Ячейка музы
Эндогенные нераковые плюрипотентные стволовые клетки

Клетка Muse ( Multi -lineage Differentiating S tress Enduring Cell) — это эндогенная нераковая плюрипотентная стволовая клетка . [1] [2] Они находятся в соединительной ткани почти каждого органа, включая пуповину, костный мозг и периферическую кровь. [3] [1] [4] [5] [6] Их можно получить из коммерчески доступных мезенхимальных клеток, таких как человеческие фибробласты , костномозговые мезенхимальные стволовые клетки и стволовые клетки, полученные из жировой ткани, как 1~несколько процентов от общей популяции. [7] [8] [9] Клетки Muse способны генерировать клетки, представляющие все три зародышевых слоя, из одной клетки как спонтанно, так и под действием индукции цитокинов . Экспрессия генов плюрипотентности и триплобластическая дифференцировка самообновляются в течение поколений. Клетки Muse не подвергаются образованию тератомы при трансплантации в среду хозяина in vivo. Это можно объяснить отчасти их изначально низкой активностью теломеразы , что устраняет риск возникновения опухолей посредством неконтролируемой пролиферации клеток. Они были открыты в 2010 году Мари Дезавой и ее исследовательской группой. [1] Проводятся клинические испытания при остром инфаркте миокарда, [10] инсульте, [11] буллезном эпидермолизе, [12] повреждении спинного мозга, боковом амиотрофическом склерозе, [13] остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС), связанном с новой коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2). Также было начато клиническое исследование под руководством врача по поводу неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. [14] Были объявлены сводные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования у пациентов с инсультом. [11] [15]

Характеристики

  • Стрессоустойчивый. [16]
  • Не проявляют опухолеобразования. [17] Устойчивы к генотоксическим стрессам благодаря эффективному обнаружению повреждений ДНК и активации систем репарации ДНК. [18]
  • Может быть выделен как клетки, положительные на SSEA-3 , хорошо известный маркер человеческих эмбриональных стволовых клеток . Излишне сообщать, что положительные клетки SSEA-3 или клетки Muse остаются свежими максимум один день после сортировки, и если вы сортируете те же клетки через 5 дней, например, вы соберете только примерно тот же процент Muse или положительного сигнала, который вы получили до первой сортировки. [1] [4] [5] [6]
  • Плюрипотентные стволовые клетки, способные генерировать различные виды клеток, представляющих все три зародышевых слоя, обладают способностью к самообновлению. [1]
  • Неканцерогенный. Низкая активность теломеразы . [1] [8] [19]
  • Почти все органы вырабатывают сфингозин-1-фосфат (S1P) при повреждении. Клетки Muse, экспрессирующие рецептор S1P 2, избирательно мигрируют к месту повреждения посредством внутривенных или местных инъекций. [20] [21] [22] [23]
  • Восстанавливает новые функциональные клетки посредством спонтанной дифференциации в тканесовместимые клетки после перемещения в поврежденную ткань. [1] [21] [22] [23]
  • Восстановление тканей путем системного введения.
  • Составляют ~0,03% трансплантации костного мозга и несколько % трансплантации мезенхимальных стволовых клеток. [1]
  • Оказывают иммунодепрессивное и иммуномодулирующее действие. [19]
  • Плюрипотентные стволовые клетки можно получать непосредственно из нормальных тканей человека без использования искусственных манипуляций, таких как введение генов.
  • Внутривенная инъекция донорских клеток Muse может быть напрямую использована для лечения без теста на соответствие HLA или лечения иммунодепрессантами из-за особой иммунной привилегии. [2]

Маркеры

Клетки Muse идентифицированы как клетки, положительные по SSEA-3 +, [24] хорошо известному маркеру недифференцированных человеческих ES-клеток. [25] Их размер составляет 13~15 мкм в диаметре. Клетки Muse не экспрессируют CD34 (маркеры гемопоэтических стволовых клеток , жировых стволовых клеток, VSEL) и CD117 (маркеры гемопоэтических стволовых клеток), Snai1 и Slug (маркеры предшественников кожи), CD271 и Sox10 (маркеры стволовых клеток нервного гребня), NG2 и CD146 ( периваскулярные клетки ) или CD31 и фактор фон Виллебранда ( маркеры эндотелиальных предшественников ). Это указывает на то, что клетки Muse не относятся к ранее исследованным типам стволовых клеток. [1] [26]

Дифференциальная способность

В пробирке

Клетки Muse могут дифференцироваться в:

  1. Эктодермально- (клетки, положительные на нестин , NeuroD , Musashi, нейрофиламент , MAP-2 , [4] маркеры меланоцитов ( тирозиназа , MITF , gf100, TRP-1 , DCT ) [27] ),
  2. Мезодермально- ( брахиурий , Nkx2-5 , гладкомышечный актин , [1] остеокальцин , масляный красный-(+) липидные капли, [4] десмин [1] )
  3. Эндодермальные ( GATA-6 , α-фетопротеин , цитокератин -7, [1] альбумин [4] ) линии как спонтанно, так и под действием цитокиновой индукции. [1]
  4. После возвращения к повреждению ткани с помощью S1P-S1PR2 клетки Muse фагоцитируют поврежденные клетки, подобно макрофагам. Затем они перерабатывают сигналы дифференциации (например, факторы транскрипции), полученные от поврежденных клеток, и быстро дифференцируются в тот же тип клеток, что и поврежденная клетка. [28]

В естественных условиях

Показано, что клетки Muse направляются в место повреждения по оси S1P-S1P-рецептор 2 и спонтанно дифференцируются в тканесовместимые клетки в соответствии с микроокружением, способствуя регенерации тканей при введении в кровоток [1], как показано на животных моделях с фульминантным гепатитом , [1] частичной гепатэктомией, [21] мышечной дегенерацией, [1] буллезным эпидермолизом, [29] повреждением кожи, [23] [1] [30] инсультом [22] и повреждением спинного мозга . [31] Спонтанная дифференциация в тканесовместимые клетки была объяснена дифференциацией, зависящей от фагоцитоза: после перемещения в поврежденную ткань клетки Muse фагоцитируют поврежденные клетки, подобно макрофагам, перерабатывают сигналы дифференциации (например, факторы транскрипции), полученные от поврежденных клеток, и быстро дифференцируются в тот же тип клеток, что и поврежденная клетка. [28]

Неканцерогенность

Низкая активность теломеразы

Клетки Muse характеризуются низкой активностью теломеразы, что не является сильным показателем опухолеобразования. Клетки Hela и iPS-клетки, полученные из человеческих фибробластов, показали высокую активность теломеразы, в то время как Muse была почти на том же уровне, что и в соматических клетках, таких как фибробласты (эти данные показаны без контроля активности теломеразы, сравнение не является научной мыслью). Это указывает на неопухолеобразующую природу клеток Muse. [1] [8] [19]

«Паттерн» экспрессии генов, связанных с плюрипотентностью в клетках Muse, был почти таким же, как в клетках ES и iPS, в то время как «уровень» экспрессии был намного выше в клетках ES и iPS и в клетках Muse. [4] Напротив, гены, связанные с прогрессированием клеточного цикла и туморогенностью в клетках Muse, были на том же уровне, что и в соматических клетках, в то время как те же гены были очень высокими в клетках ES и iPS. Эти паттерн и уровень экспрессии генов могут объяснить, почему клетки Muse являются плюрипотентными, но без туморогенной активности. [32]

Трансплантация в яички мышей

В отличие от ES- и iPS-клеток, трансплантированные клетки Muse в яички иммунодефицитных мышей (обычно используемый эксперимент для проверки опухолеродности стволовых клеток) не образовывали тератом даже спустя шесть месяцев. [1] Таким образом, клетки Muse являются плюрипотентными, но не являются опухолеродными. [24] Аналогичным образом, эпибластные стволовые клетки, культивируемые при определенных условиях, также не образуют тератом в яичках, хотя они демонстрируют плюрипотентность in vitro. [33] Таким образом, плюрипотентные стволовые клетки не всегда демонстрируют образование тератом при трансплантации in vivo.

Восстановление тканей

Клетки Muse действуют как клетки восстановления тканей in vivo. При системном введении наивные клетки Muse (без обработки цитокинами или введения генов) мигрируют к поврежденному участку, возвращаются в него и спонтанно дифференцируются в совместимые с тканью клетки для пополнения новых функциональных клеток. Это явление наблюдалось при введении наивных человеческих клеток Muse, меченых зеленым флуоресцентным белком, в модели животных с фульминантным гепатитом , [1] частичной гепатэктомией, [21] мышечной дегенерацией, [1] повреждением кожи, [23] [1] [30] инсультом [22] и повреждением спинного мозга . [34] [35] [36] Инфузированные клетки Muse интегрировались в каждую поврежденную ткань и дифференцировались в гепатоциты, экспрессирующие человеческий альбумин и человеческий антитрипсин в печени, [1] клетки, экспрессирующие человеческий дистрофин в мышцах, [1] нейрональные клетки, экспрессирующие нейрофиламенты и MAP-2 в спинном мозге [34] [35] [36] и головном мозге, [22] [37] эпидермальные клетки, экспрессирующие десмоглеин-3, цитокераин14 и цитокератин 15 в коже, [23] [1] [30] [29] гломерулярные клетки в почках, [38] эпителиальные клетки роговицы в роговице [39] и физиологически функциональные сердечные клетки в сердце, [20] соответственно.

