Закись азота (лекарство)
Газ, используемый в качестве анестетика и для облегчения боли

Фармацевтическая смесь
Закись азота
Цилиндр Entonox CD и набор для подачи
Сочетание
Закись азотаОбезболивающий газ (обычно 50%)
КислородМедицинский газ (обычно 50%)
Клинические данные
Торговые наименованияЭнтонокс, Нитронокс, другие
Пути
введения		Вдыхание
Класс наркотиковАнтагонист рецепторов NMDA ; Диссоциативный галлюциноген ; Анальгетик ; Общий анестетик
код АТС
  • Закись азота:  N01AX13 ( ВОЗ )
  • Кислород:  V03AN01 ( ВОЗ )
Правовой статус
Правовой статус
  • Смесь 50/50 закиси азота и кислорода: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
МетаболизмНе метаболизируется
МетаболитыНикто
Начало действия30 секунд [1]
Продолжительность действия1 минута [1]
ВыделениеВыдохнул
Идентификаторы
Номер CAS
  • Закись азота:  10024-97-2
  • Кислород:  7782-44-7
CID PubChem
  • Закись азота: 948
  • Кислород: 977
DrugBank
  • Закись азота:  06690
  • Кислород:  DB09140
ChemSpider
  • Закись азота: 923
  • Кислород: 952
УНИИ
  • Закись азота:  K50XQU1029
  • Кислород:  S88TT14065
ЧЭБИ
  • Закись азота:  CHEBI:17045
  • Кислород:  CHEBI:27140
ChEMBL
  • Закись азота:  ChEMBL1234579
  • Кислород:  ChEMBLCHEMBL1234886
Химические и физические данные
ФормулаН 2 О
Молярная масса44,013  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Закись азота: Интерактивное изображение
  • Закись азота: [N-]=[N+]=O
  • Закись азота: InChI=1S/N2O/c1-2-3
  • Ключ:GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N

Закись азота, как медицинский газ , представляет собой вдыхаемый газ, используемый в качестве обезболивающего средства , и обычно вводится с 50% кислородной смесью. Он часто используется вместе с другими препаратами для анестезии . [2] Обычно используется во время родов , после травм и как часть ухода за больными в конце жизни . [2] Начало эффекта обычно наступает в течение половины минуты, и эффект длится около минуты. [1]

Закись азота была открыта между 1772 и 1793 годами и использовалась для анестезии в 1844 году. [3] Она включена в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Часто поставляется в виде смеси 50/50 с кислородом . [1] Устройства с клапаном по требованию доступны для самостоятельного введения. [5] Установка и обслуживание относительно дороги для развивающихся стран . [6] [7]

При кратковременном применении наблюдается мало побочных эффектов, за исключением рвоты . [1] [2] При длительном применении может возникнуть анемия или онемение . [2] Препарат всегда следует назначать с содержанием кислорода не менее 21% . [2] Препарат не рекомендуется применять людям с непроходимостью кишечника или пневмотораксом . [2] Препарат не рекомендуется применять на ранних стадиях беременности . [1] После применения можно продолжать кормить грудью . [8]

История

Введение закиси азота, 1870 [9]

Чистый N 2 O впервые был использован в качестве медицинского анальгетика в декабре 1844 года, когда Хорас Уэллс провел первые 12–15 стоматологических операций с использованием этого газа в Хартфорде . [10] [11]

Однако его дебют в качестве общепринятого метода состоялся в 1863 году, когда Гарднер Куинси Колтон представил его более широко во всех клиниках Ассоциации стоматологов Колтона, которые он основал в Нью-Хейвене и Нью-Йорке . [12]

Первые устройства, использовавшиеся в стоматологии для подачи газа, представляли собой простой дыхательный мешок, изготовленный из резиновой ткани. [13]

