Меклизин
Химическое соединение

Меклизин
Клинические данные
Торговые наименованияБонин, Антиверт, другие
Другие именаМеклозин
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682548
Данные лицензии
Пути
введения		Через рот , под язык , за щеку
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность22 - 32% [1]
МетаболизмПечень ( CYP2D6 )
Период полувыведения5-6 часов [2]
Идентификаторы
  • ( RS )-1-[(4-хлорфенил)(фенил)метил]-4-(3-метилбензил)пиперазин
Номер CAS
  • 569-65-3 проверятьИ
CID PubChem
  • 4034
ИУФАР/БПС
  • 2757
DrugBank
  • DB00737 ☒Н
ChemSpider
  • 3894 проверятьИ
УНИИ
  • 3L5TQ84570
КЕГГ
  • Д08163
  • Д01317
ChEMBL
  • ChEMBL1623 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID0023242
Информационная карта ECHA100.008.477
Химические и физические данные
ФормулаС25Н27ClN2​​​​​​
Молярная масса390,96  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Точка кипения230 °C (446 °F)
  • Clc1ccc(cc1)C(c2ccccc2)N3CCN(CC3)Cc4cccc(c4)C
  • InChI=1S/C25H27ClN2/c1-20-6-5-7-21(18-20)19-27-14-16-28(17-15-27)25(22-8-3-2-4-9-22)23-10-12-24(26)13-11-23/h2-13,18,25H,14-17,19H2,1H3 проверятьИ
  • Ключ:OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  


Меклизин , продаваемый под торговой маркой Bonine , среди прочего, является антигистаминным препаратом, используемым для лечения укачивания и головокружения ( вертиго ). [3] Он принимается внутрь. [3] Эффект обычно начинается через час и длится до суток. [3]

Распространенные побочные эффекты включают сонливость и сухость во рту. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции . [3] Использование во время беременности кажется безопасным, но не было хорошо изучено; использование во время грудного вскармливания неясно в отношении безопасности. [4] Считается, что он работает частично посредством антихолинергических и антигистаминных механизмов. [3]

Меклизин был запатентован в 1951 году и начал применяться в медицине в 1953 году. [5] Он доступен как дженерик и часто продается без рецепта . [3] [6] В 2022 году он был 129-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 4  миллионами рецептов. [7] [8]

Медицинское применение

Меклизин используется для лечения симптомов укачивания . [9]

Укачивание

Меклизин эффективен для подавления тошноты, рвоты и головокружения, вызванных укачиванием . [10]

Препарат безопасен для лечения тошноты во время беременности и является терапией первой линии для этого применения. [11] [12] Меклизин может оказаться недостаточно сильным для особенно тошнотворных двигательных стимулов, и в таких случаях следует попробовать средства защиты второй линии. [13]

Головокружение

Меклизин может быть использован для лечения головокружения , например, у пациентов с болезнью Меньера . [14] [15]

Побочные эффекты

Могут возникнуть некоторые распространенные побочные эффекты, такие как сонливость, сухость во рту и усталость. Было показано, что у меклизина меньше побочных эффектов сухости во рту, чем у традиционного лечения укачивания, трансдермального скополамина . [16] Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат маловероятна, но в случае ее возникновения следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы серьезной аллергической реакции могут включать сыпь, зуд, отек, сильное головокружение и затрудненное дыхание. [17]

Фармакология

Фармакодинамика

Меклизин является антагонистом рецепторов H1 ( Ki = 250 нМ). [18] Он обладает антихолинергическим , депрессантным для центральной нервной системы и местным анестезирующим действием. Его противорвотное и противоголовокружительное действие не полностью изучено, но его центральные антихолинергические свойства частично ответственны. Препарат подавляет возбудимость лабиринта и вестибулярную стимуляцию , а также может влиять на триггерную зону хеморецепторов продолговатого мозга . [9] Было показано, что препарат снижает величину вестибулоокулярного рефлекса у здоровых добровольцев. [19] В то же время было обнаружено, что препарат оказывает лишь небольшое (и статистически незначимое) влияние на чувствительность к движению утрикулюсов . [ 19] Подобно тому, как укачивание возникает из-за несоответствия между несколькими чувствами, меклизин, скорее всего, влияет на широкий спектр сенсорных механизмов, связанных с самостоятельным движением, оставляя основную вестибулярную реакцию нетронутой. [20]

Также сообщалось, что меклизин является слабым антагонистом дофамина в рецепторах типа D 1 и D 2 [ требуется ссылка ], но он не вызывает каталепсию у мышей, возможно, из-за его антихолинергической активности. [21] Препарат не влияет на обратный захват дофамина или серотонина. [22]

