Флороглюцинол
Флороглюцинол
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
Бензол-1,3,5-триол
Другие имена
флороглюцин, 1,3,5-бензолтриол, 1,3,5-тригидроксибензол или циклогексан-1,3,5-трион
Идентификаторы
  • 108-73-6 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:16204 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL473159 проверятьИ
ChemSpider
  • 352 проверятьИ
Информационная карта ECHA100.003.284
Номер ЕС
  • 203-611-2
КЕГГ
  • Д00152
  • С02183
CID PubChem
  • 359
Номер RTECS
  • UX1050000
УНИИ
  • DHD7FFG6YS проверятьИ
  • DTXSID9048354
  • ИнЧИ=1S/C6H6O3/c7-4-1-5(8)3-6(9)2-4/h1-3,7-9H проверятьИ
    Ключ: QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  • ИнЧИ=1/C6H6O3/c7-4-1-5(8)3-6(9)2-4/h1-3,7-9H
    Ключ: QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYAF
  • с1с(сс(сс1О)О)О
Характеристики
С6Н6О3​​​​​
Молярная масса126,11 г/моль
Появлениебесцветное или бежевое твердое вещество
Температура плавления219 °C (426 °F; 492 К)
1 г/100 мл
Растворимостьрастворим в диэтиловом эфире , этаноле , пиридине
Кислотность ( pK a )8.45
-73,4·10 −6 см 3 /моль
Фармакология
A03AX12 ( ВОЗ )
Опасности
Маркировка СГС :
GHS07: Восклицательный знакGHS08: Опасность для здоровья
Предупреждение
Х315 , Х317 , Х319 , Х335 , Х341 , Х361
P201 , P202 , P261 , P264 , P271 , P272 , P280 , P281 , P302+P352 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P308+P313 , P312 , P321 , P332+P313 , P33 3+П313 , П337+П313 , П362 , П363 , П403+П233 , П405 , П501
Смертельная доза или концентрация (ЛД, ЛК):
5 г/кг (крыса, перорально)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
проверятьИ проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение
УФ-видимый спектр [ уточнить ] флороглюцина

Флороглюцин — это органическое соединение с формулой C 6 H 3 (OH) 3 . Это бесцветное твердое вещество. Используется в синтезе фармацевтических препаратов и взрывчатых веществ . Флороглюцин — один из трех изомерных бензолтриолов . Двумя другими изомерами являются гидроксихинол (1,2,4-бензолтриол) и пирогаллол (1,2,3-бензолтриол). Флороглюцин и его изомеры бензолтриола по-прежнему определяются как « фенолы » в соответствии с официальными правилами номенклатуры химических соединений ИЮПАК . Многие такие монофенолы часто называют полифенолами .

Синтез и возникновение

В 1855 году австрийский химик Генрих Хлазивец (1825–1875) впервые получил флороглюцин из флоретина . [1] [2]

Современный синтез флороглюцина включает гидролиз бензол-1,3,5-триамина и его производных. [3] Характерным является следующий путь из тринитробензола . [4]

Синтез примечателен тем, что обычные производные анилина не реагируют с гидроксидом . Поскольку триаминобензол также существует в виде своего иминного таутомера, он подвержен гидролизу .

Реакции

Таутомерия и кислотно-основное поведение

Флороглюцин — слабая трипротонная кислота. Первые два pK a равны 8,5 и 8,9.

Как енол , флороглюцин в принципе существует в равновесии с кето -таутомерами . Доказательством этого равновесия является образование оксима :

C6H3 ( OH ) 3 + 3NH2OH → (CH2 ) 3 ( C = NOH ) 3 + 3H2O

Но он ведет себя также как бензолтриол, поскольку три гидроксильные группы могут быть метилированы с образованием 1,3,5-триметоксибензола. [4]

Для нейтрального соединения кето-таутомеры спектроскопически не обнаруживаются. При депротонировании преобладает кето-таутомер. [5]

Другие реакции

Из воды флороглюцин кристаллизуется в виде дигидрата, температура плавления которого составляет 116–117 °C, но безводная форма плавится при гораздо более высокой температуре — 218–220 °C. Он не кипит в неразбавленном виде, но сублимируется.

Реакция Хеша позволяет синтезировать 1-(2,4,6-тригидроксифенил)этанон из флороглюцина. [6]

Лептоспермон можно синтезировать из флороглюцина путем реакции с изовалероилнитрилом в присутствии катализатора хлорида цинка.

Пентауглеродный диоксид , описанный в 1988 году Гюнтером Майером и другими, может быть получен путем пиролиза 1,3,5-циклогексанетриона (флороглюцина). [7]

Флороглюцин легко образует 5-аминорезорцин (он же флорамин) в водном аммиаке при низких температурах. [8] [9]

Реакция флороглюцина и флоретиновой кислоты дает 30% выход флоретина [ необходима ссылка ] .

