Нейрофиброматоз
Три генетических нарушения, связанных с доброкачественными опухолями нервной системы

Медицинское состояние
Нейрофиброматоз
Спина пожилой женщины с нейрофиброматозом 1 типа
СпециальностьНейрохирургия , неврология , нейроонкология
СимптомыНебольшие уплотнения на коже, сколиоз , потеря слуха , потеря зрения [1]
Обычное началоОт рождения до ранней взрослой жизни [1]
ПродолжительностьВсю жизнь [1]
ТипыНейрофиброматоз 1 типа (НФ1), нейрофиброматоз 2 типа (НФ2), шванноматоз [1]
ПричиныГенетический [1]
Метод диагностикиСимптомы, генетическое тестирование [2]
УходХирургия, лучевая терапия [2]
ПрогнозNF1 : переменная, но в большинстве случаев нормальная продолжительность жизни [1]
NF2 : сокращенная продолжительность жизни [1]
Частота1 из 3000 человек (США) [1]

Нейрофиброматоз ( НФ ) относится к группе из трех различных генетических состояний, при которых опухоли растут в нервной системе . [1] Опухоли являются нераковыми ( доброкачественными ) и часто поражают кожу или окружающую кость. [1] Хотя симптомы часто бывают легкими, каждое состояние проявляется по-разному. Нейрофиброматоз типа I (НФ1) обычно характеризуется пятнами цвета кофе с молоком (светло-коричневые плоские участки кожи), нейрофибромами (небольшими бугорками на коже или под ней), сколиозом (боковым искривлением спины) и головными болями . [2] Нейрофиброматоз типа II (НФ2) , с другой стороны, может проявляться ранней потерей слуха , катарактой , шумом в ушах , трудностями при ходьбе или поддержании равновесия и мышечной атрофией . [2] Третий тип называется шванноматозом и часто проявляется в раннем взрослом возрасте распространенной болью, онемением или покалыванием из-за сдавливания нерва. [3]

Причиной является генетическая мутация в определенных онкогенах . [1] Они могут быть унаследованы или примерно в половине случаев спонтанно возникать во время раннего развития . [1] Различные мутации приводят к трем типам НФ. [4] Нейрофиброматоз возникает из опорных клеток нервной системы, а не из самих нейронов . [1] При НФ1 опухоли представляют собой нейрофибромы (опухоли периферических нервов), тогда как при НФ2 и шванноматозе опухоли из шванновских клеток встречаются чаще. [1] Диагноз обычно основывается на симптомах, осмотре, медицинской визуализации и биопсии . [5] [3] Генетическое тестирование редко может быть проведено для подтверждения диагноза. [2]

Не существует известных методов профилактики или лечения. [1] [2] Хирургическое вмешательство может быть проведено для удаления опухолей, которые вызывают проблемы или стали раковыми. [1] Лучевая терапия и химиотерапия также могут использоваться, если возникает рак. [1] Кохлеарный имплантат или слуховой стволомозговой имплантат могут помочь некоторым людям с потерей слуха из-за этого состояния. [1]

В Соединенных Штатах примерно 1 из 3500 человек страдает НФ1, а 1 из 25000 — НФ2. [1] Мужчины и женщины страдают этим заболеванием одинаково часто. [2] При НФ1 симптомы часто присутствуют при рождении или развиваются до 10-летнего возраста. [1] Хотя состояние обычно ухудшается со временем, у большинства людей с НФ1 нормальная продолжительность жизни. [1] При НФ2 симптомы могут не проявляться до раннего взросления. [1] НФ2 увеличивает риск ранней смерти. [1] Описания этого заболевания встречаются еще в I веке. [6] Оно было официально описано Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1882 году, в честь которого оно и было названо ранее. [4]

Признаки и симптомы

Узелки Лиша, наблюдаемые при NF1
Человек с множественными мелкими нейрофибромами на коже и пятном цвета «кофе с молоком» (внизу фотографии, справа от центра). Была взята биопсия одного из поражений.

Нейрофиброматоз типа 1 в раннем возрасте может вызывать проблемы с обучением и поведением – около 60% детей с НФ1 испытывают легкие трудности в школе. [7] Признаки, которые могут быть у человека, следующие: [8] [9]

Люди с нейрофиброматозом типа 2 могут проявлять те же самые кожные симптомы, что и при типе 1, но не обязательно в каждом случае. [10] Симптомы могут включать боль из-за давления на нервы, шум в ушах , слабость в пальцах, онемение, головные боли. Наиболее характерным симптомом NF2 является потеря слуха. [11] Потеря слуха происходит из-за давления опухолей на слуховой нерв. То же самое давление может вызывать головные боли, головокружение и тошноту. [10]

