Мезобластическая нефрома
Медицинское состояние
Мезобластическая нефрома
Врожденная мезобластическая нефрома, классический тип, с типичными признаками. [1] Окраска гематоксилином и эозином.
СпециальностьОнкология , акушерство и гинекология , урология 
ТипыОпухоль Вильмса , врожденная детская саркома , рабдоидная опухоль , светлоклеточная саркома почки , инфантильный миофиброматоз
Уходхирургическое удаление

Врожденная мезобластическая нефрома , хотя и редкая, является наиболее распространенной опухолью почки , диагностируемой в первые три месяца жизни и составляет 3-5% всех детских опухолей почек. [2] [3] Она, как правило, неагрессивна и поддается хирургическому удалению, хотя есть подтип, который более агрессивен и имеет тенденцию распространяться на другие органы . Врожденная мезобластическая нефрома была впервые названа так в 1967 году, но была признана десятилетиями ранее как фетальная почечная гамартома или лейомиоматозная почечная гамартома . [4] Эмбриологически она происходит из метанефрогенной бластемы , той же ткани, которая дает начало нефробластоматозу и опухоли Вильмса . [5]

Презентация

Врожденная мезобластическая нефрома обычно (76% случаев) проявляется как брюшная масса, которая обнаруживается пренатально (16% случаев) с помощью УЗИ или при клиническом осмотре (84% случаев) либо при рождении, либо в возрасте 3,8 лет (медианой возраст ~1 месяц). Новообразование показывает небольшое предпочтение у мужчин. Сопутствующие признаки включают гипертонию (19% случаев), многоводие (т. е. избыток амниотической жидкости в амниотическом мешке ) (15%), гематурию (11%), гиперкальциемию (4%) и повышенные уровни сывороточного секретируемого почками, вызывающего гипертонию фермента ренина (1%). Врожденные аномалии были зарегистрированы у 11 пациентов: 6 с аномалиями мочеполовой системы, 2 с аномалиями желудочно-кишечного тракта, 1 с гидроцефалией и 1 с синдромом Беквита-Видеманна . Подавляющее большинство пациентов имеют локализованное (т. е. неметастатическое ) заболевание. [2] [6] У большинства пациентов заболевание классифицируется на момент осмотра как стадия I или II (т. е. локализованное), у немногих пациентов обнаруживается стадия III (т. е. местнораспространенная/инфильтрирующая), и практически ни у одного пациента не обнаруживается стадия IV ( присутствуют метастазы ) или стадия V (т. е. опухоли в обеих почках) (см. стадирование рака почки ). [2]

Патология опухолей

Врожденная мезобластическая нефрома — злокачественное опухолевое разрастание мезенхимы почки (т.е. соединительнотканных клеток). Гистологическое исследование этих опухолей дает важную информацию об их прогнозах. Это исследование делит врожденную мезобластическую нефрому на три типа:

  • 1) Классический тип встречается у ~39% пациентов. В его тканях наблюдаются переплетенные веретенообразные гладкомышечные клетки, свидетельствующие о низкой митотической активности без признаков инкапсуляции опухоли; инфильтрация и захват нормальной почечной ткани. [2]
  • 2) Клеточный тип встречается примерно у 42% пациентов. [2] В его тканях наблюдаются плотно упакованные клетки , подобные фибросаркоме, что свидетельствует о высокой частоте митозов , меньшей инфильтрации нормальной почечной ткани и множественных областях кровоизлияний и кист . [2] [4]
  • 3) Смешанный тип встречается у ~19% пациентов. Он представляет собой смесь классического и клеточного типов в различных областях новообразования. [2]

Генетика

Исследование, проведенное в 1998 году, показало, что ткани врожденной мезобластической нефромы, взятые у некоторых пациентов, содержали приобретенную мутацию , ген слияния ETV6-NTRK3 . Этот ген является результатом транслокации генетического материала из гена ETV6 , расположенного на коротком плече (обозначается p) хромосомы 12 в позиции p13.2 (т. е. 12p13.2), в ген NTRK3 , расположенный на длинном плече (обозначается q) хромосомы 15 в позиции q25.3 (т. е. 15q25.3). Это слияние генов ETV6-NTRK3 обозначается как t(12;15)(p13;q25) и состоит из 5' -конца ETV6 , слитого с 3'-концом NTRK3 . [4] В результате химерный белковый продукт этого гена лишен активности фактора транскрипции белка ETV6, при этом имея тирозинкиназу белка NTRK3 в нерегулируемой и постоянно активной форме. Любое событие может привести к злокачественному росту клеток, но в большинстве случаев за это, по-видимому, отвечает активность тирозинкиназы химерного белка. [7] На основании ограниченного числа генетических исследований (всего 65 пациентов) ген слияния ETY6-NTRK3 , по-видимому, встречается в большинстве случаев клеточной и некоторых случаях смешанной, но ни в одном случае классических типов врожденной мезоластической нефромы. [2] [4] [8] Однако более позднее исследование 19 пациентов обнаружило слитый ген во всех 8 случаях клеточной, 5 из 6 случаев смешанной и 0 из 5 случаев классической мезобластической нефромы. Это говорит о том, что экспрессия этого слитого гена может быть более распространенной при клеточной и смешанной мезобластической нефроме, чем предполагалось ранее. [4]