Вдыхание чистого газа часто вызывало гипоксию (недостаток кислорода), а иногда и смерть от удушья . Со временем врачи осознали необходимость обеспечения содержания кислорода в газе не менее 21% (такой же процент, как в воздухе). [11] В 1911 году анестезиолог Артур Эрнест Гведель впервые описал использование самостоятельного введения смеси закиси азота и кислорода. Только в 1961 году Майкл Танстолл и другие опубликовали первую статью, в которой описывалось введение предварительно смешанной смеси закиси азота и кислорода в соотношении 50:50, что привело к коммерциализации продукта. [11]

В 1970 году Питер Баскетт осознал, что предварительно смешанная смесь закиси азота и кислорода может сыграть важную роль в предоставлении догоспитального обезболивания, предоставляемого персоналом скорой помощи. Баскетт связался с главным офицером скорой помощи бригады скорой помощи Глостершира Аланом Уитнеллом, чтобы предложить эту идею. Она получила поддержку, когда Баскетт договорился с British Oxygen Company о наличии аппарата для обучения на предварительно смешанной закиси азота и кислороде. Регулярные учебные занятия начались в больнице Френчей (Бристоль), а пилотное исследование было проведено в Глостершире (в котором экипажи машин скорой помощи состояли из водителя и одного из новых высококвалифицированных сотрудников скорой помощи), результаты этого испытания были опубликованы в 1970 году. [14]

Сегодня закись азота вводится в больницах с помощью аппарата относительной анальгезии , который включает в себя ряд усовершенствований, таких как расходомеры и регуляторы постоянного расхода, испаритель анестетика , аппарат искусственной вентиляции легких и систему очистки , и обеспечивает точно дозированный и активируемый дыханием поток закиси азота, смешанной с кислородом . [ необходима ссылка ]

Аппарат, используемый в стоматологии, гораздо проще и предназначен для использования пациентом в полностью сознательном состоянии. Газ подается через ингалятор с клапаном по требованию через нос, который будет выпускать газ только тогда, когда пациент вдыхает через него. [ необходима цитата ]

Медицинское применение

Закись азота (N 2 O) сама по себе активна (не требует никаких изменений в организме, чтобы стать активной), и поэтому ее действие начинается примерно в течение времени циркуляции легких и мозга с пиковым действием через 30 секунд после начала приема. [1] Она выводится из организма в неизмененном виде через легкие и не накапливается в нормальных условиях, что объясняет быстрое смещение примерно за 60 секунд. [1] Она эффективна для снятия боли во время родов . [15]

Было показано, что закись азота является эффективным и безопасным средством лечения алкогольной абстиненции . [16]

Закись азота более растворима, чем кислород и азот, поэтому имеет тенденцию диффундировать в любые воздушные пространства в организме. Это делает его опасным для использования у пациентов с пневмотораксом или тех, кто недавно занимался подводным плаванием , и существуют предостережения относительно его использования при любой непроходимости кишечника.

Его анальгетический эффект сильный (эквивалент 15 мг морфина подкожно [ 1 ] ) [17] [18] и характеризуется быстрым началом и окончанием, т.е. он очень быстро действует и очень быстро прекращается. [ необходима цитата ]

При использовании в сочетании с другими анестезирующими газами закись азота вызывает дозозависимое увеличение частоты дыхания и уменьшение дыхательных объемов, конечный эффект — снижение минутной вентиляции. Как и летучие анестетики, он увеличивает мозговой кровоток и внутричерепное давление. Однако, в отличие от летучих анестетиков, он приводит к увеличению скорости мозгового метаболизма кислорода. [19] [20]

Противопоказания

N 2 O не следует использовать у пациентов с кишечной непроходимостью, пневмотораксом или заболеванием среднего уха или околоносовых пазух [1] или у тех, кому недавно была сделана внутриглазная инъекция газа [21] , а также его не следует использовать у пациентов, которые занимались подводным плаванием с аквалангом в течение предыдущих 24 часов [22] или у пациентов с сильными психическими расстройствами. [23] Также существуют клинические предостережения для первых двух триместров беременности и у пациентов со сниженным уровнем сознания. [1]

