KCNA3
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
KCNA3
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыKCNA3 , HGK5, HLK3, HPCN3, HUKIII, KV1.3, MK3, PCN3, подсемейство А потенциалзависимых калиевых каналов, член 3
Внешние идентификаторыОМИМ : 176263; МГИ : 96660; гомологен : 128570; Генные карты : KCNA3; OMA :KCNA3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

3738

16491

Ансамбль

ENSG00000177272

ENSMUSG00000047959

UniProt

П22001

Р16390

РефСек (мРНК)

NM_002232

NM_008418

RefSeq (белок)

NP_002223

NP_032444

Местоположение (UCSC)Хр 1: 110.67 – 110.67 МбХр 3: 106.94 – 106.95 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Калиевый потенциалзависимый канал, подсемейство, связанное с шейкером, член 3 , также известный как KCNA3 или K v 1.3 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном KCNA3 . [5] [6] [7]

Калиевые каналы представляют собой наиболее сложный класс потенциалзависимых ионных каналов как с функциональной, так и со структурной точки зрения. Их разнообразные функции включают регулирование высвобождения нейротрансмиттеров, частоты сердечных сокращений, секреции инсулина, нейронной возбудимости, эпителиального транспорта электролитов, сокращения гладких мышц и объема клеток. Четыре гена калиевых каналов, связанных с последовательностью — shaker, shaw, shab и shal — были идентифицированы у Drosophila , и было показано, что каждый из них имеет человеческий гомолог(ы).

Этот ген кодирует члена подсемейства калиевых каналов, потенциалзависимых, связанных с шейкером . Этот член содержит шесть доменов, охватывающих мембрану, с повтором типа шейкера в четвертом сегменте. Он принадлежит к классу задержанных выпрямителей , члены которого позволяют нервным клеткам эффективно реполяризоваться после потенциала действия. Он играет важную роль в пролиферации и активации Т-клеток . Этот ген, по-видимому, не имеет интронов и кластеризуется вместе с генами KCNA2 и KCNA10 на хромосоме 1. [5]

Функция

KCNA3 кодирует потенциалзависимый канал K v 1.3, который экспрессируется в Т- и В-лимфоцитах . [6] [8] [9] [10] [11] [12] [13] Все человеческие Т-клетки экспрессируют примерно 300 каналов K v 1.3 на клетку вместе с 10-20 активируемыми кальцием каналами K Ca 3.1 . [14] [15] После активации наивные и центральные Т-клетки памяти увеличивают экспрессию канала K Ca 3.1 примерно до 500 каналов на клетку, в то время как эффекторные Т-клетки памяти увеличивают экспрессию канала K v 1.3. [14] [15] Среди человеческих В-клеток наивные и ранние В-клетки памяти экспрессируют небольшое количество каналов K v 1.3 и K Ca 3.1, когда они находятся в состоянии покоя, и увеличивают экспрессию K Ca 3.1 после активации. [16] Напротив, класс-переключенные клетки памяти B экспрессируют большое количество каналов K v 1.3 на клетку (около 1500 на клетку), и это количество увеличивается после активации. [16]

K v 1.3 физически связан через ряд адаптерных белков с сигнальным комплексом рецептора Т-клетки и перемещается в иммунологический синапс во время презентации антигена . [17] [18] Однако блокада канала не предотвращает образование иммунного синапса. [18] K v 1.3 и K Ca 3.1 регулируют мембранный потенциал и кальциевую сигнализацию Т-клеток. [14] Вход кальция через канал CRAC стимулируется оттоком калия через калиевые каналы K v 1.3 и K Ca 3.1. [18] [19]

Блокада каналов K v 1.3 в эффекторных Т-клетках памяти подавляет кальциевую сигнализацию, продукцию цитокинов ( интерферон-гамма , интерлейкин 2 ) и пролиферацию клеток. [14] [15] [18] In vivo блокаторы K v 1.3 парализуют эффекторные Т-клетки памяти в местах воспаления и предотвращают их реактивацию в воспаленных тканях. [19] Напротив, блокаторы K v 1.3 не влияют на хоуминг и подвижность в лимфатических узлах наивных и центральных Т-клеток памяти, скорее всего, потому, что эти клетки экспрессируют канал K Ca 3.1 и, следовательно, защищены от эффекта блокады K v 1.3. [19]

Сообщалось, что K v 1.3 экспрессируется во внутренней митохондриальной мембране лимфоцитов. [20] Было высказано предположение, что апоптотический белок Bax встраивается во внешнюю митохондриальную мембрану и закупоривает пору K v 1.3 через остаток лизина . [21] Таким образом, модуляция K v 1.3 может быть одним из многих механизмов, способствующих апоптозу. [20] [21] [22] [23] [24]