Основным симптомом шванноматоза является локализованная боль. Эта боль возникает из-за того, что ткани и нервы испытывают большее давление из-за близлежащих опухолей. [12]

  • Рисунок различных заболеваний, связанных с нейрофиброматозом II типа.[13]
    Рисунок различных заболеваний, связанных с нейрофиброматозом II типа. [13]

Причина

Схема аутосомно-доминантного типа наследования

Три типа нейрофиброматоза вызываются различными мутациями на хромосомах. NF1 вызывается мутацией гена NF1 на плече хромосомы 17. [4] NF2 вызывается мутацией гена-супрессора опухоли NF2 на хромосоме 22. [4] Шванноматоз вызывается различными мутациями на хромосоме 22. [4]

Нейрофиброматоз — это аутосомно-доминантное заболевание, что означает, что для развития заболевания необходима только одна копия пораженного гена . [4] Если у одного из родителей нейрофиброматоз, у его или ее детей также есть 50% вероятность развития этого заболевания. Тяжесть состояния родителя не влияет на ребенка; пораженный ребенок может иметь легкую форму NF1, даже если он был унаследован от родителя с тяжелой формой заболевания. [14] Типы нейрофиброматоза:

  • Нейрофиброматоз I типа , при котором в нервной ткани образуются опухоли (нейрофибромы), которые могут быть доброкачественными, но могут вызывать серьезные повреждения, сдавливая нервы и другие ткани. [15]
  • Нейрофиброматоз II типа , при котором развиваются двусторонние акустические невриномы (опухоли вестибулокохлеарного нерва или черепно-мозгового нерва 8 (CN VIII), также известные как шванномы), часто приводящие к потере слуха. [16]
  • Шванноматоз , при котором на спинномозговых и периферических нервах развиваются болезненные шванномы. [17]

Патофизиология

Патофизиология разнообразна, и у каждого типа НФ она своя:

  • Нейрофиброматоз I типа является наиболее распространенным из трех типов и вызывается генетическими изменениями в гене NF1, расположенном на хромосоме 17 (17q11.2). Этот ген кодирует цитоплазматический белок, известный как нейрофибромин, который функционирует как супрессор опухолей и, следовательно, служит регулятором сигнала пролиферации и дифференцировки клеток . [18] [19] Дисфункция или отсутствие нейрофибромина может повлиять на регуляцию и вызвать неконтролируемую пролиферацию клеток, что приводит к опухолям (нейрофибромы), которые характеризуют NF1. Нейрофибромы, вызванные NF, состоят из шванновских клеток, фибробластов, перинейрональных клеток, тучных клеток и аксонов, встроенных во внеклеточный матрикс. [20] [21] Другая функция нейрофибромина — связываться с микротрубочками, которые играют роль в высвобождении аденилатциклазы и ее активности. [20] Аденилатциклаза играет важную роль в познании. [20] Роль нейрофибромина в активности аденилатциклазы объясняет, почему у пациентов с НФ наблюдаются когнитивные нарушения. [20]
  • Нейрофиброматоз II типа вызывается мутацией на хромосоме 22 (22q12). [22] Мутация приходится на ген-супрессор опухоли NF2. [22] Обычно ген кодирует цитоплазматический белок, известный как мерлин . Нормальная функция мерлина заключается в регулировании активности множественных факторов роста, мутировавшая копия гена приводит к потере функции мерлина. [22] Потеря функции приводит к повышению активности факторов роста, обычно регулируемых мерлином, что приводит к образованию опухолей, связанных с NF2. [22]
  • Шванноматоз вызывается мутацией в гене SMARCB1 . [12] Этот ген расположен рядом с геном-супрессором опухоли NF2, что приводит к мысли, что шванноматоз и NF2 являются одним и тем же состоянием. Эти два состояния показывают разные мутации в двух разных генах. Нормальная функция гена SMARCB1 заключается в кодировании белка под названием SMARCB1, который является частью более крупного белкового комплекса, функция которого не полностью понята. [12] Комплекс, включающий SMARCB1, играет роль в подавлении опухоли. [12] Мутация гена SMARCB1 вызывает потерю функции в комплексе, что приводит к образованию опухолей, указывающих на шванноматоз. [12]

Диагноз

Нейрофиброматозы рассматриваются как РАСопатии и как часть нейрокожных синдромов ( факоматозов ). [23] Диагностика нейрофиброматоза проводится следующими способами: [24]

Дифференциальная диагностика

Состояния, схожие с НФ, включают:

Уход

Хирургическое удаление опухолей является вариантом, однако, сначала следует оценить сопутствующие риски. [28] Что касается OPG (глиом зрительного пути), предпочтительным лечением является химиотерапия. Однако радиотерапия не рекомендуется детям, у которых наблюдается это расстройство. [29] Детям, у которых в раннем возрасте диагностирован NF1, рекомендуется проходить ежегодное обследование, что позволяет отслеживать любые потенциальные новообразования или изменения, связанные с расстройством. [30]