Состав

Газ представляет собой смесь наполовину закиси азота (N 2 O) и наполовину кислорода (O 2 ). [1] [23] Способность N 2 O и кислорода объединяться при высоком давлении, оставаясь в газообразной форме, обусловлена ​​эффектом Пойнтинга (в честь Джона Генри Пойнтинга , английского физика). [1]

Эффект Пойнтинга заключается в растворении газообразного O 2 при барботировании через жидкий N 2 O с испарением жидкости с образованием газообразной смеси O 2 /N 2 O. [1]

Вдыхание чистого N 2 O в течение длительного периода времени лишит пациента кислорода [ 24] , но 50% содержание кислорода предотвращает это. Два газа разделяются при низких температурах (<4 °C ), что позволяет вводить гипоксические смеси. Поэтому его не вводят из холодного баллона без встряхивания (обычно путем переворачивания баллона) для повторного смешивания газов.

  • Отличительная черта — сине-белый колпачок баллона Entonox.
    Отличительная черта — сине-белый колпачок баллона Entonox.
  • Типичное крепление клапана Шредера, делающее газ пригодным для использования только с системами подачи газа по требованию
    Типичное крепление клапана Шредера , делающее газ пригодным для использования только с системами подачи газа по требованию

Администрация

Газ вводится самостоятельно через клапан с помощью мундштука, прикусного блока или маски для лица. [23] Самостоятельное введение Entonox безопасно, потому что если вдохнуть достаточно, чтобы начать вызывать анестезию, пациент не сможет удерживать клапан, поэтому он отпустит его и вскоре выдохнет остаточный газ. Это означает, что в отличие от других анестезирующих газов, для введения не требуется присутствия анестезиолога . 50% кислорода в Entonox гарантирует, что у человека будет достаточно кислорода в альвеолах и проводящих дыхательных путях для короткого периода апноэ , чтобы быть безопасным. [ необходима цитата ]

Механизм действия

Фармакологический механизм действия N
2O в медицине не полностью изучен. Однако было показано, что он напрямую модулирует широкий спектр лиганд-зависимых ионных каналов , и это, вероятно, играет важную роль во многих его эффектах. Он умеренно блокирует NMDAR и β 2 -субъединичные каналы nACh , слабо ингибирует рецепторы AMPA , каината , ГАМК C и 5-HT 3 и слегка потенцирует рецепторы ГАМК A и глицина . [25] [26] Также было показано, что он активирует двухпоровый домен K+
каналы . [27] В то время как N
2O влияет на довольно много ионных каналов, его анестезирующий, галлюциногенный и эйфорический эффекты, вероятно, вызваны преимущественно или полностью ингибированием токов, опосредованных рецепторами NMDA. [25] [28] В дополнение к его воздействию на ионные каналы, N
2O может имитировать оксид азота (NO) в центральной нервной системе, и это может быть связано с его анальгетическими и анксиолитическими свойствами. [28] Закись азота в 30–40 раз более растворима, чем азот.

Общество и культура

Nitronox был зарегистрированной торговой маркой BOC Group в период с 1966 по 1999 год [29] и был перерегистрирован Hs Tm Inc с 2005 года [ необходима ссылка ] В Соединенном Королевстве его также называют «газ и воздух». [30]

