Синдром северной эпилепсии
| Синдром северной эпилепсии | |
|---|---|
| Другие имена | Нейрональный цероидный липофусциноз, северный вариант эпилепсии |
 | |
| Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
Синдром северной эпилепсии ( NE ), или прогрессирующая эпилепсия с умственной отсталостью ( EPMR ), является подтипом нейронального цероидного липофусциноза и редким заболеванием , которое считается финским наследственным заболеванием . В отличие от большинства финских наследственных заболеваний, этот синдром был зарегистрирован только в Финляндии . [1] Заболевание характеризуется приступами в раннем детстве, которые постепенно ухудшаются до наступления половой зрелости. После начала приступов наблюдается умственная деградация. Это продолжается и во взрослом возрасте, даже после того, как частота приступов снизилась. Причиной заболевания является миссенс-мутация на хромосоме 8. Происходит создание нового белка, и из-за этого изменяется липидный состав мозга. Соотношение носителей мутации составляет 1:135. Не было обнаружено ничего, что могло бы остановить прогрессирование заболевания, но симптоматические подходы, такие как использование бензодиазепинов , помогли контролировать приступы. [2] [3] [4]
Характеристики
Раннее детство
Северный эпилептический синдром вызывает повторяющиеся припадки в возрасте от пяти до десяти лет. Эти припадки, которые могут длиться до 15 минут, можно классифицировать в основном как тонико-клонические , но могут также происходить парциальные припадки . Припадки обычно включают мышечную ригидность, судороги и потерю сознания. Как правило, рецидивы происходят один-два раза в месяц. В последующие годы после начала припадков наблюдается заметное снижение интеллектуальных способностей. [3]
Подростковый возраст
В период полового созревания частота приступов увеличивается до одного-двух раз в неделю. [4] Умственная функция быстро снижается, что проявляется в отсутствии координации, невозможности завершить обучение и мелкой моторике. [3] В редких случаях некоторые страдали потерей зрения. [2]
Взрослая жизнь
Частота приступов снижается до четырех-шести приступов в год. [3] К этому времени они уже неспособны ни умственно, ни физически жить без посторонней помощи из-за полной умственной деградации. Ожидаемая продолжительность жизни составляет не менее 50 лет, что короче среднего мирового возраста в 70 лет. [4]
Генетические причины
Синдром северной эпилепсии вызывается наследственной аутосомно-рецессивной мутацией в теломерной области короткого плеча хромосомы 8. Существует по крайней мере десять мутаций в хромосоме, которые вызывают заболевание, и наиболее распространенная миссенс-мутация происходит в кодоне 24, где глицин занимает место аргинина . Эта первичная мутация также может быть сопряжена с миссенс-мутацией в кодоне 237, где аргинин занимает место глицина. Когда две мутации взаимодействуют, наблюдается удлинение прогрессирования заболевания. [5] Первичная мутация (Arg24Gly) создает белок CLN8 . Сообщалось, что в общей сложности 1 из 135 человек финского происхождения является носителем мутации. [2] Разница между 1-CLN8 и 2-CLN8 заключается в количестве мутаций и расположении мутации в хромосоме. [2]
Патофизиология
Накопление трансмембранного белка наблюдается в мозговой ткани пациентов с северной эпилепсией. Этот белок представляет собой трансмембранный белок из 286 аминокислот, который ранее не был идентифицирован, что означает, что он уникален для синдрома северной эпилепсии. [4] CLN8 связан с накоплением субъединицы c митохондриальной АТФ-синтазы и небольшого количества белков-активаторов сфинголипидов в нейронах. β-амилоид , пептид, участвующий в болезни Альцгеймера , также наблюдается в этом накоплении белка. [4]
Диагноз