Клиническое значение

Аутоиммунный

У пациентов с рассеянным склерозом (РС) ассоциированные с заболеванием миелин-специфические Т-клетки из крови являются преимущественно ко-стимуляционно-независимыми [25] эффекторно-памятными Т-клетками, которые экспрессируют большое количество каналов K v 1.3. [15] [18] Т-клетки в очагах рассеянного склероза при посмертных поражениях мозга также являются преимущественно эффекторно-памятными Т-клетками, которые экспрессируют большое количество каналов K v 1.3. [26] У детей с сахарным диабетом 1 типа ассоциированные с заболеванием инсулин- и GAD65 -специфические Т-клетки, выделенные из крови, являются эффекторно-памятными Т-клетками, которые экспрессируют большое количество каналов K v 1.3, и то же самое относится к Т-клеткам из синовиальной суставной жидкости пациентов с ревматоидным артритом . [18] Т-клетки с другими антигенными специфичностями у этих пациентов были наивными или центральными Т-клетками памяти, которые повышают регуляцию канала K Ca 3.1 при активации. [18] Следовательно, должно быть возможно избирательно подавлять эффекторные Т-клетки памяти с помощью специфичного для K v 1.3 блокатора и тем самым облегчать многие аутоиммунные заболевания , не нарушая защитный иммунный ответ. В исследованиях по проверке концепции блокаторы K v 1.3 предотвращали и лечили заболевания в моделях крыс с рассеянным склерозом, сахарным диабетом 1 типа, ревматоидным артритом, контактным дерматитом и гиперчувствительностью замедленного типа. [18] [27] [28] [29] [30]

В терапевтических концентрациях блокаторы не вызывали клинически выраженной токсичности у грызунов [18] [27] и не нарушали защитный иммунный ответ на острую инфекцию вируса гриппа и острую бактериальную инфекцию хламидий . [19] Многие группы разрабатывают блокаторы K v 1.3 для лечения аутоиммунных заболеваний. [31]

Метаболический

K v 1.3 также считается терапевтической целью для лечения ожирения, [32] [33] для повышения периферической чувствительности к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа , [34] и для предотвращения резорбции костной ткани при заболеваниях пародонта . [35] Генетическая вариация в области промотора K v 1.3 связана с низкой чувствительностью к инсулину и нарушенной толерантностью к глюкозе . [36]

Нейродегенерация

Было обнаружено, что каналы K v 1.3 в высокой степени экспрессируются активированной и связанной с бляшками микроглией в мозге человека, умершего от болезни Альцгеймера (БА) [37], а также в моделях патологии БА у мышей. [38] Записи с пэтч-клампом и исследования проточной цитометрии, проведенные на остро изолированной микроглии мышей, подтвердили повышение регуляции каналов K v 1.3 с прогрессированием заболевания в моделях БА у мышей. [38] [39] Также было обнаружено, что ген канала K v 1.3 является регулятором провоспалительных микроглиальных реакций. [40] Было обнаружено, что селективная блокада каналов K v 1.3 малой молекулой Pap1, а также пептидом ShK-223 на основе токсина актинии ограничивают нагрузку амилоидных бляшек бета в моделях БА у мышей, потенциально за счет усиленного очищения микроглией. [38] [39]

