Афамеланотид
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
Афамеланотид
Клинические данные
Произношение/ ˌ æ f ə m ɛ ˈ l æ n oʊ t aɪ d / ⓘ
Торговые наименованияСценесс
Другие имена[Nle 4 , D -Phe 7 ]α-MSH; НДП-α-МСГ; НДП-МСХ; Меланотан; Меланотан-1; Меланотан I; ЕПТ1647; КУВ1647;
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • Австралия : B1
Пути
введения		Подкожный
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞ [1]
  • ЕС : только по рецепту [2]
Фармакокинетические данные
Период полувыведения30 минут [3]
Идентификаторы
  • N -ацетил- L -серил- L -тирозил- L -серил- L -норлейцил- L -α-глутамил- L -гистидил- D -фенилаланил- L -аргинил- L -триптофилглицил- L -лизил- L -пролил- L -валинамид
Номер CAS
  • 75921-69-6 ☒Н
CID PubChem
  • 16154396
ИУФАР/БПС
  • 1324
DrugBank
  • DB04931
ChemSpider
  • 17310725 проверятьИ
УНИИ
  • QW68W3J66U
КЕГГ
  • Д10511 ☒Н
  • как соль:  D11334 ☒Н
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:136034
ChEMBL
  • ChEMBL441738 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID40226843
Химические и физические данные
ФормулаС 78 Н 111 Н 21 О 19
Молярная масса1 646 .874  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CCCCC(C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)NC(CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NC(CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)NCC(=O)NC(CCCCN)C(=O)N5CCCC5C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC6=CC=C(C=C6)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C
  • InChI=1S/C78H111N21O19/c1-5-6-19-52(91-75(116)61(41-101)97-72(113)57(34-46-24-26-49(103)27-25-46)94-74(115)60(40-100)88-44(4)102)68(109)92-54(28-29-64(105)106)70(111)96-59(36-48-38- 83-42-87-48)73(114)93-56(33-45-16-8-7-9-17-45)71(112)90-53(22-14-31-84-78(81)82)69(110)95- 58(35-47-37-85-51-20-11-10-18-50(47)51)67(108)86-39-63(104)89-55(21-12-13-30-79)77(118)99-3 2-15-23-62(99)76(117)98-65(43(2)3)66(80)107/ч7-11,16-18,20,24-27,37-38,42-43,52-62,65,85,100-101,103H,5-6,12-15,19,21-23,28-36,39-41,79H2,1-4H3,(H2,80,107)(H,83,87)(H,86,108)(H,88,1 02)(H,89,104)(H,90,112)(H,91,116)(H,92,109)(H,93,114)(H,94,115)(H,95,110)(H,96,111)(H,97,113)(H,98,117)(H,105,106)(H4,81,82,84)/t52-,53-,54-,55-,56+,57-,58-,59-,60-,61-,62-,65-/м0/с1 проверятьИ
  • Ключ:UAHFGYDRQSXQEB-LEBBXHLNSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Афамеланотид , продаваемый под торговой маркой Scenesse , представляет собой лекарственный препарат, используемый для предотвращения фототоксичности и уменьшения боли от воздействия света у людей с эритропоэтической протопорфирией . [1] [2] [4] Это агонист рецептора меланокортина 1 (рецептора MC 1 ) [1] и синтетический пептид и аналог α -меланоцитстимулирующего гормона . [1] Он вводится в виде подкожного имплантата . [3]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его лекарством первого класса . [5]

Медицинское применение

В Европейском Союзе афамеланотид показан для профилактики фототоксичности у взрослых с эритропоэтической протопорфирией . [3] [2]

В Соединенных Штатах афамеланотид показан для увеличения безболезненного воздействия света у взрослых с анамнезом реакций на свет (фототоксичность) вследствие эритропоэтической протопорфирии. [1]

Побочные эффекты

Очень распространенные побочные эффекты включают тошноту и головную боль (могут затронуть более 10% людей). Распространенные побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, боль в спине , инфекции верхних дыхательных путей , меланоцитарный невус , снижение аппетита , мигрень , головокружение , слабость , усталость, летаргию , сонливость , приливы , боль в животе , диарею , рвоту , приливы , развитие бородавок , пятен и веснушек, а также зуд кожи (от 1% до 10% людей). Необычные и редкие побочные эффекты включают цистит , фолликулит , желудочно-кишечные инфекции , реакции гиперчувствительности , изменение аппетита, депрессию , бессонницу , нарушения равновесия , летаргию, синдром беспокойных ног , обморок , светобоязнь , пресбиопию , шум в ушах, спутанность сознания , учащенное сердцебиение , гипертонию , гиперхолестеринемию и увеличение веса . [3]

