Висмута субсалицилат
Антацидные препараты
Фармацевтическая смесь
Висмута субсалицилат
Клинические данные
Торговые наименованияПепто-Бисмол, БисБактер
AHFS / Drugs.comМногопользовательская информация
МедлайнПлюса607040
Пути
введения		Оральный
код АТС
  • никто
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • 2-Гидрокси- 2H ,4H - бензо[ d ]1,3-диокса-2-бисмациклогексан-4-он
    Упрощенная молекулярная структура субсалицилата висмута. Материал слоистый, и каждый слой состоит из висмут-оксо-стержня, украшенного молекулами салициловой кислоты, которые соединяют стержни, давая слоистый материал.
    Упрощенная молекулярная структура субсалицилата висмута.
Номер CAS
  • 14882-18-9 проверятьИ
CID PubChem
  • 16682734
DrugBank
  • DB01294 проверятьИ
ChemSpider
  • 17215772 проверятьИ
УНИИ
  • 62TEY51RR1
КЕГГ
  • Д00728 ☒Н
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:261649 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1120 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID6024622
Информационная карта ECHA100.035.397
Химические и физические данные
ФормулаС7Н5ВiО4​​​​​​
Молярная масса362,093  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • O[Bi]1OC(=O)C2CCCCC2O1
  • InChI=1S/C7H6O3.Bi.H2O/c8-6-4-2-1-3-5(6)7(9)10;;/h1-4,8H,(H,9,10);;1H2/q;+3;/p-3 проверятьИ
  • Ключ:ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Субсалицилат висмута , продаваемый под общим названием розовый висмут и под торговыми наименованиями, включая Pepto-Bismol , Pepti-Calm и BisBacter , является лекарственным средством, используемым для лечения временного дискомфорта в желудке и желудочно-кишечном тракте . Это включает расстройство желудка , изжогу или другие подобные симптомы.

Субсалицилат висмута имеет эмпирическую химическую формулу C7H5BiO4 , [ 1] и представляет собой коллоидное вещество , получаемое гидролизом салицилата висмута ( Bi ( C6H4 (OH)CO2 ) 3 ) .

Медицинское применение

Общая версия Пепто-Бисмола, вид сзади

Как производное салициловой кислоты , субсалицилат висмута проявляет противовоспалительное [2] и бактерицидное действие. [3] Он также действует как антацид .

Механизм действия

Субсалицилат висмута используется как антацид и противодиарейное средство , а также для лечения некоторых других желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота. Способ, которым это происходит, до сих пор не очень хорошо документирован. Считается, что это некоторая комбинация следующих: [4]

  • Стимуляция всасывания жидкости и электролитов стенкой кишечника (антисекреторное действие)
  • Как салицилат , уменьшает воспаление/раздражение слизистой оболочки желудка и кишечника за счет ингибирования простагландин G/H-синтазы 1/2
  • Уменьшение гипермоторики желудка
  • Подавляет адгезию и образование пленок Escherichia coli
  • Бактерицидное действие ряда его субкомпонентов, в том числе салициловой кислоты [5]
  • Бактерицидное действие осуществляется посредством так называемого олигодинамического эффекта , при котором небольшие количества тяжелых металлов, таких как висмут, повреждают многие различные виды бактерий.
  • Слабые антацидные свойства

Данные in vitro и in vivo показали, что субсалицилат висмута гидролизуется в кишечнике до оксихлорида висмута и салициловой кислоты и реже до гидроксида висмута . В желудке это, вероятно, кислотно-катализируемый гидролиз. Салициловая кислота всасывается, и терапевтические концентрации салициловой кислоты можно обнаружить в крови после приема субсалицилата висмута. Считается, что оксихлорид висмута и гидроксид висмута обладают бактерицидным действием, как и салициловая кислота для энтеротоксигенной кишечной палочки , распространенной причины « диареи путешественников ». [5]

Висмуторганические соединения исторически использовались в питательных средах для селективной изоляции микроорганизмов. Было показано, что такие соли подавляют пролиферацию Helicobacter pylori , других кишечных бактерий и некоторых грибов. [6]

Побочные эффекты

Есть некоторые побочные эффекты . Он может вызвать черный язык и черный стул у некоторых пользователей этого препарата, когда он соединяется со следовыми количествами серы в слюне и толстой кишке, образуя сульфид висмута . [7] Сульфид висмута является крайне нерастворимой черной солью, и наблюдаемое изменение цвета является временным и безвредным.