Блокировщики

K v 1.3 блокируется [35] несколькими пептидами ядовитых существ, включая скорпионов (ADWX1, OSK1, [41] маргатоксин , [42] калиотоксин , харибдотоксин , ноксиустоксин , ануроктоксин , OdK2 [43] ) [44] [45] и актинии ( ShK , [46] [47] [48] [49] [50] ShK-F6CA, ShK-186, ShK-192, [51] BgK [52] ), а также низкомолекулярными соединениями (например, PAP-1, [53] Psora-4, [54] корреолид, [55] бензамиды, [56] CP339818, [57] прогестерон [58] и противолепроматозный препарат клофазимин [59] ). Сообщалось, что блокатор K v 1.3 клофазимин эффективен при лечении хронической реакции «трансплантат против хозяина» [ 60] , кожной волчанки [61] [62] и пустулезного псориаза [63] [64] у людей. Кроме того, клофазимин в сочетании с антибиотиками кларитромицином и рифабутином вызывал ремиссию примерно на 2 года у пациентов с болезнью Крона , но эффект был временным; считалось, что эффект был обусловлен антимикобактериальной активностью, но он вполне мог быть иммуномодулирующим эффектом клофазимина. [65]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000177272 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000047959 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Ген Entrez: потенциалзависимый калиевый канал KCNA3, подсемейство, связанное с шейкером, член 3".
  6. ^ ab Grissmer S, Dethlefs B, Wasmuth JJ, Goldin AL, Gutman GA, Cahalan MD, Chandy KG (декабрь 1990 г.). «Экспрессия и хромосомная локализация гена лимфоцитарного канала K +». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (23): 9411– 5. Bibcode : 1990PNAS...87.9411G. doi : 10.1073 /pnas.87.23.9411 . PMC 55175. PMID  2251283. 
  7. ^ Gutman GA, Chandy KG, Grissmer S, Lazdunski M, McKinnon D, Pardo LA, Robertson GA, Rudy B, Sanguinetti MC, Stühmer W, Wang X (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. LIII. Номенклатура и молекулярные связи потенциалзависимых калиевых каналов». Pharmacological Reviews . 57 (4): 473– 508. doi :10.1124/pr.57.4.10. PMID  16382104. S2CID  219195192.
  8. ^ DeCoursey TE, Chandy KG, Gupta S, Cahalan MD (1984). «Потенциал-зависимые каналы K + в человеческих Т-лимфоцитах: роль в митогенезе?». Nature . 307 (5950): 465– 8. Bibcode : 1984Natur.307..465D. doi : 10.1038/307465a0. PMID  6320007. S2CID  4340921.
  9. ^ Matteson DR, Deutsch C (1984). «K-каналы в Т-лимфоцитах: исследование методом патч-кламп с использованием адгезии моноклональных антител». Nature . 307 (5950): 468–71 . Bibcode :1984Natur.307..468M. doi :10.1038/307468a0. PMID  6320008. S2CID  30410512.
  10. ^ Chandy KG, DeCoursey TE, Cahalan MD, McLaughlin C, Gupta S (август 1984). «Потенциал-зависимые калиевые каналы необходимы для активации человеческих Т-лимфоцитов». Журнал экспериментальной медицины . 160 (2): 369–85 . doi :10.1084/jem.160.2.369. PMC 2187449. PMID 6088661  . 
  11. ^ Chandy KG, Williams CB, Spencer RH, Aguilar BA, Ghanshani S, Tempel BL, Gutman GA (февраль 1990). "Семейство из трех генов мышиных калиевых каналов с безынтронными кодирующими областями". Science . 247 (4945): 973– 5. Bibcode :1990Sci...247..973C. doi :10.1126/science.2305265. PMID  2305265.
  12. ^ Douglass J, Osborne PB, Cai YC, Wilkinson M, Christie MJ, Adelman JP (июнь 1990 г.). «Характеристика и функциональная экспрессия клона геномной ДНК крысы, кодирующего калиевый канал лимфоцитов». Журнал иммунологии . 144 (12): 4841– 50. doi :10.4049/jimmunol.144.12.4841. PMID  2351830. S2CID  45657700.
  13. ^ Cai YC, Osborne PB, North RA, Dooley DC, Douglass J (март 1992 г.). «Характеристика и функциональная экспрессия геномной ДНК, кодирующей калиевый канал человеческих лимфоцитов типа n». DNA and Cell Biology . 11 (2): 163–72 . doi :10.1089/dna.1992.11.163. PMID  1547020.