Трисомия , т. е. патологическое наличие дополнительной хромосомы, также встречается в этих новообразованиях. Трисомия хромосомы 11 (например, трисомия 11), по-видимому, является наиболее часто встречающейся трисомией при этом заболевании, обнаруживаемой в 7 из 13 генетически изученных случаев. [2] В отдельных отчетах о случаях также была обнаружена трисомия 8 (9 случаев), 17 (4 случая), 20 (4 случая), 7 (3 случая), 10 (3 случая), 18 (2 случая), 2 (2 случая) и 9 (2 случая), связанная с заболеванием. [2] [4] Вклад этих трисомий в развитие мезобластической нефромы неясен.

Диагноз

Диагностика мезобластической нефромы и ее конкретного типа (т. е. классической, смешанной или клеточной) осуществляется путем гистологического исследования тканей, полученных во время операции. [ необходима ссылка ] Помимо гистологического проявления, различные особенности этого заболевания помогают в постановке дифференциального диагноза , отличающего его от следующих детских новообразований:

  • Опухоль Вильмса является наиболее распространенной детской опухолью почек, составляя около 85% случаев. В отличие от мезобластической нефромы, <2% пациентов с опухолью Вильмса проявляются в возрасте до 3 месяцев и большинство из них проявляются у пациентов в возрасте >3 лет. Двусторонние опухоли почек, сопутствующие врожденные дефекты и/или метастатическое заболевание на момент проявления свидетельствуют в пользу диагноза опухоли Вильмса. [6]
  • Врожденная инфантильная саркома — редкая агрессивная саркома, которая обычно проявляется в нижних конечностях, голове или шее младенцев в течение первого года жизни. Гистология, связь с геном слияния ETV6-NRTK3 вместе с определенными трисомиями хромосом и распределение маркеров типа клеток (например, циклин D1 и бета-катенин ) в этой опухоли такие же, как и при клеточной мезобластной нефроме. Мезобластная нефрома и врожденная инфантильная саркома, по-видимому, являются одними и теми же заболеваниями, при этом мезобластная лимфома возникает в почке, а врожденная инфантильная саркома — в не почечных тканях. [4] [6] [9] [10]
  • Рабдоидная опухоль , которая составляет 5-10% детских опухолей почек, встречается преимущественно у детей в возрасте от 1 до 2 лет. В отличие от мезобластической нефромы, рабдоидные опухоли могут проявляться опухолями в других тканях, включая в ~13% случаев мозг. Рабдоидные опухоли имеют отличительную гистологию и аномалии (т. е. потерю гетерозиготности , полиморфизм одного нуклеотида и делеции) в хромосоме 22. [11]
  • Светлоклеточная саркома почки , которая является причиной 5-10% опухолей у детей, встречается преимущественно у детей в возрасте от 2 до 3 лет. В отличие от мезобластической нефромы, светлоклеточная саркома почки в 5-6% случаев сопровождается метастазами, особенно в кости; ее гистология разнообразна и ошибочно принимается за мезобластическую нефрому. Одна хромосомная транслокация t,(10;17)(q22;p13) неоднократно сообщалась о связи со светлоклеточной саркомой почки. [12] [13]
  • Инфантильный миофиброматоз — фиброзная опухоль младенчества и детства, которая чаще всего проявляется в течение первых 2 лет жизни в виде единичного подкожного узелка в области головы и шеи или реже в виде множественных поражений кожи, мышц, костей и в ~33% этих последних случаев — внутренних органов. Все эти поражения имеют отличный прогноз и могут спонтанно регрессировать, за исключением тех, в которых есть висцеральное вовлечение, когда прогноз неблагоприятный. [14] Хотя предполагалось, что инфантильный миофиброматоз и классическая мезобластическая нефрома являются одними и теми же заболеваниями из-за их очень похожей гистологии, исследования распределения маркеров типа клеток (например, циклина D1 и бета-катенина ) указывают на то, что они имеют разное клеточное происхождение. [4] [6]

