АМ404
This article is missing information about history of discovery — who gave it this codename?. (December 2022) |
 | |
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С26Н37Н2 |
| Молярная масса | 395,587 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
 N Y (что это?) (проверить) | |
AM404 , также известный как N -арахидоноилфеноламин , [1] [2] является активным метаболитом парацетамола (ацетаминофена), ответственным за все или часть его анальгезирующего действия [3] и противосудорожного эффекта. [4] С химической точки зрения это амид , образованный из 4-аминофенола и арахидоновой кислоты . AM404 является одним из AM-каннабиноидов, открытых Александросом Макрияннисом и его командой.
Фармакология
Установлено, что AM404 увеличивает концентрацию эндогенного каннабиноида анандамида в синаптической щели , способствуя его анальгетической активности. [5] Это хорошо охарактеризовано как вовлекающее ингибирование эндоканнабиноидного транспортера , но точный ответственный транспортер еще предстоит определить. [5] [6] [7]
Первоначально сообщалось, что AM404 является эндогенным ингибитором обратного захвата каннабиноидов , предотвращающим транспорт анандамида и других родственных соединений обратно из синаптической щели , во многом таким же образом, как обычные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) предотвращают обратный захват серотонина . Более ранние исследования механизма действия AM404 предполагали, что ингибирование гидролазы амидов жирных кислот (FAAH) AM404 отвечает за все его приписываемые свойства обратного захвата, поскольку внутриклеточный гидролиз анандамида FAAH изменяет внутри-/внеклеточное равновесие анандамида. [7] Однако это не так, поскольку более новые исследования на мышах с нокаутом FAAH показали, что клетки мозга интернализуют анандамид через селективный транспортный механизм, который не зависит от активности FAAH. [6] Именно этот механизм ингибируется AM404.
AM404 также является агонистом TRPV1 и ингибитором циклооксигеназы COX-1 и COX-2, тем самым ослабляя синтез простагландина . Считается, что AM404 вызывает свое анальгезирующее действие посредством своей активности в эндоканнабиноидных , COX и TRPV системах, все из которых присутствуют в путях боли и терморегуляции . [5] AM404 активирует ваниллоидные рецепторы, вызывая вазодилатацию , которая ингибируется антагонистом ваниллоидных рецепторов капсазепином. [8]
Противосудорожное действие опосредовано рецепторами CB1 . [4]
Смотрите также
- ВДМ-11 (2-метиловый аналог)
Ссылки
- ^ Nakamura S, Nonaka T, Komatsu S, Yamada T, Yamamoto T (февраль 2022 г.). «Выделение спинального 5-гидрокситриптамина, вызванное пероральным приемом ацетаминофена, вызывает анальгезирующую реакцию в формалиновом тесте на крысах». Биомедицина и фармакотерапия . 146 : 112578. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112578 . PMID 34959121. S2CID 245483361.
- ^ Rogosch T, Sinning C, Podlewski A, Watzer B, Schlosburg J, Lichtman AH и др. (январь 2012 г.). «Новые биоактивные метаболиты дипирона (метамизола)». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 20 (1): 101– 107. doi :10.1016/j.bmc.2011.11.028. PMC 3248997 . PMID 22172309.
- ^ Ottani A, Leone S, Sandrini M, Ferrari A, Bertolini A (февраль 2006 г.). «Обезболивающая активность парацетамола предотвращается блокадой каннабиноидных рецепторов CB1». European Journal of Pharmacology . 531 ( 1–3 ): 280–281 . doi :10.1016/j.ejphar.2005.12.015. PMID 16438952.
- ^ ab Deshpande LS, DeLorenzo RJ (январь 2011 г.). «Ацетаминофен ингибирует эпилептический статус в культивируемых нейронах гиппокампа». NeuroReport . 22 (1): 15– 18. doi :10.1097/WNR.0b013e3283413231. PMC 3052417 . PMID 21037491.
- ^ abc Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A, Andersson DA, Björk H, Alexander JP и др. (сентябрь 2005 г.). «Преобразование ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством зависимой от гидролазы амида жирной кислоты конъюгации арахидоновой кислоты в нервной системе». Журнал биологической химии . 280 (36): 31405– 31412. doi : 10.1074/jbc.M501489200 . PMID 15987694. S2CID 10837155.
- ^ ab Fegley D, Kathuria S, Mercier R, Li C, Goutopoulos A, Makriyannis A , Piomelli D (июнь 2004 г.). «Транспорт анандамида не зависит от активности гидролазы амида жирных кислот и блокируется устойчивым к гидролизу ингибитором AM1172». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (23): 8756– 8761. doi : 10.1073/pnas.0400997101 . PMC 423268 . PMID 15138300.
- ^ ab Glaser ST, Abumrad NA , Fatade F, Kaczocha M, Studholme KM, Deutsch DG (апрель 2003 г.). «Доказательства против наличия транспортера анандамида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (7): 4269– 4274. Bibcode : 2003PNAS..100.4269G. doi : 10.1073/pnas.0730816100 . PMC 153082. PMID 12655057 .
- ^ Zygmunt PM, Chuang H, Movahed P, Julius D, Högestätt ED (май 2000). «Ингибитор транспорта анандамида AM404 активирует ваниллоидные рецепторы». European Journal of Pharmacology . 396 (1): 39– 42. doi :10.1016/s0014-2999(00)00207-7. PMID 10822052.