  14. ^ abcd Chandy KG, Wulff H, Beeton C, Pennington M, Gutman GA, Cahalan MD (май 2004 г.). «Каналы K + как мишени для специфической иммуномодуляции». Trends in Pharmacological Sciences . 25 (5): 280– 9. doi :10.1016/j.tips.2004.03.010. PMC 2749963. PMID  15120495 . 
  15. ^ abcd Wulff H, Calabresi PA, Allie R, Yun S, Pennington M, Beeton C, Chandy KG (июнь 2003 г.). «Потенциал-зависимый канал Kv1.3 K(+) в эффекторных клетках памяти T как новая цель для рассеянного склероза». Журнал клинических исследований . 111 (11): 1703– 13. doi :10.1172/JCI16921. PMC 156104. PMID  12782673 . 
  16. ^ ab Wulff H, Knaus HG, Pennington M, Chandy KG (июль 2004 г.). «Экспрессия канала K + во время дифференциации В-клеток: влияние на иммуномодуляцию и аутоиммунитет». Журнал иммунологии . 173 (2): 776– 86. doi : 10.4049/jimmunol.173.2.776 . PMID  15240664.
  17. ^ Паньи Г, Вамоши Г, Бачо З, Багдани М, Боднар А, Варга З, Гаспар Р, Матюс Л, Дамьянович С (февраль 2004 г.). «Калиевые каналы Kv1.3 локализованы в иммунологическом синапсе, образующемся между цитотоксическими клетками и клетками-мишенями». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (5): 1285–90 . Бибкод : 2004PNAS..101.1285P. дои : 10.1073/pnas.0307421100 . ПМК 337045 . ПМИД  14745040. 
  18. ^ abcdefghi Битон С, Вульф Х, Стандифер Н.Е., Азам П., Маллен К.М., Пеннингтон М.В., Кольски-Андреако А., Вэй Э., Грино А., Графс Д.Р., Ван П.Х., Лихили С.Дж., С. Эндрюс Б., Санкаранараянан А., Гомерик Д., Роек WW, Тегеранзаде Дж., Стэнхоуп К.Л., Зимин П., Гавел П.Дж., Гриффи С., Кнаус Х.Г., Непом Г.Т., Гутман Г.А., Калабрези П.А., Чанди К.Г. (ноябрь 2006 г.). «Каналы Kv1.3 являются терапевтической мишенью для аутоиммунных заболеваний, опосредованных Т-клетками». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (46): 17414– 9. Библиографический код : 2006PNAS..10317414B. doi : 10.1073/pnas.0605136103 . PMC 1859943. PMID  17088564 . 
  19. ^ abcd Matheu MP, Beeton C, Garcia A, Chi V, Rangaraju S, Safrina O, Monaghan K, Uemura MI, Li D, Pal S, de la Maza LM, Monuki E, Flügel A, Pennington MW, Parker I, Chandy KG, Cahalan MD (октябрь 2008 г.). «Визуализация эффекторных Т-клеток памяти во время реакции гиперчувствительности замедленного типа и подавление блоком канала Kv1.3». Immunity . 29 (4): 602– 14. doi :10.1016/j.immuni.2008.07.015. PMC 2732399 . PMID  18835197. 
  20. ^ ab Szabò I, Bock J, Jekle A, Soddemann M, Adams C, Lang F, Zoratti M, Gulbins E (апрель 2005 г.). «Новый калиевый канал в митохондриях лимфоцитов». Журнал биологической химии . 280 (13): 12790– 8. doi : 10.1074/jbc.M413548200 . hdl : 11577/1483621 . PMID  15632141.
  21. ^ ab Szabó I, Bock J, Grassmé H, Soddemann M, Wilker B, Lang F, Zoratti M, Gulbins E (сентябрь 2008 г.). «Митохондриальный калиевый канал Kv1.3 опосредует апоптоз, вызванный Bax, в лимфоцитах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (39): 14861– 6. Bibcode : 2008PNAS..10514861S. doi : 10.1073/pnas.0804236105 . PMC 2567458. PMID  18818304 . 
  22. ^ Szabò I, Gulbins E, Apfel H, Zhang X, Barth P, Busch AE, Schlottmann K, Pongs O, Lang F (август 1996). "Зависимое от фосфорилирования тирозина подавление потенциалзависимого канала K + в Т-лимфоцитах при стимуляции Fas". Журнал биологической химии . 271 (34): 20465– 9. doi : 10.1074/jbc.271.34.20465 . PMID  8702786.
  23. ^ Storey NM, Gómez-Angelats M, Bortner CD, Armstrong DL, Cidlowski JA (август 2003 г.). «Стимулирование калиевых каналов Kv1.3 рецепторами смерти во время апоптоза в Т-лимфоцитах Jurkat». Журнал биологической химии . 278 (35): 33319– 26. doi : 10.1074/jbc.M300443200 . PMID  12807917.