Клетки Muse имеют большие преимущества для регенеративной медицины. Без необходимости индукции цитокинов или искусственной генной манипуляции клетки Muse способны восстанавливать ткани при непосредственном введении в кровоток. Следовательно, клиническое применение клеток Muse представляется многообещающим. [7]

Основные характеристики

Плюрипотентность, а именно экспрессия плюрипотентных маркеров, триплобластическая дифференцировка и самообновление, распознаются в клетках Muse, непосредственно собранных из аспиратов костного мозга, что указывает на то, что их характеристики не приобретаются заново в результате манипуляций in vitro и не изменяются в условиях культивирования. [1]

Расположение в естественных условиях

Клетки Muse не генерируются стрессом, индукцией цитокинов или экзогенной трансфекцией генов. Это предсуществующие плюрипотентные стволовые клетки, которые обычно находятся в костном мозге, периферической крови и соединительной ткани каждого органа, включая пуповину. [3][1][4][5][6] ] В костном мозге они представляют собой одну из 3000 мононуклеарных клеток. За исключением мезенхимальных тканей, клетки Muse находятся в соединительной ткани каждого органа и в периферической крови. [1] [4] [5] [6]

Двойственные особенности плюрипотентных стволовых клеток/макрофагов

Клетки Muse плюрипотентны, экспрессируют гены плюрипотентности на умеренных уровнях, демонстрируют дифференциацию триплобластической линии и самообновляются на уровне отдельных клеток. После возвращения в поврежденную ткань клетки Muse фагоцитируют поврежденные клетки, подобно макрофагам. Затем они перерабатывают сигналы дифференциации (например, факторы транскрипции), полученные от поврежденных клеток, и быстро дифференцируются в тот же тип клеток, что и поврежденная клетка. [28] Поскольку клетки Muse плюрипотентны, они могут дифференцироваться в несколько типов клеток, которые включают различные ткани.

Образование кластеров, похожих на эмбриональные тельца ЭС-клеток в суспензии

В суспензии клеток клетки Muse начинают размножаться и образовывать кластеры, очень похожие на эмбриональные тельца, образованные из ES-клеток в суспензии. Кластеры клеток Muse положительны по показателям плюрипотентности, таким как реактивность щелочной фосфатазы , Nanog , Oct3/4 , Sox2 и PAR4 . Одним из замечательных свойств клеток Muse является то, что они способны образовывать кластеры из одной клетки в суспензии. Показано, что один кластер, полученный из клеток Muse, спонтанно генерирует клетки, представляющие все три зародышевых слоя, на покрытой желатином чашке, что доказывает плюрипотентность клеток Muse.

Скорость распространения

Клетки Muse размножаются со скоростью ~1,3 дня/деление клетки в адгезивной культуре. Это немного медленнее, чем у человеческих фибробластов (~1 день/деление клетки). [31]

Самообновление

Клетки Muse способны к самообновлению, сохраняя свою пролиферативную активность, экспрессию маркеров плюрипотентности и нормальный кариотип. [31]

Источники

Клетки Muse можно собрать из аспирата костного мозга, сбор которого является хорошо известной процедурой, ежедневно проводимой в клиниках. Их также можно выделить из фибробластов кожи, полученных с помощью биопсии кожи, жировой ткани, полученной с помощью липосакции , и из пуповины; безопасная и неинвазивная процедура, часто используемая для косметических хирургических вмешательств [9] Легкий доступ к клеткам Muse позволяет проводить их ауто- или аллотрансплантацию в регенеративных клинических приложениях. Клетки Muse также выделяют из коммерчески доступных мезенхимальных клеточных культур, что обеспечивает их доступность и доступность.

  • Общие источники. Клетки Muse можно получить из:
    • Аспират костного мозга
    • Жировая ткань и липосакция
    • Дерма
    • Пуповина
    • Коммерчески доступные культуры клеток, такие как:
      • Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга
      • Фибробласты
      • Стволовые клетки, полученные из жировой ткани
  • Костный мозг: Мононуклеарные клетки костного мозга содержат ~0,03% клеток Muse, положительных по SSEA-3. [1] Это соотношение соответствует одной из 3000 мононуклеарных клеток.
  • Дерма: Muse-клетки, обнаруженные как SSEA-3-позитивные клетки, редко встречаются в соединительных тканях органов. В дерме человека Muse-клетки встречаются в соединительных тканях, распределенных в дерме и гиподерме. Их расположение не связано с определенными структурами, такими как кровеносные сосуды или дермальные сосочки. [4]
  • Жировая ткань: Недавно клетки Muse были успешно выделены из жировой ткани и материала липосакции. Характеристики клеток Muse, полученных из жировой ткани, соответствовали характеристикам клеток Muse, выделенных из аспирата костного мозга и коммерчески доступных фибробластов.
  • Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга содержат около 1% SSEA-3-положительных клеток Muse.
  • Человеческие дермальные фибробласты содержат около 1–5 % клеток Muse, положительных по SSEA-3.
  • Стволовые клетки, полученные из жировой ткани (Lonza Co.), содержат около 1–7 % клеток Muse, положительных по SSEA-3.
  • Общий процент клеток Muse зависит от источника мезенхимальной ткани, а также от манипуляций и количества мезенхимальных клеток, используемых для выделения методом культивирования клеток.
  • Клетки Muse были также обнаружены у мышей, [40] кроликов, [20] коз, [41] свиней. [42] и собак [43].

Методы сбора

Клетки Muse можно собирать несколькими способами:

  • Сортировка клеток : Используя SSEA-3, клетки Muse могут быть выделены из тканей и коммерчески полученных культивированных клеток. Когда клетки Muse собираются непосредственно из ткани, клетки маркируются как SSEA-3.
  • Процедура включает в себя следующие этапы:
  1. Получение мезенхимальных клеток либо из дермальных фибробластов, либо из свежих мононуклеарных клеток костного мозга.
  2. Выделение клеток Muse методом FACS как клеток, положительных по SSEA-3.
  3. Формирование M-кластера в суспензионной культуре с использованием суспензионной культуры отдельных клеток. Поверхность дна каждой чашки или лунки для культивирования должна быть покрыта поли-ГЭМА, чтобы избежать адгезии клеток.
  • Длительное лечение трипсином (LTT) : для крупномасштабного использования клеток Muse, например, для экспериментов по трансплантации, их можно обогатить в наивных клетках с помощью условий тяжелого клеточного стресса. Полученная популяция называется популяцией клеток, обогащенных Muse (MEC). Лучшими условиями для обогащения Muse были описаны длительная инкубация трипсина в течение 16 часов в фибробластах кожи и длительная инкубация трипсина в течение 8 часов в мезенхимальных стволовых клетках костного мозга. Однако практической процедурой для целей трансплантации или дифференциации является изоляция клеток Muse из объемной культуры фибробластов кожи или МСК костного мозга как клеток, положительных по SSEA-3. [1]
  • Лечение тяжелым клеточным стрессом (SCST) : клетки Muse могут быть выделены из липоаспирированного жира путем воздействия тяжелых стрессовых условий, которые устраняют все другие типы клеток, за исключением клеток Muse, которые выживают благодаря своей способности выдерживать стресс. Полученная популяция клеток содержит большое количество клеток Muse, и поэтому нет необходимости в сортировке клеток. Стрессовые условия включали: длительную инкубацию с коллагеназой, низкую температуру, отсутствие сыворотки и тяжелую гипоксию в течение 16 часов. Наконец, переваренный материал центрифугируют, а осадок повторно суспендируют в PBS и инкубируют с буфером для лизиса эритроцитов. Было обнаружено, что клетки Muse, выделенные этим методом, представляют собой отдельную популяцию от стволовых клеток жировой ткани. [9]

Основное отличие от других мезенхимальных стволовых клеток

Существуют значительные различия между клетками Muse и не-Muse в популяции мезенхимальных клеток. Когда мезенхимальные клетки (иногда называемые мезенхимальными стволовыми клетками) разделяются на клетки Muse и не-Muse с помощью сортировки клеток SSEA-3, наблюдаются следующие различия:

  1. Клетки Muse, SSEA-3(+), образуют кластеры (похожие на эмбриональные тельца ES-клеток) из одной клетки в суспензии, в то время как клетки non-Muse, SSEA-3(-), не могут успешно размножаться в суспензии и, таким образом, не образуют этих отличительных кластеров.
  2. Базовый уровень экспрессии генов плюрипотентности в клетках, отличных от Muse, очень низок или не поддается обнаружению по сравнению с клетками Muse. [4]
  3. Клетки Non-Muse не проявляют репарации тканей при введении в кровоток. Хотя они не интегрируются в поврежденную ткань, они могут косвенно способствовать регенерации тканей за счет продукции цитокинов, трофических факторов и противовоспалительных факторов.

Клетки Muse как основной источник iPS-клеток

В 2009 году исследование показало, что только клетки SSEA-3+ генерируют индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPS) в фибробластах человека. [44] В 2011 году было высказано предположение, что iPS-клетки генерируются только из клеток Muse. Когда метод генерации iPS-клеток был применен как к клеткам Muse, так и к не-Muse-клеткам, iPS-клетки были успешно получены только из клеток Muse. Напротив, не-Muse-клетки не показали повышения в Sox2 и Nanog, главных генах плюрипотентных стволовых клеток, даже после получения четырех факторов Яманаки. Эти результаты подтверждают элитную модель генерации iPS-клеток, а не стохастическую модель. В отличие от своего происхождения из клеток Muse, iPS-клетки показали опухолеродность. Поскольку клетки Muse изначально плюрипотентны без опухолеродной активности, факторы Яманаки недавно придали клеткам Muse не «плюрипотентность», а опухолеродную активность. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что только уже существующие клетки с многообещающей плюрипотентностью могут быть запрограммированы в клетки iPS. [26] [4]

Дифференциационная способность клеток Museв пробирке

Клетки Muse из разных источников способны дифференцироваться in vitro в различные типы клеток.