Прогноз

Адам Пирсон , британский актер с нейрофиброматозом

В большинстве случаев симптомы NF1 незначительны, и люди живут нормальной и продуктивной жизнью. Однако в некоторых случаях NF1 может быть серьезно изнурительным и вызывать косметические и психологические проблемы. Течение NF2 сильно различается у разных людей. В некоторых случаях NF2 повреждение близлежащих жизненно важных структур, таких как другие черепные нервы и ствол мозга , может быть опасным для жизни. Большинство людей со шванноматозом испытывают сильную боль. В некоторых крайних случаях боль будет сильной и инвалидизирующей. [9]

Эпидемиология

В Соединенных Штатах около 1 из 3500 человек страдает NF1, 1 из 25000 — NF2, и 1 из 40000 — шванноматозом. [1] Мужчины и женщины одинаково часто страдают всеми тремя заболеваниями. [2] При NF1 симптомы часто присутствуют при рождении или развиваются до 10-летнего возраста. [1] Хотя состояние обычно ухудшается со временем, большинство людей с NF1 имеют нормальную продолжительность жизни. [1] При NF2 симптомы могут не проявляться до раннего взрослого возраста. [1] NF2 увеличивает риск ранней смерти. [1] Симптомы шванноматоза развиваются в раннем детстве и могут ухудшаться со временем. Обычно продолжительность жизни у людей со шванноматозом не изменяется. [3]

