Мерлин (белок)

Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens
НФ2
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыNF2 , ACN, BANF, SCH, нейрофибромин 2 (мерлин), нейрофибромин 2, мерлин-1, супрессор опухолей моэзин-эзрин-радиксин (MERLIN)
Внешние идентификаторыОМИМ : 607379; МГИ : 97307; Гомологен : 2180; Генные карты : NF2; OMA :NF2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4771

18016

Ансамбль

ENSG00000186575

ENSMUSG00000009073

UniProt

Р35240

Р46662

РефСек (мРНК)
RefSeq (белок)
Местоположение (UCSC)Хр 22: 29,6 – 29,7 МбХр 11: 4.72 – 4.8 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Мерлин (также называемый нейрофибромином 2 или шванномином ) — это белок цитоскелета . У людей это белок-супрессор опухолей, участвующий в нейрофиброматозе II типа . [5] [6] Данные последовательности показывают его сходство с семейством белков ERM .

Мерлин — это аббревиатура от « белок, подобный Моэзину - Эзрину - Радиксину ».

Ген

Человеческий мерлин кодируется геном NF2 в хромосоме 22. Ген мерлина мыши расположен на хромосоме 11 [7] , а ген мерлина крысы — на хромосоме 17. Ген мерлина плодовой мушки (символ Mer ) расположен на хромосоме 1 и на 58% схож со своим человеческим гомологом . Другие гены, подобные мерлину, известны у широкого круга животных, и считается, что происхождение мерлина относится к ранним метазоа . Мерлин является членом семейства белков ERM, включая эзрин, моэзин и радиксин, которые входят в суперсемейство белков белка 4.1 . Мерлин также известен как шванномин , название происходит от наиболее распространенного типа опухоли у пациентов с фенотипом NF2 — шванномы .

Структура

Мерлин позвоночных — это белок массой 70  кДа . Известно 10 изоформ молекулы мерлина человека (полная молекула имеет длину 595 аминокислот ). Две наиболее распространённые из них также встречаются у мышей и называются типом 1 и типом 2 , отличаясь отсутствием или наличием экзона 16 или 17 соответственно). Все известные разновидности имеют консервативную N-концевую часть, которая содержит домен FERM (домен, обнаруженный в большинстве цитоскелетно-мембранных организующих белков). За доменом FERM следует альфа-спиральный домен и гидрофильный хвост. [8] [9] Мерлин может димеризоваться сам с собой и гетеродимеризоваться с другими белками семейства ERM.

Функция

Мерлин — это белок, поддерживающий мембрану цитоскелета, то есть связывающий актиновые филаменты с клеточной мембраной или мембранными гликопротеинами . [10] Человеческий мерлин в основном встречается в нервной ткани , но также и в нескольких других тканях плода , и в основном локализуется в адгезивных соединениях . [11] Его свойства супрессора опухолей, вероятно, связаны с контактно-опосредованным ингибированием роста . Мерлин дрозофилы экспрессируется в эмбриональной задней кишке , слюнных железах и имагинальных дисках и, по-видимому, играет несколько иную роль, чем у позвоночных. [12]

Известно , что фосфорилирование серина 518 изменяет функциональное состояние мерлина. [13] Предполагается, что сигнальный путь мерлина включает несколько важных молекул, контролирующих рост клеток, включая eIF3c, CD44 , протеинкиназу A и активируемые киназы p21 .

Работа на Drosophila выявила, что Merlin является регулятором пути подавления опухолей Hippo , [14] функции, которая сохраняется у млекопитающих. [15] Путь Hippo — это хорошо сохраняющийся сигнальный путь, который координированно регулирует пролиферацию клеток и апоптоз. [16]

Мутации гена NF2 вызывают аутосомно-доминантное заболевание человека, называемое нейрофиброматозом 2-го типа. Оно характеризуется развитием опухолей нервной системы, чаще всего двусторонних вестибулярных шванном (также называемых акустическими невриномами). NF2 относится к группе генов- супрессоров опухолей . [17]

