Ингибитор обратного захвата норадреналина-дофамина
Ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина ( NDRI ) — это препарат, используемый для лечения клинической депрессии , синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарколепсии и управления болезнью Паркинсона . Препарат действует как ингибитор обратного захвата для нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина , блокируя действие транспортера норадреналина (NET) и транспортера дофамина (DAT) соответственно. [1] Это, в свою очередь, приводит к повышению внеклеточной концентрации как норадреналина, так и дофамина и, следовательно, к повышению адренергической и дофаминергической нейротрансмиссии . [1]
Близким типом препарата является препарат, высвобождающий норадреналин-дофамин (NDRA).
Список NDRI
Существует множество NDRI, включая следующие:
- Аминептин (Survector, Maneon, Directim)
- Бупропион (Велбутрин, Зибан) [2]
- Дезоксипипрадрол (2-ДПМП)
- Дексметилфенидат (Фокалин)
- Дифеметорекс (Клеофил)
- Дифенилпролинол (D2PM)
- Этилфенидат
- Фенкамфамин (глюкоэнерган, реактиван)
- Фенкамин (Алтимина, Сикоклор)
- Лефетамин (Сантенол)
- Метилендиоксипировалерон (МДПВ)
- Метилфенидат (Риталин, Концерта, Метадат, Метилин)
- Номифензин (Меритал)
- О-2172
- Фенилпирацетам (Фенотропил, Карфедон)
- Пипрадрол (Меретран)
- Пролинтан (Промотил, Катовит)
- Пировалерон (Центротон, Тимергикс)
- Солриамфетол (Суноси)
- Таметралин (CP-24,411)
- WY-46824
Амфетамин и многие из его непосредственных производных (т. е. замещенные амфетамины ) также являются как неконкурентными, так и конкурентными ингибиторами белков транспортера дофамина (DAT), транспортера норадреналина (NET) и транспортера серотонина (SERT). Сам амфетамин имеет сравнительно низкое сродство к SERT по сравнению с DAT и NET. Следовательно, амфетамин обычно классифицируется как NDRI вместо SNDRI . Однако замещенные амфетамины имеют очень разнообразный профиль эффектов, и многие из них оказывают значительное ингибирующее действие на SERT .
Амфетамин и многие другие замещенные амфетамины являются ингибиторами VMAT2 и мощными агонистами рецептора 1, ассоциированного со следовыми аминами (TAAR1); агонизм TAAR1 запускает события фосфорилирования, которые приводят как к неконкурентному обратному захвату, так и к обратному направлению транспорта белков-переносчиков моноаминов. В результате моноамины вытекают из клетки в синаптическую щель . Таким образом, амфетамин и его производные имеют фармакологический профиль, который сильно отличается от классических NDRI, но аналогичен следовым аминам . Амфетамин также ингибирует моноаминоксидазы в очень высоких дозах, что приводит к меньшему метаболизму моноаминов и следовых аминов и, следовательно, к более высоким концентрациям синаптических моноаминов.
Исследовательские соединения
| Сложный | 5-HT-поглощение IC 50 (мкМ) | DA-поглощение IC 50 (мкМ) | Поглощение NA IC 50 (мкМ) |
|---|---|---|---|
| Пиперидин-4-карбоновый (3,4-дихлор-фенил)-этил-амид | 0,37 | 0,021 | 0,0097 |
| Пиперидин-4-карбоновый (3-бром-4-хлор-фенил)-этил-амид | 0,14 | 0,0078 | 0,005 |
| Пиперидин-4-карбоновый (3-4-дибром-фенил)-этил-амид | 0,12 | 0,0040 | 0,0031 |
| Сложный | 5-HT-поглощение IC 50 (мкМ) | DA-поглощение IC 50 (мкМ) | Поглощение NA IC 50 (мкМ) |
|---|---|---|---|
| N-(3,4-дихлор-фенил)-N-этил-4-пиперидин-4-ил-бутирамид | 0,57 | 0,012 | 0,030 |
| N-(3,4-Дихлор-фенил)-N-этил-4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутирамид | 0,80 | 0,0069 | 0,012 |
Смотрите также
- Ингибитор обратного захвата моноаминов
- Ингибитор обратного захвата дофамина
- Ингибитор обратного захвата норадреналина
Ссылки
- ^ ab Stephen M. Stahl (2 марта 2009 г.). Антидепрессанты. Cambridge University Press. стр. 73. ISBN 978-0-521-75852-9. Получено 10 мая 2012 г.
- ^ Stahl, SM; Pradko, JF; Haight, BR; Modell, JG; Rockett, CB; Learned-Coughlin, S (2004). «Обзор нейрофармакологии бупропиона, двойного ингибитора обратного захвата норадреналина и дофамина». Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 6 (4): 159–166. doi :10.4088/PCC.v06n0403. ISSN 1523-5998. PMC 514842. PMID 15361919 .