Исследовать

Исследования показывают потенциал для антидепрессивного применения N 2 O, особенно при резистентных к лечению формах депрессии , и он действует быстро. [31] [32] [33] [34] [35] В клиническом исследовании фазы 2 лечение 25% закисью азота имело сопоставимую эффективность с 50% закисью азота, но было связано со значительно меньшим количеством побочных эффектов. [33]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmn «Анестезия Великобритании: Entonox». www.frca.co.uk. ​26 января 2009 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2007 г. Проверено 15 декабря 2016 г.
  2. ^ abcdef Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 20. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ Майерс Р.Л. (2007). 100 важнейших химических соединений, The: Справочник: Справочник. ABC-CLIO. стр. 198. ISBN 9780313080579. Архивировано из оригинала 2016-12-20.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  5. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 878. ISBN 9780857111562.
  6. ^ Грегори GA, Андропулос DB (2012). Детская анестезия Грегори, с Wiley Desktop Edition. John Wiley & Sons. стр. 1148. ISBN 9781444333466. Архивировано из оригинала 2016-12-20.
  7. ^ Типовая информация ВОЗ по назначению лекарственных средств: препараты, используемые при анестезии . Всемирная организация здравоохранения. 1989. hdl : 10665/41014 . ISBN 92-4-140101-X.
  8. ^ "Использование закиси азота во время грудного вскармливания". Drugs.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 15 декабря 2016 года .
  9. ^ Thomas FR (1870). «Руководство по открытию, производству и применению закиси азота или веселящего газа в его отношении к стоматологическим или мелким хирургическим операциям, и в частности для безболезненного удаления зубов». Филадельфия : SS White . Получено 17 декабря 2018 г.
  10. ↑ Erving HW ( май 1933 г.). «Открыватель анестезии: доктор Хорас Уэллс из Хартфорда». Йельский журнал биологии и медицины . 5 (5): 421– 430. PMC 2606479. PMID  21433572. Архивировано из оригинала 23.12.2012. 
  11. ^ abc "История Entonox". BOC Gases. Архивировано из оригинала 2009-07-05 . Получено 2009-04-11 .
  12. ^ Sneader W (2005). "Часть 1: Наследие прошлого, глава 8: систематическая медицина". Drug Discovery –A History. John Wiley and Sons. стр.  74–87 . ISBN 978-0-471-89980-8. Получено 21 апреля 2010 г.
  13. ^ Миллер AH (1941). «Техническое развитие газовой анестезии». Анестезиология . 2 (4): 398– 409. doi : 10.1097/00000542-194107000-00004 . S2CID  71117361.
  14. ^ Baskett PJ (апрель 1970 г.). «Использование энтонокса в службе скорой помощи». British Medical Journal . 2 (5700): 41– 43. doi :10.1136/bmj.2.5700.41. PMC 1699783. PMID  5440577 . 
  15. ^ Jones L, Othman M, Dowswell T, Alfirevic Z, Gates S, Newburn M и др. (март 2012 г.). «Обезболивание у женщин в родах: обзор систематических обзоров». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (3): CD009234. doi :10.1002/14651858.CD009234.pub2. PMC 7132546. PMID  22419342 . 
  16. ^ Gillman MA, Lichtigfeld, FJ 2004 Расширенное двойное слепое рандомизированное исследование бензодиазепинов против психотропного анальгетика закиси азота при алкогольной абстиненции, Addictive Behaviors , том 29, выпуск 6, страницы 1183–1187
  17. ^ Gao HX, Zhang JJ, Liu N, Wang Y, Ma CX, Gao LL и др. (январь 2021 г.). «Фиксированная смесь закиси азота и кислорода в качестве анальгетика для пациентов с постгерпетической невралгией: протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования». Испытания . 22 (1): 29. doi : 10.1186/s13063-020-04960-5 . PMC 7787626 . PMID  33407845. 
  18. ^ Parbrook GD (декабрь 1967). «Уровни анальгезии закисью азота». British Journal of Anaesthesia . 39 (12): 974–982 . doi : 10.1093/bja/39.12.974 . PMID  4865545.
  19. ^ Clar DT, Patel S, Richards JR (2022). «Анестезирующие газы». StatPearls . PMID  30725698. NBK537013.