Длительное применение (более шести недель) может привести к накоплению и токсичности. [8] Высокий ежедневный прием в течение нескольких месяцев может вызвать сильную усталость, слабость и неврологические симптомы, которые исчезают при прекращении приема. [9] Некоторые из рисков салицилизма могут быть связаны с применением субсалицилата висмута. [10] [11] [12]

Детям не следует принимать лекарства с субсалицилатом висмута во время выздоровления от гриппа или ветряной оспы , поскольку эпидемиологические данные указывают на связь между использованием лекарств, содержащих салицилат, во время определенных вирусных инфекций и возникновением синдрома Рея . [13] По той же причине кормящим матерям обычно не рекомендуется использовать лекарства, содержащие субсалицилат висмута, поскольку небольшие количества лекарства выделяются с грудным молоком человека, и это представляет теоретический риск синдрома Рея для грудных детей. [14]

Салицилаты очень токсичны для кошек, поэтому субсалицилат висмута не следует давать кошкам. [15]

Британский национальный формуляр не рекомендует антациды, содержащие висмут (если они не хелатированы ), предупреждая, что абсорбированный висмут может быть нейротоксичным, вызывая энцефалопатию, и что такие антациды, как правило, вызывают запоры. [16]

Взаимодействие с лекарственными средствами

При использовании субсалицилата висмута и антикоагулянтной терапии, такой как кумадин (варфарин) , существует повышенный риск кровотечения . [17] [18] [19]

История

Реклама продукта в журнале Life 1957 года

Соли висмута использовались в Европе к концу 1700-х годов. Сочетание субсалицилата висмута и солей цинка для вяжущего эффекта с салолом (фенилсалицилатом), по-видимому, началось в США в начале 20-го века как средство от опасной для жизни диареи у младенцев с холерой . Сначала его продавали напрямую врачам, а в 1918 году он впервые появился на рынке как Бисмосал. [20]

Pepto-Bismol был впервые продан в 1900 году [20] врачом в Нью-Йорке. Первоначально он продавался как средство от детской диареи компанией Norwich Pharmacal Company под названием "Bismosal: Mixture Cholera Infantum". [20] Он был переименован в Pepto-Bismol в 1919 году. Norwich Eaton Pharmaceuticals была приобретена Procter and Gamble в 1982 году. [21]

В 1946 и 1959 годах канадская реклама, размещенная компанией Norwich, представляла продукт как Pepto-Besmal как в графическом виде, так и в тексте. [22] [23]

Pepto-Bismol — это безрецептурный препарат, который в настоящее время производится компанией Procter & Gamble в Соединенных Штатах, Канаде и Великобритании. Pepto-Bismol выпускается в виде жевательных таблеток [24] и глотательных капсул [25] , но он наиболее известен своей оригинальной формулой, которая представляет собой густую жидкость. Эта оригинальная формула имеет средне-розовый цвет со вкусом чайной ягоды ( метилсалицилат ). [26]

Дженерик субсалицилат висмута и другие фирменные версии препарата широко доступны в таблетированной и жидкой форме.

Структура

Кристаллическая структура субсалицилата висмута. [27]

Несмотря на его широкое применение и коммерческое значение, точная структура фармацевтического препарата долгое время оставалась неопределенной, но было обнаружено, с помощью использования передовых методов электронной кристаллографии , что он представляет собой слоистый координационный полимер с формулой BiO(C 7 H 5 O 3 ). [27] В структуре как карбоксилатные, так и фенольные группы салицилата координируются по направлению к катионам висмута. Определение субсалицилата висмута долгое время было затруднено из-за малого размера частиц, а также дефектов в структуре, возникающих из-за изменений в расположении слоев субсалицилата висмута, которые можно было наблюдать в рамках структурного исследования. [28]

