Ортеронел
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 6-(7-Гидрокси-6,7-дигидро-5 H -пирроло[1,2- c ]имидазол-7-ил)-N - метилнафталин-2-карбоксамид | |
| Другие имена ТАК-700 | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| КЕГГ |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С18Н17Н3О2 | |
| Молярная масса | 307,353 г·моль −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Orteronel ( TAK-700 ) — нестероидный ингибитор CYP17A1 , который разрабатывался для лечения рака компанией Takeda Pharmaceutical Company совместно с Millennium Pharmaceuticals . [1] Он прошел два клинических испытания фазы III для лечения метастатического гормонорезистентного рака предстательной железы , но не смог увеличить общую выживаемость, и в результате разработка была добровольно прекращена. [2]
Ортеронел является ингибитором биосинтеза андрогенов . Он селективно ингибирует фермент CYP17A1 [3] , который экспрессируется в тканях опухолей яичек, надпочечников и простаты. CYP17 катализирует две последовательные реакции: (a) превращение прегненолона и прогестерона в их 17α-гидроксипроизводные с помощью своей 17α-гидроксилазной активности и (b) последующее образование дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона , соответственно, с помощью своей 17,20-лиазной активности. [4] ДГЭА и андростендион являются андрогенами и предшественниками тестостерона. Таким образом, ингибирование активности CYP17 снижает циркулирующие уровни тестостерона .
Ссылки
- ^ Millennium и Takeda объявляют о развитии программы по борьбе с раком простаты [ постоянная мертвая ссылка ] , Millennium Pharmaceuticals
- ^ MarketWatch (2014). «Takeda объявляет о прекращении разработки препарата Ортеронел (TAK-700) для лечения рака простаты в Японии, США и Европе».
- ^ Ямаока, М; Хара, Т; Хитака, Т; Каку, Т; Такеучи, Т; Такахаши, Дж; Асахи, С; Мики, Х; и др. (2012). «Ортеронел (TAK-700), новый нестероидный ингибитор 17,20-лиазы: влияние на синтез стероидов в клетках надпочечников человека и обезьяны и уровни стероидов в сыворотке яванских макак». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 129 ( 3–5 ): 115–28 . doi :10.1016/j.jsbmb.2012.01.001. PMID 22249003. S2CID 20204862.
- ^ Attard G, Belldegrun AS, de Bono JS (декабрь 2005 г.). «Селективная блокада синтеза андрогенных стероидов новыми ингибиторами лиазы как терапевтическая стратегия лечения метастатического рака простаты». BJU Int . 96 (9): 1241– 6. doi :10.1111/j.1464-410X.2005.05821.x. PMID 16287438. S2CID 36575315.
