Метитепин

Метитепин
Клинические данные
Другие имена	Метиотепин; Метиотепин; Ro 8-6837 ( малеат ); VUFB-6276 ( мезилат )
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 1-метил-4-(8-метилсульфанил-5,6-дигидробензо[b][1]бензотиепин-6-ил)пиперазин;
Номер CAS	20229-30-5 ; 19728-88-2 ( малеат );
CID PubChem	4106;
ИУФАР/БПС	89;
ChemSpider	3963;
УНИИ	55D94103HL;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:64203;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID2044000;
Информационная карта ECHA	100.261.496
Химические и физические данные
Формула	С20Н24Н2С2
Молярная масса	356,55 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CN1CCN(CC1)C2Cc3ccccc3Sc4c2cc(cc4)SC;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C20H24N2S2/c1-21-9-11-22(12-10-21)18-13-15-5-3-4-6-19(15)24-20-8-7-16( 23-2)14-17(18)20/ч3-8,14,18Н,9-13Н2,1-2Н3; Ключ:RLJFTICUTYVZDG-UHFFFAOYSA-N;

Химическое соединение

Метитепин ( МННПодсказка Международное непатентованное название; кодовые названия разработки Ro 8-6837 ( малеат ), VUFB-6276 ( мезилат )), также известный как метиотепин , представляет собой препарат, описываемый как « психотропное средство » трициклической или тетрациклической группы, который никогда не был представлен на рынке. ^[1] Он действует как неселективный антагонист серотониновых , дофаминовых и адренергических рецепторов , включая серотониновые рецепторы 5-HT1 _и 5 -HT2 _. [ ^2][ ^3]^[4]^[5]^[6] Препарат обладает антипсихотическими свойствами. ^[7]

Химия

Аналоги

Метитепин структурно тесно связан с некоторыми другими тетрациклическими соединениями, включая амоксапин , бателапин , хлоротепин , клотиапин , клозапин , флумезапин , флуперлапин , локсапин , метиапин , оланзапин , оксипротепин , ператиепин , перлапин , кветиапин , тампрамин и тенилапин .

Синтез

Восстановление 2-(4-метилсульфанилфенил)сульфанилбензойной кислоты, CID:2733664 ( 1 ) дает [2-(4-метилсульфанилфенил)сульфанилфенил]метанол, CID:12853582 ( 2 ). Галогенирование тионилхлоридом дает 1-(хлорметил)-2-(4-метилсульфанилфенил)сульфанилбензол, CID:12853583 ( 3 ). FGI с цианидом дает 2-[2-(4-метилсульфанилфенил)сульфанилфенил]ацетонитрил, CID:12853584 ( 4 ). Щелочной гидролиз нитрила до 2-[2-(4-метилсульфанилфенил)сульфанилфенил]уксусной кислоты, CID:12383832 ( 5 ). Циклизация PPA в 3-метилсульфанил-6H-бензо[b][1]бензотиепин-5-он, CID:827052 ( 6 ). Восстановление боргидридом натрия дает 3-метилсульфанил-5,6-дигидробензо[b][1]бензотиепин-5-ол, CID:13597048 ( 7 ). Галогенирование вторым циклом тионилхлорида дает 5-хлор-3-метилсульфанил-5,6-дигидробензо[b][1]бензотиепин, CID:12404411. Алкилирование 1-метилпиперазином [109-01-3] завершило синтез метитепина ( 9 ).

