Нарушение обмена жирных кислот
| Нарушение обмена жирных кислот | |
|---|---|
 | |
| Ацил-КоА , одно из соединений, участвующих в метаболизме жирных кислот | |
| Специальность | Эндокринология |
Широкая классификация генетических нарушений , возникающих из-за неспособности организма вырабатывать или использовать фермент или транспортный белок , необходимый для окисления жирных кислот . Они являются врожденной ошибкой липидного обмена , а когда они затрагивают мышцы, то и метаболической миопатией .
Фермент или транспортный белок может отсутствовать или быть неправильно сконструирован, в результате чего он не работает. Это делает организм неспособным производить энергию в печени и мышцах из источников жирных кислот. [1]
Основным источником энергии для организма является глюкоза; однако, когда вся глюкоза в организме израсходована, нормальный организм переваривает жиры. Люди с нарушением метаболизма жирных кислот не способны усваивать этот источник жира для получения энергии, останавливая процессы в организме. [1] Большинство людей с нарушением метаболизма жирных кислот способны жить нормальной активной жизнью с помощью простых корректировок диеты и приема лекарств.
Если не диагностировать, может возникнуть множество осложнений. Когда организм человека с нарушением метаболизма жирных кислот нуждается в глюкозе, он все равно будет отправлять жиры в печень. Жиры расщепляются до жирных кислот. Затем жирные кислоты транспортируются к целевым клеткам, но не могут быть расщеплены, что приводит к накоплению жирных кислот в печени и других внутренних органах.
Нарушения обмена жирных кислот иногда классифицируются вместе с нарушениями обмена липидов [2] , но в других контекстах они считаются отдельной категорией.
Типы
Неполный список различных нарушений обмена жирных кислот. [1]
- Дефект транспорта карнитина
- Дефицит карнитин-ацилкарнитин транслоказы (CACT)
- Карнитин пальмитоил трансфераза I и II ( дефицит CPT I и дефицит CPT II )
- Дефицит 2,4-диеноил-КоА-редуктазы
- Дефицит дегидрогеназы флавопротеина переноса электронов (ETF) (GA-II/MADD)
- Дефицит 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-лиазы (дефицит ГМГ)
- Дефицит очень длинноцепочечного ацил-кофермента А дегидрогеназы (дефицит VLCAD)
- Дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-кофермента А дегидрогеназы (дефицит LCHAD)
- Дефицит среднецепочечной ацил-кофермента А дегидрогеназы (дефицит MCAD)
- Дефицит короткоцепочечной ацил-кофермента А дегидрогеназы (дефицит SCAD)
- Дефицит 3-гидроксиацил-кофермента А дегидрогеназы (дефицит M/SCHAD)
Окисление
Иногда используется термин «нарушение окисления жирных кислот» (FAOD), особенно когда делается акцент на окислении жирных кислот . [3]
Помимо осложнений для плода, они также могут вызывать осложнения у матери во время беременности. [4]
Вот несколько примеров:
- Дефицит митохондриального трифункционального белка (MTPD) [3]
- MCADD , LCHADD и VLCADD [5]
Карнитин/транспорт
Жирные кислоты транспортируются карнитином , и дефекты этого процесса связаны с несколькими нарушениями. [6] Они включают этап, непосредственно предшествующий окислению, и часто группируются с нарушениями окисления.