  24. ^ Franco R, DeHaven WI, Sifre MI, Bortner CD, Cidlowski JA (декабрь 2008 г.). «Истощение глутатиона и нарушение внутриклеточного ионного гомеостаза регулируют апоптоз лимфоидных клеток». Журнал биологической химии . 283 (52): 36071– 87. doi : 10.1074/jbc.M807061200 . PMC 2605975. PMID  18940791 . 
  25. ^ Markovic-Plese S, Cortese I, Wandinger KP, McFarland HF, Martin R (октябрь 2001 г.). "CD4+CD28- независимые от костимуляции Т-клетки при рассеянном склерозе". The Journal of Clinical Investigation . 108 (8): 1185–94 . doi :10.1172/JCI12516. PMC 209525. PMID  11602626. 
  26. ^ Rus H, Pardo CA, Hu L, Darrah E, Cudrici C, Niculescu T, Niculescu F, Mullen KM, Allie R, Guo L, Wulff H, Beeton C, Judge SI, Kerr DA, Knaus HG, Chandy KG, Calabresi PA (август 2005 г.). «Потенциал-зависимый калиевый канал Kv1.3 высоко выражен в воспалительных инфильтратах при рассеянном склерозе мозга». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (31): 11094– 9. Bibcode : 2005PNAS..10211094R. doi : 10.1073/pnas.0501770102 . PMC 1182417. PMID  16043714 . 
  27. ^ ab Beeton C, Wulff H, Barbaria J, Clot-Faybesse O, Pennington M, Bernard D, Cahalan MD, Chandy KG, Béraud E (ноябрь 2001 г.). «Избирательная блокада каналов T-лимфоцитов K(+) улучшает состояние при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите, модели рассеянного склероза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (24): 13942– 7. Bibcode : 2001PNAS...9813942B. doi : 10.1073/pnas.241497298 . PMC 61146. PMID  11717451 . 
  28. ^ Beeton C, Pennington MW, Wulff H, Singh S, Nugent D, Crossley G, Khaytin I, Calabresi PA, Chen CY, Gutman GA, Chandy KG (апрель 2005 г.). «Нацеливание эффекторных Т-клеток памяти с помощью селективного пептидного ингибитора каналов Kv1.3 для терапии аутоиммунных заболеваний». Молекулярная фармакология . 67 (4): 1369– 81. doi :10.1124/mol.104.008193. PMC 4275123. PMID  15665253 . 
  29. ^ Beeton C, Smith BJ, Sabo JK, Crossley G, Nugent D, Khaytin I, Chi V, Chandy KG, Pennington MW, Norton RS (январь 2008 г.). «D-диастереомер токсина ShK селективно блокирует потенциалзависимые каналы K + и ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов». Журнал биологической химии . 283 (2): 988–97 . doi : 10.1074/jbc.M706008200 . PMID  17984097.
  30. ^ Azam P, Sankaranarayanan A, Homerick D, Griffey S, Wulff H (июнь 2007 г.). «Нацеливание на эффекторные Т-клетки памяти с помощью маломолекулярного блокатора Kv1.3 PAP-1 подавляет аллергический контактный дерматит». Журнал исследовательской дерматологии . 127 (6): 1419–29 . doi :10.1038/sj.jid.5700717. PMC 1929164. PMID  17273162 . 
  31. ^ Wulff H, Beeton C, Chandy KG (сентябрь 2003 г.). «Каналы калия как терапевтические мишени при аутоиммунных расстройствах». Current Opinion in Drug Discovery & Development . 6 (5): 640–7 . PMID  14579513.
  32. ^ Tucker K, Overton JM, Fadool DA (август 2008 г.). «Делеция гена Kv1.3 изменяет продолжительность жизни и снижает ожирение за счет усиления локомоции и метаболизма у мышей с нулевым рецептором меланокортина-4». International Journal of Obesity . 32 (8): 1222– 32. doi :10.1038/ijo.2008.77. PMC 2737548 . PMID  18542083. 
  33. ^ Xu J, Koni PA, Wang P, Li G, Kaczmarek L, Wu Y, Li Y, Flavell RA, Desir GV (март 2003 г.). «Потенциал-зависимый калиевый канал Kv1.3 регулирует энергетический гомеостаз и вес тела». Human Molecular Genetics . 12 (5): 551– 9. doi : 10.1093/hmg/ddg049 . PMID  12588802.
  34. ^ Xu J, Wang P, Li Y, Li G, Kaczmarek LK, Wu Y, Koni PA, Flavell RA, Desir GV (март 2004 г.). «Потенциал-зависимый калиевый канал Kv1.3 регулирует периферическую чувствительность к инсулину». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (9): 3112– 7. Bibcode : 2004PNAS..101.3112X. doi : 10.1073/pnas.0308450100 . PMC 365752. PMID  14981264 . 