Природные явления

Флороглюцинол также обычно встречается в схеме замещения флавоноидного кольца А. Действительно, первоначально он был получен из флоретина , соединения, выделенного из фруктовых деревьев, с использованием гидроксида калия . [9] Кроме того, это соединение может быть аналогичным образом получено из глюкозидов , растительных экстрактов и смол, таких как кверцетин , катехин и флобафены .

Флороглюцинолы — вторичные метаболиты , которые встречаются в природе в некоторых видах растений. Они также производятся бурыми водорослями и бактериями.

Ацильные производные присутствуют в листьях прибрежного древесного папоротника Dryopteris arguta [10] или Dryopteris crassirhizoma [11] . Утверждается, что противоглистная активность корня Dryopteris filix-mas обусловлена ​​флаваспидовой кислотой , производным флороглюцина.

Формилированные флороглюциновые соединения (эуглобалы, макрокарпалии и сидероксилоналы) можно найти в видах эвкалипта . [12] Гиперфорин и адгиперфорин — два флороглюцина, обнаруженные в зверобое . Гумулон — производное флороглюцина с тремя изопреноидными боковыми цепями. Две боковые цепи представляют собой пренильные группы, а одна — изовалерильная группа. Гумулон — это горькое на вкус химическое соединение, обнаруженное в смоле зрелого хмеля ( Humulus lupulus ).

Бурые водоросли , такие как Ecklonia stolonifera , Eisenia bicyclis [13] или виды рода Zonaria [ 14] производят флороглюцин и производные флороглюцина. Бурые водоросли также производят тип танинов, известных как флоротаннины [15] .

Бактерия Pseudomonas fluorescens производит флороглюцин, флороглюцинкарбоновую кислоту и диацетилфлороглюцин . [16]

Биосинтез

Активированный 3,5-дикетогептандиоат.

В Pseudomonas fluorescens биосинтез флороглюцина осуществляется с помощью поликетидсинтазы типа III . Синтез начинается с конденсации трех малонил-КоА . Затем декарбоксилирование с последующей циклизацией активированного продукта 3,5-дикетогептандиоата приводит к образованию флороглюцина. [16]

Фермент пирогаллолгидрокситрансфераза использует 1,2,3,5-тетрагидроксибензол и 1,2,3-тригидроксибензол (пирогаллол) для получения 1,3,5-тригидроксибензола (флороглюцина) и 1,2,3,5-тетрагидроксибензола . Он обнаружен в бактериях вида Pelobacter acidigallici .

Фермент флороглюцин-редуктаза использует дигидрофлороглюцин и НАДФ + для производства флороглюцина, НАДФН и Н + . Он обнаружен в бактериях вида Eubacterium oxidoreducens .

Вид микросимбиотических азотфиксирующих бактерий Bradyrhizobium japonicum, образующих клубеньки на корнях бобовых растений , способен расщеплять катехин с образованием флороглюцинкарбоновой кислоты , которая далее декарбоксилируется до флороглюцина, который дегидроксилируется до резорцина и гидроксихинола .

Флоретингидролаза использует флоретин и воду для производства флоретата и флороглюцина.

Влияние на здоровье

В некоторых странах и в ветеринарии флороглюцин используется для лечения желчных камней , спазматических болей и других связанных с этим желудочно-кишечных расстройств [17] Обзор 2018 года обнаружил недостаточно доказательств того, что флороглюцин эффективен для лечения боли в животе [18] Обзор 2020 года обнаружил недостаточно доказательств того, что флороглюцин эффективен для лечения боли, вызванной акушерскими и гинекологическими состояниями. [19] Исследование фазы 3, проведенное в 2022 году в Италии на 364 пациентах, показало, что флороглюцин и его производные должны быть столь же эффективны, как нестероидные противовоспалительные препараты для лечения боли и спазмов желчных или мочевыводящих путей. [20]

Ацилированные производные флороглюцинолов обладают ингибирующей активностью в отношении синтазы жирных кислот . [11]

классификация АТС

Он имеет код A03AX12 в разделе A03AX Другие препараты для функциональных расстройств кишечника подгруппы ATC-кода A03 Препараты для функциональных желудочно-кишечных расстройств Анатомо-терапевтическо-химической системы классификации. Он также имеет код D02.755.684 в разделе D02 Органические химикаты кодов Медицинских предметных рубрик (MeSH) Национальной медицинской библиотеки США.

Приложения

Флороглюцин в основном используется как связующее вещество в печати. ​​Он связывает диазокрасители, давая прочный черный цвет.

Он полезен для промышленного синтеза фармацевтических препаратов ( флопропиона [21] ), флоретина и взрывчатых веществ ( ТАТБ (2,4,6-триамино-1,3,5-тринитробензол), тринитрофлороглюцина [22] , 1,3,5-тринитробензола [23] ).

