KCNE2
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
KCNE2
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыKCNE2 , ATFB4, LQT5, LQT6, MIRP1, регуляторная субъединица 2 подсемейства E потенциалзависимых калиевых каналов
Внешние идентификаторыОМИМ : 603796; МГИ : 1891123; гомологен : 71688; GeneCards : KCNE2; OMA :KCNE2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

9992

246133

Ансамбль

ENSG00000159197

ENSMUSG00000039672

UniProt

Q9Y6J6

Q9D808

РефСек (мРНК)

NM_172201
NM_005136

NM_134110
NM_001358372

RefSeq (белок)

NP_751951

NP_598871
NP_001345301

Местоположение (UCSC)Хр 21: 34.36 – 34.37 МбХр 16: 92.09 – 92.1 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши
KCNE2 3D анимация

Член подсемейства потенциалзависимых калиевых каналов E 2 (KCNE2), также известный как MinK-связанный пептид 1 (MiRP1), представляет собой белок , который у людей кодируется геном KCNE2 на хромосоме 21. [ 5] [6] MiRP1 представляет собой вспомогательную субъединицу потенциалзависимых калиевых каналов (бета-субъединицу), связанную с синдромом удлиненного интервала QT . [5] Он повсеместно экспрессируется во многих тканях и типах клеток. [7] Благодаря этому и своей способности регулировать несколько различных ионных каналов , KCNE2 оказывает значительное влияние на ряд типов клеток и тканей. [5] [8] Человеческий KCNE2 является членом пяти сильных семейств человеческих генов KCNE. Белки KCNE содержат одну мембранную область, внеклеточный N-конец и внутриклеточный C-конец . Белки KCNE широко изучались на предмет их роли в сердце и генетической предрасположенности к наследственным сердечным аритмиям . Ген KCNE2 также содержит один из 27 однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с повышенным риском ишемической болезни сердца . [9] Совсем недавно также были изучены роли белков KCNE в различных несердечных тканях.

Открытие

Стив Голдштейн (тогда работавший в Йельском университете) использовал стратегию поиска BLAST, сосредоточившись на участках последовательности KCNE1, которые, как известно, важны для функции, для идентификации связанных экспрессируемых тегов последовательности (EST) в базе данных NCBI. Используя последовательности из этих EST, были клонированы KCNE2, 3 и 4. [5]

Распределение в тканях

Белок KCNE2 наиболее легко обнаруживается в эпителии сосудистого сплетения , париетальных клетках желудка и эпителиальных клетках щитовидной железы . KCNE2 также экспрессируется в предсердных и желудочковых кардиомиоцитах, поджелудочной железе, гипофизе и эпителии легких. Данные гибридизации in situ показывают, что транскрипт KCNE2 также может быть экспрессирован в различных популяциях нейронов. [10]

Структура

Ген

Ген KCNE2 находится на хромосоме 21 в полосе 21q22.11 и содержит 2 экзона . [6] Поскольку человеческий KCNE2 расположен примерно в 79 кб от KCNE1 и в противоположном направлении, предполагается, что KCNE2 возник в результате дупликации гена . [11]

Белок

Этот белок принадлежит к семейству калиевых каналов KCNE и является одной из пяти дополнительных субъединиц потенциалзависимого калиевого (Kv) канала с одним трансмембранным доменом . [12] [13] KCNE2 состоит из трех основных доменов: N-концевого домена, трансмембранного домена и C-концевого домена. N-концевой домен выступает из внеклеточной стороны клеточной мембраны и, таким образом, растворим в водной среде. Между тем, трансмембранный и C-концевой домены являются липидорастворимыми , что позволяет белку встраиваться в клеточную мембрану. [13] C-конец обращен к внутриклеточной стороне мембраны и может разделять предполагаемый сайт фосфорилирования PKC с другими белками KCNE.