Меланоциты:

Клетки Muse, полученные из человеческих дермальных фибробластов, являются практическим источником для индукции меланоцитов. Применение системы индукции цитокинов, включающей Wnt3a, SCF, ET-3, основной фактор роста фибробластов, линолевую кислоту, холерный токсин, L-аскорбиновую кислоту, 12-O-тетрадеканоилфорбол 13-ацетат, инсулин, трансферрин, селен и дексаметазон как к клеткам Muse, полученным из человеческих дермальных фибробластов, так и к не-Muse клеткам, индуцирует только клетки Muse в L-ДОФА-реактивные функциональные меланоциты, способные производить меланин в 3D-культивированной модели кожи. [45] Применение набора цитокинов также дифференцирует клетки Muse дермальные в меланоциты. [46]

Кератиноциты

Клетки Muse, полученные из жировой ткани человека, дифференцируются в кератиноциты путем спонтанной дифференциации на чашке Петри с желатиновой культурой [47] или путем индукции цитокинов, содержащих костный морфогенетический белок-4 и полностью транс -ретиноевую кислоту. [48] [49]

Нейрональные клетки:

Клетки Muse, полученные из костного мозга и фибробластов человека, спонтанно дифференцируются в клетки нервной линии с более низкой пропорцией в желатиновой культуре. [24] Клетки, размноженные из отдельных кластеров, полученных из клеток Muse, на покрытых желатином культуральных чашках, экспрессируют нейральные маркеры нестин (1,9%), MAP-2 (3,8%), GFAP (3,4%) и O4 (2,9%), что предполагает способность клеток Muse дифференцироваться в клетки нервной линии. [22] Клетки, положительные по MAP-2 или GFAP, увеличивались после индукции основным фактором роста фибробластов, форсколином и цилиарным нейротрофическим фактором. [50]

Клетки печени:

Клетки Muse могут спонтанно дифференцироваться in vitro в клетки гепатоцитарной линии, положительные на DLK, альфа-фетопротеин, цитокератин 19 и цитокератин 18 на покрытых желатином чашках Петри. [51] В присутствии инсулина-трансферрина-селена, дексаметазона, фактора роста гепатоцитов и фактора роста фибробластов-4 клетки Muse дифференцируются в клетки альфа-фетопротеина(+), альбумина(+). [52]

Клетки клубочков:

Клетки Muse дифференцируются in vitro в почечные клетки с повышенной экспрессией маркеров развития почек WT1 и EYA1 по сравнению с не-Muse клетками через 3 недели после применения коктейля для индукции цитокинов, содержащего полностью транс -ретиноевую кислоту, активин А и костный морфологический белок-7. [38]

Клетки сердца:

Обработка клеток Muse 5'-азацитидином в суспензионной культуре; затем перенос клеток в адгезивную культуру и обработка ранними факторами сердечной дифференцировки wingless-int (Wnt)-3a, костными морфогенетическими белками (BMP)-2/4 и трансформирующим фактором роста (TGF) b 1; дальнейшая обработка поздними цитокинами сердечной дифференцировки, включая кардиотрофин-1, превратила клетки Muse в кардиомиоцитоподобные клетки, которые экспрессировали α-актинин и тропонин-I с рисунком, похожим на полоску. [53]

Адипоциты и остеоциты:

Расширенные клетки из кластеров Muse дифференцируются в адипоциты при применении 1-метил-3-изобутилксантина, дексаметазона, инсулина и индометацина. Эти индуцированные адипоциты содержат липидные капли и окрашиваются положительно на масляный красный O. Кроме того, расширенные клетки кластера Muse дифференцируются в остеобласты, положительные на остеокальцин, при использовании дексаметазона, аскорбиновой кислоты и β-глицерофосфата. [50]

В естественных условияхрепаративный эффект клеток Muse

Клетки Muse из разных источников демонстрируют репаративные эффекты в моделях заболеваний животных.

Модель острого инфаркта миокарда

Кроличьи аутотрансплантаты, аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты (человеческие) костного мозга - клетки Muse вводились внутривенно в модели острого инфаркта миокарда у кроликов. Динамика клеток Muse in vivo показала предпочтительное возвращение клеток в постинфарктное сердце через 3 дня и 2 недели, при этом ≈14,5% инъецированных клеток Muse, по оценкам, прижились в сердце через 3 дня. Было показано, что миграция и возвращение клеток Muse опосредованы осью S1P (сфингозинмонофосфат)-S1PR2. После хоуминга клетки Muse спонтанно дифференцировались в клетки, положительные на сердечные маркеры, такие как сердечный тропонин-I, саркомерный α-актинин и коннексин-43, и сосудистые маркеры, а также меченые GCaMP3 клетки Muse, которые приживались в ишемической области, демонстрировали повышенную флуоресценцию GCaMP3 во время систолы и пониженную флуоресценцию во время диастолы, что предполагает их функциональность как рабочих кардиомиоцитов. Размер инфаркта был уменьшен на ≈52%, а фракция выброса была увеличена на ≈38% по сравнению с инъекцией носителя через 2 месяца, что в ≈2,5 и ≈2,1 раза выше, соответственно, чем при использовании мезенхимальных стволовых клеток. Аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты клеток Muse эффективно приживались и восстанавливали функции, а аллотрансплантаты оставались в ткани и поддерживали функциональное восстановление до 6 месяцев без иммуносупрессии. [20] Похожий терапевтический эффект наблюдался в модели острого инфаркта миокарда у свиней, которым внутривенно вводили человеческие клетки Muse. [54]

Модели инсульта и внутримозгового кровоизлияния:

Способность клеток Muse к регенерации нейронов была продемонстрирована в нескольких моделях. В модели инсульта у крыс, вызванной ишемической реперфузией окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), 3 x 10 4 человеческих дермальных клеток Muse, местно введенных в три участка в области инфаркта (каждый участок получал 1 x 10 4 клеток Muse), обеспечили статистически значимое функциональное восстановление по сравнению с группами, которым вводили плацебо и не вводили фибробластные клетки Muse, примерно через 2,5 месяца. Функциональное восстановление поддерживалось включением человеческих клеток Muse в пирамидальные и сенсорные тракты крыс с нормализованными соматосенсорными вызванными потенциалами задних конечностей. [22] Аналогичным образом, местно введенные человеческие клетки Muse костного мозга интегрируются в область инфаркта и пополняют новые нейрональные клетки и олигодендроциты в моделях постоянного MCAO у мышей и лакунарного инсульта у мышей. [37] [55] В мышиной модели лакунарного инсульта нейрональные клетки, полученные из человеческих клеток Muse, интегрировались в пирамидальный тракт, что привело к статистически значимому восстановлению функций. [55] В мышиной модели внутримозгового кровоизлияния местно введенные человеческие клетки Muse костного мозга спонтанно дифференцировались в нейрональные клетки. У мышей восстановилась двигательная функция, пространственное обучение и способность к запоминанию. [56]

Модели цирроза печени и частичной гепатэктомии:

Внутривенно введенные клетки Muse, полученные из костного мозга человека, способны восстанавливать модель иммунодефицитной мыши (SCID) цирроза печени, вызванного CCL4. Клетки Muse человека спонтанно дифференцируются in vivo в гепатоциты без слияния с гепатоцитами хозяина и экспрессируют зрелые функциональные маркеры, такие как человеческий CYP1A2 (фермент детоксикации) и человеческий Glc-6-Pase (фермент метаболизма глюкозы) через 8 недель после хоминга. [51] Клетки Muse, полученные из костного мозга человека, введенные внутривенно в модель частичной гепатэктомии у мышей SCID, спонтанно дифференцируются в основные компоненты печени, а именно гепатоциты (74,3% интегрированных клеток Muse, положительных по зеленому флуоресцентному белку), холангиоциты (17,7%), синусоидальные эндотелиальные клетки (2,0%) и клетки Купфера (6,0%) после миграции и хоминга в поврежденную печень. [52] Не-Muse костномозговые МСК не обнаруживаются в печени с ранней стадии (~ 1 неделя) до конечной точки ни в одной из моделей. [51] [52] В модели гепатэктомии свиньи внутривенная инъекция аллогенных клеток Muse обеспечивала восстановление ткани печени и функциональное восстановление. [42] В модели частичной трансплантации печени крысе внутривенно введенные человеческие клетки Muse эффективно защищали синусоидальные эндотелиальные клетки и микрососудистые потоки. [57]

Модель хронической болезни почек:

Клетки Muse, полученные из костного мозга человека, вводимые внутривенно, восстанавливают модели фокального сегментарного гломерулосклероза у мышей SCID и BALB/c без дополнительной иммуносупрессии. Инъецированные клетки Muse человека преимущественно интегрируются в поврежденные клубочки и спонтанно дифференцируются в клетки, экспрессирующие маркеры подоцитов (подоцин; ~31%), мезангиальных клеток (мегсин; ~13%) и эндотелиальных клеток (CD31; ~41%) без слияния с клетками клубочков хозяина; ослабляют склероз клубочков и интерстициальный фиброз; и вызывают восстановление функции почек, включая клиренс креатинина. [38]

Кожные язвы при сахарном диабете:

Клетки, богатые Muse, полученные из жировой ткани человека, значительно ускоряют заживление ран при язвах кожи у мыши с диабетом 1 типа. Подкожно введенные человеческие клетки Muse интегрируются в эпидермис и дерму и дифференцируются в кератиноциты, сосудистые эндотелиальные клетки и другие типы клеток в дерме. Язвы, обработанные человеческими клетками Muse, заживают быстрее с толстым эпидермальным слоем, чем те, которые были обработаны не-Muse клетками, при этом продолжительность закрытия раны даже короче, чем у мышей дикого типа. [58]

Модель аневризмы аорты:

Была оценена терапевтическая эффективность внутривенной инъекции человеческих клеток костного мозга Muse в модель аневризмы аорты у мышей SCID. Через 8 недель инфузия человеческих клеток Muse ослабила расширение аневризмы, а размер аневризмы в группе Muse соответствовал приблизительно 45,6% в группе с носителем. Было показано, что инфузионные клетки Muse мигрируют в аневризматическую ткань с адвентициальной стороны и проникают в люминальную сторону. Гистологический анализ продемонстрировал надежное сохранение эластичных волокон и спонтанную дифференциацию клеток Muse в эндотелиальные клетки и клетки гладких мышц сосудов. [59]

Модель буллезного эпидермолиза

Мыши с нокаутом коллагена XVII типа (Col17) (KO), которые имитируют соединительный ЭБ и рецидивирующие повреждения кожи, получили 5,0 × 10^4 человеческих клеток Muse или человеческих не-Muse-мезенхимальных стволовых клеток (МСК) путем внутривенной инъекции в хвостовую вену. Визуализация ex vivo рассеченной поврежденной кожи подтвердила хоуминг инъецированных клеток Muse, но не не-Muse-МСК. Человеческие клетки Muse, размещенные в эпидермисе мыши, экспрессировали кератин 14 и человеческий десмоглеин-3. Примечательно, что все мыши в группе Muse показали линейное отложение человеческого COL VII типа (hCOL7) в месте повреждения кожи мыши, где клетки, полученные из Muse, были интенсивно интегрированы. Аналогично, четыре из пяти мышей в группе Muse показали отложение человеческого COL17 в ассоциации с базальными клетками, полученными из клеток Muse. [29]

модель неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии

Семидневным крысам перевязали левую сонную артерию, затем подвергли воздействию 8% кислорода в течение 60 минут, а через 72 часа внутривенно трансплантировали 1 × 10^4 человеческих клеток Muse и -не Muse, собранных из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в качестве стадиально-специфического эмбрионального антигена-3 (SSEA-3)+ и -, соответственно, или физиологического раствора (носитель) без иммуносупрессии. Клетки Muse в основном распределились по поврежденному мозгу на 2 и 4 неделе и экспрессировали нейрональные и глиальные маркеры до 6 месяцев. Напротив, не Muse клетки оседали в легких на 2 неделе, но не обнаруживались на 4 неделе. Магнитно-резонансная спектроскопия и позитронно-эмиссионная томография показали, что клетки Muse подавляли эксайтотоксичные мозговые глутаматергические метаболиты и подавляли активацию микроглии. Группа, обработанная клетками Muse, продемонстрировала значительные улучшения двигательных и когнитивных функций через 4 недели и 5 месяцев. Внутривенно трансплантированные клетки Muse давали функциональные преимущества в экспериментальном HIE, возможно, через регуляцию метаболизма глутамата и снижение активации микроглии. [60]

Модель бокового амиотрофического склероза

У трансгенных мышей с БАС G93A внутривенная инъекция 5,0 × 10^4 клеток Muse показала успешное возвращение в поясничный отдел спинного мозга, в основном в мягкую мозговую оболочку и под белым веществом, и продемонстрировала глиоподобную морфологию и экспрессию GFAP. Напротив, такое возвращение или дифференциация не были распознаны в человеческих мезенхимальных стволовых клетках, но вместо этого были распределены в основном в легких. По сравнению с группами с носителем группа Muse значительно улучшила показатели в тесте на вращающийся стержень, проволочную подвеску и мышечную силу нижних конечностей, восстановила количество двигательных нейронов и облегчила денервацию и атрофию миофибрилл в мышцах нижних конечностей. Эти результаты свидетельствуют о том, что клетки Muse возвращались в зависимости от места поражения и защищали спинной мозг от гибели двигательных нейронов. [61]

Модель энцефалопатии, ассоциированной с кишечной палочкой, продуцирующей Stx2

Шига-токсин-продуцирующая Escherichia coli (STEC) вызывает геморрагический колит, гемолитико-уремический синдром и острые энцефалопатии, которые могут привести к внезапной смерти или тяжелым неврологическим осложнениям. Мыши с тяжелым иммунодефицитом, не страдающие ожирением, диабетом/тяжелым комбинированным иммунодефицитом (NOD-SCID), которым перорально вводили 9 × 10^9 колониеобразующих единиц STEC O111 и через 48 ч вводили внутривенно 5 × 10^4 клеток Muse, продемонстрировали 100% выживаемость и отсутствие тяжелых последствий инфекции. Подавление гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) с помощью РНК-интерференции отменило полезные эффекты клеток Muse, что привело к 40% смерти и значительной потере веса, что предполагает участие G-CSF в полезных эффектах клеток Muse у мышей, инфицированных STEC. Таким образом, внутривенное введение клеток Muse может быть потенциальным терапевтическим подходом для предотвращения фатальной энцефалопатии после заражения STEC. [62]

Рубцевание роговицы

Клетки Muse человека, собранные из липоаспирата, были активированы путем формирования сфероида в динамической системе ротационной клеточной культуры . Эти активированные сфероиды Muse обеспечили легкую дифференциацию в стромальные клетки роговицы (CSC), экспрессирующие характерные маркерные гены и белки in vitro. Имплантация клеток Muse – дифференцированных CSC (Muse-CSC), нагруженных собранными двумя ортогонально сложенными растянутыми сжатыми коллагенами (cell-SCC) в раненые роговицы мышей и тупайи предотвратила образование рубцов роговицы, увеличила реэпителизацию роговицы и восстановление роста нервов, а также снизила тяжесть воспаления роговицы и неоваскуляризации. cell-SCC сохранила способность подавлять рубцевание роговицы после криоконсервированной транспортировки на большие расстояния. [39]

Модель радиационного поражения

Была создана модель острого повреждения желудочно-кишечного тракта путем введения 18 Гр радиации в брюшную полость мышей. Внутривенная инъекция клеток Muse, полученных из человеческой пуповины, увеличила выживаемость и защиту/восстановление желудочно-кишечного тракта. [63]

Модель повреждения спинного мозга

В модели компрессионного повреждения спинного мозга у крыс наблюдалось функциональное восстановление при внутрисосудистом введении человеческих клеток Muse во время острой и подострой стадий. [34] [35] [36]

Клетки Muse в клинических данных

Клетки Muse присутствуют в костном мозге человека здоровых доноров. [64] Количество клеток Muse в периферической крови резко увеличивается у пациентов с инсультом через 24 часа после начала заболевания. [64] У пациентов с острым инфарктом миокарда количество клеток Muse в периферической крови значительно увеличивается через 24 часа после начала заболевания, что сопровождается увеличением уровня сфингозин-1-фосфата в сыворотке крови и возвращается к исходному уровню через 2–3 недели. Важно отметить, что у пациентов с повышенным количеством клеток Muse в периферической крови в острой фазе наблюдается восстановление сердечной функции и предотвращение сердечной недостаточности через 6 месяцев после начала заболевания, что свидетельствует о репаративной функции эндогенных клеток Muse. [65]

Регенеративная медицина

  • Трансплантация костного мозга: клетки Muse являются субпопуляцией клеток костного мозга. Они представляют собой небольшую популяцию одноядерных клеток костного мозга (~0,03%). [31] Это означает, что они уже много раз поставлялись пациентам по всему миру при трансплантации костного мозга; хорошо известная процедура, которая проводится в клиниках с 1958 года. [66]
  • Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток: клетки Muse существуют в культивируемых МСК, таких как мезенхимальные стволовые клетки костного мозга и стволовые клетки, полученные из жировой ткани. Трансплантация МСК использовалась для восстановления печени, сердца, нервной ткани, дыхательных путей, кожи, скелетных мышц и кишечника. [67] Поэтому, если бы клетки Muse были очищены или обогащены, эффективность нынешней трансплантации МСК, как ожидается, значительно улучшилась бы. [5]
  • Поскольку клетки Muse не образуют тератомы in vivo, они могут стать идеальным источником плюрипотентных стволовых клеток для регенеративной медицины и клеточной терапии .

