Ситостеролемии
 | Эта статья включает список общих ссылок , но в ней отсутствуют соответствующие встроенные цитаты . ( Декабрь 2022 ) |
| Ситостеролемии | |
|---|---|
| Другие имена | Фитостеролемии [1] : 535 |
 | |
| Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Эндокринология |
Ситостеролемией называют редкое аутосомно -рецессивное наследственное нарушение липидного обмена . Оно характеризуется гиперабсорбцией и сниженной экскрецией с желчью пищевых стеролов (включая фитостерол бета-ситостерол ). Здоровые люди усваивают только около 5% пищевых растительных стеролов, но пациенты с ситостеролемией усваивают от 15% до 60% потребленного ситостерола, не выделяя много в желчь. [2] Фитостерол кампестерол усваивается легче, чем ситостерол. [3]
У пациентов с ситостеролемией развивается гиперхолестеринемия , сухожильные и туберозные ксантомы , преждевременное развитие атеросклероза и аномальные результаты гематологических и печеночных тестов. [ необходима ссылка ]
Признаки и симптомы
Ситостеролемии может иметь несколько общих клинических характеристик с хорошо охарактеризованной семейной гиперхолестеринемией (СГ), таких как развитие сухожильных ксантом в первые 10 лет жизни и развитие преждевременного атеросклероза. Однако, в отличие от пациентов с СГ, пациенты с ситостеролемией обычно имеют нормальный или умеренно повышенный уровень общих стеролов и очень высокий уровень растительных стеролов (ситостерол, кампестерол, стигмастерол , авеностерол) и 5α-насыщенных станолов в плазме. Уровни ситостерола в плазме у пациентов с ситостеролемией в 10–25 раз выше, чем у здоровых людей (8–60 мг/дл). Не у всех пациентов с ситостеролемией есть сухожильные ксантомы, поэтому их отсутствие не следует использовать для исключения этого диагноза. [ необходима цитата ]
Ксантомы могут появиться в любом возрасте, даже в детстве. Они могут присутствовать в виде подкожных ксантом на ягодицах у детей или в характерных местах (например, ахиллово сухожилие, сухожилия разгибателей руки) у детей и взрослых. Ксантелазма и роговичная дуга встречаются реже. Может присутствовать уменьшение диапазона движений с возможным покраснением, отеком и повышением температуры в суставах из-за артрита . Кроме того, у пациентов с ситостеролемией могут развиться гемолитические эпизоды и спленомегалия . При отсутствии лечения это состояние приводит к значительному увеличению заболеваемости и смертности. Ишемическая болезнь сердца и ее последствия для здоровья являются основными причинами заболеваний и преждевременной смерти у нелеченных пациентов. [ необходима цитата ]
Патогенез
Клетки млекопитающих не могут использовать растительные стерины. Обычно растительные стерины плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта; менее 5% растительных стеринов всасываются по сравнению с примерно 40% всасываемого холестерина. Печень преимущественно выделяет растительные стерины, а не холестерин. Недавно было показано, что пищевые стерины пассивно проникают в клетки кишечника, и впоследствии подавляющее большинство из них закачивается обратно в просвет кишечника белками- транспортерами АТФ-связывающей кассеты (ABC-транспортерами). [ необходима цитата ]
Ситостеролемии наследуются как редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Было показано, что это является результатом мутаций в любом из двух соседних и противоположно ориентированных генов (ABCG5 и ABCG8), расположенных в хромосоме 2 в полосе 2p21 и кодирующих белки-транспортеры ABC, называемые стеролин-1 и стеролин-2 соответственно. Таким образом, активная перекачка обратно в кишечник пассивно абсорбированных растительных стеролов нарушается, и печеночная секреция полученного накопления этих стеролов снижается. Способность печени преимущественно выделять растительные стеролы в желчь, по-видимому, нарушается. Хотя синтез желчных кислот остается таким же, как у здоровых людей, общая экскреция