Как и другие KCNE, KCNE2 образует гетеромерный комплекс с субъединицами Kv α. [11]

Функция

Эпителий сосудистого сплетения

Белок KCNE2 легче всего обнаружить в эпителии сосудистого сплетения , на апикальной стороне. KCNE2 образует там комплексы с α-субъединицей потенциалзависимого калиевого канала, Kv1.3 . Кроме того, KCNE2 образует реципрокно регулирующие трехкомпонентные комплексы в эпителии сосудистого сплетения с α-субъединицей KCNQ1 и натрий-зависимым транспортером мио -инозитола, SMIT1 . Мыши Kcne2 -/- демонстрируют повышенную восприимчивость к судорогам, сокращенное время неподвижности в тесте подвешивания за хвост и сниженное содержание мио -инозитола в спинномозговой жидкости по сравнению с однопометниками дикого типа. Мегадозирование мио -инозитола обращает все эти фенотипы, что указывает на связь между мио -инозитолом и восприимчивостью к судорогам и поведенческими изменениями у мышей Kcne2 -/-. [14] [15]

Эпителий желудка

KCNE2 также высоко экспрессируется в париетальных клетках желудочного эпителия , также на апикальной стороне. В этих клетках каналы KCNQ1 -KCNE2 K + , которые являются конститутивно активными, обеспечивают канал для возврата ионов K + обратно в просвет желудка. Ионы K + поступают в париетальную клетку через желудочную H + /K + -АТФазу, которая заменяет их на протоны, поскольку она подкисляет желудок. В то время как каналы KCNQ1 ингибируются низким внеклеточным pH, активность каналов KCNQ1-KCNE2 усиливается внеклеточными протонами, что является идеальной характеристикой для их роли в париетальных клетках. [16] [17] [18]

Эпителий щитовидной железы

KCNE2 образует конститутивно активные каналы K + с KCNQ1 в базолатеральной мембране эпителиальных клеток щитовидной железы. У мышей Kcne2 -/- наблюдается гипотиреоз , особенно выраженный во время беременности или лактации . KCNQ1-KCNE2 требуется для оптимального поглощения йодида в щитовидной железе базолатеральным симпортером йодида натрия (NIS). Йод необходим для биосинтеза гормонов щитовидной железы . [19] [20]

Сердце

Первоначально было обнаружено, что KCNE2 регулирует функцию канала hERG . KCNE2 уменьшает макроскопический и унитарный ток через hERG и ускоряет дезактивацию hERG. hERG генерирует IKr, наиболее заметный реполяризующий ток в желудочковых кардиомиоцитах человека . hERG и IKr очень восприимчивы к блокировке целым рядом структурно разнообразных фармакологических агентов. Это свойство означает, что многие лекарственные препараты или потенциальные лекарственные препараты обладают способностью нарушать реполяризацию желудочков человека, что приводит к синдрому удлиненного интервала QT, вызванному лекарственными средствами . [5] KCNE2 также может регулировать каналы водителя ритма, активируемые гиперполяризацией, управляемые циклическими нуклеотидами (HCN), в сердце человека и в сердцах других видов, а также потенциалзависимый кальциевый канал Cav1.2. [21] [22]

У мышей mERG и KCNQ1, другая субъединица Kv α, регулируемая KCNE2, не оказывают ни влияния, ни высокой экспрессии в желудочках взрослых. Однако мыши Kcne2 -/- демонстрируют удлинение QT на исходном уровне в возрасте 7 месяцев или раньше, если их спровоцировать агентом, удлиняющим QT, таким как севофлюран . Это связано с тем, что KCNE2 является беспорядочной регуляторной субъединицей, которая образует комплексы с Kv1.5 и с Kv4.2 в желудочковых миоцитах взрослых мышей. KCNE2 увеличивает токи через каналы Kv4.2 и замедляет их инактивацию. KCNE2 требуется для локализации Kv1.5 в интеркалированных дисках желудочковых миоцитов мышей. Делеция Kcne2 у мышей снижает нативные токи, генерируемые в желудочковых миоцитах Kv4.2 и Kv1.5, а именно I to и I Kslow соответственно. [23]

Клиническое значение

Эпителий желудка

У мышей Kcne2 -/- наблюдается ахлоргидрия , гиперплазия желудка и неправильный трафик KCNQ1 в базальную мембрану париетальных клеток. Неправильный трафик происходит из-за того, что KCNE3 активируется в париетальных клетках мышей Kcne2 -/- и захватывает KCNQ1, перенося его в базолатеральную мембрану . Когда у мышей и Kcne2 , и Kcne3 удалены из зародышевой линии, KCNQ1 перемещается в апикальную мембрану париетальных клеток, но фенотип желудка еще хуже, чем у мышей Kcne2 -/-, что подчеркивает, что KCNQ1 требует совместной сборки KCNE2 для функциональных свойств, отличных от нацеливания на париетальные клетки. У мышей Kcne2 -/- также развивается глубокий кистозный гастрит и неоплазия желудка . Снижение уровня KCNE2 у человека также наблюдается в местах глубокого кистозного гастрита и аденокарциномы желудка . [16] [17] [18]