Фармакология

Афамеланотид — синтетический тридекапептид и структурный аналог α-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH). Он является агонистом рецептора меланокортина и связывается преимущественно с рецептором MC 1 . Его связывание длится дольше, чем у α-MSH. Это отчасти объясняется устойчивостью афамеланотида к немедленной деградации сывороткой или протеолитическими ферментами. Считается, что он вызывает потемнение кожи, связываясь с рецептором MC 1 , который в свою очередь запускает меланогенез . [3]

Он имеет короткий период полураспада, около 30 минут. После введения с имплантацией в кожу большая часть препарата высвобождается в течение двух дней, причем 90% высвобождается к пятому дню. К десятому дню в плазме не обнаруживается никакого препарата. [3]

Распределение, метаболизм и выведение лекарственных препаратов по состоянию на 2017 год не были изучены. [3]

Химия

Афамеланотид имеет следующую аминокислотную последовательность : Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His- D -Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 .

Он также известен как [Nle 4 , D -Phe 7 ]-α-MSH, что сокращенно обозначается как NDP-MSH или NDP-α-MSH.

Афамеланотид — международное непатентованное название . [6]

История

α-MSH был впервые выделен в 1950-х годах, и его первичная структура была определена. К 1960-м годам его роль в содействии диффузии меланина была понята. [7]

В 1980-х годах в Университете Аризоны были синтезированы более мощные аналоги a-MSH, включая афамеланотид. Афамеланотид изначально назывался мелано-загар (или меланотан-I) из-за его способности вызывать загар кожи при минимальном воздействии солнца. Позднее был синтезирован меланотан-II . [8] [9] [10] [11]

После первоначальной разработки в Университете Аризоны в качестве средства для загара без использования солнца австралийская компания Clinuvel провела дальнейшие клинические испытания по этому и другим показаниям и вывела препарат на рынок Европейского союза, США и Австралии.

Для разработки дубильного вещества меланотан-I был лицензирован компанией Competitive Technologies, занимающейся передачей технологий от имени Университета Аризоны, австралийскому стартапу под названием Epitan, [12] [11] , который в 2006 году изменил свое название на Clinuvel. [13]

Ранние клинические испытания показали, что пептид необходимо вводить около десяти раз в день из-за его короткого периода полураспада, поэтому компания сотрудничала с Southern Research в США для разработки депо-формулы , которая вводилась бы под кожу и медленно высвобождала пептид. Это было сделано к 2004 году. [12]

По состоянию на 2010 год афамеланотид находился на III фазе испытаний для эритропоэтической протопорфирии и полиморфной световой сыпи , а также на II фазе испытаний для актинического кератоза и плоскоклеточной карциномы ; кроме того, он был испытан при фототоксичности, связанной с системной фотодинамической терапией и солнечной крапивницей . [14] К тому времени Clinuvel также получил статус орфанного препарата для афамеланотида в США и ЕС. [14]

В мае 2010 года Итальянское агентство по лекарственным средствам (AIFA, или Agenzia Italiana del Farmaco) одобрило афамеланотид в качестве средства для лечения эритропоэтической протопорфирии . [15]

В январе 2015 года афамеланотид был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения фототоксичности у людей с эритропоэтической протопорфирией. [3]

Было проведено три исследования, в которых оценивалось действие афамеланотида у пациентов с эритропоэтической протопорфирией. [4]

В испытании 1 субъекты получали имплантат афамеланотида или носителя каждые два месяца и наблюдались в течение 180 дней. [4] Испытуемые каждый день записывали количество часов, проведенных под прямыми солнечными лучами, и испытывали ли они какую-либо фототоксическую боль в тот день. [4] Испытание измеряло общее количество часов, проведенных под прямыми солнечными лучами в течение 180 дней с 10:00 до 18:00 в дни, когда не было боли. [4]

