Мевалонаткиназа — это фермент (конкретно киназа ), который у людей кодируется геном MVK . [ 6] [7] Мевалонаткиназы встречаются у самых разных организмов, от бактерий до млекопитающих. Этот фермент катализирует следующую реакцию:
Мевалонат является ключевым промежуточным продуктом, а мевалонаткиназа — ключевым ранним ферментом в синтезе изопреноидов и стеролов. [6] Как второй фермент в пути мевалоната, он катализирует фосфорилирование мевалоновой кислоты с образованием мевалонат-5-фосфата. [8] Снижение активности мевалонаткиназы примерно до 5–10 % от ее типичного значения связано с дефицитом мевалонаткиназы (МВД), что приводит к накоплению промежуточной мевалоновой кислоты. [9]
Дефицит мевалонаткиназы, вызванный мутацией этого гена, приводит к мевалоновой ацидурии, заболеванию, характеризующемуся психомоторной заторможенностью, задержкой роста, гепатоспленомегалией, анемией и рецидивирующими лихорадочными кризами. Дефекты этого гена также вызывают гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки , расстройство, характеризующееся рецидивирующими эпизодами лихорадки, связанными с лимфаденопатией, артралгией, желудочно-кишечными расстройствами и кожной сыпью. [6] Симптомы заболевания обычно начинаются в младенчестве и могут быть дополнительно вызваны стрессом или бактериальной инфекцией. Дети с дефицитом мевалонаткиназы могут оставаться недиагностированными в течение длительного времени, поскольку на данный момент недостаточно научных данных для точной диагностики детей с этим заболеванием. [9]
^ PDB : 2X7I ; Oke M, Carter LG, Johnson KA, Liu H, McMahon SA, Yan X и др. (июнь 2010 г.). «Шотландский институт структурной протеомики: цели, методы и результаты». Журнал структурной и функциональной геномики . 11 (2): 167– 80. doi : 10.1007/s10969-010-9090-y. PMC 2883930. PMID 20419351 .
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000110921 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000041939 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ abc "Ген Энтреза: мевалонаткиназа".
^ Schafer BL, Bishop RW, Kratunis VJ, Kalinowski SS, Mosley ST, Gibson KM, Tanaka RD (июль 1992 г.). «Молекулярное клонирование человеческой мевалонаткиназы и идентификация миссенс-мутации при генетическом заболевании мевалоновой ацидурии». Журнал биологической химии . 267 (19): 13229– 38. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42199-0 . PMID 1377680.
^ Mulders-Manders CM, Simon A (июль 2015 г.). «Синдром гипер-IgD/дефицит мевалонаткиназы: что нового?». Семинары по иммунопатологии . 37 (4): 371– 6. doi :10.1007/s00281-015-0492-6. PMC 4491100. PMID 25990874 .
^ ab Stabile A, Compagnone A, Napodano S, Raffaele CG, Patti M, Rigante D (декабрь 2013 г.). «Генотип мевалонаткиназы у детей с рецидивирующей лихорадкой и высоким уровнем сывороточного IgD». Rheumatology International . 33 (12): 3039– 42. doi :10.1007/s00296-012-2577-z. PMID 23239036. S2CID 3220012.
Ma J, Dempsey AA, Stamatiou D, Marshall KW, Liew CC (март 2007 г.). «Определение паттернов экспрессии генов лейкоцитов, связанных с уровнями липидов в плазме у людей». Атеросклероз . 191 (1): 63–72 . doi :10.1016/j.atherosclerosis.2006.05.032. PMID 16806233.
Willer CJ, Sanna S, Jackson AU, Scuteri A, Bonnycastle LL, Clarke R и др. (февраль 2008 г.). «Недавно идентифицированные локусы, влияющие на концентрацию липидов и риск ишемической болезни сердца». Nature Genetics . 40 (2): 161– 9. doi :10.1038/ng.76. PMC 5206900 . PMID 18193043.
Наруто Т., Накагиши Й., Мори М., Миямаэ Т., Имагава Т., Ёкота С. (2009). «Синдром гипер-IgD с новой мутацией у японской девочки». Современная ревматология . 19 (1): 96– 9. doi :10.1007/s10165-008-0130-4. PMID 18941711. S2CID 25331505.
Крисанс СК (октябрь 1992 г.). «Роль пероксисом в метаболизме холестерина». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 7 (4): 358– 64. doi :10.1165/ajrcmb/7.4.358. PMID 1356376.
Хаутен С.М., Вандерс Р.Дж., Уотерхэм HR (декабрь 2000 г.). «Биохимические и генетические аспекты мевалонаткиназы и ее дефицита» (PDF) . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1529 ( 1–3 ): 19–32 . doi :10.1016/s1388-1981(00)00135-9. ПМИД 11111075.
Fu Z, Voynova NE, Herdendorf TJ, Miziorko HM, Kim JJ (март 2008). "Биохимическая и структурная основа ингибирования обратной связи мевалонаткиназы и изопреноидного метаболизма". Биохимия . 47 (12): 3715– 24. doi :10.1021/bi7024386. PMID 18302342.
Катиресан С., Уиллер С.Дж., Пелосо Г.М., Демисси С., Мусунуру К., Шадт Э.Э. и др. (январь 2009 г.). «Общие варианты в 30 локусах способствуют полигенной дислипидемии». Природная генетика . 41 (1): 56–65 . doi :10.1038/ng.291. ПМЦ 2881676 . ПМИД 19060906.