Эпителий щитовидной железы

Данные позитронно-эмиссионной томографии показывают, что при KCNE2 нарушается поглощение 124I щитовидной железой. Делеция Kcne2 не нарушает органификацию йодида после того, как он был поглощен NIS. Щенки, выращенные самками Kcne2 -/-, особенно сильно страдают, поскольку они получают меньше молока (гипотиреоз самок ухудшает выброс молока), в получаемом ими молоке недостаточно T4 , и они сами не могут адекватно транспортировать йодид в щитовидную железу. У щенков Kcne2 -/- наблюдается задержка роста, алопеция , кардиомегалия и сниженная фракция сердечного выброса , все из которых смягчаются добавлением гормонов щитовидной железы у щенков или самок. Суррогатное материнство щенков Kcne2 -/- самками Kcne2 +/+ также смягчает эти фенотипы, подчеркивая влияние материнского генотипа в этом случае. [19] [20]

Сердце

Как и в случае мутаций hERG, мутации потери функции KCNE2 связаны с наследственным синдромом удлиненного интервала QT, а каналы hERG-KCNE2, несущие мутации, демонстрируют сниженную активность по сравнению с каналами дикого типа. Кроме того, некоторые мутации KCNE2, а также более распространенные полиморфизмы связаны с синдромом удлиненного интервала QT, вызванным лекарственными средствами. В нескольких случаях определенные варианты последовательности KCNE2 повышают восприимчивость к ингибированию канала hERG-KCNE2 лекарственным средством, которое вызвало удлинение интервала QT у пациента, у которого был выделен вариант гена. [5] [24] Синдром удлиненного интервала QT предрасполагает к потенциально летальным желудочковым сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» , которая может перерасти в фибрилляцию желудочков и внезапную сердечную смерть . [5] Более того, вариация гена KCNE2 может нарушить функцию канала HCN1-KCNE2, и это может потенциально способствовать сердечному аритмогенезу. [21] KCNE2 также связан с семейной мерцательной аритмией, которая может включать чрезмерный ток KCNQ1-KCNE2, вызванный мутациями усиления функции KCNE2. [25] [26]

Недавно у мышей Kcne2 -/- был обнаружен ряд экстракардиальных эффектов , которые могут способствовать развитию аритмогенеза у мышей Kcne2 -/- и потенциально могут способствовать развитию аритмий у людей, если подобные эффекты наблюдаются в человеческих популяциях. Удаление Kcne2 у мышей вызывает анемию, непереносимость глюкозы, дислипидемию, гиперкалиемию и повышенный уровень ангиотензина II в сыворотке. Некоторые или все из них могут способствовать предрасположенности к внезапной сердечной смерти у мышей Kcne2 -/- в контексте ишемии миокарда и постишемического аритмогенеза. [27]

Клинический маркер

Исследование оценки генетического риска по нескольким локусам, основанное на комбинации 27 локусов, включая ген KCNE2 , выявило лиц с повышенным риском как инцидентных, так и рецидивирующих событий ишемической болезни сердца, а также улучшенную клиническую пользу от терапии статинами . Исследование было основано на исследовании когорт сообщества (исследование диеты Мальмё и рака) и четырех дополнительных рандомизированных контролируемых испытаниях первичных профилактических когорт (JUPITER и ASCOT) и вторичных профилактических когорт (CARE и PROVE IT-TIMI 22). [9]