Клиническое испытание

  • Клинические испытания продукта CL2020 на основе человеческих клеток Muse начались в 2018 году. Они нацелены на острый инфаркт миокарда, [10] инсульт, [11] буллезный эпидермолиз, [12] повреждение спинного мозга. Архивировано 22 июля 2019 г. в Wayback Machine , боковой амиотрофический склероз [13] и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), связанный с инфекцией нового коронавируса (SARS-CoV-2). [68]
  • Было проведено инициированное исследователем клиническое исследование неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. [69]
  • Были опубликованы клинические испытания при остром инфаркте миокарда [10] , буллезном эпидермолизе [12] и боковом амиотрофическом склерозе [13] .
  • Были опубликованы сводные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования у пациентов с инсультом. [11] Первичной конечной точкой клинического исследования была безопасность пациента в течение 52 недель после введения CL2020, и никаких нежелательных явлений, которые могли бы помешать продвижению клинического исследования, не наблюдалось в течение всего периода клинического исследования. До введения плацебо или CL2020 большинство пациентов имели оценку по модифицированной шкале Рэнкина (mRS1) 4 (умеренно тяжелая инвалидность: неспособность ходить и выполнять телесные функции без посторонней помощи) или 5 (тяжелая инвалидность: прикован к постели, страдает недержанием и требует постоянного ухода и внимания). Через 52 недели после введения доля пациентов, ответивших на лечение, в группе CL2020 составила 68,2% (15/22 случаев), а разница между группой CL2020 и группой плацебо (37,5%, 3/8 случаев) сохранялась на уровне более 30%. Оценка эффективности через 52 недели после введения показала, что 7 из 22 (31,8%) пациентов в группе CL2020 достигли оценки mRS 1 (отсутствие значительной инвалидности, несмотря на симптомы: способность выполнять все предыстории инсульта без посторонней помощи, например, вернуться на работу). Никто в группе плацебо не достиг оценки mRS 1 в течение 52 недель.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Курода, Ю.; Китада, М.; Вакао, С.; Нисикава, К.; Танимура, Ю.; Макиносима, Х.; Года, М.; Акаши, Х.; Инуцука, А.; Нива, А.; Сигэмото, Т.; Набешима, Ю.; Накахата, Т.; Набешима, Ю.-и.; Фудзиёси, Ю.; Дезава, М. (2010). «Уникальные мультипотентные клетки в популяциях мезенхимальных клеток взрослого человека». Труды Национальной академии наук . 107 (19): 8639– 43. Бибкод : 2010PNAS..107.8639K. doi : 10.1073/pnas.0911647107 . PMC  2889306. PMID  20421459 .
  2. ^ Ленг, Цзыкуань; Сан, Дунмин; Хуан, Цзыхао; Тадмори, Иман; Чианг, Нин; Кетиди, Никхит; Сабра, Ахмед; Кушида, Ёсихиро; Фу, Ю-Шоу; Дезава, Мари; Хэ, Сицзин; Янг, Вайс (18.04.2019). «Количественный анализ клеток SSEA3+ из пуповины человека после магнитной сортировки». Трансплантация клеток . 28 (7): 907–923 . doi : 10.1177 /0963689719844260 . PMC 6719495. PMID  30997834. S2CID  122342163. 
  3. ^ abcdefghij Вакао, С.; Китада, М.; Курода, Ю.; Сигэмото, Т.; Мацусэ, Д.; Акаши, Х.; Танимура, Ю.; Цучияма, К.; Кикучи, Т.; Года, М.; Накахата, Т.; Фудзиёси, Ю.; Дезава, М. (2011). «Многолинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки (Muse) являются основным источником индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в фибробластах человека». Труды Национальной академии наук . 108 (24): 9875– 80. Бибкод : 2011PNAS..108.9875W. дои : 10.1073/pnas.1100816108 . ПМК 3116385 . PMID  21628574. 
  4. ^ abcd Дезава, Мари (2016). «Клетки Muse обеспечивают плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток: прямой вклад клеток Muse в регенерацию тканей». Трансплантация клеток . 25 (5): 849– 61. doi : 10.3727/096368916X690881 . PMID  26884346.
  5. ^ abc Хори, Эмико; Хаякава, Юмико; Хаяси, Томохиде; Хори, Сатоши; Окамото, Суши; Сибата, Такаши; Кубо, Мичия; Хориэ, Юкио; Сасахара, Масакиё; Курода, Сатоши (2016). «Мобилизация плюрипотентных мультилинейно-дифференцирующихся стресс-устойчивых клеток при ишемическом инсульте». Журнал инсульта и цереброваскулярных заболеваний . 25 (6): 1473– 81. doi :10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033. ПМИД  27019988.
  6. ^ ab Курода, Ясумаса; Вакао, Шохей; Китада, Масааки; Мураками, Тору; Нодзима, Макото; Дезава, Мари (2013). «Выделение, культивирование и оценка многолинейных дифференцирующихся стрессоустойчивых (Muse) клеток». Nature Protocols . 8 (7): 1391– 415. doi :10.1038/nprot.2013.076. PMID  23787896. S2CID  28597290.[ ненадежный медицинский источник? ]
  7. ^ abc Огура, Фумитака; Вакао, Шохей; Курода, Ясумаса; Цутияма, Кеничиро; Багери, Можде; Хенейди, Салех; Чазенбалк, Грегорио; Айба, Сетсуя; Дезава, Мари (2014). «Жировая ткань человека обладает уникальной популяцией плюрипотентных стволовых клеток с неканцерогенной и низкой активностью теломеразы: потенциальные последствия в регенеративной медицине». Стволовые клетки и развитие . 23 (7): 717– 28. doi :10.1089/scd.2013.0473. PMID  24256547.
  8. ^ abc Heneidi, Saleh; Simerman, Ariel A.; Keller, Erica; Singh, Prapti; Li, Xinmin; Dumesic, Daniel A.; Chazenbalk, Gregorio (2013). «Пробужденные клеточным стрессом: изоляция и характеристика новой популяции плюрипотентных стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека». PLOS ONE . 8 (6): e64752. Bibcode : 2013PLoSO...864752H. doi : 10.1371/journal.pone.0064752 . PMC 3673968. PMID  23755141 . 
  9. ^ abc Нода, Тошиюки; Нишигаки, Казухико; Минатогучи, Шинья (2020-06-25). «Безопасность и эффективность продукта на основе человеческих клеток Muse при остром инфаркте миокарда в первом испытании на людях». Circulation Journal . 84 (7): 1189– 1192. doi : 10.1253/circj.CJ-20-0307 . ISSN  1347-4820. PMID  32522904.
  10. ^ abcd Ниизума, Куниясу; Осава, Син-Ичиро; Эндо, Хиденори; Идзуми, Син-Ичи; Атака, Кота; Хиракава, Акихиро; Ивано, Масао; Томинага, Тейджи (декабрь 2023 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование CL2020, продукта на основе аллогенных клеток музы, при подостром ишемическом инсульте». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 43 (12): 2029–2039 . doi : 10.1177/0271678X231202594. ISSN  1559-7016. ПМЦ 10925866 . ПМИД  37756573. 
  11. ^ abc Фудзита, Ю.; Нохара, Т.; Такашима, С.; Нацуга, К.; Адачи, М.; Ёсида, К.; Шинкума, С.; Такеичи, Т.; Накамура, Х.; Вада, О.; Акияма, М.; Исико, А.; Симидзу, Х. (август 2021 г.). «Внутривенное введение аллогенных многолинейно-дифференцирующих стрессоустойчивых клеток у взрослых с дистрофическим буллезным эпидермолизом: открытое исследование фазы 1/2». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 35 (8): е528 – е531 . дои : 10.1111/jdv.17201. ISSN  1468-3083. ПМЦ 8359848 . PMID  33656198.  
  12. ^ abc Ямасита, Тору; Накано, Юмико; Сасаки, Ре; Тадокоро, Ко; Омотэ, Ёсио; Юноки, Тайджун; Кавахара, Юко; Мацумото, Намико; Тайра, Юки; Мацуока, Чика; Морихара, Рюта; Абэ, Кодзи (2023). «Безопасность и клинические эффекты продукта на основе клеток Muse у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: результаты клинического исследования фазы 2». Трансплантация клеток . 32 : 9636897231214370. doi : 10.1177/09636897231214370. ISSN  1555-3892. ПМК 10686030 . ПМИД  38014622. 
  13. ^ "Muse細胞製品を用いた新生児低酸素性虚血性脳症に対する医師主導治験開始に関するお知らせについて».
  14. ^ «Краткие результаты клинического испытания продукта на основе клеток Muse CL2020 у пациентов с инфарктом мозга» (PDF) . Life Science Institute, Inc. 18 мая 2021 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июня 2021 г.
  15. ^ Алессио, Никола; Озкан, Сервет; Тацуми, Казуки; Мурат, Айшегюль; Пелусо, Джанфранко; Дезава, Мари; Гальдериси, Умберто (2016). «Секретом клеток MUSE содержит факторы, которые могут играть роль в регуляции стволовости, апоптоза и иммуномодуляции». Cell Cycle . 16 (1): 1– 12. doi :10.1080/15384101.2016.1211215. PMC 5270533 . PMID  27463232. 