  20. ^ Кнуф К, Маани CV (2022). «Закись азота». StatPearls . PMID  30422517. NBK532922.
  21. ^ "Entonox: The essential guide" (PDF) . BOC online . Получено 24.12.2023 .
  22. ^ Комесарофф Д. (1998). «Введение кислорода при несчастных случаях во время дайвинга». Журнал Южно-Тихоокеанского общества подводной медицины . 28 (3 Приложение).
  23. ^ abc Fisher J, Brown S, Cooke M (2006). UK Ambulance Service Clinical Practice Guidelines (PDF) . Объединенный комитет по связям с представителями скорой помощи Королевских колледжей. ISBN 978-1-84690-060-0. Архивировано (PDF) из оригинала 2011-06-05.
  24. ^ "Дыхание закисью азота". Поставки закиси азота. Архивировано из оригинала 2009-02-16.
  25. ^ ab Yamakura T, Harris RA (октябрь 2000 г.). «Влияние газообразных анестетиков закиси азота и ксенона на лиганд-управляемые ионные каналы. Сравнение с изофлураном и этанолом». Анестезиология . 93 (4): 1095– 1101. doi : 10.1097/00000542-200010000-00034 . PMID  11020766. S2CID  4684919.
  26. ^ Mennerick S, Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Shen W, Olney JW, Zorumski CF (декабрь 1998 г.). «Влияние закиси азота на возбуждающую и тормозную синаптическую передачу в культурах гиппокампа». The Journal of Neuroscience . 18 (23): 9716– 9726. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-23-09716.1998. PMC 6793274. PMID  9822732 . 
  27. ^ Gruss M, Bushell TJ, Bright DP, Lieb WR, Mathie A, Franks NP (февраль 2004 г.). «Двухпоровые доменные K+-каналы являются новой целью для анестезирующих газов ксенона, закиси азота и циклопропана». Молекулярная фармакология . 65 (2): 443– 452. doi :10.1124/mol.65.2.443. PMID  14742687. S2CID  7762447.
  28. ^ ab Emmanouil DE, Quock RM (2007). «Достижения в понимании действия закиси азота». Anesthesia Progress . 54 (1): 9– 18. doi :10.2344/0003-3006(2007)54[9:AIUTAO]2.0.CO;2. PMC 1821130. PMID  17352529 . 
  29. ^ "Информация о торговой марке NITRONOX". brandia. Архивировано из оригинала 2017-09-10 . Получено 2017-07-11 .
  30. ^ "Entonox (газ и воздух)". Baby Centre. Архивировано из оригинала 2006-11-11.
  31. ^ Nagele P, Duma A, Kopec M, Gebara MA, Parsoei A, Walker M и др. (Июль 2015 г.). «Закись азота при тяжелой депрессии, резистентной к лечению: исследование с целью проверки концепции». Биологическая психиатрия . 78 (1): 10–18 . doi : 10.1016/j.biopsych.2014.11.016 . PMID  25577164.
  32. ^ Newport DJ, Carpenter LL, McDonald WM, Potash JB, Tohen M, Nemeroff CB (октябрь 2015 г.). «Кетамин и другие антагонисты NMDA: ранние клинические испытания и возможные механизмы при депрессии». Американский журнал психиатрии . 172 (10): 950–966 . doi : 10.1176/appi.ajp.2015.15040465 . PMID  26423481.
  33. ^ ab Nagele P, Palanca BJ, Gott B, Brown F, Barnes L, Nguyen T и др. (июнь 2021 г.). «Испытание фазы 2 ингаляционной закиси азота при лечении тяжелой депрессии, резистентной к терапии». Science Translational Medicine . 13 (597): eabe1376. doi :10.1126/scitranslmed.abe1376. PMID  34108247. S2CID  235381316.
  34. ^ Mozes A (2021-06-10). «Веселящий газ может помочь при трудноизлечимой депрессии». WebMD . Получено 2021-06-15 .
  35. ^ de Leon VC, Kumar A, Nagele P, Palanca BJ, Gott B, Janski A и др. (август 2023 г.). «Закись азота снижает суицидальные мысли при тяжелой депрессии, резистентной к лечению, в исследовательском анализе». Журнал клинической психиатрии . 84 (5): 48436. doi : 10.4088 /JCP.22br14725. PMC 11097146. PMID  37585253. 

Дальнейшее чтение

  • Кларк М.С., Бруник А. (2014). Справочник по седации закисью азота и кислородом. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323101301.
  • "Entonox". BabyCentre . Архивировано из оригинала 2006-11-11.
  • Hilton A. "Entonox". www.suslik.org . Архивировано из оригинала 2004-08-27.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Закись_азота_(лекарство)&oldid=1263262365"