Митотан

Митотан
Клинические данные
Торговые наименования	Лизодрэн
Другие имена	1,1-(Дихлордифенил)-2,2-дихлорэтан; o,p'-DDD
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а608050
Данные лицензии	US DailyMed : Митотан;
Пути ; введения	Через рот
код АТС	L01XX23 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	CA : только ℞ ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ; ЕС : только по рецепту; В целом: ℞ (Только по рецепту);
Фармакокинетические данные
Биодоступность	40%
Связывание с белками	6%
Период полувыведения	18–159 дней
Идентификаторы
	Название ИЮПАК ( RS )-1-хлор-2-[2,2-дихлор-1-(4-хлорфенил)-этил]-бензол;
Номер CAS	53-19-0 И;
CID PubChem	4211;
ИУФАР/БПС	6957;
DrugBank	DB00648 И;
ChemSpider	4066 И;
УНИИ	78E4J5IB5J;
КЕГГ	Д00420 И;
ChEMBL	ChEMBL1670 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID9020372;
Информационная карта ECHA	100.000.152
Химические и физические данные
Формула	С14Н10Cl4
Молярная масса	320,03 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
Хиральность	Рацемическая смесь
Температура плавления	от 76 до 78 °C (от 169 до 172 °F)
	УЛЫБКИ Clc1ccccc1C(c2ccc(Cl)cc2)C(Cl)Cl;
	ИнЧи InChI=1S/C14H10Cl4/c15-10-7-5-9(6-8-10)13(14(17)18)11-3-1-2-4-12(11)16/h1-8, 13-14 часов И; Ключ:JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Митотан , продаваемый под торговой маркой Lysodren , является ингибитором стероидогенеза и цитостатическим противоопухолевым препаратом, который используется при лечении адренокортикальной карциномы и синдрома Кушинга . ^[4]^[5]^[6]^[7] Это производное раннего инсектицида ДДТ и изомер p ,p'-DDD.Подсказка дихлордифенилдихлорэтан(4,4'-дихлордифенилдихлорэтан) и также известен как 2,4'-(дихлордифенил)-2,2-дихлорэтан ( o,p'-DDD ). ^[8]

Медицинское применение

Митотан был произведен компанией Bristol Myers Squibb, но он продается как орфанный препарат для лечения адренокортикальной карциномы из-за небольшого числа пациентов, нуждающихся в нем. Его основное применение — у тех пациентов, у которых сохраняется заболевание, несмотря на хирургическую резекцию, тех, кто не является кандидатом на хирургическое вмешательство, или тех, у кого есть метастатическое заболевание. В ретроспективном исследовании 2007 года 177 пациентов с 1985 по 2005 год было показано значительное увеличение безрецидивного интервала после радикальной операции с последующим применением митотана по сравнению с одной лишь операцией. ^[9] Препарат также иногда используется при лечении синдрома Кушинга . ^[6]

Побочные эффекты

Использование митотана, к сожалению, ограничено побочными эффектами [ ^10] , которые, как сообщают Штейнгарт и др., включают анорексию и тошноту (88%), диарею (38%), рвоту (23%), снижение памяти и способности концентрироваться (50%), сыпь (23%), гинекомастию (50%), артралгию (19%) и лейкопению (7%). ^[11]

Фармакология

Фармакодинамика

Митотан является ингибитором коры надпочечников . Он действует как ингибитор фермента расщепления боковой цепи холестерина (P450scc, CYP11A1), а также 11β-гидроксилазы (CYP11B1), 18-гидроксилазы (альдостеронсинтазы, CYP11B2) и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD) в меньшей степени. ^[4]^[10] Кроме того, митотан оказывает прямое и избирательное цитотоксическое действие на кору надпочечников через неизвестный механизм и тем самым вызывает постоянную атрофию надпочечников аналогично DDD. ^[12]^[13]

Химия

Аналогами митотана являются аминоглютетимид , амфенон B и метирапон .

История

Митотан был представлен в 1960 году для лечения адренокортикальной карциномы . ^[6]

Общество и культура

Общие названия

Митотан — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, и ЯНПодсказка Японское принятое имя. ^[7]^[14]

Названия брендов

Митотан продается под торговой маркой Лизодрэн. ^[7]

Ветеринарное применение

Митотан также используется для лечения болезни Кушинга ( гипофизарно -зависимый синдром Кушинга ) у собак . Препарат используется для контролируемого разрушения ткани надпочечников, что приводит к снижению выработки кортизола. ^[15]