Ссылки

^ J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 815–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
^ Лю, Тицин. "BindingDB BDBM78940 METHIOTHEPIN::MLS000859918::Мезилатная соль метиотепина::SMR000326779::cid_3039995::мезиловая кислота;1-метил-4-[3-(метилтио)-5,6-дигидробензо[b][1]бензотиепин-5-ил]пиперазин::метансульфоновая кислота;1-метил-4-(3-метилсульфанил-5,6-дигидробензо[b][1]бензотиепин-5-ил)пиперазин::метансульфоновая кислота;1-метил-4-[3-(метилтио)-5,6-дигидробензо[b][1]бензотиепин-5-ил]пиперазин". BindingDB . Получено 1 ноября 2024 г.
^ Monachon MA, Burkard WP, Jalfre M, Haefely W (1972). «Блокада центральных 5-гидрокситриптаминовых рецепторов метиотепином». Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 274 (2): 192–7. doi :10.1007/BF00501854. PMID 4340797. S2CID 19577535.
^ Dall'Olio R, Vaccheri A, Montanaro N (1985). «Снижение реакции подергивания головы на квипазин у крыс, ранее леченных метиотепином: возможное участие дофаминергической системы». Pharmacol. Biochem. Behav . 23 (1): 43–8. doi :10.1016/0091-3057(85)90128-5. PMID 2994121. S2CID 29894323.
^ Chapman ME, Wideman RF (апрель 2006 г.). «Оценка блокаторов серотониновых рецепторов кетансерина и метиотепина на легочные гипертензивные реакции бройлеров на внутривенное введение серотонина». Poult Sci . 85 (4): 777–86. doi :10.1093/ps/85.4.777. PMID 16615363.
^ Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 388–. ISBN 978-1-60913-345-0.
^ Джилек Ю., Метишова Ю., Сватек Э., Янчик Ф., Помикачек Дж., Протива М. (1973). «Нейротропные и психотропные средства. ЛВИ. Сульфоксиды, N-оксиды и сульфоны, производные нейролептических 10-пиперазино-10,11-дигидродибензо[b,f]тиепинов». Сборник Чехословацких химических сообщений . 38 (2): 599–610. дои : 10.1135/cccc19730599.
^ Джилек Дж, Помикачек Дж, Длабач А, Бартошова М, Протива М (1980). «Нейролептики ряда 8-метилтио-10-пиперазино-10,11-дигидродибензо[b, f]тиепина: Новые соединения и новые процедуры». Сборник Чехословацких химических сообщений . 45 (2): 504–516. дои : 10.1135/cccc19800504.
^ Пельц К., Жирковский Л., Адлерова Е., Метисова Дж., Протива М. (1968). «Uber die in 8-Stellung durch die Mmethyl-, трет. Бутил-, метокси-, метилтио- и метансульфонилгруппа, замещающая 10-(4-метилпиперазино)-10,11-дигидродибензо [b, f] производное тиепина». Сборник Чехословацких химических сообщений . 33 : 1895–1910. дои : 10.1135/cccc19681895.

Внешние ссылки

Метиотепин в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья о наркотиках , касающаяся нервной системы , является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[Elks2014-1] J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 815–. ISBN 978-1-4757-2085-3.

[PDSP-2] Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.

[BindingDB-3] Лю, Тицин. "BindingDB BDBM78940 METHIOTHEPIN::MLS000859918::Мезилатная соль метиотепина::SMR000326779::cid_3039995::мезиловая кислота;1-метил-4-[3-(метилтио)-5,6-дигидробензо[b][1]бензотиепин-5-ил]пиперазин::метансульфоновая кислота;1-метил-4-(3-метилсульфанил-5,6-дигидробензо[b][1]бензотиепин-5-ил)пиперазин::метансульфоновая кислота;1-метил-4-[3-(метилтио)-5,6-дигидробензо[b][1]бензотиепин-5-ил]пиперазин". BindingDB . Получено 1 ноября 2024 г.

[pmid4340797-4] Monachon MA, Burkard WP, Jalfre M, Haefely W (1972). «Блокада центральных 5-гидрокситриптаминовых рецепторов метиотепином». Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 274 (2): 192–7. doi :10.1007/BF00501854. PMID 4340797. S2CID 19577535.

[pmid2994121-5] Dall'Olio R, Vaccheri A, Montanaro N (1985). «Снижение реакции подергивания головы на квипазин у крыс, ранее леченных метиотепином: возможное участие дофаминергической системы». Pharmacol. Biochem. Behav . 23 (1): 43–8. doi :10.1016/0091-3057(85)90128-5. PMID 2994121. S2CID 29894323.

[pmid16615363-6] Chapman ME, Wideman RF (апрель 2006 г.). «Оценка блокаторов серотониновых рецепторов кетансерина и метиотепина на легочные гипертензивные реакции бройлеров на внутривенное введение серотонина». Poult Sci . 85 (4): 777–86. doi :10.1093/ps/85.4.777. PMID 16615363.

[LemkeWilliams2012-7] Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 388–. ISBN 978-1-60913-345-0.

[8] Джилек Ю., Метишова Ю., Сватек Э., Янчик Ф., Помикачек Дж., Протива М. (1973). «Нейротропные и психотропные средства. ЛВИ. Сульфоксиды, N-оксиды и сульфоны, производные нейролептических 10-пиперазино-10,11-дигидродибензо[b,f]тиепинов». Сборник Чехословацких химических сообщений . 38 (2): 599–610. дои : 10.1135/cccc19730599.

[9] Джилек Дж, Помикачек Дж, Длабач А, Бартошова М, Протива М (1980). «Нейролептики ряда 8-метилтио-10-пиперазино-10,11-дигидродибензо[b, f]тиепина: Новые соединения и новые процедуры». Сборник Чехословацких химических сообщений . 45 (2): 504–516. дои : 10.1135/cccc19800504.

[10] Пельц К., Жирковский Л., Адлерова Е., Метисова Дж., Протива М. (1968). «Uber die in 8-Stellung durch die Mmethyl-, трет. Бутил-, метокси-, метилтио- и метансульфонилгруппа, замещающая 10-(4-метилпиперазино)-10,11-дигидродибензо [b, f] производное тиепина». Сборник Чехословацких химических сообщений . 33 : 1895–1910. дои : 10.1135/cccc19681895.