Уход

На основании опроса >800, хирургическое удаление всей пораженной почки плюс околопочечный жир, по-видимому, излечивает большинство всех типов мезобластической нефромы; общая выживаемость пациентов составила 94%. Из 4% невыживших, половина была из-за хирургического или химиотерапевтического лечения. Еще 4% этих пациентов страдали рецидивами, в основном в области локальной операции, редкие случаи рецидива из-за метастазов в легких или костях. Около 60% этих рецидивирующих случаев имели полную ремиссию после дальнейшего лечения. Рецидивирующее заболевание лечили повторной операцией, облучением и/или химиотерапией, часто лечением винкристином и актиномицином . [2] Удаление всей пораженной почки плюс околопочечного жира, по-видимому, имеет решающее значение для предотвращения местных рецидивов. В целом, пациенты, которые были старше 3 месяцев на момент постановки диагноза или имели клеточную форму заболевания, заболевание III стадии или поражение почечных лимфатических узлов, имели более высокую частоту рецидивов. Среди пациентов с этими факторами риска дальнейшая терапия рекомендуется только тем, у кого поражены лимфатические узлы. [6]

Было высказано предположение, что пациенты с мезобластной нефромой с поражением лимфатических узлов или рецидивирующим заболеванием могут получить пользу от добавления ингибитора ALK , кризотиниба , или ингибитора тирозинкиназы , либо ларотректиниба , либо энтректиниба , к хирургическим, лучевым и/или химиотерапевтическим схемам лечения. Эти препараты подавляют активность тирозинкиназы NTRK3. [2] Кризотиниб оказался полезным при лечении определенных случаев острого лимфобластного лейкоза , которые связаны с геном слияния ETV6-NTRK3, в то время как ларотректиниб и энтректиниб были полезны при лечении различных видов рака (например, метастатической саркомы , папиллярного рака щитовидной железы , немелкоклеточной карциномы легких , желудочно-кишечной стромальной опухоли , секреторной карциномы молочной железы и колоректального рака ), которые вызваны мутировавшими, чрезмерно активными тирозинкиназами. Что касается этой проблемы, 16-месячная девочка с инфантильной фибросаркомой, содержащей ген слияния ETV6–NTRK3, была успешно вылечена ларотректинибом. [2] [15] Однако успех этих препаратов, вероятно, будет зависеть от относительной злокачественной роли активности тирозинкиназы белка ETV6-NTRK3, потери транскрипционной активности, связанной с ETV6, сопровождающей образование белка ETV6-NTRK3, и различных трисомий хромосом, которые заселяют мезобластическую нефрому. [ необходима ссылка ]