В ходе испытания 2 субъекты получали имплантаты афамеланотида или носителя каждые два месяца и наблюдались в течение 270 дней. [4] Испытуемые ежедневно регистрировали количество часов, проведенных на открытом воздухе, а также то, была ли «большая часть дня» проведена под прямыми солнечными лучами, в тени или в сочетании того и другого, и испытывали ли они какую-либо фототоксическую боль в тот день. [4] Испытание измеряло общее количество часов за 270 дней, проведенных на открытом воздухе с 10:00 до 15:00 в дни без боли, в течение которых «большая часть дня» была проведена под прямыми солнечными лучами. [4]

В испытании 3 субъекты были рандомизированы для получения в общей сложности трех имплантатов афамеланотида или носителя, вводимых подкожно каждые два месяца, и находились под наблюдением в течение 180 дней. [4] Данные этого испытания использовались в первую очередь для оценки побочных эффектов. [4]

FDA одобрило афамеланотид на основании доказательств, полученных в трех клинических испытаниях (испытание 1/NCT 01605136, испытание 2/NCT00979745 и испытание 3/NCT01097044) с участием 244 взрослых в возрасте 18–74 лет с эритропоэтической протопорфирией. [4] Испытания проводились в 22 центрах в США и Европе. [4]

В октябре 2019 года афамеланотид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве лекарственного средства для уменьшения боли, вызванной воздействием света (особенно солнечного света), испытываемой людьми с эритропоэтической протопорфирией. [16] [4]

Общество и культура

Использование в общественных местах

Ряд продуктов продается в Интернете, спортзалах и салонах красоты под названием «меланотан» или «меланотан-1», в рекламе которых упоминается афамеланотид. [17] [18] [19]

Без рецепта эти препараты не продаются легально во многих юрисдикциях и являются потенциально опасными. [20] [21] [22] [23]

Начиная с 2007 года органы здравоохранения в разных странах начали выпускать предупреждения против их использования. [24] [25] [26] [27] [28] [29]