Смотрите также

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000159197 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000039672 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcdefg Abbott GW, Sesti F, Splawski I, Buck ME, Lehmann MH, Timothy KW, Keating MT, Goldstein SA (апрель 1999 г.). «MiRP1 образует калиевые каналы IKr с HERG и связан с сердечной аритмией». Cell . 97 (2): 175– 87. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80728-X . PMID  10219239. S2CID  8507168.
  6. ^ ab "KCNE2 калиевый потенциал-зависимый канал подсемейства E регуляторная субъединица 2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2016-10-10 .
  7. ^ "BioGPS - ваша система генного портала". biogps.org . Получено 10 октября 2016 г.
  8. ^ Abbott GW (2012). «KCNE2 и канал K (+): хвост виляет собакой». Каналы . 6 (1): 1– 10. doi :10.4161/chan.19126. PMC 3367673. PMID  22513486. 
  9. ^ ab Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (июнь 2015 г.). «Генетический риск, события ишемической болезни сердца и клиническая польза терапии статинами: анализ испытаний первичной и вторичной профилактики». Lancet . 385 (9984): 2264– 71. doi :10.1016/S0140-6736(14)61730-X. PMC 4608367 . PMID  25748612. 
  10. ^ Tinel N, Diochot S, Lauritzen I, Barhanin J, Lazdunski M, Borsotto M (сентябрь 2000 г.). «Каналы калия M-типа KCNQ2-KCNQ3 модулируются субъединицей KCNE2». FEBS Letters . 480 ( 2– 3): 137– 41. Bibcode : 2000FEBSL.480..137T. doi : 10.1016/s0014-5793(00)01918-9 . PMID  11034315. S2CID  8386123.
  11. ^ ab Abbott GW (сентябрь 2015 г.). «Регуляторная субъединица канала K+ KCNE2: повсеместное влияние, сложная патобиология». Gene . 569 (2): 162– 72. doi :10.1016/j.gene.2015.06.061. PMC 4917011 . PMID  26123744. 
  12. ^ "KCNE2 - Подсемейство потенциалзависимых калиевых каналов E, член 2 - Homo sapiens (человек) - Ген и белок KCNE2". www.uniprot.org . Получено 10.10.2016 .
  13. ^ ab Abbott GW, Ramesh B, Srai SK (2008-01-01). "Вторичная структура вспомогательной субъединицы калиевого канала MiRP1 (KCNE2)". Protein and Peptide Letters . 15 (1): 63–75 . doi :10.2174/092986608783330413. PMID  18221016.
  14. ^ Abbott GW, Tai KK, Neverisky DL, Hansler A, Hu Z, Roepke TK, Lerner DJ, Chen Q, Liu L, Zupan B, Toth M, Haynes R, Huang X, Demirbas D, Buccafusca R, Gross SS, Kanda VA, Berry GT (март 2014 г.). "KCNQ1, KCNE2 и Na+-связанные транспортеры растворенных веществ образуют реципрокно регулирующие комплексы, которые влияют на нейрональную возбудимость". Science Signaling . 7 (315): ra22. doi :10.1126/scisignal.2005025. PMC 4063528 . PMID  24595108. 
  15. ^ Roepke TK, Kanda VA, Purtell K, King EC, Lerner DJ, Abbott GW (декабрь 2011 г.). «KCNE2 образует калиевые каналы с KCNA3 и KCNQ1 в эпителии хороидного сплетения». FASEB Journal . 25 (12): 4264– 73. doi : 10.1096/fj.11-187609 . PMC 3236621. PMID  21859894 . 
  16. ^ ab Roepke TK, Anantharam A, Kirchhoff P, Busque SM, Young JB, Geibel JP, Lerner DJ, Abbott GW (август 2006 г.). «Вспомогательная субъединица калиевого канала KCNE2 необходима для секреции желудочной кислоты». Журнал биологической химии . 281 (33): 23740– 7. doi : 10.1074/jbc.M604155200 . PMID  16754665.
  17. ^ ab Roepke TK, Purtell K, King EC, La Perle KM, Lerner DJ, Abbott GW (6 июля 2010 г.). «Целенаправленное удаление Kcne2 вызывает глубокий кистозный гастрит и неоплазию желудка». PLOS ONE . ​​5 (7): e11451. Bibcode :2010PLoSO...511451R. doi : 10.1371/journal.pone.0011451 . PMC 2897890 . PMID  20625512. 