Симптомы и признаки
- Сильная сонливость [1]
- Изменения поведения [1]
- Раздражительное настроение [1]
- Плохой аппетит [7]
- Лихорадка [7]
- Тошнота [7]
- Диарея [7]
- Рвота [7]
- Гипогликемия [7]
- Увеличенное сердце [7]
- Мышечная слабость [7]
- Сердечная недостаточность [7]
- В состоянии покоя у некоторых людей наблюдается нарушение сердечного ритма (чаще всего различные формы тахикардии, реже — нарушения проводимости или острая брадикардия), у других — нормальный сердечный ритм [8]
Причины
Нарушения метаболизма жирных кислот возникают, когда оба родителя диагностированного субъекта являются носителями дефектного гена. Это известно как аутосомно-рецессивное расстройство. Для активации заболевания требуются две части рецессивного гена. Если присутствует только одна часть гена, то человек является только носителем и не проявляет никаких симптомов заболевания. Если присутствуют оба мутировавших гена, у человека будут симптомы. Как и в случае большинства аутосомно-рецессивных расстройств, когда оба родителя являются носителями, существует 25% вероятность того, что каждый ребенок унаследует заболевание. [7]
Диагноз
Диагностика нарушения обмена жирных кислот требует проведения обширных лабораторных исследований. [ необходима ссылка ]
Обычно в случаях гипогликемии триглицериды и жирные кислоты метаболизируются для обеспечения глюкозы/энергии. Однако в этом процессе также производятся кетоны, и ожидается кетозная гипогликемия. Однако в случаях, когда метаболизм жирных кислот нарушен, результатом может быть некетотическая гипогликемия из-за нарушения метаболических путей метаболизма жирных кислот. [ необходима цитата ]
Уход
Основным методом лечения нарушений метаболизма жирных кислот является изменение диеты. Важно, чтобы уровень глюкозы в крови оставался на адекватном уровне, чтобы предотвратить перемещение жира в печень для получения энергии. Это подразумевает перекусы нежирными, высокоуглеводными питательными веществами каждые 2–6 часов. Однако некоторые взрослые и дети могут спать по 8–10 часов в течение ночи без перекусов. [1] [7]
Наркотики
Carnitor - добавка L-карнитина , которая, как показали исследования, улучшает метаболизм у людей с низким уровнем L-карнитина. Она полезна только при специфическом заболевании метаболизма жирных кислот. [1]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcdefgh Гулд Д. (2011). «Список FOD и симптомов».
{{cite journal}}: Цитировать журнал требует|journal=( помощь ) - ^ "Липидный обмен веществ: наследственные нарушения обмена веществ: руководство Merck, домашнее издание" . Получено 11.03.2009 .
- ^ ab Shekhawat PS, Matern D, Strauss AW (май 2005 г.). «Нарушения окисления жирных кислот плода, их влияние на здоровье матери и неонатальный исход: влияние расширенного скрининга новорожденных на их диагностику и лечение». Pediatr. Res . 57 (5 Pt 2): 78R – 86R . doi :10.1203/01.PDR.0000159631.63843.3E. PMC 3582391. PMID 15817498 .
- ^ Ibdah JA, Bennett MJ, Rinaldo P, et al. (Июнь 1999). «Нарушение окисления жирных кислот плода как причина заболевания печени у беременных женщин». N. Engl. J. Med . 340 (22): 1723–31 . doi : 10.1056/NEJM199906033402204 . PMID 10352164.
- ^ "Нарушения метаболизма жирных кислот и глицерина: наследственные нарушения метаболизма: Профессиональный справочник Merck" . Получено 11.03.2009 .
- ^ Лонго Н., Амат ди Сан Филиппо С., Паскуали М. (май 2006 г.). «Нарушения транспорта карнитина и цикла карнитина». Am J Med Genet C. Semin Med Genet . 142C (2): 77– 85. doi :10.1002/ajmg.c.30087. PMC 2557099. PMID 16602102 .
- ^ abcdefghijk "Нарушения окисления жирных кислот" (PDF) . Получено 2011-11-11 .
- ^ Bonnet, D.; Martin, D.; Pascale De Lonlay, null; Villain, E.; Jouvet, P.; Rabier, D.; Brivet, M.; Saudubray, JM (1999-11-30). "Аритмии и дефекты проводимости как симптомы нарушений окисления жирных кислот у детей". Circulation . 100 (22): 2248– 2253. doi : 10.1161/01.cir.100.22.2248 . ISSN 1524-4539. PMID 10577999.
Внешние ссылки
