mir-96 микроРНК

РНК-семейство
микроРНК mir-96
Идентификаторы
Символмир-96
Альтернативные символыМИР96
РфамРФ00669
miRBaseMI0000098
семейство miRBaseMIPF0000072
Другие данные
Тип РНКГен ; миРНК
ДоменыЭукариоты
ИДТИGO:0035068 GO:0035195
ТАКSO:0001244
Структуры PDBПДБе

Предшественник микроРНК miR-96 — это небольшая некодирующая РНК , которая регулирует экспрессию генов . МикроРНК транскрибируются как предшественники из ~80 нуклеотидов и впоследствии обрабатываются ферментом Dicer, давая продукты из ~23 нуклеотидов. В этом случае зрелая последовательность исходит из 5′ плеча предшественника. [1] Считается, что зрелые продукты играют регуляторную роль посредством комплементарности с мРНК.

Считается, что miR-96 сохраняется у Nephrozoa, то есть у Deuterostomes и Protostomes . [2]

Изменчивость в области семян зрелой miR-96 была связана с аутосомно-доминантной прогрессирующей потерей слуха у людей и мышей. Гомозиготные мутантные мыши были глубоко глухими, не показывая кохлеарных реакций. Гетерозиготные мыши и люди постепенно теряют способность слышать. [3] [4] [5] Пять генов из 132 предсказанных целей были экспериментально подтверждены как цели miR-96: Aqp5 , Celsr2 , Myrip, Odf2 и Ryk . [4]

Анализ микрочипов 4-дневных мышей дикого типа и мутантных мышей показал, что в 3′ UTR активированных генов наблюдалось значительное обогащение гептамерами, комплементарными miR-96, что подразумевает, что miR-96 обычно влияет на широкий спектр целевых генов, и что мутация приводит к потере нормальных мишеней. Среди подавленных генов наблюдается значительное обогащение гептамерами, комплементарными мутантному miR-96, поэтому мутантный miR-96 приобрел новые мишени. [4] Среди подавленных генов были пять, представляющих особый интерес: Ocm , Pitpnm1 , Prestin , Ptprq и Gfi1 , все из которых сильно и специфически экспрессируются в волосковых клетках. Мыши, мутантные по последним трем, демонстрируют глухоту и дегенерацию волосковых клеток. [6] [7] [8]

Множественное выравнивание последовательностей молекул-предшественников miR-96. Высококонсервативные нуклеотиды окрашены в красный цвет, менее консервативные нуклеотиды окрашены в оранжевый цвет, а неконсервативные нуклеотиды окрашены в синий или белый цвет. Столбцы, соответствующие зрелой и семенной последовательности, указаны над выравниванием. Каноническая человеческая последовательность и две человеческие вариантные последовательности, которые связаны с потерей слуха (13G>A и 14C>A), находятся в первой, второй и третьей строках соответственно.