  35. ^ ab Valverde P, Kawai T, Taubman MA (июнь 2005 г.). «Блокаторы калиевых каналов как терапевтические средства для вмешательства в резорбцию костей при заболеваниях пародонта». Journal of Dental Research . 84 (6): 488– 99. CiteSeerX 10.1.1.327.7276 . doi :10.1177/154405910508400603. PMID  15914584. S2CID  37002854. 
  36. ^ Tschritter O, Machicao F, Stefan N, Schäfer S, Weigert C, Staiger H, Spieth C, Häring HU, Fritsche A (февраль 2006 г.). «Новый вариант гена Kv1.3 человека связан с низкой чувствительностью к инсулину и нарушенной толерантностью к глюкозе». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (2): 654– 8. doi : 10.1210/jc.2005-0725 . PMID  16317062.
  37. ^ Рангараджу С., Гиринг М., Джин Л. В., Леви А. (2015-02-06). «Канал калия Kv1.3 сильно экспрессируется микроглией при болезни Альцгеймера у человека». Журнал болезни Альцгеймера . 44 (3): 797– 808. doi :10.3233/jad-141704. PMC 4402159. PMID  25362031 . 
  38. ^ abc Maezawa I, Nguyen HM, Di Lucente J, Jenkins DP, Singh V, Hilt S, Kim K, Rangaraju S, Levey AI, Wulff H, Jin LW (февраль 2018 г.). «Ингибирование Kv1.3 как потенциальная микроглиальная терапия болезни Альцгеймера: доклиническое доказательство концепции». Brain . 141 (2): 596– 612. doi :10.1093/brain/awx346. PMC 5837198 . PMID  29272333. 
  39. ^ ab Rangaraju S, Dammer EB, Raza SA, Rathakrishnan P, Xiao H, Gao T, Duong DM, Pennington MW, Lah JJ, Seyfried NT, Levey AI (май 2018 г.). «Идентификация и терапевтическая модуляция провоспалительного подмножества микроглии, ассоциированной с заболеванием, при болезни Альцгеймера». Молекулярная нейродегенерация . 13 (1): 24. doi : 10.1186 /s13024-018-0254-8 . PMC 5963076. PMID  29784049. 
  40. ^ Rangaraju S, Raza SA, Pennati A, Deng Q, Dammer EB, Duong D, Pennington MW, Tansey MG, Lah JJ, Betarbet R, Seyfried NT, Levey AI (июнь 2017 г.). «Системный фармакологический подход к выявлению новых механизмов, зависящих от канала Kv1.3, при активации микроглии». Журнал нейровоспаления . 14 (1): 128. doi : 10.1186/s12974-017-0906-6 . PMC 5485721. PMID  28651603 . 
  41. ^ Мухат С., Теодореску Г., Гомерик Д., Визан В., Вульф Х., Ву Ю., Гриссмер С., Дарбон Х., Де Ваард М., Сабатье Дж. М. (январь 2006 г.). «Фармакологическое профилирование аналогов токсина 1 Orthochirus scrobiculosus с обрезанным N-концевым доменом». Молекулярная фармакология . 69 (1): 354–62 . doi :10.1124/моль.105.017210. PMID  16234482. S2CID  8598481.
  42. ^ Ку Г.К., Блейк Дж.Т., Таленто А., Нгуен М., Лин С., Сиротина А., Шах К., Малвани К., Хора Д., Каннингем П., Вундерлер Д.Л., Макманус О.Б., Слотер Р., Бугианеси Р., Феликс Дж., Гарсия М., Уильямсон Дж., Качоровски Г., Сигал Н.Х., Спрингер М.С., Фини В. (июнь 1997 г.). «Блокада потенциалзависимого калиевого канала Kv1.3 подавляет иммунные реакции in vivo». Журнал иммунологии . 158 (11): 5120–8 . doi : 10.4049/jimmunol.158.11.5120 . PMID  9164927. S2CID  21383597.
  43. ^ Абдель-Мотталеб, Юсра; Вандендрише, Томас; Клинен, Эльке; Ландуит, Барт; Джалали, Амир; Ватанпур, Хосейн; Шуфс, Лилиан; Титгат, Ян (15 июня 2008 г.). «OdK2, канально-селективный токсин Kv1.3 из яда иранского скорпиона Odonthobuthus doriae». Токсикон . 51 (8): 1424–1430 . Бибкод : 2008Txcn...51.1424A. doi :10.1016/j.токсикон.2008.03.027. ISSN  0041-0101. ПМИД  18471844.
  44. ^ Aiyar J, Withka JM, Rizzi JP, Singleton DH, Andrews GC, Lin W, Boyd J, Hanson DC, Simon M, Dethlefs B (ноябрь 1995 г.). "Топология поровой области канала K +, выявленная с помощью структур токсинов скорпиона, полученных с помощью ЯМР". Neuron . 15 (5): 1169– 81. doi : 10.1016/0896-6273(95)90104-3 . PMID  7576659. S2CID  18538305.