История

Описания того, что считается состоянием, относятся еще к I веку. [6] Состояние было официально описано Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1882 году, в честь которого оно и было названо ранее. [4]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab "Информационный листок о нейрофиброматозе". NINDS . 3 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 23 января 2018 г. Получено 16 апреля 2018 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  2. ^ abcdefgh «Изучение нейрофиброматоза». Национальный институт исследований генома человека (NHGRI) . 16 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 10 октября 2016 г. Получено 7 ноября 2016 г.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  3. ^ abc Дхамиджа Р., Плоткин С., Астагири А., Мессиан Л., Бабович-Вуксанович Д., Адам М.П., ​​Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Д.Х., Грипп К.В., Амемия А. (1993). «Шванноматоз, связанный с LZTR1 и SMARCB1». Шванноматоз . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  29517885 . Проверено 21 ноября 2019 г. {{cite book}}: |website=проигнорировано ( помощь )
  4. ^ abcdefg Вудро С, Кларк А, Амирфейз Р (1 июня 2015 г.). «Нейрофиброматоз». Ортопедия и травматология . 29 (3): 206–210. doi :10.1016/j.mporth.2015.02.004. ISSN  1877-1327. S2CID  239484110 . Проверено 22 ноября 2019 г.
  5. ^ Le C, Bedocs PM (январь 2019). Нейрофиброматоз . StatPearls. PMID  29083784.
  6. ^ ab Ferner RE, Huson S, Evans DG (2011). Нейрофиброматозы в клинической практике. Лондон: Springer. стр. 1. ISBN 978-0-85729-628-3. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 . Получено 9 октября 2015 .
  7. ^ "Нейрофиброматоз". NHS Choices . NHS. Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 г. Получено 9 октября 2015 г.
  8. ^ "Нейрофиброматоз". NINDS . NIH. Архивировано из оригинала 4 октября 2015 г. Получено 9 октября 2015 г.
  9. ^ ab "Страница информации о нейрофиброматозе NINDS". 23 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 4 апреля 2015 г. Получено 21 апреля 2015 г.
  10. ^ ab Guha M (март 2011 г.). Fundukian LJ (ред.). «The Gale Encyclopedia of Genetic Disorders». Reference Reviews . 25 (3) (3-е изд.). Детройт, Мичиган: Gale: 40–42. doi : 10.1108/09504121111119022. ISBN 978-1-4144-7602-5.
  11. ^ Selvanathan SK, Shenton A, Ferner R, Wallace AJ, Huson SM, Ramsden RT, Evans DG (11 января 2010 г.). «Дополнительные корреляции генотипа и фенотипа при нейрофиброматозе 2». Clinical Genetics . 77 (2): 163–170. doi :10.1111/j.1399-0004.2009.01315.x. ISSN  0009-9163. PMID  19968670. S2CID  11130733.
  12. ^ abcde Plotkin SR, Blakeley JO, Evans DG, Hanemann CO, Hulsebos TJ, Hunter-Schaedle K и др. (март 2013 г.). «Обновление с Международного семинара по шванноматозу 2011 г.: от генетики к диагностическим критериям». American Journal of Medical Genetics. Часть A. 161A ( 3): 405–416. doi :10.1002/ajmg.a.35760. PMC 4020435. PMID 23401320  . 
  13. ^ Bachir S, Shah S, Shapiro S, Koehler A, Mahammedi A, Samy RN и др. (2021). «Нейрофиброматоз типа 2 (NF2) и его значение для патогенеза вестибулярной шванномы и менингиомы». Int J Mol Sci . 22 (2): 690. doi : 10.3390/ijms22020690 . PMC 7828193. PMID  33445724 . 
  14. ^ "Нейрофиброматоз типа 1 - Причины". NHS Choices . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Получено 9 октября 2015 года .
  15. ^ "Нейрофиброматоз типа 1". Genetics Home Reference . 5 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 г. Получено 9 октября 2015 г.
  16. ^ "Нейрофиброматоз типа 2". Genetics Home Reference . 5 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 г. Получено 9 октября 2015 г.
  17. ^ Перри А., Брат DJ (1 января 2010 г.). Практическая хирургическая невропатология: диагностический подход. Elsevier Health Sciences. стр. 435. ISBN 978-0-443-06982-6. Архивировано из оригинала 2 мая 2016 года.
  18. ^ Wallace MR, Marchuk DA, Andersen LB, Letcher R, Odeh HM, Saulino AM, Fountain JW, Brereton A, Nicholson J, Mitchell AL, Brownstein BH, Collins FS (13 июля 1990 г.). «Ген нейрофиброматоза типа 1: идентификация большого транскрипта, нарушенного у трех пациентов с NF1». Science . 249 (4965): 181–186. Bibcode :1990Sci...249..181W. doi :10.1126/science.2134734. ISSN  0036-8075. PMID  2134734.
  19. ^ "Orphanet: Нейрофиброматоз типа 1". www.orpha.net . Архивировано из оригинала 6 октября 2015 г. . Получено 13 октября 2015 г. .
  20. ^ abcd Ferner RE (февраль 2007 г.). «Нейрофиброматоз 1». European Journal of Human Genetics . 15 (2): 131–138. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201676 . PMID  16957683.
  21. ^ Boyd KP, Korf BR, Theos A (июль 2009). «Нейрофиброматоз типа 1». Журнал Американской академии дерматологии . 61 (1): 1–14. doi :10.1016/j.jaad.2008.12.051. PMC 2716546. PMID 19539839  . 
  22. ^ abcd Lin AL, Gutmann DH (ноябрь 2013 г.). «Достижения в лечении опухолей, связанных с нейрофиброматозом». Nature Reviews. Клиническая онкология . 10 (11): 616–624. doi :10.1038/nrclinonc.2013.144. PMID  23939548. S2CID  21986493.
  23. ^ Фишер С., Багери Ф., Манчандани Р., Пинскер Р., Чаухан С., Патель П. и др. (2010). Master the Board USMLE Step 2 CK . KAPLAN Medical. стр. 287. ISBN 978-1-60714-653-7.
  24. ^ "Нейрофиброматоз. Что такое нейрофиброматоз? Тип 1 (NF1) | Пациент". Пациент . Архивировано из оригинала 4 октября 2015 г. . Получено 9 октября 2015 г. .
  25. ^ Фридман Дж. М. (2014). Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Мирзаа Г.М., Амемия А. (ред.). Нейрофиброматоз 1. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301288. Архивировано из оригинала 18 января 2017 года.
  26. ^ Legius E, Stevenson D (2015). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Mirzaa GM, Amemiya A (ред.). Синдром Легиуса. Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20945555. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
  27. ^ El-Sobky TA, Elsayed SM, El Mikkawy DM (декабрь 2015 г.). «Ортопедические проявления синдрома Протея у ребенка с обновлением литературы». Bone Reports . 3 : 104–108. doi :10.1016/j.bonr.2015.09.004. PMC 5365241. PMID 28377973  . 
  28. ^ "Нейрофиброматоз типа 2 - Лечение". NHS Choices . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Получено 11 октября 2015 года .
  29. ^ "Комплексный неуфиброматоз типа 1" (PDF) . NHS.uk . NHS. Архивировано (PDF) из оригинала 23 декабря 2015 г. . Получено 13 октября 2015 г. .
  30. ^ "Нейрофиброматоз типа 1 - Лечение". NHS Choices . Архивировано из оригинала 26 сентября 2015 года . Получено 11 октября 2015 года .

Дальнейшее чтение

  • Upadhyaya M, Cooper D (29 января 2013 г.). Нейрофиброматоз типа 1: молекулярная и клеточная биология. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-32864-0.
В Scholia есть тематический профиль по теме «Нейрофиброматоз» .
  • Национальный институт неврологических расстройств и инсульта - информация о нейрофиброматозе
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Нейрофиброматоз&oldid=1250885135"