ДНК пациента секвенируется из образца крови с использованием набора ABI Big Dye Terminator v.3.0. Поскольку это генетическое заболевание, основой диагностики является выявление генетических мутаций или хромосомных аномалий . Последовательность ДНК может быть запущена с помощью секвенирования CLN8 по Сэнгеру или CLN8 Targeted Familial Mutations, будь то секвенирование одного, двух или трех экзонов . [2] Кроме того, предварительные доказательства заболевания могут быть обнаружены с помощью МРТ и ЭЭГ . [4] Эти тесты определяют содержание липидов в мозге, и любая аномалия от нормы может быть связана с северной эпилепсией. [ требуется ссылка ]
Уход
Текущее доступное лечение ограничивается лечением симптомов, а не причины. Частоту приступов можно регулировать с помощью таких препаратов, как клоназепам (или другие бензодиазепины ) и вальпроат натрия . Клоназепам действует за счет повышения активности ГАМК на рецепторе ГАМК А. ГАМК является ингибирующим нейротрансмиттером, и поэтому его повышенная активность гиперполяризует клетки. Клоназепам эффективен в минимизации судорожной активности, особенно в период полового созревания. [4] Вальпроат натрия предотвращает деполяризацию клетки, блокируя каналы ионов натрия и ингибирующие ферменты ГАМК. Оба этих противосудорожных средства приводят к угнетению центральной нервной системы . [ требуется ссылка ]
Прогноз
Ожидаемая продолжительность жизни умеренно зависит от NE, поскольку скорость прогрессирования заболевания медленная. Пациенты обычно доживают до 40–50 лет. [6]
История
Северная эпилепсия возникла в северной Финляндии и до сих пор, по-видимому, поражает только людей финского происхождения. Это заболевание встречается у 1 из 10 000 человек, которые живут или родом из региона Кайнуу на севере Финляндии. [ необходима цитата ]
Северная эпилепсия изначально не была признана нейрональным цероидным липофусцинозом (NCL). В 1999 году было обнаружено, что это первое заболевание, идентифицированное как вызванное мутациями в гене CLN8 . В настоящее время это заболевание известно как самая легкая форма NCL. [7] Существует две формы этого мутировавшего гена: 1-CLN8 и 2-CLN8. 1-CLN8 известен как синдром северной эпилепсии, в то время как 2-CLN8 в основном имеет турецкое происхождение. [2]
Смотрите также
Ссылки
- ^ Кристина Э. Вишневски; Нанберт Чжун; Джеффри К. Холл (2001). Болезнь Баттена: диагностика, лечение и исследования . Academic Press. стр. 243. ISBN 978-0-12-017645-8.страница 125
- ^ abcdef "НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУСЦИНОЗ 8 ЧЕРЕЗ ГЕН CLN8". Prevention Genetics . Получено 23 марта 2014 г.
- ^ abcd "Северная эпилепсия". Национальная медицинская библиотека США . Получено 23 марта 2014 г.
- ^ abcdefg Ranta, S; Lehesjoki AE (2000). «Северная эпилепсия, новый член семейства NCL». Neurological Sciences . 21 (1 Приложение): S43 – S47 . doi :10.1007/s100720070039. PMID 11073227. S2CID 11677694.
- ^ Сиинтола, Э; Лехесйоки А.Е.; Крот С.Э. (2006). «Молекулярная генетика НКЛ - состояние и перспективы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1762 (10): 857–864 . doi :10.1016/j.bbadis.2006.05.006. ПМИД 16828266.
- ^ Эрва, Риитта; Тюнеля, Яана; Хирвасниеми, Ауне; Сюрьякаллио-Юлитало, Марья; Халтиа, Матти (1 апреля 2000 г.). «Северная эпилепсия: новая форма нейронального цероид-липофусциноза». Патология головного мозга . 10 (2): 215–222 . doi :10.1111/j.1750-3639.2000.tb00255.x. ISSN 1750-3639. ПМК 8098134 . PMID 10764041. S2CID 43726125.
- ^ Уорриер, В.; Виейраб М; Крот СЭ (2013). «Генетическая основа и фенотипические корреляции нейрональных цероидных липофузинозов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1832 (11): 1827–1830 . doi :10.1016/j.bbadis.2013.03.017. ПМИД 23542453.
Внешние ссылки