Hager EJ, Gibson KM (ноябрь 2007 г.). «Дефицит мевалонаткиназы и аутовоспаление». The New England Journal of Medicine . 357 (18): 1871– 2. doi : 10.1056/NEJMc072799 . PMID 17978300.
Marques-Vidal P, Bochud M, Paccaud F, Waterworth D, Bergmann S, Preisig M и др. (август 2010 г.). «Отсутствие взаимодействия между потреблением алкоголя и генами, связанными с ЛПВП, на уровне холестерина ЛПВП». Атеросклероз . 211 (2): 551– 7. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2010.04.001. PMID 20430392.
Lu Y, Dollé ME, Imholz S, van 't Slot R, Verschuren WM, Wijmenga C и др. (декабрь 2008 г.). «Множественные генетические варианты вдоль путей-кандидатов влияют на концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности в плазме». Journal of Lipid Research . 49 (12): 2582– 9. doi : 10.1194/jlr.M800232-JLR200 . PMID 18660489.
Samkari A, Borzutzky A, Fermo E, Treaba DO, Dedeoglu F, Altura RA (апрель 2010 г.). "Новая миссенс-мутация в MVK, связанная с дефицитом MK и дизэритропоэтической анемией". Pediatrics . 125 (4): e964-8. doi :10.1542/peds.2009-1774. PMID 20194276. S2CID 24915125.
Накаяма К., Баясгалан Т., Яманака К., Кумада М., Гото Т., Уцуми Н. и др. (июнь 2009 г.). «Крупномасштабный репликационный анализ локусов, связанных с концентрацией липидов в японской популяции». Журнал медицинской генетики . 46 (6): 370–4 . doi :10.1136/jmg.2008.064063. PMID 19487539. S2CID 35374041.
Koné-Paut I, Sanchez E, Le Quellec A, Manna R, Touitou I (июнь 2007 г.). «Аутовоспалительные генные мутации при болезни Бехчета». Annals of the Rheumatic Diseases . 66 (6): 832– 4. doi :10.1136/ard.2006.068841. PMC 1954666. PMID 17213252 .
Weissglas-Volkov D, Aguilar-Salinas CA, Sinsheimer JS , Riba L, Huertas-Vazquez A, Ordoñez-Sánchez ML и др. (февраль 2010 г.). «Исследование вариантов, выявленных в исследованиях ассоциаций на уровне генома кавказцев для уровней холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов в плазме в образцах мексиканского исследования дислипидемии». Циркуляция: Cardiovascular Genetics . 3 (1): 31– 8. doi :10.1161/CIRCGENETICS.109.908004. PMC 2827864. PMID 20160193 .
Simon A, van der Meer JW, Vesely R, Myrdal U, Yoshimura K, Duys P, Drenth JP (март 2006 г.). «Подход к генетическому анализу в диагностике наследственных аутовоспалительных синдромов». Ревматология . 45 (3): 269–73 . doi : 10.1093/rheumatology/kei138 . PMID 16234278.
Gattorno M, Sormani MP, D'Osualdo A, Pelagatti MA, Caroli F, Federici S, et al. (Июнь 2008 г.). «Диагностическая оценка для молекулярного анализа наследственных аутовоспалительных синдромов с периодической лихорадкой у детей». Артрит и ревматизм . 58 (6): 1823– 32. doi :10.1002/art.23474. hdl : 11368/2299050 . PMID 18512793.
Fogarty MP, Xiao R, Prokunina-Olsson L, Scott LJ, Mohlke KL (май 2010 г.). "Дисбаланс аллельной экспрессии в локусе холестерина липопротеинов высокой плотности MMAB-MVK". Human Molecular Genetics . 19 (10): 1921– 9. doi :10.1093 / hmg/ddq067. PMC 2860891. PMID 20159775.
Nair AK, Young MA, Menon KM (июль 2008 г.). «Регулирование экспрессии мРНК рецептора лютеинизирующего гормона мевалонаткиназой — роль каталитического центра в распознавании мРНК» (PDF) . The FEBS Journal . 275 (13): 3397– 407. doi : 10.1111/j.1742-4658.2008.06490.x . PMID 18494797. S2CID 25641224.
Deo RC, Reich D, Tandon A, Akylbekova E, Patterson N, Waliszewska A и др. (январь 2009 г.). «Генетические различия между детерминантами фенотипов липидного профиля у афроамериканцев и американцев европейского происхождения: исследование сердца Джексона». PLOS Genetics . 5 (1): e1000342. doi : 10.1371/journal.pgen.1000342 . PMC 2613537 . PMID 19148283.
Junyent M, Parnell LD, Lai CQ, Lee YC, Smith CE, Arnett DK и др. (сентябрь 2009 г.). «Новые варианты генов KCTD10, MVK и MMAB взаимодействуют с диетическими углеводами, модулируя концентрации холестерина ЛПВП в исследовании Genetics of Lipid Lowering Drugs and Diet Network Study». Американский журнал клинического питания . 90 (3): 686– 94. doi :10.3945/ajcn.2009.27738. PMC 2728650. PMID 19605566 .