  16. ^ Wakao, S; Kitada, M; Kuroda, Y; Shigemoto, T; Matsuse, D; Akashi, H; Tanimura, Y; Tsuchiyama, K; Kikuchi, T; Goda, M; Nakahata, T; Fujiyoshi, Y; Dezawa, M (2011). «Многолинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки (Muse) являются основным источником индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в фибробластах человека». Труды Национальной академии наук . 108 (24): 9875– 9880. Bibcode : 2011PNAS..108.9875W. doi : 10.1073/pnas.1100816108 . PMC 3116385. PMID  21628574 . 
  17. ^ Алессио, Н; Сквилларо, Т; Озкан, С; Ди Бернардо, Г; Вендитти, М; Мелоне, М; Пелусо, Г; Гальдериси, У (2018). «Стресс и стволовые клетки: клетки взрослых Muse переносят обширные генотоксические стимулы лучше, чем мезенхимальные стромальные клетки». Oncotarget . 9 (27): 19328– 19341. doi :10.18632/oncotarget.25039. PMC 5922400 . PMID  29721206. 
  18. ^ abc Gimeno, ML; Fuertes, F.; Barcala Tabarrozzi, AE; Attorressi, AI; Cucchiani, R.; Corrales, L.; Oliveira, TC; Sogayar, MC; Labriola, L.; Dewey, RA; Perone, MJ (2016). «Плюрипотентные неопухолеродные клетки Muse, полученные из жировой ткани, обладают иммуномодулирующей способностью, опосредованной трансформирующим фактором роста-β1». Stem Cells Translational Medicine . 6 (1): 161– 173. doi :10.5966 / sctm.2016-0014. PMC 5442729. PMID  28170177. 
  19. ^ abcd Ямада, Ю; Вакао, С; Кушида, Ю; Минатогучи, С; Миками, А; Хигаши, К; Баба, С; Сигэмото, Т; Курода, Ю; Канамори, Х; Амин, М; Кавасаки, М; Нишигаки, К; Таока, М; Исобе, Т; Мурамацу, К; Дезава, М; Минаёгути, С (13 апреля 2018 г.). «Ось S1P-S1PR2 опосредует перемещение клеток Muse в поврежденное сердце для длительного восстановления тканей и функционального восстановления после острого инфаркта миокарда». Исследование кровообращения . 122 (8): 1069–1083 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.117.311648 . PMID  29475983. S2CID  3503514.
  20. ^ abcd Катагири, Х.; Кусида, Ю.; Нодзима, М.; Курода, Ю.; Вакао, С.; Исида, К.; Эндо, Ф.; Куме, К.; Такахара, Т.; Нитта, Х.; Цуда, Х.; Дезава, М.; Нишизука, С.С. (2016). «Отдельная субпопуляция мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, клетки Muse, напрямую участвуют в замене компонентов печени». Американский журнал трансплантологии . 16 (2): 468– 83. doi : 10.1111/ajt.13537 . PMID  26663569.
  21. ^ abcdefg Учида, Хироки; Морита, Такахиро; Ниидзума, Куниясу; Кусида, Ёсихиро; Курода, Ясумаса; Вакао, Сёхей; Саката, Хироюки; Мацузака, Ёсия; Мушиаке, Хадзиме; Томинага, Тейджи; Борлонган, Чезарио В.; Дезава, Мари (2016). «Трансплантация уникальной субпопуляции фибробластов, клеток-музов, улучшает экспериментальный инсульт, возможно, за счет надежной дифференцировки нейронов». Стволовые клетки . 34 (1): 160–73 . doi : 10.1002/stem.2206 . ПМИД  26388204.
  22. ^ abcde Киносита, К.; Куно, С.; Ишимине, Х.; Аой, Н.; Минеда, К.; Като, Х.; Дои, К.; Канаяма, К.; Фэн, Дж.; Машико, Т.; Курисаки, А.; Ёсимура, К. (2015). «Терапевтический потенциал полученных из жировой ткани SSEA-3-позитивных клеток Muse для лечения язв кожи при диабете». Трансляционная медицина стволовых клеток . 4 (2): 146– 55. doi :10.5966/sctm.2014-0181. PMC 4303359. PMID  25561682. 
  23. ^ abc Курода, Ясумаса; Китада, Масааки; Вакао, Сёхей; Нисикава, Коуки; Танимура, Юкихиро; Макиносима, Хидеки; Года, Макото; Акаши, Хидео; Инуцука, Аюму (11 мая 2010 г.). «Уникальные мультипотентные клетки в популяциях мезенхимальных клеток взрослого человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (19): 8639–8643 . Бибкод : 2010PNAS..107.8639K. дои : 10.1073/pnas.0911647107 . ISSN  1091-6490. ПМК 2889306 . ПМИД  20421459. 
  24. ^ Томсон, JA; Ицковиц-Элдор, Джозеф; Шапиро, Сандер С.; Вакниц, Мишель А.; Свиерджил, Дженнифер Дж.; Маршалл, Вивьен С.; Джонс, Джеффри М. (1998). «Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из человеческих бластоцист». Science . 282 (5391): 1145– 7. Bibcode :1998Sci...282.1145T. doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID  9804556.
  25. ^ ab Wakao, Shohei; Kitada, Masaaki; Dezawa, Mari (2013). «Элитная и стохастическая модель генерации iPS-клеток: многолинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки (Muse) легко перепрограммируются в iPS-клетки». Цитометрия , часть A. 83A (1): 18–26 . doi : 10.1002/cyto.a.22069 . PMID  22693162.
  26. ^ Цучияма, Кенитиро; Вакао, Сёхей; Курода, Ясумаса; Огура, Фумитака; Нодзима, Макото; Савая, Нацуэ; Ямасаки, Кенши; Айба, Сэцуя; Дезава, Мари (2013). «Функциональные меланоциты легко перепрограммируются из многолинейно дифференцирующихся стрессоустойчивых (Muse) клеток, различных стволовых клеток в фибробластах человека». Журнал исследовательской дерматологии . 133 (10): 2425–35 . doi : 10.1038/jid.2013.172 . ПМИД  23563197.
  27. ^ abc Вакао, Сёхей; Огума, Йо; Кусида, Йошихиро; Курода, Ясумаса; Тацуми, Казуки; Дезава, Мари (2022-10-06). «Фагоцитирование дифференцированных фрагментов клеток — новый механизм контроля дифференцировки соматических стволовых клеток в течение короткого периода времени». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 79 (11): 542. doi :10.1007/s00018-022-04555-0. ISSN  1420-9071. PMC 9537123. PMID 36203068  . 
  28. ^ abc Фудзита, Ясуюки; Комацу, Михо; Ли, Сан Ын; Кусида, Ёсихиро; Накаяма-Нисимура, Тихиро; Мацумура, Вакана; Такашима, Шота; Синкума, Сатору; Номура, Тосифуми; Масутоми, Наоя; Кавамура, Макото; Дезава, Мари; Симидзу, Хироши (12 июня 2020 г.). «Внутривенная инъекция клеток Muse как потенциальный терапевтический подход при буллезном эпидермолизе». Журнал исследовательской дерматологии . 141 (1): 198–202 . doi : 10.1016/j.jid.2020.05.092 . PMID  32540249. S2CID  219704432.
  29. ^ abc Mineda, K.; Feng, J.; Ishimine, H.; Takada, H.; Doi, K.; Kuno, S.; Kinoshita, K.; Kanayama, K.; Kato, H.; Mashiko, T.; Hashimoto, I.; Nakanishi, H.; Kurisaki, A.; Yoshimura, K. (2015). "Терапевтический потенциал микросфероидов стволовых/стромальных клеток, полученных из жировой ткани человека, полученных путем трехмерного культивирования в неперекрестно-сшитом геле гиалуроновой кислоты". Stem Cells Translational Medicine . 4 (12): 1511– 22. doi :10.5966/sctm.2015-0037. PMC 4675504. PMID  26494781 . 
  30. ^ abcd Вакао, Шохей; Курода, Ясумаса; Огура, Фумитака; Сигэмото, Таэко; Дезава, Мари (2012). «Регенеративные эффекты мезенхимальных стволовых клеток: вклад клеток Muse, нового типа плюрипотентных стволовых клеток, которые находятся в мезенхимальных клетках». Клетки . 1 (4): 1045–60 . doi : 10,3390/cells1041045 . ПМК 3901150 . ПМИД  24710542. 
  31. ^ Китада, Масааки; Вакао, Шохей; Дезава, Мари (2012). «Клетки Muse и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки: значение элитной модели». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 69 (22): 3739– 50. doi :10.1007/s00018-012-0994-5. PMC 3478511. PMID  22527723 . 
  32. ^ Чжоу, Ю-Фен; Чен, Сюй-Синь; Эйджпе, Морин; Ябуучи, Акико; Ченовет, Джошуа Г.; Тесар, Пол; Лу, Джун; Маккей, Рональд Д.Г.; Гейсен, Нильс (2008). «Среда факторов роста определяет различные плюрипотентные основные состояния в новых стволовых клетках, полученных из бластоцист». Клетка . 135 (3): 449–61 . doi :10.1016/j.cell.2008.08.035. ПМК 2767270 . ПМИД  18984157. 
  33. ^ abc Такахаши, Ёсихару; Кадзитани, Такуми; Эндо, Тошики; Накаяшики, Ацуши; Иноуэ, Томоо; Ниидзума, Куниясу; Томинага, Тейджи (27 сентября 2023 г.). «Внутривенное введение человеческих клеток-муз улучшает дефицит на крысиной модели подострой травмы спинного мозга». Международный журнал молекулярных наук . 24 (19): 14603. doi : 10.3390/ijms241914603 . ISSN  1422-0067. ПМЦ 10572998 . ПМИД  37834052. 
