Дефицит митохондриального трифункционального белка
Медицинское состояние
Дефицит митохондриального трифункционального белка
Другие именаДефицит TFP [1]
Дефицит митохондриального трифункционального белка имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
СимптомыКардиомиопатия, скелетная миопатия [2]
ТипыМутации в генах HADHA и HADHB [2]
Метод диагностикиОбщий анализ крови, анализ мочи [3]
УходДиета с низким содержанием жиров, Ограниченные физические нагрузки [3]

Дефицит митохондриального трифункционального белка ( дефицит MTP или MTPD ) — это аутосомно-рецессивное нарушение окисления жирных кислот [4] , которое препятствует организму преобразовывать определенные жиры в энергию, особенно в периоды голодания. [5] [6]

У людей с этим расстройством наблюдается недостаточный уровень фермента , который расщепляет определенную группу жиров, называемых длинноцепочечными жирными кислотами . [6]

Признаки и симптомы

Проявление дефицита митохондриального трифункционального белка может начаться в младенчестве, проявляющиеся признаки: низкий уровень сахара в крови, слабый мышечный тонус и проблемы с печенью. Младенцы с этим расстройством подвержены риску проблем с сердцем, затрудненного дыхания и пигментной ретинопатии . Признаки и симптомы дефицита митохондриального трифункционального белка, которые могут начаться после младенчества, включают гипотонию , мышечные боли, распад мышечной ткани и потерю чувствительности в конечностях, называемую периферической невропатией . У некоторых людей с дефицитом MTP наблюдается прогрессирующее течение, связанное с миопатией и рецидивирующим рабдомиолизом . [2] [6] [7]

Генетика

Функция HADHB в бета-окислении

Генетика дефицита митохондриального трифункционального белка основана на мутациях в генах HADHA [8] и HADHB [9] , которые вызывают это расстройство. Каждый из этих генов обеспечивает инструкции для создания части ферментного комплекса, называемого митохондриальным трифункциональным белком. Этот ферментный комплекс функционирует в митохондриях , центрах выработки энергии внутри клеток: митохондриальный трифункциональный белок содержит три фермента, каждый из которых выполняет свою функцию. Этот ферментный комплекс необходим для метаболизма группы жиров, называемых длинноцепочечными жирными кислотами. Эти жирные кислоты хранятся в жировых тканях организма и являются основным источником энергии для сердца и мышц. В периоды голодания жирные кислоты также являются важным источником энергии для печени и других тканей. [10] [11] [12]

Мутации в генах HADHA или HADHB, вызывающие дефицит митохондриального трифункционального белка, нарушают все функции этого ферментного комплекса. [13] Без достаточного количества этого ферментного комплекса длинноцепочечные жирные кислоты не могут метаболизироваться . В результате эти жирные кислоты не преобразуются в энергию, что может привести к некоторым признакам этого расстройства. Длинноцепочечные жирные кислоты также могут накапливаться и повреждать печень , сердце и мышцы . Это аномальное накопление вызывает другие симптомы дефицита митохондриального трифункционального белка. [ необходима медицинская ссылка ]

Механизм этого состояния указывает на то, что митохондриальный трифункциональный белок катализирует 3 этапа митохондриального бета -окисления жирных кислот: длинноцепочечную 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназу (LCHAD), длинноцепочечную еноил-КоА-гидратазу и длинноцепочечную тиолазную активность. Дефицит трифункционального белка характеризуется снижением активности всех 3 ферментов. Клинически дефицит трифункционального белка обычно приводит к внезапной необъяснимой детской смерти, кардиомиопатии или скелетной миопатии. [14] [11] [12]

Диагноз

Диагноз дефицита митохондриального трифункционального белка часто подтверждается с помощью тандемной масс-спектрометрии . [4] Генетическое консультирование доступно для этого состояния. Кроме того, доступны следующие обследования:

Уход

Глюкоза.