  45. ^ Bagdány M, Batista CV, Valdez-Cruz NA, Somodi S, Rodriguez de la Vega RC, Licea AF, Varga Z, Gáspár R, Possani LD, Panyi G (апрель 2005 г.). «Ануроктоксин, новый токсин скорпиона из подсемейства альфа-KTx 6, обладает высокой селективностью в отношении K v 1.3 через ионные каналы IKCa1 человеческих Т-лимфоцитов». Молекулярная фармакология . 67 (4): 1034– 44. doi : 10.1124/mol.104.007187. PMID  15615696. S2CID  12308227.
  46. ^ Pennington MW, Mahnir VM, Krafte DS, Zaydenberg I, Byrnes ME, Khaytin I, Crowley K, Kem WR (февраль 1996 г.). «Идентификация трех отдельных участков связывания на токсине SHK, мощном ингибиторе потенциалзависимых калиевых каналов в человеческих Т-лимфоцитах и ​​мозге крысы». Biochemical and Biophysical Research Communications . 219 (3): 696– 701. doi :10.1006/bbrc.1996.0297. PMID  8645244.
  47. ^ Tudor JE, Pallaghy PK, Pennington MW, Norton RS (апрель 1996 г.). «Структура раствора токсина ShK, нового ингибитора калиевых каналов из морского анемона». Nature Structural Biology . 3 (4): 317–20 . doi : 10.1038/nsb0496-317 . PMID  8599755. S2CID  9180663.
  48. ^ Kalman K, Pennington MW, Lanigan MD, Nguyen A, Rauer H, Mahnir V, Paschetto K, Kem WR, Grissmer S, Gutman GA, Christian EP, Cahalan MD, Norton RS, Chandy KG (декабрь 1998 г.). "ShK-Dap22, мощный иммуносупрессивный полипептид, специфичный для Kv1.3". Журнал биологической химии . 273 (49): 32697– 707. doi : 10.1074/jbc.273.49.32697 . PMID  9830012.
  49. ^ Rauer H, Pennington M, Cahalan M, Chandy KG (июль 1999). «Структурная консервация пор кальций-активируемых и потенциал-зависимых калиевых каналов, определяемая токсином актинии». Журнал биологической химии . 274 (31): 21885– 92. doi : 10.1074/jbc.274.31.21885 . PMID  10419508.
  50. ^ Han S, Yi H, Yin SJ, Chen ZY, Liu H, Cao ZJ, Wu YL, Li WX (июль 2008 г.). «Структурная основа мощного пептидного ингибитора, разработанного для канала Kv1.3, терапевтической мишени аутоиммунного заболевания». Журнал биологической химии . 283 (27): 19058– 65. doi : 10.1074/jbc.M802054200 . PMID  18480054.
  51. ^ Pennington MW, Beeton C, Galea CA, Smith BJ, Chi V, Monaghan KP, Garcia A, Rangaraju S, Giuffrida A, Plank D, Crossley G, Nugent D, Khaytin I, Lefievre Y, Peshenko I, Dixon C, Chauhan S, Orzel A, Inoue T, Hu X, Moore RV, Norton RS, Chandy KG (апрель 2009 г.). «Создание стабильного и селективного пептидного блокатора канала Kv1.3 в Т-лимфоцитах». Молекулярная фармакология . 75 (4): 762– 73. doi :10.1124/mol.108.052704. PMC 2684922. PMID  19122005 . 
  52. ^ Коттон Дж., Крест М., Буэ Ф., Алессандри Н., Гола М., Форест Э., Карлссон Э., Кастаньеда О., Харви АЛ., Вита С., Менез А. (февраль 1997 г.). «Токсин калиевого канала из морской анемоны Bunodosoma granulifera, ингибитор каналов Kv1. Пересмотр аминокислотной последовательности, назначение дисульфидных мостиков, химический синтез и биологическая активность». Европейский журнал биохимии . 244 (1): 192–202 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1997.00192.x . PMID  9063464.
  53. ^ Schmitz A, Sankaranarayanan A, Azam P, Schmidt-Lassen K, Homerick D, Hänsel W, Wulff H (ноябрь 2005 г.). «Разработка PAP-1, селективного блокатора малых молекул K v 1.3, для подавления эффекторных Т-клеток памяти при аутоиммунных заболеваниях». Молекулярная фармакология . 68 (5): 1254– 70. doi : 10.1124/mol.105.015669. PMID  16099841. S2CID  6931552.
  54. ^ Zhou YY, Hou GQ, He SW, Xiao Z, Xu HJ, Qiu YT, Jiang S, Zheng H, Li ZY (июль 2015 г.). «Psora-4, блокатор Kv1.3, усиливает дифференциацию и созревание нейронных клеток-предшественников». CNS Neuroscience & Therapeutics . 21 (7): 558– 67. doi :10.1111/cns.12402. PMC 6495590 . PMID  25976092. 