Флороглюцинолиз — это аналитический метод изучения конденсированных танинов путем деполимеризации . В этой реакции в качестве нуклеофила используется флороглюцин . Образование флобафенов (конденсация и осаждение танинов) можно свести к минимуму, используя сильные нуклеофилы, такие как флороглюцин, во время экстракции танинов сосны. [24]

Флороглюцин используется в средах для культивирования растений. Он демонстрирует как цитокинин-подобную, так и ауксин-подобную активность. Флороглюцин увеличивает образование побегов и соматический эмбриогенез у нескольких садовых и зерновых культур. При добавлении в среду для укоренения вместе с ауксином флороглюцин дополнительно стимулирует укоренение. [25]

Использование в тестах

Флороглюцин является реагентом теста Толленса на пентозы . Этот тест основан на реакции фурфурола с флороглюцином, в результате которой получается окрашенное соединение с высокой молярной поглощательной способностью. [26]

Раствор соляной кислоты и флороглюцина также используется для обнаружения лигнина (тест Визнера). Ярко-красный цвет развивается из-за присутствия в лигнине групп кониферальдегида . [27] Похожий тест можно провести с хлоридом толония .

Он также входит в состав реактива Гинцбурга — спиртового раствора флороглюцина и ванилина — для качественного определения свободной соляной кислоты в желудочном соке.

