Метирапон

Метирапон
Клинические данные
Торговые наименования	Метопирон
AHFS / Drugs.com	Информация о лекарственных средствах для потребителей
; Категория беременности	С США;
Пути ; введения	Через рот
код АТС	V04CD01 ( ВОЗ );
Фармакокинетические данные
Период полувыведения	1,9 ± 0,7 часа
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 2-метил-1,2-ди(пиридин-3-ил)пропан-1-он;
Номер CAS	54-36-4 И;
CID PubChem	4174;
ИУФАР/БПС	5224;
DrugBank	DB01011 И;
ChemSpider	4030 И;
УНИИ	ЗС9КД92Х6В;
КЕГГ	Д00410 И;
ХЭБИ	ЧЕБИ:44241 И;
ChEMBL	ChEMBL934 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID1023314;
Информационная карта ECHA	100.000.188
Химические и физические данные
Формула	С14Н14Н2О
Молярная масса	226,279 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ О=С(c1cccnc1)С(c2cccnc2)(С)С;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C14H14N2O/c1-14(2,12-6-4-8-16-10-12)13(17)11-5-3-7-15-9-11/h3-10H,1- 2H3 И; Ключ: FJLBFSROUSIWMA-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Метирапон , продаваемый под торговой маркой Метопирон , является лекарственным средством, которое используется при диагностике надпочечниковой недостаточности и иногда при лечении синдрома Кушинга (гиперкортизолизма). Он является частью класса ингибиторов стероидогенеза .

Медицинское применение

Метирапон можно использовать для диагностики надпочечниковой недостаточности . Метирапон 30 мг/кг, максимальная доза 3000 мг, вводится в полночь, как правило, с перекусом. Уровень кортизола и 11-дезоксикортизола в плазме измеряется на следующее утро между 8:00 и 9:00. Уровень кортизола в плазме менее 220 нмоль/л указывает на адекватное ингибирование 11β-гидроксилазы . У пациентов с неповрежденной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью уровни КРГ и АКТГ повышаются в ответ на падение уровня кортизола. Это приводит к увеличению предшественников стероидов в пути. Поэтому, если уровень 11-дезоксикортизола не повышается и остается менее 7 мкг/дл (202 нмоль/л), а адренокортикотропный гормон (АКТГ) повышается, то это с большой долей вероятности указывает на надпочечниковую недостаточность . Если ни 11-дезоксикортизол, ни АКТГ не повышаются, это с большой долей вероятности свидетельствует о нарушении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси либо в гипофизе , либо в гипоталамусе .

Тест с метирапоном может помочь в проверке причины синдрома Кушинга . Большинство пациентов с дисфункцией гипофиза и/или микроаденомой гипофиза будут увеличивать секрецию АКТГ в ответ на метирапон, в то время как большинство эктопических опухолей, продуцирующих АКТГ, не будут. Макроаденомы гипофиза не всегда реагируют на метирапон.

Метирапон используется для медицинского контроля гиперкортицизма при синдроме Кушинга (АКТГ-зависимом или независимом). Целью медицинского лечения является достижение предоперационного контроля гиперкортицизма или контроль остаточного заболевания, сохраняющегося после операции (СТШ, адреналэктомия). Он не предназначен для долгосрочного окончательного лечения/излечения, а только как вспомогательное средство (хирургическое вмешательство является целью излечения в большинстве случаев синдрома Кушинга). Таким образом, Метирапон действует путем ингибирования надпочечникового стероидогенеза. Одним из побочных эффектов является гирсутизм (у женщин) из-за избыточного образования предшественников андрогенов. Другим часто используемым средством для медицинского лечения синдрома Кушинга является кетоконазол (противогрибковое средство). Он не проявляет побочного эффекта гирсутизма.

Фармакология

Фармакодинамика

Метирапон блокирует стероидогенез кортизола , действуя как обратимый ингибитор 11β-гидроксилазы . [ ^1] Это стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) , что, в свою очередь, увеличивает уровень 11-дезоксикортизола в плазме .

Химия

Аналогами метирапона являются аминоглютетимид , амфенон B и митотан .

Исследовать

Метирапон, как было обнаружено в ранних испытаниях на людях, снижает способность к воспоминанию эмоциональных воспоминаний у нормальных добровольцев. Добровольцы показали значительное ухудшение способности извлекать воспоминания с негативным эмоциональным содержанием, не ухудшая при этом воспоминания с нейтральным содержанием. Это имеет важное значение в изучении процесса эмоционального исцеления при посттравматическом стрессовом расстройстве . ^[2]^[3]

Из-за разрешающего действия кортизола на глюкагон частичная блокада кортизола может снизить влияние циркулирующего глюкагона на хронически повышенный уровень глюкозы в крови при метаболическом синдроме (синдром X) и диабете 2 типа .

Смотрите также

Тест стимуляции АКТГ

Ссылки

^ Young EA, Ribeiro SC, Ye W (июнь 2007 г.). «Различия в пульсации АКТГ в зависимости от пола после блокады метирапоном у пациентов с тяжелой депрессией». Психонейроэндокринология . 32 (5): 503–507 . doi :10.1016/j.psyneuen.2007.03.003. PMC 1975691. PMID 17462829 .
↑ Университет Монреаля (27 мая 2011 г.). «Наркотики могут помочь переписать плохие воспоминания». Science Daily . онлайн: ScienceDaily . Получено 27 мая 2011 г.
^ Marin MF, Hupbach A, Maheu FS, Nader K, Lupien SJ (август 2011 г.). «Прием Метирапона снижает силу следа эмоциональной памяти в долгосрочной манере». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (8): E1221 – E1227 . doi : 10.1210/jc.2011-0226 . PMID 21593118.

[pmid17462829-1] Young EA, Ribeiro SC, Ye W (июнь 2007 г.). «Различия в пульсации АКТГ в зависимости от пола после блокады метирапоном у пациентов с тяжелой депрессией». Психонейроэндокринология . 32 (5): 503–507 . doi :10.1016/j.psyneuen.2007.03.003. PMC 1975691. PMID 17462829 .

[2] Университет Монреаля (27 мая 2011 г.). «Наркотики могут помочь переписать плохие воспоминания». Science Daily . онлайн: ScienceDaily . Получено 27 мая 2011 г.

[3] Marin MF, Hupbach A, Maheu FS, Nader K, Lupien SJ (август 2011 г.). «Прием Метирапона снижает силу следа эмоциональной памяти в долгосрочной манере». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (8): E1221 – E1227 . doi : 10.1210/jc.2011-0226 . PMID 21593118.