы гигиены и тропической медицины. Лондон: PS King & Son.
{{cite book}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Гротьян А (1932). Erlebtes und Erstrebtes: Erinnerungen eines sozialistischen Arztes . Берлин: Хербиг. п. 51.
- ^ аб Васольд М., Кох Р. (2002). Роберт Кох: der Entdecker von Krankheitserregern; [eine биография] . Гейдельберг: Spektrum der Wissenschaft Verlagsges. стр. 80–81 . ISBN. 978-3-936278-21-7.
- ^ abcde Gradmann C (2009). Лабораторные заболевания: медицинская бактериология Роберта Коха . Балтимор: Johns Hopkins University Press. ISBN 978-0-8018-9313-1.
- ^ Gradmann C (июнь 2008 г.). «Расположение терапевтических вакцин в истории девятнадцатого века». Science in Context . 21 (2): 145– 160. doi :10.1017/S026988970800166X. PMID 18831134. S2CID 7523937.
- ^ Боймлер Э (1989). Фарбен, Формельн, Форшер. Hoechst und die Geschichte der industriellen Chemie в Германии . Мюнхен и Цюрих: Пайпер. п. 67.
- ^ ab Snider DE (март 1982). «Туберкулиновый кожный тест». The American Review of Respiratory Disease . 125 (3 Pt 2): 108– 118. doi :10.1164/arrd.1982.125.3P2.108 (неактивен 1 ноября 2024). PMID 7041719.
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
Внешние ссылки
- Туберкулиновые кожные пробы
- «Очищенный протеиновый дериват туберкулина». Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