Ссылки

^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 3 апреля 2024 г.
^ "Lysodren EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 12 июня 2002 г. Получено 27 июня 2024 г.
^ ab Cavagnini F, Giraldi FP (18 мая 2010 г.). "Надпочечниковые причины гиперкортизолизма". В Jameson JL, De Groot LJ (ред.). Эндокринология - Электронная книга: Взрослые и дети . Elsevier Health Sciences. стр. 1888–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
^ Hahner S, Fassnacht M (апрель 2005 г.). «Митотан для лечения адренокортикальной карциномы». Current Opinion in Investigational Drugs . 6 (4): 386–394 . PMID 15898346.
^ abc Dang C, Trainer PJ (1 октября 2010 г.). «Медицинское лечение синдрома Кушинга». В Bronstein MD (ред.). Синдром Кушинга: патофизиология, диагностика и лечение . Springer Science & Business Media. стр. 156–. ISBN 978-1-60327-449-4.
^ abc Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 382–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
^ "Митотан". PubChem . Национальная медицинская библиотека США.
^ Терзоло М., Анджели А., Фасснахт М., Даффара Ф., Таучманова Л., Контон П.А. и др. (июнь 2007 г.). «Адъювантное лечение митотаном адренокортикальной карциномы». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (23): 2372–2380 . doi :10.1056/NEJMoa063360. hdl : 2318/37317 . ПМИД 17554118.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ ab Tzanela M, Vassiliadi DA, Tsagarakis S (24 марта 2014 г.). «Совпадающие надпочечниковые массы и рак надпочечников». В Harris PE, Bouloux PM (ред.). Эндокринология в клинической практике (второе изд.). CRC Press. стр. 216–. ISBN 978-1-84184-951-5.
^ Schteingart DE, Motazedi A, Noonan RA, Thompson NW (сентябрь 1982 г.). «Лечение карцином надпочечников». Архив хирургии . 117 (9): 1142– 1146. doi :10.1001/archsurg.1982.01380330010004. PMID 7115060.
^ Sojka WS, Raizer J (28 сентября 2011 г.). «Неврологические осложнения гормональной химиотерапии». В Lee EQ, Schiff D, Wen PY (ред.). Неврологические осложнения терапии рака . Demos Medical Publishing. стр. 179–. ISBN 978-1-61705-019-0.
^ Kannan CR (6 декабря 2012 г.). «Синдром Кушинга». Надпочечник . Springer Science & Business Media. стр. 160–. ISBN 978-1-4613-1001-3.
^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 697–. ISBN 978-3-88763-075-1.
^ Николс Р. "Синдром Кушинга у собак: диагностика и лечение. Часть 1: типичная, атипичная и псевдоболезнь Кушинга" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 21 октября 2007 г.

Дальнейшее чтение

Комиссаренко ВП, Челнакова ИС, Микоша АС (1978). «Влияние o,p-дихлордифенилдихлорэтана и пертана in vitro на активность глутатионредуктазы в надпочечниках собак и морских свинок». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 85 (2): 152– 154. doi :10.1007/BF00800110. S2CID 23181221.

Внешние ссылки

«Митотан – информационный листок». Правительство Канады. 16 октября 2017 г.
"ОБЛАСТЬ УПРАВЛЕНИЯ РИСКАМИ для бензола, 1-хлор-2-[2,2-дихлор-1-(4-хлорфенил)этил]- (Митотан)]" (PDF) . Environment Canada & Health Canada. Июль 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2014 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[2] "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 3 апреля 2024 г.

[3] "Lysodren EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 12 июня 2002 г. Получено 27 июня 2024 г.

[JamesonGroot2010-4] Cavagnini F, Giraldi FP (18 мая 2010 г.). "Надпочечниковые причины гиперкортизолизма". В Jameson JL, De Groot LJ (ред.). Эндокринология - Электронная книга: Взрослые и дети . Elsevier Health Sciences. стр. 1888–. ISBN 978-1-4557-1126-0.

[pmid15898346-5] Hahner S, Fassnacht M (апрель 2005 г.). «Митотан для лечения адренокортикальной карциномы». Current Opinion in Investigational Drugs . 6 (4): 386–394 . PMID 15898346.

[Bronstein2010-6] Dang C, Trainer PJ (1 октября 2010 г.). «Медицинское лечение синдрома Кушинга». В Bronstein MD (ред.). Синдром Кушинга: патофизиология, диагностика и лечение . Springer Science & Business Media. стр. 156–. ISBN 978-1-60327-449-4.

[Elks2014-7] Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 382–. ISBN 978-1-4757-2085-3.

[PubChem-8] "Митотан". PubChem . Национальная медицинская библиотека США.

[:0-9] Терзоло М., Анджели А., Фасснахт М., Даффара Ф., Таучманова Л., Контон П.А. и др. (июнь 2007 г.). «Адъювантное лечение митотаном адренокортикальной карциномы». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (23): 2372–2380 . doi :10.1056/NEJMoa063360. hdl : 2318/37317 . ПМИД 17554118.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

[HarrisBouloux2014-10] Tzanela M, Vassiliadi DA, Tsagarakis S (24 марта 2014 г.). «Совпадающие надпочечниковые массы и рак надпочечников». В Harris PE, Bouloux PM (ред.). Эндокринология в клинической практике (второе изд.). CRC Press. стр. 216–. ISBN 978-1-84184-951-5.

[11] Schteingart DE, Motazedi A, Noonan RA, Thompson NW (сентябрь 1982 г.). «Лечение карцином надпочечников». Архив хирургии . 117 (9): 1142– 1146. doi :10.1001/archsurg.1982.01380330010004. PMID 7115060.

[MPHMD2011-12] Sojka WS, Raizer J (28 сентября 2011 г.). «Неврологические осложнения гормональной химиотерапии». В Lee EQ, Schiff D, Wen PY (ред.). Неврологические осложнения терапии рака . Demos Medical Publishing. стр. 179–. ISBN 978-1-61705-019-0.

[Kannan2012-13] Kannan CR (6 декабря 2012 г.). «Синдром Кушинга». Надпочечник . Springer Science & Business Media. стр. 160–. ISBN 978-1-4613-1001-3.

[IndexNominum2000-14] Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 697–. ISBN 978-3-88763-075-1.

[15] Николс Р. "Синдром Кушинга у собак: диагностика и лечение. Часть 1: типичная, атипичная и псевдоболезнь Кушинга" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 21 октября 2007 г.