Ссылки

  1. ^ Изображение Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук. Источник типичных особенностей: Эллен Д'Хог, доктор медицинских наук, Гордан М. Вуянич, доктор медицинских наук, доктор философии. «Врожденная мезобластная нефрома». Очертания патологии .{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )Последнее обновление автора: 10 декабря 2020 г. Последнее обновление персонала: 29 ноября 2021 г.
  2. ^ abcdefghijklm Гускенс С.Л., Хоувинг М.Е., Вуяник Г.М., Доум Дж.С., Диртенс Т., Куломб-л'Эрмине А., Годзински Дж., Притчард-Джонс К., Граф Н., ван ден Хевел-Эйбринк М.М. (2017). «Врожденная мезобластная нефрома через 50 лет после ее признания: обзор повествования». Детская кровь и рак . 64 (7): e26437. дои : 10.1002/pbc.26437. PMID  28124468. S2CID  22681362.
  3. ^ Lamb MG, Aldrink JH, O'Brien SH, Yin H, Arnold MA, Ranalli MA (2017). «Опухоли почек у детей младше 12 месяцев: 65-летний обзор одного учреждения». Журнал детской гематологии/онкологии . 39 (2): 103– 107. doi :10.1097/MPH.00000000000000698. PMID  27820132. S2CID  40223322.
  4. ^ abcdefgh Эль Демеллави Д., Кандифф К.А., Наср А., Озолек Дж.А., Элавабде Н., Калтарп С.А., Масудиан П., Салливан К.Дж., де Нанаси Дж., Шехата Б.М. (2016). «Врожденная мезобластическая нефрома: исследование 19 случаев с использованием иммуногистохимии и перестройки слитого гена ETV6-NTRK3». Патология . 48 (1): 47–50 . doi :10.1016/j.pathol.2015.11.007. ПМИД  27020209.
  5. ^ Ван, ZP; Ли, K; Донг, KR; Сяо, XM; Чжэн, S (ноябрь 2014 г.). «Врожденная мезобластическая нефрома: клинический анализ восьми случаев и обзор литературы». Oncology Letters . 8 (5): 2007–2011 . doi :10.3892/ol.2014.2489. PMID  25295083.
  6. ^ abcde Wang ZP, Li K, Dong KR, Xiao XM, Zheng S (2014). «Врожденная мезобластическая нефрома: клинический анализ восьми случаев и обзор литературы». Oncology Letters . 8 (5): 2007–2011. doi : 10.3892/ol.2014.2489. PMC 4186628. PMID  25295083 . 
  7. ^ Кар А, Гутьеррес-Хартманн А (2013). «Молекулярные механизмы опосредованного фактором транскрипции ETS опухолегенеза». Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 48 (6): 522– 43. doi :10.3109/10409238.2013.838202. PMC 4086824. PMID  24066765 . 
  8. ^ Андерсон Дж., Гибсон С., Себир Н.Дж. (2006). «Экспрессия ETV6-NTRK в классических, клеточных и смешанных подтипах врожденной мезобластической нефромы». Гистопатология . 48 (6): 748– 53. doi :10.1111/j.1365-2559.2006.02400.x. PMID  16681692. S2CID  36404121.
  9. ^ Ud Din N, Minhas K, Shamim MS, Mushtaq N, Fadoo Z (2015). «Врожденная (инфантильная) фибросаркома кожи головы: серия случаев и обзор литературы». Child's Nervous System . 31 (11): 2145– 9. doi :10.1007/s00381-015-2824-1. PMID  26206116. S2CID  25198570.
  10. ^ Walther C, Nilsson J, von Steyern FV, Wiebe T, Bauer HC, Nord KH, Gisselsson D, Domanski HA, Mandahl N, Mertens F (2013). «Цитогенетические и однонуклеотидные полиморфизмы массивов в опухолях мягких тканей у младенцев». Cancer Genetics . 206 ( 7–8 ): 299–303 . doi :10.1016/j.cancergen.2013.06.004. PMID  23938179.
  11. ^ Jackson EM, Sievert AJ, Gai X, Hakonarson H, Judkins AR, Tooke L, Perin JC, Xie H, Shaikh TH, Biegel JA (2009). «Геномный анализ с использованием высокоплотных однонуклеотидных полиморфизмов на основе олигонуклеотидных массивов и мультиплексной амплификации зондов, зависящей от лигирования, обеспечивает комплексный анализ INI1/SMARCB1 в злокачественных рабдоидных опухолях». Clinical Cancer Research . 15 (6): 1923– 30. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-2091. PMC 2668138 . PMID  19276269. 
  12. ^ Гускенс С.Л., Фуртвенглер Р., Вуянич Г.М., Доум Дж.С., Граф Н., ван ден Хеувел-Эйбринк М.М. (2012). «Светлоклеточная саркома почки: обзор». Европейский журнал рака . 48 (14): 2219– 26. doi :10.1016/j.ejca.2012.04.009. ПМИД  22579455.
  13. ^ Алави С., Ходдами М., Язди МК., Дехганиан П., Эстегамати С. (2013). «Светлоклеточная саркома почки, ошибочно диагностированная как мезобластическая нефрома: отчет о случае и обзор литературы». ecancermedicalscience . 7 : 311. doi : 10.3332/ecancer.2013.311. PMC 3634723. PMID  23634181 . 
  14. ^ Редакционная коллегия PDQ Pediatric Treatment (2002). "Лечение саркомы мягких тканей у детей (PDQ®): версия для специалистов здравоохранения". PDQ Cancer Information Summaries . Национальный институт рака (США). PMID  26389361.
  15. ^ Laetsch TW, Nagasubramanian R, Casanova M (2017). «Нацеливание слияний NTRK для лечения врожденной мезобластической нефромы». Pediatric Blood & Cancer . 65 (1): e26593. doi :10.1002/pbc.26593. PMID  28440051. S2CID  34088251.
  • Врожденная мезобластическая нефрома запись в открытом доступе Словарь терминов, связанных с раком, NCI

Общественное достояние В статье использованы материалы из Словаря терминов, связанных с раком, Национального института рака США .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mesoblastic_nephroma&oldid=1248392310"