  18. ^ ab Roepke TK, King EC, Purtell K, Kanda VA, Lerner DJ, Abbott GW (февраль 2011 г.). «Генетическое препарирование выявляет неожиданное влияние бета-субъединиц на поляризованный трафик KCNQ1 K+ канала in vivo». FASEB Journal . 25 (2): 727– 36. doi : 10.1096/fj.10-173682 . PMC 3023397. PMID  21084694 . 
  19. ^ ab Roepke TK, King EC, Reyna-Neyra A, Paroder M, Purtell K, Koba W, Fine E, Lerner DJ, Carrasco N, Abbott GW (октябрь 2009 г.). «Делеция Kcne2 раскрывает ее решающую роль в биосинтезе гормонов щитовидной железы». Nature Medicine . 15 (10): 1186– 94. doi :10.1038/nm.2029. PMC 2790327 . PMID  19767733. 
  20. ^ ab Purtell K, Paroder-Belenitsky M, Reyna-Neyra A, Nicola JP, Koba W, Fine E, Carrasco N, Abbott GW (август 2012 г.). «Канал KCNQ1-KCNE2 K+ необходим для адекватного поглощения I− щитовидной железой». FASEB Journal . 26 (8): 3252– 9. doi : 10.1096/fj.12-206110 . PMC 3405278. PMID  22549510 . 
  21. ^ ab Nawathe PA, Kryukova Y, Oren RV, Milanesi R, Clancy CE, Lu JT, Moss AJ, Difrancesco D, Robinson RB (сентябрь 2013 г.). «Мутация LQTS6 MiRP1 подавляет ток водителя ритма и связана с синусовой брадикардией». Журнал кардиоваскулярной электрофизиологии . 24 (9): 1021– 7. doi :10.1111/jce.12163. PMC 4059362. PMID  23631727 . 
  22. ^ Liu W, Deng J, Wang G, Zhang C, Luo X, Yan D, Su Q, Liu J (июль 2014 г.). «KCNE2 модулирует сердечный канал Ca(2+) L-типа». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 72 : 208– 18. doi :10.1016/j.yjmcc.2014.03.013. PMID  24681347. S2CID  7271200.
  23. ^ Роепке Т.К., Контогеоргис А., Ованес С., Сюй X, Янг Дж.Б., Пертелл К., Гольдштейн П.А., Кристини DJ, Петерс Н.С., Акар Ф.Г., Гутштейн Д.Е., Лернер DJ, Эбботт Г.В. (октябрь 2008 г.). «Направленное удаление kcne2 нарушает реполяризацию желудочков за счет нарушения I(K,slow1) и I(to,f)». Журнал ФАСЭБ . 22 (10): 3648–60 . doi : 10.1096/fj.08-110171 . ПМК 2537427 . ПМИД  18603586. 
  24. ^ Sesti F, Abbott GW, Wei J, Murray KT, Saksena S, Schwartz PJ, Priori SG, Roden DM, George AL, Goldstein SA (сентябрь 2000 г.). «Распространенный полиморфизм, связанный с вызванной антибиотиками сердечной аритмией». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10613– 8. Bibcode : 2000PNAS ...9710613S. doi : 10.1073/pnas.180223197 . PMC 27073. PMID  10984545. 
  25. ^ Yang Y, Xia M, Jin Q, Bendahhou S, Shi J, Chen Y, Liang B, Lin J, Liu Y, Liu B, Zhou Q, Zhang D, Wang R, Ma N, Su X, Niu K, Pei Y, Xu W, Chen Z, Wan H, Cui J, Barhanin J, Chen Y (ноябрь 2004 г.). «Идентификация мутации усиления функции KCNE2 у пациентов с семейной фибрилляцией предсердий». American Journal of Human Genetics . 75 (5): 899– 905. doi :10.1086/425342. PMC 1182120 . PMID  15368194. 
  26. ^ Nielsen JB, Bentzen BH, Olesen MS, David JP, Olesen SP, Haunsø S, Svendsen JH, Schmitt N (2014). «Мутации усиления функции в субъединице калиевого канала KCNE2, связанные с ранним возникновением одиночной фибрилляции предсердий». Биомаркеры в медицине . 8 (4): 557–70 . doi :10.2217/bmm.13.137. PMID  24796621.
  27. ^ Hu Z, Kant R, Anand M, King EC, Krogh-Madsen T, Christini DJ, Abbott GW (февраль 2014 г.). «Делеция Kcne2 создает мультисистемный синдром, предрасполагающий к внезапной сердечной смерти». Circulation: Cardiovascular Genetics . 7 (1): 33– 42. doi :10.1161/CIRCGENETICS.113.000315. PMC 4917016. PMID  24403551 . 