Взаимодействия

Было показано, что мерлин (белок) взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000186575 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000009073 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Rouleau GA, Merel P, Lutchman M, Sanson M, Zucman J, Marineau C, Hoang-Xuan K, Demczuk S, Desmaze C, Plougastel B (1993). «Изменение в новом гене, кодирующем предполагаемый мембраноорганизующий белок, вызывает нейрофиброматоз типа 2». Nature . 363 (6429): 515–21. Bibcode :1993Natur.363..515R. doi :10.1038/363515a0. PMID  8379998. S2CID  24532924.
  6. ^ Головнина К, Блинов А, Ахмаметьева ЕМ, Омельянчук ЛВ, Чанг ЛС (2005). "Эволюция и происхождение мерлина, продукта гена-супрессора опухолей нейрофиброматоза типа 2 (NF2)". BMC Evol. Biol . 5 (1): 69. Bibcode :2005BMCEE...5...69G. doi : 10.1186/1471-2148-5-69 . PMC 1315344 . PMID  16324214. 
  7. ^ Haase VH, Trofatter JA, MacCollin M, Tarttelin E, Gusella JF, Ramesh V (1994). «Мышиный гомолог NF2 кодирует высококонсервативный белок мерлина с альтернативными формами». Hum. Mol. Genet . 3 (3): 407–11. doi :10.1093/hmg/3.3.407. PMID  8012352.
  8. ^ Shimizu T, Seto A, Maita N, Hamada K, Tsukita S, Tsukita S, Hakoshima T (2002). «Структурная основа нейрофиброматоза типа 2. Кристаллическая структура домена FERM мерлина». J. Biol. Chem . 277 (12): 10332–6. doi : 10.1074/jbc.M109979200 . PMID  11756419.
  9. ^ Ali Khajeh J, Ju JH, Atchiba M (2014). «Молекулярная конформация полноразмерного супрессора опухолей NF2/Merlin — исследование малоуглового рассеяния нейтронов». Журнал молекулярной биологии . 426 (15): 2755–68. doi :10.1016/j.jmb.2014.05.011. PMC 4407695. PMID  24882693 . 
  10. ^ Макклатчи AI, Джованнини M (2005). «Мембранная организация и туморогенез — супрессор опухолей NF2, Мерлин». Genes Dev . 19 (19): 2265–77. doi : 10.1101/gad.1335605 . PMID  16204178.
  11. ^ ден Баккер М.А., Виссерс К.Дж., Молейн AC, Крос Дж.М., Звартофф EC, ван дер Кваст TH (1999). «Экспрессия гена нейрофиброматоза 2 типа в тканях человека». Дж. Гистохим. Цитохим . 47 (11): 1471–80. дои : 10.1177/002215549904701113 . ПМИД  10544220.
  12. ^ LaJeunesse DR, McCartney BM, Fehon RG (1998). «Структурный анализ Drosophila Merlin выявляет функциональные домены, важные для контроля роста и субклеточной локализации». J. Cell Biol . 141 (7): 1589–99. doi :10.1083/jcb.141.7.1589. PMC 2133006. PMID  9647651. 
  13. ^ Alfthan K, Heiska L, Grönholm M, Renkema GH, Carpén O (2004). «Циклическая AMP-зависимая протеинкиназа фосфорилирует мерлин по серину 518 независимо от p21-активируемой киназы и способствует гетеродимеризации мерлина-эзрина». J. Biol. Chem . 279 (18): 18559–66. doi : 10.1074/jbc.M313916200 . PMID  14981079.
  14. ^ Hamaratoglu F, Willecke M, Kango-Singh M и др. (2006). «Гены-супрессоры опухолей NF2/Merlin и Expanded действуют через сигнальный путь Hippo, регулируя пролиферацию клеток и апоптоз». Nature Cell Biology . 8 (1): 27–36. doi :10.1038/ncb1339. PMID  16341207. S2CID  15468669.