Ссылки

  1. ^ abcde "Scenesse-afamelanotide implant". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 15 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 25 июля 2022 г. Получено 15 июня 2023 г.
  2. ^ abc "Scenesse EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 г. Получено 18 ноября 2019 г.
  3. ^ abcdefgh "Scenesse: Summary of Product Characteristics" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 27 января 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 6 апреля 2017 г. Получено 6 апреля 2017 г.
  4. ^ abcdefghijklm "Drug Trials Snapshots: Scenesse". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 8 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2020 г. Получено 26 января 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  5. ^ "Одобрение новых лекарственных препаратов 2019". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 16 сентября 2020 г. Получено 15 сентября 2020 г.
  6. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН)" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2009. Архивировано (PDF) из оригинала 14 апреля 2020 г. . Получено 2 марта 2009 г. .
  7. ^ Baker BI (май 1993). «Роль меланин-концентрирующего гормона в изменении цвета». Annals of the New York Academy of Sciences . 680 (1): 279– 289. Bibcode : 1993NYASA.680..279B. doi : 10.1111/j.1749-6632.1993.tb19690.x. PMID  8390154. S2CID  11465789.
  8. ^ Sawyer TK, Sanfilippo PJ, Hruby VJ, Engel MH, Heward CB, Burnett JB, Hadley ME (октябрь 1980 г.). «4-норлейцин, 7-D-фенилаланин-альфа-меланоцит-стимулирующий гормон: высокоэффективный альфа-меланотропин с ультрадлительной биологической активностью». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (10): 5754– 5758. Bibcode : 1980PNAS...77.5754S. doi : 10.1073/pnas.77.10.5754 . PMC 350149. PMID  6777774 . 
  9. ^ Lan EL (1992). Preformulation studies of melanotan-II (PDF) (Ph.D. thesis). Университет Аризоны . Архивировано (PDF) из оригинала 16 апреля 2021 г. Получено 16 апреля 2021 г.
  10. ^ Аль-Обейди Ф., Каструччи А.М., Хэдли М.Е., Хруби В.Дж. (декабрь 1989 г.). «Мощные и пролонгированные циклические лактамные аналоги альфа-меланотропина: дизайн на основе молекулярной динамики». Журнал медицинской химии . 32 (12): 2555– 2561. doi :10.1021/jm00132a010. PMID  2555512.
  11. ^ ab Hadley ME, Dorr RT (апрель 2006 г.). «Меланокортиновая пептидная терапия: исторические вехи, клинические исследования и коммерциализация». Peptides . 27 (4): 921– 930. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.029. PMID  16412534. S2CID  21025287.
  12. ^ ab "EpiTan фокусируется на Melanotan, потенциальном блокбастере". The Pharma Letter . 1 ноября 2004 г. Архивировано из оригинала 30 июля 2018 г. Получено 6 апреля 2017 г.
  13. ^ "Epitan меняет название на Clinuvel, объявляет о новой клинической программе". LabOnline . 27 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 г. Получено 6 апреля 2017 г.
  14. ^ ab Dean T (3 мая 2010 г.). "Профиль биотехнологии: светлое будущее Clinuvel (ASX:CUV)". Australian Life Scientist . Архивировано из оригинала 6 апреля 2017 г.
  15. ^ "Gazzetta Ufficiale: Соммарио". Agenzia Nazionale Stampa Associata . 2010. Архивировано из оригинала 29 февраля 2012 года . Проверено 17 мая 2010 г.
  16. ^ «FDA одобряет первое лечение для увеличения безболезненного воздействия света на пациентов с редким заболеванием» (пресс-релиз). 8 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 9 октября 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  17. ^ «Хотите верьте, хотите нет, но «Танорексия» — вполне реальная проблема». WCBS-TV , CBS . 20 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 21 мая 2009 г. Получено 23 июля 2009 г.
  18. ^ "Fools Gold". Cosmopolitan (Австралия) . 14 июня 2009 г. Архивировано из оригинала 12 сентября 2009 г. Получено 25 июля 2009 г.
  19. ↑ Madrigal A (29 января 2009 г.). «Препарат для загара получил зеленый свет для испытаний». Wired . Архивировано из оригинала 5 мая 2009 г. Получено 11 апреля 2009 г.
  20. ^ Betts M (31 октября 2009 г.). «Лекарства для загара представляют опасность для здоровья». Herald Sun. Архивировано из оригинала 29 декабря 2010 г. Получено 31 октября 2009 г.
  21. ^ Langan EA, Nie Z, Rhodes LE (сентябрь 2010 г.). «Меланотропные пептиды: больше, чем просто «наркотики для Барби» и «уколы для загара»?». Британский журнал дерматологии . 163 (3): 451– 455. doi :10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x. PMID  20545686. S2CID  8203334.
  22. ^ Ланган EA, Рамлоган D, Джеймисон LA, Роудс LE (январь 2009 г.). «Изменение родинок связано с использованием нелицензированного «инъекции для загара»". BMJ . 338 : b277. doi :10.1136/bmj.b277. PMID  19174439. S2CID  27838904.
  23. ^ "Предупреждения об опасной прививке загаром 'игнорированы'". BBC News Online . 18 февраля 2009 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2009 г. Получено 4 марта 2009 г.
  24. ^ "Предупреждение против продукта Меланотан". Датское агентство по лекарственным средствам . 2008. Получено 11 августа 2008 г.
  25. ^ ""Tan jab" является нелицензированным лекарством и может быть небезопасным" (пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA). 2008. Архивировано из оригинала 5 декабря 2014 года . Получено 17 ноября 2008 года .
  26. ^ "US Lab Research Inc Warning letter". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 29 января 2009 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2009 г. Получено 23 июля 2009 г.
  27. ^ "Меланотан порошок для инъекций". Информация об уведомлении: – Предупреждение – 27 февраля 2009 г. Ирландский совет по лекарственным средствам . 2009. Архивировано из оригинала 1 августа 2013 г. Получено 2 февраля 2009 г.
  28. ^ "Legemiddelverket advarer mot bruk av Melanotan" [Норвежское агентство по лекарственным средствам предостерегает от использования Меланотана] (на норвежском языке). Норвежское агентство по лекарственным средствам. 13 декабря 2007 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2009 г. Получено 11 марта 2009 г.
  29. ^ "Melanotan – farlig og ulovlig brunfarge" [Меланотан – опасный и незаконный загар] (на норвежском). Норвежское агентство по лекарственным средствам . 23 января 2009 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2009 г. Получено 11 марта 2009 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Afamelanotide&oldid=1262358481"