Ссылки

  1. ^ Хласивец, Генрих (1855). «Ueber das Phloretin» [О флоретине]. Аннален дер Химии и Фармации . 96 (1): 118–123. doi : 10.1002/jlac.18550960115. На стр. 120, Хласивец назвал флороглюкин: «Die auffallendste Eigenschaft dieses Körpers ist, dass er überaus süss schmeckt, weſshalb er bis auf weiteres Флороглюцин genannt sein mag». (Самым поразительным свойством этого вещества является то, что оно чрезвычайно сладкое на вкус, поэтому его можно назвать «флороглюкином», пока [появится дополнительная информация].)
  2. ↑ Торп, Эдвард, ред., Словарь прикладной химии (Лондон, Англия: Longmans, Green, and Co., 1913), т. 4, 183.
  3. ^ HT Clarke и WW Hartman (1929). "Phloroglucinol". Org. Synth . 9 : 74. doi :10.15227/orgsyn.009.0074.
  4. ^ аб Файге, Х.; Фогес, HW; Хамамото, Т.; Умемура, С.; Ивата, Т.; Мики, Х.; Фудзита, Ю.; Буйш, HJ; Гарбе, Д.; Паулюс, В. (2000). «Производные фенола». Энциклопедия промышленной химии Ульмана. дои : 10.1002/14356007.a19_313. ISBN 978-3527306732.
  5. ^ Мартин Лори; Вильгельм Кнохе (1993). «Диссоциация и кето-енольная таутомерия флороглюцина и его анионов в водном растворе». J. Am. Chem. Soc . 115 (3): 3919–924. doi :10.1021/ja00056a016.
  6. ^ Gulati, KC; Seth, SR; Venkataraman, K. (1935). "Phloroacetophenone". Organic Syntheses . 15 : 70. doi :10.15227/orgsyn.015.0070.
  7. ^ Майер, Г.; Райзенауэр, HP; Шефер, У.; Балли, Х. (1988). «C 5 O 2 (1,2,3,4-Пентатетраен-1,5-дион), новый оксид углерода». Angewandte Chemie, международное издание . 27 (4): 566–568. дои : 10.1002/anie.198805661.
  8. ^ Гмелин, Леопольд (1862). Уоттс, Генри (ред.). Справочник по химии, том 15 (1-е изд.). Лондон: Кавендишское общество . Получено 26 декабря 2016 г.
  9. ^ ab Roscoe, HE; ​​Schorlemmer, C. (1893). Трактат по химии, том 3, часть 3 (1-е изд.). Нью-Йорк: D Appleton and Company. стр. 193 и 253. Получено 26 декабря 2016 г.
  10. ^ C. Michael Hogan (14 декабря 2008 г.). "Прибрежный древесный папоротник (Dryopteris arguta)". GlobalTwitcher . Архивировано из оригинала 2011-07-11.{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  11. ^ ab Na, M.; Jang, J.; Min, BS; Lee, SJ; Lee, MS; Kim, BY; Oh, WK; Ahn, JS (2006). «Ингибирующая активность ацилфлороглюцинов, выделенных из Dryopteris crassirhizoma, в отношении синтазы жирных кислот». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 16 (18): 4738–4742. doi :10.1016/j.bmcl.2006.07.018. PMID  16870425.
  12. ^ Эшлер, Б.М.; Пасс, Д.М.; Уиллис, Р.; Фоли, У.Дж. (2000). «Распределение производных формилированного флороглюцина в листьях среди видов эвкалипта». Биохимическая систематика и экология . 28 (9): 813–824. doi :10.1016/S0305-1978(99)00123-4. PMID  10913843.
  13. ^ Окада, Y.; Ишимару, A.; Сузуки, R.; Окуяма, T. (2004). «Новое производное флороглюцина из бурой водоросли Eisenia bicyclis: потенциал для эффективного лечения осложнений диабета». Журнал натуральных продуктов . 67 (1): 103–105. doi :10.1021/np030323j. PMID  14738398.
  14. ^ Блэкман, А. Дж.; Роджерс, ГИ; Волкман, Дж. К. (1988). «Производные флороглюцина из трех австралийских морских водорослей рода Zonaria». Журнал натуральных продуктов . 51 : 158–160. doi :10.1021/np50055a027.
  15. ^ Сибата, Т.; Кавагути, С.; Хама, Ю.; Инагаки, М.; Ямагучи, К.; Накамура, Т. (2004). «Локальное и химическое распределение флоротаннинов в бурых водорослях». Журнал прикладной психологии . 16 (4): 291. doi :10.1023/B:JAPH.0000047781.24993.0a. S2CID  13479924.
  16. ^ Аб Ачкар, Дж.; Сиань, М.; Чжао, Х.; Фрост, JW (2005). «Биосинтез флороглюцина». Журнал Американского химического общества . 127 (15): 5332–5333. дои : 10.1021/ja042340g. ПМИД  15826166.
  17. ^ "Phloroglucinol Summary Report" (PDF) . EMEA. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2007 г. . Получено 24 апреля 2009 г. .
  18. ^ Blanchard, C, Pouchain, D, Vanderkam, P, Perault-Pochat, M, Boussageon, R, Vaillant-Roussel, H (2018). «Эффективность флороглюцинола для лечения боли в животе: систематический обзор литературы и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований по сравнению с плацебо». Eur J Clin Pharmacol . 74 (5): 541–548. doi :10.1007/s00228-018-2416-6. PMID  29350249. S2CID  4700542.
  19. ^ Клара Б, Поль В, Денис П, Стефани М, Элен ВР, Реми Б (2020). «Эффективность флороглюцинола для лечения боли гинекологического или акушерского происхождения: систематический обзор литературы рандомизированных контролируемых исследований». Eur J Clin Pharmacol . 76 (1): 1–6. doi :10.1007/s00228-019-02745-7. PMID  31435708. S2CID  201103441.
  20. ^ Корвино, Анджела; Мальи, Элиза; Минале, Массимилиано; Аутелитано, Андреа; Валенте, Валерия; Пьерантони, Джованна Мария (2023-02-01). «Лекарства на основе флороглюцина эффективны в уменьшении боли и спазмов мочевыводящих и желчных путей: результаты многоцентровых, открытых, рандомизированных, сравнительных исследований клинической эффективности и безопасности фазы 3». Advances in Therapy . 40 (2): 619–640. doi :10.1007/s12325-022-02347-3. ISSN  1865-8652. PMC 9898402. PMID 36443585  . 
  21. ^ "Промежуточные фармацевтические ингредиенты - Флопропион" (PDF) . Univar Canada . Получено 24 апреля 2009 г. .
  22. ^ "Синтез тринитрофлороглюцинола". Патентное и товарное ведомство США. 1984. Получено 24 апреля 2009 .
  23. ^ Простой двухшаговый синтез 1,3,5-тринитробензола. Bottaro Jeffrey C, Malhotra Ripudaman и Dodge Allen, Synthesis, 2004, № 4, страницы 499-500, INIST  15629637
  24. ^ Sealy-Fisher, VJ; Pizzi, A. (1992). "Повышенная экстракция сосновых танинов и разработка древесных клеев путем минимизации флобафенов". Holz Als Roh- und Werkstoff . 50 (5): 212. doi :10.1007/BF02663290. S2CID  6585979.
  25. ^ Тейшейра да Силва, Хайме А.; Добрански, Юдит; Росс, Сильвия (01 февраля 2013 г.). «Флороглюцинол в культуре тканей растений». Клеточная биология и биология развития in vitro — растения . 49 (1): 1–16. doi : 10.1007/s11627-013-9491-2. ISSN  1475-2689. S2CID  15470904.
  26. ^ Ошитна К. и Толленс Б., Спектральные реакции Уэбера на метилфурфуролы. Бер. Дтч. хим. Гес. 34, 1425 (1901)
  27. ^ Производство и обнаружение лигнина в древесине. Джон М. Харкин, Исследовательская записка Лесной службы США FPL-0148, ноябрь 1966 г. (статья заархивирована 05.03.2020 в Wayback Machine )
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Phloroglucinol&oldid=1240202472"