Никотинамид N-метилтрансфераза
| никотинамид N-метилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.1.1.1 | ||||||||
| Номер CAS | 9029-74-7 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| ИнтЭнз | IntEnz вид | ||||||||
| БРЕНДА | запись BRENDA | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme вид | ||||||||
| КЕГГ | запись KEGG | ||||||||
| МетаЦик | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
В энзимологии никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT) ( EC 2.1.1.1) — это фермент , катализирующий химическую реакцию
- S-аденозил-L-метионин + никотинамид S-аденозил-L-гомоцистеин + 1-метилникотинамид.
Таким образом, двумя субстратами этого фермента являются S-аденозилметионин и никотинамид , тогда как двумя его продуктами являются S-аденозилгомоцистеин и 1-метилникотинамид .
Этот фермент принадлежит к семейству трансфераз , а именно к тем, которые переносят одноуглеродные группы метилтрансфераз . Систематическое название этого класса ферментов — S-аденозил-L-метионин:никотинамид N-метилтрансфераза . Этот фермент также называют никотинамидметилтрансферазой .
Функция
Этот фермент участвует в метаболизме никотината и никотинамида .
NNMT влияет на биохимический механизм, известный как бесполезный цикл , который играет роль в регуляции метаболизма. NNMT обнаружен в жировых клетках человека и печени . NNMT обрабатывает витамин B3 и связан с определенными типами рака . Подавление гена , кодирующего NNMT, снижает его присутствие и увеличивает присутствие транспортера сахара GLUT4 . [1]
Мыши, которые вырабатывали большое количество GLUT4, были чувствительны к инсулину и защищены от диабета , в то время как мыши без GLUT4 были резистентны к инсулину и находились в группе риска. Высокие уровни NNMT часто обнаруживаются в жировых клетках животных, которые резистентны к инсулину. Когда исследователи заглушили ген NNMT у мышей на диете с высоким содержанием жиров, мыши набрали меньше веса, чем те, у которых ген NNMT функционировал нормально. (Мыши не изменили свои привычки в еде или физических упражнениях). [1]
Технология антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) может быть использована для подавления экспрессии гена NNMT только в жировых и печеночных клетках. ASO — это короткие цепочки ДНК , которые могут быть разработаны для предотвращения синтеза определенных белков. ASO были одобрены для использования Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения состояний, вызванных другими генетическими причинами, такими как повышенный уровень холестерина и гиперлипидемия . [1]
Структурные исследования
По состоянию на конец 2007 года были определены две структуры этого класса ферментов с кодами доступа PDB 2I62 и 2IIP.
Ссылки
- ^ abc "Медленный метаболизм мешает потере веса? Генетический "переключатель" может быть ответом". Fox News. 2006-10-01 . Получено 2014-04-11 .
- Cantoni GL (март 1951). «Метилирование никотинамида с помощью растворимой ферментной системы из печени крысы». Журнал биологической химии . 189 (1): 203–16. doi : 10.1016/S0021-9258(18)56110-X . PMID 14832232.