Дальнейшее чтение

  • Gouas L, Nicaud V, Chaouch S, Berthet M, Forhan A, Tichet J, Tiret L, Balkau B, Guicheney P (сентябрь 2007 г.). «Подтверждение ассоциаций между однонуклеотидными полиморфизмами генов ионных каналов и длительностью интервала QTc у здоровых субъектов». European Journal of Human Genetics . 15 (9): 974– 9. doi :10.1038/sj.ejhg.5201866. PMC  2234597 . PMID  17534376.
  • McCrossan ZA, Roepke TK, Lewis A, Panaghie G, Abbott GW (март 2009 г.). «Регулирование калиевого канала Kv2.1 с помощью MinK и MiRP1». Журнал мембранной биологии . 228 (1): 1– 14. doi :10.1007/s00232-009-9154-8. PMC  2849987. PMID  19219384 .
  • Миллат Дж., Кугенер Б., Шевалье П., Шахин М., Хуанг Х., Малисье Д., Родригес-Лафрасс К., Руссон Р. (май 2009 г.). «Вклад генетических вариантов синдрома удлиненного интервала QT в синдром внезапной детской смерти». Детская кардиология . 30 (4): 502–9 . doi : 10.1007/s00246-009-9417-2. PMID  19322600. S2CID  7473579.
  • Abbott GW, Ramesh B, Srai SK (2008). «Вторичная структура вспомогательной субъединицы калиевого канала MiRP1 (KCNE2)». Protein and Peptide Letters . 15 (1): 63–75 . doi :10.2174/092986608783330413. PMID  18221016.
  • Jiang M, Xu X, Wang Y, Toyoda F, Liu XS, Zhang M, Robinson RB, Tseng GN (июнь 2009 г.). «Динамическое партнерство между KCNQ1 и KCNE1 и влияние KCNE2 на амплитуду тока сердечного IKs». Журнал биологической химии . 284 (24): 16452– 62. doi : 10.1074/jbc.M808262200 . PMC  2713561. PMID  19372218 .
  • Нюхолт Д.Р., ЛаФорж К.С., Каллела М., Алакуртти К., Анттила В., Ферккиля М., Хямаляйнен Е., Каприо Дж., Каунисто М.А., Хит А.С., Монтгомери Г.В., Гёбель Х., Тодт У., Феррари М.Д., Лаунер Л.Дж., Франц Р.Р., Тервиндт Г.М., де Врис Б., Вершурен В.М., Брэнд Дж., Фрейлингер Т., Пфаффенрат В., Штраубе А., Баллинджер Д.Г., Жан Й., Дейли М.Дж., Кокс Д.Р., Дичганс М., ван ден Маагденберг А.М., Кубиш С., Мартин Н.Г., Вессман М., Пелтонен Л., Палоти А. (ноябрь 2008 г.). «Скрининг ассоциаций высокой плотности 155 генов транспорта ионов на участие в распространенной мигрени». Молекулярная генетика человека . 17 (21): 3318– 31. doi : 10.1093/hmg/ddn227. PMC  2566523. PMID  18676988 .
  • Шевалье П., Беллок К., Миллат Г., Пикерас Е., Поте Ф., Шотт Дж.Дж., Баро И., Лемарек Х., Барханин Х., Руссон Р., Родригес-Лафрасс К. (февраль 2007 г.). «Torsades de pointes, осложняющая атриовентрикулярную блокаду: свидетельства генетической предрасположенности». Сердечный ритм . 4 (2): 170–4 . doi :10.1016/j.hrthm.2006.10.004. ПМИД  17275752.
  • Kurokawa J, Bankston JR, Kaihara A, Chen L, Furukawa T, Kass RS (2009). "Варианты KCNE раскрывают критическую роль карбоксильного конца бета-субъединицы в PKA-зависимой регуляции калиевого канала IKs". Каналы . 3 (1): 16– 24. doi :10.4161/chan.3.1.7387. PMC  2773666 . PMID  19077539.
  • Lehtinen AB, Daniel KR, Shah SA, Nelson MR, Ziegler JT, Freedman BI, Carr JJ, Herrington DM, Langefeld CD, Bowden DW (январь 2009 г.). «Связь между генетическими вариантами генов натриевых и калиевых каналов миокарда и длительностью интервала QT у больных диабетом: исследование диабетического сердца». Annals of Nonpatient Electrocardiology . 14 (1): 72– 9. doi :10.1111/j.1542-474X.2008.00276.x. PMC  3650725 . PMID  19149796.