стеролов в желчь, как сообщается, составляет менее 50% у субъектов с ситостеролемией по сравнению с контрольными субъектами. Механизм снижения печеночной секреции неизвестен. У пациентов наблюдается значительное снижение биосинтеза холестерина во всем организме, связанное с подавлением гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы ( ГМГ-КоА-редуктазы ) гепатоцитов, подвздошной кишки и мононуклеарных лейкоцитов, фермента, контролирующего скорость в пути биосинтеза холестерина. Является ли снижение регуляции следствием накопления ситостерола, все еще остается спорным, но последние данные указывают на то, что вторичные эффекты неизвестных регуляторов, отличных от ситостерола, могут приводить к снижению активности ГМГ-КоА-редуктазы при этом заболевании. Это сочетается со значительно повышенной экспрессией рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). [ необходима цитата ]
Диагноз
Диагноз ставится путем измерения концентрации фитостеролов в сыворотке крови . [ необходима ссылка ]
Уход
Расстройство лечится путем строгого ограничения потребления продуктов, богатых растительными стеролами (например, растительных масел, оливок и авокадо). Однако диетотерапия часто недостаточна для контроля этого заболевания, поскольку растительные стеролы входят в состав всех растительных продуктов. Использовались статины , и хотя они снижают уровень холестерина и могут облегчить атеросклеротическое заболевание, уровень растительных стеролов недостаточно снижается при их использовании в одиночку. [ необходима цитата ]
Если диетического лечения недостаточно, можно рассмотреть смолы, связывающие желчные кислоты (например, холестирамин , колестипол ). В октябре 2002 года новый ингибитор абсорбции холестерина, эзетимиб , получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на использование при ситостеролемии. Этот препарат в настоящее время является стандартом лечения, поскольку он блокирует поступление стеролов и может использоваться в сочетании со смолами, связывающими желчные кислоты. [ необходима цитата ]
Наконец, в отдельных случаях для снижения уровня фитостеролов в организме применялось шунтирование подвздошной кишки, хотя эта терапия применялась до появления эзетимиба. [ необходима цитата ]
Эпидемиология
Около 80 случаев были зарегистрированы в литературе по всему миру; следовательно, это состояние, по-видимому, является относительно редким. Вероятно, что ситостеролемии значительно недодиагностируется, и многие пациенты, вероятно, неправильно диагностируются как имеющие гиперлипидемию . [ необходима цитата ]
Смотрите также
Примечания
- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Берге К.Е., Тиан Х., Граф Г.А., Ю.Л., Гришин Н.В., Шульц Дж., Квитерович П., Шан Б., Барнс Р., Хоббс Х.Х. (2000). «Накопление пищевого холестерина при ситостеролемии, вызванное мутациями соседних транспортеров ABC». Наука . 290 (5497): 1771–1775. Бибкод : 2000Sci...290.1771B. дои : 10.1126/science.290.5497.1771. PMID 11099417. S2CID 15836675.
- ^ Lütjohann D, Björkhem I, Beil UF, von Bergmann K (1995). «Поглощение стеролов и баланс стеролов при фитостеролемии, оцененные с помощью дейтерий-меченых стеролов: эффект лечения ситостанолом». Journal of Lipid Research . 36 (8): 1763–1773. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41495-6 . PMID 7595097.
Ссылки
- Lee M, Lu K, Patel SB (2001). «Генетическая основа ситостеролемии». Current Opinion in Lipidology . 12 (2): 141–149. doi :10.1097/00041433-200104000-00007. PMC 1350992. PMID 11264985 .
- Штайнер Р. Д. Ситостеролемии. [онлайн] Доступно по адресу: http://www.emedicine.com/ped/topic2110.htm [Дата обращения: 12 июля 2006 г.]
- Базербачи Ф.; и др. (2017). «Криптогенный цирроз и ситостеролемии: излечимое заболевание, если распознано, но смертельное, если пропущено». Annals of Hepatology . 16 (6): 970–978. doi : 10.5604/01.3001.0010.5290 . PMID 29055934.
Внешние ссылки