  55. ^ Koo GC, Blake JT, Shah K, Staruch MJ, Dumont F, Wunderler D, Sanchez M, McManus OB, Sirotina-Meisher A, Fischer P, Boltz RC, Goetz MA, Baker R, Bao J, Kayser F, Rupprecht KM, Parsons WH, Tong XC, Ita IE, Pivnichny J, Vincent S, Cunningham P, Hora D, Feeney W, Kaczorowski G (ноябрь 1999 г.). «Корреолид и его производные — новые иммунодепрессанты, блокирующие калиевые каналы лимфоцитов K v 1.3». Cellular Immunology . 197 (2): 99– 107. doi :10.1006/cimm.1999.1569. PMID  10607427.
  56. ^ Miao S, Bao J, Garcia ML, Goulet JL, Hong XJ, Kaczorowski GJ, Kayser F, Koo GC, Kotliar A, Schmalhofer WA, Shah K, Sinclair PJ, Slaughter RS, Springer MS, Staruch MJ, Tsou NN, Wong F, Parsons WH, Rupprecht KM (март 2003 г.). «Производные бензамида как блокаторы ионного канала K v 1.3». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 13 (6): 1161– 4. doi :10.1016/S0960-894X(03)00014-3. PMID  12643934.
  57. ^ Nguyen A, Kath JC, Hanson DC, Biggers MS, Canniff PC, Donovan CB, Mather RJ, Bruns MJ, Rauer H, Aiyar J, Lepple-Wienhues A, Gutman GA, Grissmer S, Cahalan MD, Chandy KG (декабрь 1996 г.). «Новые непептидные агенты эффективно блокируют инактивированную конформацию C-типа K v 1.3 и подавляют активацию Т-клеток». Молекулярная фармакология . 50 (6): 1672– 9. PMID  8967992.
  58. ^ Ehring GR, Kerschbaum HH, Eder C, Neben AL, Fanger CM, Khoury RM, Negulescu PA, Cahalan MD (ноябрь 1998 г.). «Негеномный механизм иммуносупрессии, опосредованной прогестероном: ингибирование каналов K +, сигнализация Ca2+ и экспрессия генов в Т-лимфоцитах». Журнал экспериментальной медицины . 188 (9): 1593– 602. doi :10.1084/jem.188.9.1593. PMC 2212508. PMID  9802971 . 
  59. ^ Ren YR, Pan F, Parvez S, Fleig A, Chong CR, Xu J, Dang Y, Zhang J, Jiang H, Penner R, Liu JO (2008). Alberola-Ila J (ред.). "Клофазимин ингибирует человеческий калиевый канал Kv1.3, нарушая кальциевые колебания в Т-лимфоцитах". PLOS ONE . 3 (12): e4009. Bibcode : 2008PLoSO...3.4009R. doi : 10.1371/journal.pone.0004009 . PMC 2602975. PMID  19104661 . 
  60. ^ Lee SJ, Wegner SA, McGarigle CJ, Bierer BE, Antin JH (апрель 1997 г.). «Лечение хронической реакции «трансплантат против хозяина» клофазимином». Blood . 89 (7): 2298– 302. doi : 10.1182/blood.V89.7.2298 . PMID  9116272.
  61. ^ Bezerra EL, Vilar MJ, da Trindade Neto PB, Sato EI (октябрь 2005 г.). «Двойное слепое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование клофазимина по сравнению с хлорохином у пациентов с системной красной волчанкой». Артрит и ревматизм . 52 (10): 3073– 8. doi :10.1002/art.21358. PMID  16200586.
  62. ^ Mackey JP, Barnes J (июль 1974 г.). «Клофазимин в лечении дискоидной красной волчанки». Британский журнал дерматологии . 91 (1): 93– 6. doi :10.1111/j.1365-2133.1974.tb06723.x. PMID  4851057. S2CID  43528153.
  63. ^ Chuaprapaisilp T, Piamphongsant T (сентябрь 1978 г.). «Лечение пустулезного псориаза клофазимином». Британский журнал дерматологии . 99 (3): 303– 5. doi :10.1111/j.1365-2133.1978.tb02001.x. PMID  708598. S2CID  36255192.
  64. ^ Arbiser JL, Moschella SL (февраль 1995 г.). «Клофазимин: обзор его медицинского применения и механизмов действия». Журнал Американской академии дерматологии . 32 (2 Pt 1): 241– 7. doi :10.1016/0190-9622(95)90134-5. PMID  7829710.
  65. ^ Selby W, Pavli P, Crotty B, Florin T, Radford-Smith G, Gibson P, Mitchell B, Connell W, Read R, Merrett M, Ee H, Hetzel D (июнь 2007 г.). «Двухлетняя комбинированная антибактериальная терапия кларитромицином, рифабутином и клофазимином при болезни Крона». Гастроэнтерология . 132 (7): 2313– 9. doi :10.1053/j.gastro.2007.03.031. PMID  17570206.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=KCNA3&oldid=1234938676"