Митохондриальный трифункциональный белок
Митохондриальный трифункциональный белок (МТП) — это белок, прикрепленный к внутренней митохондриальной мембране , который катализирует три из четырех этапов бета-окисления . МТП — это гетерооктамер, состоящий из четырех альфа- и четырех бета-субъединиц:
Три функции: 2-еноил кофермент А (КоА) гидратаза , длинноцепочечная 3-гидроксиацил-кофермент А дегидрогеназа и длинноцепочечная 3-кетоацил-КоА тиолаза . [1]
Связь с цепью переноса электронов
Бета-окисление жирных кислот (FAO) и окислительное фосфорилирование (OXPHOS) являются двумя основными метаболическими путями в митохондриях . Восстановительные эквиваленты из FAO поступают в OXPHOS на уровне комплексов I и III . В 2010 году Ван и др. обнаружили функциональную и физическую связь между MTP и респирасомами ETC. MTP, по-видимому, не только связан с комплексом I, но и, по-видимому, является каналом субстратов между двумя ферментами. [2] Это особенно интересно, потому что до тех пор было неизвестно, как именно MTP связан с внутренней митохондриальной мембраной, и это открытие может дать объяснение.
Гормональные влияния
Недавние исследования показали, что на MTP могут влиять различные гормоны через гормональные рецепторы , расположенные в митохондриях. Чохрон и др. (2012) продемонстрировали, что гормон щитовидной железы стимулирует митохондриальный метаболизм в пути, опосредованном MTP. [3] Чжоу и др. (2012) использовали 2D-электрофорез в геле и масс-спектрометрию для идентификации MTP как одного из белков, который взаимодействует с ER альфа , рецептором, активируемым эстрогеном . [4]
Ремоделирование кардиолипина
В 2009 году Тейлор и др. идентифицировали человеческий митохондриальный белок, монолизокардиолипин ацилтрансферазу (MLCL AT-1) , которая по аминокислотной последовательности идентична 59-кДа C-терминальному концу MTP, связывая MTP с ремоделированием кардиолипина из монолизокардиолипина . [5] Хотя MLCL AT-1 и MTP являются разными белками, в 2012 году та же лаборатория обнаружила, что MTP действительно обладает способностью ремоделировать кардиолипин. [6] Это предполагает возможную связь между содержанием кардиолипина в митохондриальной мембране и бета-окислением .
Клиническое значение
Расстройства, связанные с MTP: [ необходима цитата ]
- Дефицит митохондриального трифункционального белка
- дефицит LCHAD
- Острая жировая дистрофия печени у беременных
Ссылки
- ^ "Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы: eMedicine Pediatrics: Genetics and Metabolic Disease" . Получено 11 июля 2009 г.
- ^ Wang, Y.; Mohsen, A.-W.; Mihalik, SJ; Goetzman, ES; Vockley, J. (2010). «Доказательства физической ассоциации митохондриального окисления жирных кислот и комплексов окислительного фосфорилирования». Журнал биологической химии . 285 (39): 29834–29841. doi : 10.1074/jbc.M110.139493 . ISSN 0021-9258. PMC 2943265. PMID 20663895 .
- ^ Chocron, ES; Sayre, NL; Holstein, D.; Saelim, N.; Ibdah, JA; Dong, LQ; Zhu, X.; Cheng, S.-Y.; Lechleiter, JD (2012). «Трифункциональный белок опосредует зависимую от рецептора тиреоидного гормона стимуляцию метаболизма митохондрий». Молекулярная эндокринология . 26 (7): 1117–1128. doi :10.1210/me.2011-1348. ISSN 0888-8809. PMC 3385793. PMID 22570332 .
- ^ Чжоу, З.; Чжоу, Дж.; Ду, И. (2012). «Эстрогенный рецептор альфа взаимодействует с митохондриальным белком HADHB и влияет на активность бета-окисления». Молекулярная и клеточная протеомика . 11 (7): M111.011056. doi : 10.1074/mcp.M111.011056 . ISSN 1535-9476. PMC 3394935. PMID 22375075 .
- ^ Тейлор, WA; Хэтч, GM (2009). «Идентификация человеческой митохондриальной линолеоил-коэнзим А монолизокардиолипин ацилтрансферазы (MLCL AT-1)». Журнал биологической химии . 284 (44): 30360–30371. doi : 10.1074/jbc.M109.048322 . ISSN 0021-9258. PMC 2781591. PMID 19737925 .
- ^ Бех, Кристофер; Тейлор, Уильям А.; Мехия, Эдгар М.; Митчелл, Райан В.; Чой, Патрик К.; Спаранья, Женевьева К.; Хэтч, Грант М. (2012). «Трифункциональный белок альфа человека связывает ремоделирование кардиолипина с бета-окислением». PLOS ONE . 7 (11): e48628. Bibcode : 2012PLoSO...748628T. doi : 10.1371/journal.pone.0048628 . ISSN 1932-6203. PMC 3494688. PMID 23152787 .
Внешние ссылки
- митохондриальный+трифункциональный+белок+TP в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