Лечение дефицита митохондриального трифункционального белка включает в себя следующее: [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Дефицит митохондриального трифункционального белка | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 31 июля 2019 г. . Получено 31 июля 2019 г. .
  2. ^ abc "Дефицит митохондриального трифункционального белка | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 9 января 2019 г. . Получено 12 ноября 2016 г. .
  3. ^ abcd ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 -- ВСЕ ПРАВА. "Orphanet: дефицит митохондриального трифункционального белка". www.orpha.net . Архивировано из оригинала 2016-11-13 . Получено 2016-11-12 .{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  4. ^ ab Solish JO, Singh RH (2002). «Лечение нарушений окисления жирных кислот: обзор современных стратегий лечения». J Am Diet Assoc . 102 (12): 1800– 1803. doi :10.1016/S0002-8223(02)90386-X. PMID  12487544.необходима подписка
  5. ^ "Запись OMIM - # 609015 - МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ТРИФУНКЦИОНАЛЬНАЯ БЕЛКОВАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ; MTPD". omim.org . Архивировано из оригинала 2017-05-10 . Получено 2016-11-05 .
  6. ^ Ссылка abc , Genetics Home. "дефицит митохондриального трифункционального белка". Genetics Home Reference . Архивировано из оригинала 2020-04-04 . Получено 2016-10-28 .
  7. ^ ab Swaiman, Kenneth F.; Ashwal, Stephen; Ferriero, Donna M. ; Schor, Nina F. (2014). Детская неврология Swaiman: принципы и практика. Elsevier Health Sciences. стр. 461, 1638. ISBN 978-0323089111. Получено 12 ноября 2016 г.
  8. ^ Ссылка, Genetics Home. "Ген HADHA". Genetics Home Reference . Архивировано из оригинала 2019-10-17 . Получено 2016-11-05 .
  9. ^ Ссылка, Genetics Home. "Ген HADHB". Genetics Home Reference . Архивировано из оригинала 2016-11-05 . Получено 2016-11-05 .
  10. ^ «Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы: предпосылки, патофизиология, эпидемиология». eMedicine . 24 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 13 марта 2020 г. Получено 12 ноября 2016 г.
  11. ^ ab "HADHA гидроксиацил-КоА дегидрогеназа/3-кетоацил-КоА тиолаза/еноил-КоА гидратаза (трифункциональный белок), альфа-субъединица [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 25 августа 2018 г. . Получено 12 ноября 2016 г. .
  12. ^ ab "Home - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 13 ноября 2016 года . Получено 12 ноября 2016 года .
  13. ^ "Запись OMIM - * 600890 - ГИДРОКСИАЦИЛ-КоА-ДЕГИДРОГЕНАЗА/3-КЕТОАЦИЛ-КоА-ТИОЛАЗА/ЕНОИЛ-КоА-ГИДРАТАЗА, АЛЬФА-СУБЪЕДИНИЦА; HADHA". omim.org . Архивировано из оригинала 31 июля 2015 г. . Получено 5 ноября 2016 г. .
  14. ^ Ректор, Р. Скотт; Пейн, Р. Марк; Ибдах, Джамал А. (1 января 2008 г.). «Дефекты митохондриальных трифункциональных белков: клинические последствия и терапевтические подходы». Adv Drug Deliv Rev. 60 ( 13– 14 ): 1488– 1496. doi :10.1016/j.addr.2008.04.014. ISSN  0169-409X. PMC 2848452. PMID 18652860  . 

Дальнейшее чтение

  • Найхан, Уильям Л.; Хоффман, Георг Ф.; Баршоп, Брюс А.; Аль-Акил, Айда И. (2012). Атлас наследственных заболеваний обмена веществ 3E. CRC Press. ISBN 9781444149487.
  • Thöny, Beat; Duran, Marinus; Gibson, K. Michael; Dionisi-Vici, Carlo (2013). Руководство для врачей по диагностике, лечению и последующему наблюдению за наследственными метаболическими заболеваниями. Springer. ISBN 9783642403378.
  • Медиа, связанные с дефицитом митохондриального трифункционального белка на Wikimedia Commons
На Викискладе есть медиафайлы по теме «Дефицит митохондриального трифункционального белка».
В Scholia имеется тематический профиль, посвященный дефициту митохондриального трифункционального белка .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Дефицит_митохондриального_трифункционального_протеина&oldid=1272458422"