  34. ^ abc Нагаоки, Тосихидэ; Кумагай, Гентаро; Нитобе, Ёширо; Сасаки, Аяко; Фудзита, Таку; Фукутоку, Тацухиро; Сарута, Кения; Цукуда, Манами; Асари, Тору; Вада, Каничиро; Дезава, Мари; Исибаши, Ясуюки (декабрь 2023 г.). «Сравнение противовоспалительных эффектов мышей, полученных из жирового и костного мозга, многолинейно-дифференцирующихся стрессоустойчивых клеток при острой фазе повреждения спинного мозга». Журнал нейротравмы . 40 ( 23–24 ): 2596–2609 . doi :10.1089/neu.2022.0470. ISSN  1557-9042. PMID  37051701.
  35. ^ abc Кадзитани, Такуми; Эндо, Тошики; Ивабути, Наоя; Иноуэ, Томоо; Такахаси, Ёсихару; Абэ, Такацугу; Ниизума, Куниясу; Томинага, Тейдзи (01 января 2021 г.). «Связь внутривенного введения человеческих клеток Muse с улучшением дефицита на крысиной модели повреждения спинного мозга». Журнал нейрохирургии. Позвоночник . 34 (4): 648–655 . doi :10.3171/2020.7.SPINE20293. ISSN  1547-5646. ПМИД  33385996.
  36. ^ Аб Абэ, Такацугу; Абуракава, Дайки; Ниидзума, Куниясу; Ивабути, Наоя; Кадзитани, Такуми; Вакао, Сёхей; Кусида, Ёсихиро; Дезава, Мари; Борлонган, Сезар В.; Томинага, Тейджи (февраль 2020 г.). «Внутривенно трансплантированные человеческие многолинейно-дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки обеспечивают восстановление мозга на модели лакунарного инсульта у мышей». Гладить . 51 (2): 601–611 . doi :10.1161/STROKEAHA.119.026589. ISSN  1524-4628. ПМИД  31826733.
  37. ^ abc Учида, Нао; Кусида, Ёсихиро; Китада, Масааки; Вакао, Сёхей; Кумагай, Наонори; Курода, Ясумаса; Кондо, Ёсиаки; Хирохара, Юкари; Куре, Сигео (3 июля 2017 г.). «Положительное воздействие системно вводимых клеток-музов человека при адриамициновой нефропатии». Журнал Американского общества нефрологов . 28 (10): 2946–2960 . doi :10.1681/ASN.2016070775. ISSN  1533-3450. ПМК 5619953 . ПМИД  28674043. 
  38. ^ Аб Го, Юнлун; Сюэ, Юнься; Ван, Пэйюань; Куи, Зекай; Цао, Цзисин; Лю, Шивэй; Ю, Цюань; Цзэн, Цяоланг; Чжу, Делян; Се, Мэнъюань; Чжан, Цзюнь (23 сентября 2020 г.). «Сфероиды клеток музы оказывают терапевтическое действие на рубцовые раны роговицы у мышей и землеройок». Наука трансляционной медицины . 12 (562): eaaw1120. doi : 10.1126/scitranslmed.aaw1120. ISSN  1946-6242. PMID  32967971. S2CID  221860257.
  39. ^ Нитобе, Ёширо; Нагаоки, Тошихидэ; Кумагай, Гентаро; Сасаки, Аяко; Лю, Сичжэ; Фудзита, Таку; Фукутоку, Тацухиро; Вада, Каничиро; Танака, Тошихиро; Кудо, Хитоши; Асари, Тору; Фурукава, Кен-Ичи; Исибаши, Ясуюки (2019). «Секреция нейротрофических факторов и потенциал нейронной дифференцировки многолинейных дифференцирующихся стрессоустойчивых (Muse) клеток, полученных из жировой ткани мыши». Трансплантация клеток . 28 ( 9–10 ): 1132–1139 . doi : 10.1177/0963689719863809. ISSN  1555-3892. ПМК 6767880 . PMID  31304790. 
  40. ^ Лю, Цзюнь; Ян, Чжунцай; Цю, Миннинг; Ло, Ян; Панг, Мэйджун; У, Юнъянь; Чжан, Юн (апрель 2013 г.). «Потенциал развития клонированных эмбрионов коз из субпопуляции фибробластов кожи SSEA3 (+)». Клеточное перепрограммирование . 15 (2): 159–165 . doi :10.1089/cell.2012.0073. ISSN  2152-4998. ПМИД  23441574.
  41. ^ аб Исеки, Масахиро; Мизума, Масамичи; Вакао, Сёхей; Кусида, Ёсихиро; Кудо, Кацуёси; Фукасе, Масахико; Исида, Масахару; Оно, Томоюки; Шимура, Мицухиро; Исэ, Ичиро; Сузуки, Юкиэ; Суэта, Теруко; Асада, Рюта; Симидзу, Синобу; Уэно, Ёсиюки (апрель 2021 г.). «Оценка безопасности и эффективности внутривенно вводимых аллогенных многолинейно-дифференцирующихся стрессоустойчивых клеток в модели гепатэктомии свиней». Хирургия сегодня . 51 (4): 634–650 . doi : 10.1007/s00595-020-02117-0. ISSN  1436-2813. PMID  32915286.
  42. ^ Митани, Косукэ; Ито, Юки; Такэне, Юкио; Хатоя, Синго; Сугиура, Кикуя; Инаба, Тосио (март 2021 г.). «Длительное лечение трипсином повышает эффективность стволовых клеток мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани собак». Стволовые клетки и развитие . 30 (6): 337– 349. doi :10.1089/scd.2020.0175. ISSN  1557-8534. PMID  33528297.
  43. ^ Бирн, Джеймс А.; Нгуен, Ха Нам; Рейхо Пера, Рене А. (2009). «Усиленное создание индуцированных плюрипотентных стволовых клеток из субпопуляции человеческих фибробластов». PLOS ONE . 4 (9): e7118. Bibcode : 2009PLoSO ...4.7118B. doi : 10.1371/journal.pone.0007118 . PMC 2744017. PMID  19774082. 
  44. ^ Цучияма, Кенитиро; Вакао, Сёхей; Курода, Ясумаса; Огура, Фумитака; Нодзима, Макото; Савая, Нацуэ; Ямасаки, Кенши; Айба, Сэцуя; Дезава, Мари (октябрь 2013 г.). «Функциональные меланоциты легко перепрограммируются из многолинейно дифференцирующихся стрессоустойчивых (музных) клеток, отдельных стволовых клеток в фибробластах человека». Журнал исследовательской дерматологии . 133 (10): 2425–2435 . doi : 10.1038/jid.2013.172 . ISSN  1523-1747. ПМИД  23563197.
  45. ^ Тянь, Тин; Чжан, Ру-Чжи; Ян, Ю-Хуа; Лю, Ци; Ли, Ди; Пан, Сяо-Ру (апрель 2017 г.). «Клетки Muse, полученные из дермальных тканей, могут дифференцироваться в меланоциты». Клеточное перепрограммирование . 19 (2): 116– 122. doi :10.1089/cell.2016.0032. ISSN  2152-4998. PMID  28170296.
  46. ^ Хенейди, Салех; Симерман, Ариэль А.; Келлер, Эрика; Сингх, Прапти; Ли, Синьминь; Думесич, Дэниел А.; Чазенбалк, Грегорио (2013). «Пробужденные клеточным стрессом: изоляция и характеристика новой популяции плюрипотентных стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека». PLOS ONE . 8 (6): e64752. Bibcode : 2013PLoSO...864752H. doi : 10.1371/journal.pone.0064752 . ISSN  1932-6203. PMC 3673968. PMID 23755141  . 
  47. ^ Ямаути, Такеши; Ямасаки, Кенши; Цутияма, Кеничиро; Коике, Саая; Айба, Сетсуя (июнь 2017 г.). «Количественный анализ многолинейных дифференцирующихся стресс-устойчивых клеток (Muse) в жировой ткани человека и эффективность индукции меланоцитов». Журнал дерматологической науки . 86 (3): 198– 205. doi : 10.1016/j.jdermsci.2017.03.001 . ISSN  1873-569X. PMID  28292562.
  48. ^ Ямаути, Такеши; Ямасаки, Кенши; Цутияма, Кеничиро; Коике, Саая; Айба, Сетсуя (2017-07-20). «Потенциал клеток Muse для регенеративной медицины кожи: процедуры по восстановлению кожи с помощью кератиноцитов, фибробластов и меланоцитов, полученных из клеток Muse». Журнал исследовательской дерматологии . 137 (12): 2639– 2642. doi : 10.1016/j.jid.2017.06.021 . ISSN  1523-1747. PMID  28736234.
  49. ^ аб Вакао, Шохей; Китада, Масааки; Курода, Ясумаса; Сигэмото, Таэко; Мацусэ, Дай; Акаши, Хидео; Танимура, Юкихиро; Цучияма, Кенитиро; Кикучи, Томохико (14 июня 2011 г.). «Многолинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые (Muse) клетки являются основным источником индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в фибробластах человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (24): 9875–9880 . Бибкод : 2011PNAS..108.9875W. дои : 10.1073/pnas.1100816108 . ISSN  1091-6490. PMC 3116385. PMID  21628574 . 
  50. ^ abc Iseki, Masahiro; Kushida, Yoshihiro; Wakao, Shohei; Akimoto, Takahiro; Mizuma, Masamichi; Motoi, Fuyuhiko; Asada, Ryuta; Shimizu, Shinobu; Unno, Michiaki (2017-05-09). "Muse Cells, Nontumorigenic Pluripotent-Like Stem Cells, Have Liver Regeneration Capacity Through Specific Homing and Cell Replacement in a Mouse Model of Liver Fibrosis". Трансплантация клеток . 26 (5): 821– 840. doi : 10.3727/096368916X693662. ISSN  1555-3892. PMC 5657714. PMID 27938474  . 
  51. ^ abc Katagiri, H.; Kushida, Y.; Nojima, M.; Kuroda, Y.; Wakao, S.; Ishida, K.; Endo, F.; Kume, K.; Takahara, T. (февраль 2016 г.). «Отдельная субпопуляция мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, клетки Muse, напрямую участвуют в замене компонентов печени». American Journal of Transplantation . 16 (2): 468– 483. doi : 10.1111/ajt.13537 . ISSN  1600-6143. PMID  26663569.