  • Heitzmann D, Koren V, Wagner M, Sterner C, Reichold M, Tegtmeier I, Volk T, Warth R (2007). "Бета-субъединицы KCNE определяют чувствительность калиевых каналов KCNQ1 к pH". Cellular Physiology and Biochemistry . 19 ( 1– 4): 21– 32. doi : 10.1159/000099189 . PMID  17310097.
  • Арнестад М., Кротти Л., Рогнум Т.О., Инсолия Р., Педраццини М., Ферранди С., Веге А., Ван Д.В., Роудс Т.Э., Джордж А.Л., Шварц П.Дж. (январь 2007 г.). «Распространенность вариантов гена синдрома удлиненного интервала QT при синдроме внезапной детской смерти». Тираж . 115 (3): 361–7 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.658021 . ПМИД  17210839.
  • Liu XS, Zhang M, Jiang M, Wu DM, Tseng GN (апрель 2007 г.). «Исследование взаимодействия между KCNE2 и KCNQ1 в их трансмембранных регионах». Журнал мембранной биологии . 216 ( 2– 3): 117– 27. doi :10.1007/s00232-007-9047-7. PMID  17676362. S2CID  12153552.
  • Um SY, McDonald TV (2007). Valdivia R (ред.). "Дифференциальная ассоциация между HERG и KCNE1 или KCNE2". PLOS ONE . ​​2 (9): e933. Bibcode :2007PLoSO...2..933U. doi : 10.1371/journal.pone.0000933 . PMC  1978535 . PMID  17895974. Значок открытого доступа
  • Liu WJ, Wang HT, Chen WW, Deng JX, Jiang Y, Liu J (июнь 2008 г.). «Совместная экспрессия KCNE2 и KChIP2c модулирует электрофизиологические свойства тока Kv4.2 в клетках COS-7». Acta Pharmacologica Sinica . 29 (6): 653– 60. doi : 10.1111/j.1745-7254.2008.00804.x . PMID  18501111.
  • Берге К.Е., Хаугаа К.Х., Фрю А., Анфинсен О.Г., Гьесдал К., Сием Г., Ойен Н., Греве Г., Карлссон А., Рогнум Т.О., Халлеруд М., Конгсгард Е., Амли Дж.П., Лерен Т.П. (2008). «Молекулярно-генетический анализ синдрома удлиненного интервала QT в Норвегии, указывающий на высокую распространенность носителей гетерозиготных мутаций». Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований . 68 (5): 362–8 . дои : 10.1080/00365510701765643. PMID  18752142. S2CID  25777418.
  • Chung SK, MacCormick JM, McCulley CH, Crawford J, Eddy CA, Mitchell EA, Shelling AN, French JK, Skinner JR, Rees MI (октябрь 2007 г.). «Удлиненный интервал QT и мутации генов синдрома Бругада в Новой Зеландии». Heart Rhythm . 4 (10): 1306– 14. doi :10.1016/j.hrthm.2007.06.022. PMID  17905336.
  • Tester DJ, Cronk LB, Carr JL, Schulz V, Salisbury BA, Judson RS, Ackerman MJ (июль 2006 г.). «Выпадение аллелей при генетическом тестировании синдрома удлиненного интервала QT: возможный механизм, лежащий в основе ложноотрицательных результатов». Heart Rhythm . 3 (7): 815– 21. doi :10.1016/j.hrthm.2006.03.016. PMID  16818214.
  • Kapplinger JD, Tester DJ, Salisbury BA, Carr JL, Harris-Kerr C, Pollevick GD, Wilde AA, Ackerman MJ (сентябрь 2009 г.). «Спектр и распространенность мутаций у первых 2500 последовательных неродственных пациентов, направленных на генетический тест синдрома удлиненного интервала QT FAMILION». Heart Rhythm . 6 (9): 1297– 303. doi :10.1016/j.hrthm.2009.05.021. PMC  3049907 . PMID  19716085.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=KCNE2&oldid=1234949189"