Ссылки

  1. ^ Merck Index , 11-е издание, 1299
  2. ^ Madisch A, Morgner A, Stolte M, Miehlke S (декабрь 2008 г.). «Варианты исследовательского лечения при микроскопическом колите». Мнение экспертов по исследовательским препаратам . 17 (12): 1829–37 . doi :10.1517/13543780802514500. PMID  19012499. S2CID  72294495.
  3. ^ DuPont HL (апрель 2005 г.). «Диарея путешественников: антимикробная терапия и химиопрофилактика». Nature Clinical Practice. Гастроэнтерология и гепатология . 2 (4): 191– 8, тест 1 стр. после 198. doi : 10.1038/ncpgasthep0142. PMID  16265184. S2CID  10666532.
  4. ^ Висмута субсалицилат, DrugBank.
  5. ^ ab Sox TE, Olson CA (декабрь 1989 г.). «Связывание и уничтожение бактерий субсалицилатом висмута». Антимикробные агенты и химиотерапия . 33 (12): 2075– 82. doi :10.1128/AAC.33.12.2075. PMC 172824. PMID  2694949 . 
  6. ^ Dodge AG, Wackett LP (февраль 2005 г.). «Метаболизм субсалицилата висмута и внутриклеточное накопление висмута штаммом Fusarium sp. BI». Applied and Environmental Microbiology . 71 (2): 876– 82. Bibcode : 2005ApEnM..71..876D. doi : 10.1128 /AEM.71.2.876-882.2005. PMC 546758. PMID  15691943. 
  7. ^ "Почему Пепто-Бисмол иногда темнеет язык/стул и как долго это длится?". Часто задаваемые вопросы о Пепто-Бисмоле . Пепто-Бисмол.
  8. ^ Горбач СЛ (сентябрь 1990). «Висмутовая терапия при желудочно-кишечных заболеваниях». Гастроэнтерология . 99 (3): 863–75 . doi :10.1016/0016-5085(90)90983-8. PMID  2199292.
  9. ↑ Сандерс, Лиза (7 марта 2024 г.). «Это было так, словно из его тела внезапно высосали энергию. Что это было? (7 марта 2024 г.)». New York Times .
  10. ^ "Висмута субсалицилат". MedlinePlus . Национальные институты здравоохранения .
  11. ^ Sainsbury SJ (декабрь 1991 г.). «Смертельная токсичность салицилата от субсалицилата висмута». The Western Journal of Medicine . 155 (6): 637– 9. PMC 1003120. PMID  1812638 . 
  12. ^ Vernace MA, Bellucci AG, Wilkes BM (сентябрь 1994 г.). «Хроническая токсичность салицилата из-за потребления безрецептурного субсалицилата висмута». The American Journal of Medicine . 97 (3): 308– 9. doi :10.1016/0002-9343(94)90017-5. PMID  8092182.
  13. ^ Лекарства, содержащие аспирин или салицилат, reyessyndrome.org
  14. ^ «Пищевые и водные заболевания — грудное вскармливание — CDC». cdc.gov .
  15. ^ Домашний ветеринарный справочник для владельцев кошек , Карлсон и Гиффин, стр. 390.
  16. ^ "1.1.1 Антациды и симетикон". Архивировано из оригинала 2018-05-02 . Получено 2018-06-17 .
  17. ^ "Лекарственное взаимодействие между Пепто-Бисмолом и варфарином". Архивировано из оригинала 2016-02-06.
  18. ^ Rose SR, Keystone JS (2006). International Travel Health Guide 2006-2007 . Mosby. стр.  89–103 . ISBN 978-0-323-04050-1.
  19. ^ Bingham AL, Brown RO, Dickerson RN (декабрь 2013 г.). «Непреднамеренная чрезмерная антикоагуляция после использования субсалицилата висмута у пациента, питающегося энтерально и получающего терапию варфарином». Nutrition in Clinical Practice . 28 (6): 766– 769. doi :10.1177/0884533613507606. PMID  24163322.
  20. ^ abc Bierer DW (январь–февраль 1990 г.). «Субсалицилат висмута: история, химия и безопасность». Reviews of Infectious Diseases . 12 Suppl 1 (Дополнение 1): S3-8. doi :10.1093/clinids/12.supplement_1.s3. JSTOR  4455445. PMID  2406853.
  21. ^ Дайер Д., Далцелл Ф., Олегарио Р. (1 мая 2004 г.). Rising Tide: Уроки 165 лет создания бренда в Procter and Gamble. Harvard Business Press. стр. 424. ISBN 9781591391470.
  22. ^ "Реклама «Простая диарея». Toronto Daily Star . 16 августа 1946 г. стр. 33.
  23. ^ "Реклама «Пепто-Бесмал тушит огонь расстройства желудка». Toronto Daily Star . 6 июня 1959 г.
  24. ^ http://tess2.uspto.gov/bin/showfield?f=doc&state=b8i462.2.2 В 1973 году товарный знак был расширен на планшеты. Регистрационный номер 0972198], 6 ноября 1973 года.
  25. ↑ Капсулы были введены в 1983 году. Регистрационный номер 1269605 от 13 марта 1984 года; аннулирована 16 июля 1990 года. http://tess2.uspto.gov/bin/showfield?f=doc&state=b8i462.2.1.
  26. ^ "Pepto-Bismol Original Liquid" (PDF) . Паспорт безопасности материала . Procter & Gamble . Архивировано из оригинала (PDF) 17 июня 2018 г.
  27. ^ ab Svensson Grape E, Rooth V, Nero M, Willhammar T, Inge AK (апрель 2022 г.). «Структура активного фармацевтического ингредиента висмута субсалицилата». Nature Communications . 13 (1984): 1984. Bibcode : 2022NatCo..13.1984S . doi : 10.1038/s41467-022-29566-0 . PMC 9008038. PMID  35418171. 
  28. ^ Генри Арно, Селия (26 апреля 2022 г.). «Структура активного ингредиента Пепто-Бисмола решена». Chemical & Engineering News . 100 (44): 34– 35. doi : 10.1021/cen-10044-cover6 . ISSN  0009-2347. S2CID  254899845 . Получено 15 апреля 2023 г. .
На Викискладе есть медиафайлы по теме Висмута субсалицилат .
  • Andrews PC, Deacon GB, Forsyth CM, Junk PC, Kumar I, Maguire M (август 2006 г.). «К структурному пониманию противоязвенного и противогастритного препарата висмута субсалицилата». Angewandte Chemie . 45 (34): 5638– 42. doi :10.1002/anie.200600469. PMID  16865763.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Висмут_субсалицилат&oldid=1269360141"