  15. ^ Zhang N, Bai H, David KK, Dong J, Zheng Y, Cai J, Giovannini M, Liu P, Anders RA, Pan D (2010). «Супрессор опухолей Merlin/NF2 функционирует через онкопротеин YAP для регуляции гомеостаза тканей у млекопитающих». Developmental Cell . 19 (1): 27–38. doi :10.1016/j.devcel.2010.06.015. PMC 2925178 . PMID  20643348. 
  16. ^ Pan D (октябрь 2010 г.). «Сигнальный путь бегемота в развитии и раке». Developmental Cell . 19 (4): 491–505. doi :10.1016/j.devcel.2010.09.011. PMC 3124840. PMID  20951342 . 
  17. ^ Scoles DR, Yong WH, Qin Y, Wawrowsky K, Pulst SM (2006). «Шванномин ингибирует опухолеобразование посредством прямого взаимодействия с субъединицей c эукариотического фактора инициации (eIF3c)». Hum. Mol. Genet . 15 (7): 1059–70. doi : 10.1093/hmg/ddl021 . PMID  16497727.
  18. ^ abcd Huang J, Chen J (июль 2008 г.). «VprBP направляет Merlin в комплекс лигазы Roc1-Cul4A-DDB1 E3 для деградации». Oncogene . 27 (29): 4056–64. doi :10.1038/onc.2008.44. PMID  18332868. S2CID  23628888.
  19. ^ Grönholm M, Sainio M, Zhao F, Heiska L, Vaheri A, Carpén O (март 1999). «Гомотипическое и гетеротипическое взаимодействие белка-супрессора опухоли нейрофиброматоза 2 мерлина и белка ERM эзрина». J. Cell Sci . 112 (6): 895–904. doi :10.1242/jcs.112.6.895. PMID  10036239.
  20. ^ Gutmann DH, Haipek CA, Burke SP, Sun CX, Scoles DR, Pulst SM (апрель 2001 г.). «Интерактор NF2, субстрат тирозинкиназы, регулируемый фактором роста гепатоцитов (HRS), ассоциируется с мерлином в «открытой» конформации и подавляет рост и подвижность клеток». Hum. Mol. Genet . 10 (8): 825–34. doi : 10.1093/hmg/10.8.825 . PMID  11285248.
  21. ^ Scoles DR, Huynh DP, Chen MS, Burke SP, Gutmann DH, Pulst SM (июль 2000 г.). «Белок-супрессор опухоли нейрофиброматоза 2 взаимодействует с субстратом тирозинкиназы, регулируемым фактором роста гепатоцитов». Hum. Mol. Genet . 9 (11): 1567–74. doi : 10.1093/hmg/9.11.1567 . PMID  10861283.
  22. ^ Wiederhold T, Lee MF, James M, Neujahr R, Smith N, Murthy A, Hartwig J, Gusella JF, Ramesh V (ноябрь 2004 г.). «Magicin, новый белок цитоскелета, ассоциируется с супрессором опухолей NF2 мерлином и Grb2». Oncogene . 23 (54): 8815–25. doi : 10.1038/sj.onc.1208110 . PMID  15467741.
  23. ^ Джаннатипур М., Дион П., Хан С., Джиндал Х., Фан Икс, Лаганьер Дж., Чишти А.Х., Руло Г.А. (август 2001 г.). «Изоформа-1 шванномина взаимодействует с синтенином через домены PDZ». Ж. Биол. Хим . 276 (35): 33093–100. дои : 10.1074/jbc.M105792200 . ПМИД  11432873.
  24. ^ Neill GW, Crompton MR (сентябрь 2001 г.). «Связывание продукта мерлина-I гена-супрессора опухолей нейрофиброматоза типа 2 с новым сайтом в бета-фодрине регулируется ассоциацией между доменами мерлина». Biochem. J . 358 (Pt 3): 727–35. doi :10.1042/0264-6021:3580727. PMC 1222106 . PMID  11535133. 
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о нейрофиброматозе 2
  • Синопсис гена Mer от FlyBase
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Merlin_(белок)&oldid=1252203098"