  52. ^ Амин, Мохамед; Кусида, Ёсихиро; Вакао, Сёхей; Китада, Масааки; Тацуми, Казуки; Дезава, Мари (2018). «Индукция клеток-музов человека в кардиомиоцитоподобный фенотип, обусловленная кардиотрофическим фактором роста». Трансплантация клеток . 27 (2): 285–298 . doi : 10.1177/0963689717721514. ПМЦ 5898685 . ПМИД  29637816. 
  53. ^ Ямада, Ёсихиса; Минатогучи, Синго; Баба, Шинья; Сибата, Санаэ; Такашима, Сатоши; Вакао, Сёхей; Окура, Хироюки; Дезава, Мари; Минатогучи, Шинья (2022). «Клетки Muse человека уменьшают размер инфаркта миокарда и улучшают сердечную функцию, не вызывая аритмий на свиной модели острого инфаркта миокарда». ПЛОС ОДИН . 17 (3): e0265347. Бибкод : 2022PLoSO..1765347Y. дои : 10.1371/journal.pone.0265347 . ISSN  1932-6203. ПМЦ 8947423 . ПМИД  35324926. 
  54. ^ аб Учида, Хироки; Ниидзума, Куниясу; Кусида, Ёсихиро; Вакао, Сёхей; Томинага, Тейджи; Борлонган, Цезарио V; Дезава, Мари (2017). «Клетки музы человека реконструируют нейронные цепи в модели подострого лакунарного инсульта». Гладить . 48 (2): 428–435 . doi :10.1161/STROKEAHA.116.014950. ПМК 5262965 . ПМИД  27999136. 
  55. ^ Симамура, Норихито; Какута, Киёхиде; Ван, Лян; Нараока, Масато; Учида, Хироки; Вакао, Сёхей; Дезава, Мари; Окума, Хироки (февраль 2017 г.). «Нейрорегенерационная терапия с использованием клеток Muse человека очень эффективна на модели внутримозгового кровоизлияния у мышей». Экспериментальное исследование мозга . 235 (2): 565–572 . doi :10.1007/s00221-016-4818-y. ISSN  1432-1106. PMID  27817105. S2CID  11415086.
  56. ^ Шоно, Ёсихиро; Кусида, Ёсихиро; Вакао, Сёхей; Курода, Ясумаса; Унно, Мичиаки; Камей, Такаши; Мияги, Сигэхито; Дезава, Мари (июнь 2021 г.). «Защита синусоидов печени путем внутривенного введения человеческих клеток Muse в модели сверхмалой частичной трансплантации печени у крыс». Американский журнал трансплантологии . 21 (6): 2025–2039 . doi :10.1111/ajt.16461. ISSN  1600-6143. ПМЦ 8248424 . ПМИД  33350582. 
  57. ^ Киносита, Кахори; Куно, Шиничиро; Ишимине, Хисако; Аой, Нориюки; Минеда, Казухидэ; Като, Харуносукэ; Дои, Кентаро; Канаяма, Кодзи; Фэн, Цзинвэй (февраль 2015 г.). «Терапевтический потенциал полученных из жировой ткани SSEA-3-позитивных клеток Muse для лечения диабетических язв кожи». Трансляционная медицина стволовых клеток . 4 (2): 146– 155. doi :10.5966/sctm.2014-0181. ISSN  2157-6564. PMC 4303359. PMID 25561682  . 
  58. ^ Хосояма, Кацухиро; Вакао, Сёхей; Кусида, Ёсихиро; Огура, Фумитака; Маэда, Кей; Адачи, Осаму; Кавамото, Сюнсукэ; Дэдзава, Мари; Сайки, Ёсикацу (2018). «Внутривенно введенные человеческие многолинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки избирательно трансплантируются в аневризмы аорты мышей и ослабляют дилатацию, дифференцируясь в несколько типов клеток». Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 155 (6): 2301–2313.e4. doi : 10.1016/j.jtcvs.2018.01.098 . PMID  29559260.
  59. ^ Сузуки, Тошихико; Сато, Ёсиаки; Кусида, Ёсихиро; Цудзи, Масахиро; Вакао, Сёхей; Уэда, Кадзуто; Имаи, Кенджи; Иитани, Юкако; Симидзу, Синобу; Хида, Хидеки; Темма, Такаши; Сайто, Сигэёси; Иида, Хидехиро; Мизуно, Масааки; Такахаси, Ёсиюки; Дезава, Мари; Борлонган, Сезар V; Хаякава, Масахиро (22 ноября 2020 г.). «Внутривенно доставленные мультилинейно-дифференцирующиеся стрессорные клетки ослабляют чрезмерный метаболизм глутамата и активацию микроглии при экспериментальной перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 41 (7): 1707– 1720. doi : 10.1177/0271678X20972656 . PMC 8217885. PMID  33222596. S2CID  227133496 . 
  60. ^ Ямасита, Тору; Кусида, Ёсихиро; Вакао, Сёхей; Тадокоро, Ко; Номура, Эми; Омотэ, Ёсио; Такемото, Мами; Хисикава, Нозоми; Охта, Ясуюки; Дезава, Мари; Абэ, Кодзи (13 октября 2020 г.). «Терапевтическая польза клеток Muse в мышиной модели бокового амиотрофического склероза» (PDF) . Научные отчеты . 10 (1): 17102. Бибкод : 2020NatSR..1017102Y. дои : 10.1038/s41598-020-74216-4. ПМК 554047 . PMID  33051552. S2CID  222344158. 
  61. ^ Озуру, Ре; Вакао, Сёхей; Цудзи, Такахиро; Охара, Наоя; Мацуба, Такаши; Амуран, Мухаммад Ю.; Исобе, Джунко; Иино, Морио; Нисида, Наоки; Мацумото, Сари; Ивадате, Кимихару; Кониси, Норико; Ясуда, Каори; Таширо, Косуке; Хида, Мисато; Ядоива, Арисато; Като, Синсуке; Ямасита, Эйджиро; Мацумото, Сокичи; Курозава, Ёичи; Дезава, Мари; Фуджи, июнь (01 октября 2019 г.). «Спасение от Stx2-продуцирующей E. coli-ассоциированной энцефалопатии путем внутривенной инъекции музионных клеток мышам NOD-SCID» (PDF) . Американское общество генной и клеточной терапии . 28 (1): 100– 118. doi : 10.1016/j.ymthe.2019.09.023 . PMC 6953779. PMID  31607541. S2CID  204544398 . 
  62. ^ Душиме, Онорин; Морено, Стефани Г.; Линард, Кристина; Адрайт, Энни; Куте, Йоханн; Пельтцер, Джульетта; Мессиан, Себастьян; Торрес, Клэр; Бенземмане, Лидия; Левандовски, Дэниел; Ромео, Поль-Анри; Пети, Ванесса; Голт, Натали (11 августа 2023 г.). «Терапия на основе Fetal Muse предотвращает летальный радиоиндуцированный желудочно-кишечный синдром путем регенерации кишечника». Исследования и терапия стволовыми клетками . 14 (1): 201. дои : 10.1186/s13287-023-03425-1 . ISSN  1757-6512. ПМЦ 10416451 . ПМИД  37568164. 
  63. ^ Аб Хори, Эмико; Хаякава, Юмико; Хаяси, Томохиде; Хори, Сатоши; Окамото, Суши; Сибата, Такаши; Кубо, Мичия; Хориэ, Юкио; Сасахара, Масакиё (июнь 2016 г.). «Мобилизация плюрипотентных мультилинейно-дифференцирующихся стресс-устойчивых клеток при ишемическом инсульте». Журнал инсульта и цереброваскулярных заболеваний . 25 (6): 1473–1481 . doi :10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033. ISSN  1532-8511. ПМИД  27019988.
  64. ^ Танака, Тошики; Нисигаки, Кадзухико; Минатогучи, Синго; Нава, Такахидэ; Ямада, Ёсихиса; Канамори, Хиромицу; Миками, Ацуши; Ушикоши, Хироаки; Кавасаки, Масанори; Дезава, Мари; Минатогучи, Шинья (2018). «Мобилизованные клетки-музы после острого инфаркта миокарда прогнозируют сердечную функцию и ремоделирование в хронической фазе». Тиражный журнал . 82 (2): 561–571 . doi : 10.1253/circj.CJ-17-0552 . hdl : 20.500.12099/74896 . ПМИД  28931784.
  65. ^ Коссе, Жан Марк (2002). «Лекция по случаю вручения золотой медали ESTRO Breur 2001: несчастные случаи, связанные с облучением – уроки для онкологии?». Радиотерапия и онкология . 63 (1): 1– 10. doi :10.1016/s0167-8140(02)00059-2. PMID  12065098.
  66. ^ Курода, Ясумаса; Китада, Масааки; Вакао, Сёхей; Дезава, Мари (2011). «Мезенхимальные клетки костного мозга: как они способствуют восстановлению тканей и действительно ли они являются стволовыми клетками?». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 59 (5): 369–78 . doi :10.1007/s00005-011-0139-9. PMID  21789625. S2CID  12073078.
  67. ^ "Life Science Institute, Inc. начинает клинические испытания продукта Muse-cell CL2020 для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), связанного с инфекцией нового коронавируса (SARS-CoV-2)" (PDF) . LSII. 2021-04-20. Архивировано из оригинала (PDF) 2021-04-23 . Получено 2024-03-19 .
  68. ^ Мацуяма, Нао; Симидзу, Синобу; Уэда, Казуто; Сузуки, Тосихико; Сузуки, Сакико; Миура, Рёсукэ; Катаяма, Акеми; Андо, Масахико; Мизуно, Масааки; Хиракава, Акихиро; Хаякава, Масахиро; Сато, Ёсиаки (2022-04-26). «Безопасность и переносимость многолинейно-дифференцирующего стрессоустойчивого клеточного продукта при неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии с терапевтической гипотермией (исследование SHIELD): протокол клинического испытания открытого, нерандомизированного, дозо-эскалационного испытания». BMJ Open . 12 (4): e057073. doi :10.1136/bmjopen-2021-057073. ISSN  2044-6055. PMC 9045108. PMID  35473726 . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Muse_cell&oldid=1265111695"