Ссылки

  1. ^ Mourelatos Z, Dostie J, Paushkin S, Sharma A, Charroux B, Abel L, Rappsilber J , Mann M, Dreyfuss G (2002). "miRNPs: a novel class of ribonucleoproteins contain multiple microRNAs". Genes Dev . 16 (6): 720– 728. doi :10.1101/gad.974702. PMC  155365 . PMID  11914277.
  2. ^ Wheeler BM, Heimberg AM, Moy VN, Sperling EA, Holstein TW, Heber S, Peterson KJ (2009). «Глубокая эволюция микроРНК метазойных организмов». Evol Dev . 11 (1): 50–68 . doi :10.1111/j.1525-142X.2008.00302.x. PMID  19196333.
  3. ^ Менсия А, Модамио-Хойбьор С, Редшоу Н, Морин М, Майо-Мерино Ф, Олаварриета Л, Агирре Л.А., дель Кастильо I, Стил КП, Далмай Т, Морено Ф, Морено-Пелайо М.А. (2009). «Мутации в семенной области человеческой миР-96 ответственны за несиндромальную прогрессирующую потерю слуха». Нат Жене . 41 (5): 609–613 . doi : 10.1038/ng.355. ПМИД  19363479.
  4. ^ abc Lewis MA, Quint E, Glazier AM, Fuchs H, De Angelis MH, Langford C, van Dongen S, Abreu-Goodger C, Piipari M, Redshaw N, Dalmay T, Moreno-Pelayo MA, Enright AJ, Steel KP (2009). "Индуцированная ENU мутация miR-96, связанная с прогрессирующей потерей слуха у мышей". Nat Genet . 41 (5): 614– 618. doi :10.1038/ng.369. PMC 2705913 . PMID  19363478. 
  5. ^ Soukup GA (2009). «Маленький, но громкий: малые РНК оказывают оглушительное влияние [sic] на развитие уха». Brain Res . 1277 : 104–114 . doi :10.1016/j.brainres.2009.02.027. PMC 2700218. PMID  19245798 . 
  6. ^ Liberman MC, Gao J, He DZ, Wu X, Jia S, Zuo J (2002). «Престин необходим для электроподвижности наружной волосковой клетки и для усилителя улитки». Nature . 419 (6904): 300– 304. Bibcode :2002Natur.419..300L. doi :10.1038/nature01059. PMID  12239568.
  7. ^ Goodyear RJ, Legan PK, Wright MB, Marcotti W, Oganesian A, Coats SA, Booth CJ, Kros CJ, Seifert RA, Bowen-Pope DF, Richardson GP (2003). «Подобная рецептору инозитоллипидфосфатаза необходима для созревания развивающихся пучков волосков улитки». J Neurosci . 23 (27): 9208– 9219. doi : 10.1523/jneurosci.23-27-09208.2003 . PMC 6740823 . PMID  14534255. 
  8. ^ Wallis D, Hamblen M, Zhou Y, Venken KJ, Schumacher A, Grimes HL, Zoghbi HY , Orkin SH, Bellen HJ (2003). «Транскрипционный фактор цинкового пальца Gfi1, участвующий в лимфомагенезе, необходим для дифференциации и выживания волосковых клеток внутреннего уха». Development . 130 (1): 221– 232. doi : 10.1242/dev.00190 . PMID  12441305.

Сообщения СМИ

  • Пресс-релиз Сэнгера
  • Новые сведения о прогрессирующей потере слуха

Дальнейшее чтение

  • Kondkar AA, Bray MS, Leal SM и др. (2010). «VAMP8/эндобревин сверхэкспрессируется в гиперреактивных человеческих тромбоцитах: предполагаемая роль микроРНК тромбоцитов». J. Thromb. Haemost . 8 (2): 369– 378. doi :10.1111/j.1538-7836.2009.03700.x. PMC  3312605 . PMID  19943878.
  • Modamio-Høybjør S, Moreno-Pelayo MA, Mencía A, et al. (2004). "Новый локус для аутосомно-доминантной несиндромной потери слуха, DFNA50, отображается на хромосоме 7q32 между локусами глухоты DFNB17 и DFNB13". J. Med. Genet . 41 (2): 14e–14. doi :10.1136/jmg.2003.012500. PMC  1735673. PMID  14757864 .
  • Guttilla IK, White BA (2009). «Координированная регуляция FOXO1 с помощью miR-27a, miR-96 и miR-182 в клетках рака молочной железы». J. Biol. Chem . 284 (35): 23204– 23216. doi : 10.1074/jbc.M109.031427 . PMC  2749094. PMID  19574223 .
  • Страница для семейства предшественников микроРНК mir-96 на сайте Rfam
  • Страница miRBase для семейства предшественников микроРНК mir-96
  • Страница HGNC для семейства предшественников микроРНК mir-96
  • Страница OMIM для семейства предшественников микроРНК mir-96
  • Страница ENTREZ для семейства предшественников микроРНК mir-96


Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mir-96_microRNA&oldid=1270747839"