Монолизокардиолипин ацилтрансфераза
| Трифункциональная ферментная субъединица альфа, митохондриальная | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | ХАДХА | ||||||
| Альтернативные символы | МЛКЛ АТ-1 | ||||||
| ген NCBI | 3030 | ||||||
| HGNC | 4801 | ||||||
| ОМИМ | 600890 | ||||||
| РефСек | NP_000173 | ||||||
| UniProt | Р40939 | ||||||
| Другие данные | |||||||
| Номер ЕС | 4.2.1.17 | ||||||
| Локус | Хр. 2 стр. 23.3 | ||||||
| |||||||
Монолизокардиолипин-ацилтрансфераза ( MLCL AT-1 ) — митохондриальная ацилтрансфераза , которая способствует ремоделированию монолизокардиолипина (MLCL) в кардиолипин .
История
В 1990 году биологи Михаэль Шламе и Бернд Растов наблюдали деацилирование кардиолипина в MLCL, который затем был преобразован обратно в кардиолипин белком, использующим линолеоил кофермент А , полученный из фосфатидилхолина . [1] Однако активность ацилтрансферазы, участвующая в повторном ацилировании MLCL, не была идентифицирована или охарактеризована ни в одной ткани млекопитающих до 1999 года, в лаборатории Хэтча в Университете Манитобы , в митохондриях сердца крысы . [2] В 2003 году та же лаборатория очистила и охарактеризовала ацилтрансферазу MLCL в митохондриях печени свиньи , [3] и, сравнив этот белок с базой данных белков человека, они идентифицировали секвенированный , но не охарактеризованный человеческий белок как ответственный фермент в 2009 году. [4]
Функция
MLCL AT-1 катализирует перенос жирнокислотной цепи , присоединенной к молекуле кофермента А, на доступную гидроксильную группу на MLCL, производя кардиолипин. Это ремоделирование липидов отделено от пути синтеза кардиолипина и необходимо для поддержания его уникального состава ненасыщенных жирных ацилов. MLCL AT-1 обычно использует линолеоил кофермент А, предпочтительнее олеоил кофермента А, который предпочтительнее пальмитоил кофермента А. [4]
Активность во время апоптоза
Активность MLCL AT-1 увеличивается в клетках сердечных миобластов, подвергшихся апоптозу , вызванному 2-дезоксиглюкозой . [5] Активность MLCL AT-1 также увеличивается в модели спонтанной гипертензивной сердечной недостаточности у крыс . [6] Поскольку содержание кардиолипина значительно уменьшается во внутренней митохондриальной мембране во время апоптоза, увеличение ремоделирования липидов MLCL AT-1 может быть попыткой клетки поддерживать нормальный уровень кардиолипина.
Сходство с митохондриальным трифункциональным белком
MLCL AT-1 полностью идентичен 59-кДа C-терминальному концу митохондриального трифункционального белка HADHA , что предполагает возможность того, что два белка могут быть продуктом альтернативного сплайсинга одного и того же гена. [4] MLCL AT-1, вероятно, является вариантом сплайсинга альфа-субъединицы MTP. [7]
Взаимодействие гормонов
Лечение тироксином , гормоном щитовидной железы , может привести к почти двукратному увеличению активности MLCL AT-1 у крыс. [8]
Ссылки
- ^ Шламе М., Рюстов Б. (декабрь 1990 г.). «Образование и реацилирование лизокардиолипина в изолированных митохондриях печени крысы». Биохимический журнал . 272 (3): 589–95 . doi :10.1042/bj2720589. PMC 1149749. PMID 2268287 .
- ^ Ma BJ, Taylor WA, Dolinsky VW, Hatch GM (октябрь 1999). «Ацилирование монолизокардиолипина в сердце крысы». Journal of Lipid Research . 40 (10): 1837– 45. doi : 10.1016/S0022-2275(20)34900-2 . PMID 10508203.
- ^ Taylor WA, Hatch GM (апрель 2003 г.). «Очистка и характеристика монолизокардиолипин ацилтрансферазы из митохондрий печени свиньи». Журнал биологической химии . 278 (15): 12716– 21. doi : 10.1074/jbc.M210329200 . PMID 12569106.
- ^ abc Taylor WA, Hatch GM (октябрь 2009 г.). «Идентификация человеческой митохондриальной линолеоил-коэнзим А монолизокардиолипин ацилтрансферазы (MLCL AT-1)». Журнал биологической химии . 284 (44): 30360– 71. doi : 10.1074/jbc.M109.048322 . PMC 2781591. PMID 19737925 .
- ^ Danos M, Taylor WA, Hatch GM (февраль 2008 г.). «Митохондриальная монолизокардиолипин ацилтрансфераза повышена в выживающей популяции клеток сердечного миобласта H9c2, подвергшихся апоптозу, вызванному 2-дезоксиглюкозой». Биохимия и клеточная биология . 86 (1): 11– 20. doi :10.1139/O07-156. PMID 18364741.
- ^ Saini-Chohan HK, Holmes MG, Chicco AJ, Taylor WA, Moore RL, McCune SA, Hickson-Bick DL, Hatch GM, Sparagna GC (август 2009 г.). «Биосинтез кардиолипина и ферменты ремоделирования изменяются при развитии сердечной недостаточности». Journal of Lipid Research . 50 (8): 1600– 8. doi : 10.1194/jlr.M800561-JLR200 . PMC 2724040. PMID 19001357 .
- ^ Taylor WA, Mejia EM, Mitchell RW, Choy PC, Sparagna GC, Hatch GM (2012). «Трифункциональный белок человека альфа связывает ремоделирование кардиолипина с бета-окислением». PLOS ONE . 7 (11): e48628. Bibcode : 2012PLoSO...748628T. doi : 10.1371/journal.pone.0048628 . PMC 3494688. PMID 23152787 .
- ^ Mutter T, Dolinsky VW, Ma BJ, Taylor WA, Hatch GM (март 2000 г.). «Регуляция тироксином активности монолизокардиолипин ацилтрансферазы в сердце крысы». The Biochemical Journal . 346 Pt 2 (2): 403– 6. doi :10.1042/0264-6021:3460403. PMC 1220866. PMID 10677359 .