Фармакокинетика

Меклизин достигает пиковой концентрации в плазме примерно через 1,5 часа и имеет период полувыведения 5-6 часов. [2] Несмотря на свой относительно короткий период полувыведения, препарат, как сообщается, остается эффективным при укачивании в течение 12 - 24 часов. [23] Меклизин имеет низкую биодоступность (22-32%) и отсроченное начало действия отчасти из-за его плохой растворимости в воде (0,1 мг/мл) и желудочно-кишечной жидкости. [1] Было обнаружено, что у детей прием меклизина с пищей немного увеличивает его биодоступность. [24] Он метаболизируется в печени ферментом CYP2D6 . [2] Было идентифицировано десять метаболитов. [25] У крыс основным метаболитом является норхлорциклизин, который широко распределяется по тканям организма. [26]

Химия

Меклизин — антигистаминный препарат первого поколения (неселективный антагонист H1 ) класса пиперазинов . По структуре и фармакологии он схож с буклизином , циклизином и гидроксизином .

Синтез

(4-Хлорфенил)-фенилметанол галогенируется тионилхлоридом перед добавлением ацетилпиперазина. Ацетильная группа расщепляется разбавленной серной кислотой . N-алкилирование пиперазинового кольца 3-метилбензилхлоридом завершает синтез. [27]

Альтернативно, последний шаг может быть заменен восстановительным N-алкилированием с 3-метилбензальдегидом. Восстановительным агентом является водород , а никель Ренея используется в качестве катализатора . [28] [29]

Меклизин получают и используют в виде рацемата , смеси двух стереоизомеров в соотношении 1:1 . Лекарственные формы содержат рацемический дигидрохлорид. [ необходима цитата ]

Общество и культура

Названия брендов

Меклизин — международное непатентованное название . [30]

Он продается под торговыми марками Bonine, Bonamine, Antivert, Postafen, Sea Legs и Dramamine II (Less Drowsy Formulation). Эмезафен представляет собой комбинацию меклизина (1/3) и пиридоксина (2/3). В Канаде Antivert Tab представлял собой комбинацию меклизина и никотиновой кислоты . [31]

Ссылки

  1. ^ ab Sun J, Liu J, Zhang J, Xia H (июнь 2021 г.). «Наполненные меклизином наноструктурированные липидные носители для лечения тошноты и рвоты: улучшение пероральной биодоступности». Журнал науки и технологии доставки лекарств . 63 : 102432. doi : 10.1016/j.jddst.2021.102432.
  2. ^ abc Wang Z, Lee B, Pearce D, Qian S, Wang Y, Zhang Q и др. (сентябрь 2012 г.). «Метаболизм и фармакокинетика меклизина: формулировка при его абсорбции». Журнал клинической фармакологии . 52 (9): 1343–1349. doi :10.1177/0091270011414575. PMID  21903894.
  3. ^ abcdefg "Монография гидрохлорида меклизина для профессионалов". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 22 марта 2019 г. .
  4. ^ "Использование меклизина во время беременности". Drugs.com . Получено 3 марта 2019 г. .
  5. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 547. ISBN 9783527607495.
  6. ^ Cappa M, Cianfarani S, Ghizzoni L, Loche S, Maghnie M (2015). Advanced Therapies in Pediatric Endocrinology and Diabetology: Workshop, Рим, октябрь 2014. Karger Medical and Scientific Publishers. стр. 101. ISBN 9783318056372.
  7. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  8. ^ "Статистика использования препарата Меклизин, США, 2013 - 2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  9. ^ ab Houston BT, Chowdhury YS (18 июля 2022 г.). "Meclizine". StatPearls [Интернет] . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  32809480.
  10. ^ "Лекарства и лекарства". www.webmd.com . Получено 28 декабря 2018 г. .
  11. ^ «Противорвотная терапия bei Schwangerschaftserbrechen» [Противорвотная терапия при беременности]. Арзней-Телеграмма (на немецком языке). 40 : 87–89. 2009.
  12. ^ «Меклозин» [Федеральное министерство здравоохранения]. Эмбриотокс (на немецком языке). Bundesministerium für Gesundheit.
  13. ^ Lawson BD, McGee HA, Castaneda MA, Golding JF, Kass SJ, McGrath CM (2 декабря 2009 г.). «Оценка нескольких распространенных лекарств от укачивания и рекомендации относительно их потенциальной полезности во время специальных операций». Пенсакола, Флорида: Лаборатория военно-морских аэрокосмических исследований. Архивировано из оригинала 27 апреля 2016 г. Получено 7 февраля 2016 г.
  14. ^ Nakashima T, Pyykkö I, Arroll MA, Casselbrant ML, Foster CA, Manzoor NF и др. (май 2016 г.). «Болезнь Меньера». Nature Reviews. Disease Primers . 2 : 16028. doi :10.1038/nrdp.2016.28. PMID  27170253. S2CID  3987838.
  15. ^ "Meclizine". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. Январь 2017 г. PMID  31643231.
  16. ^ Dahl E, Offer-Ohlsen D, Lillevold PE, Sandvik L (июль 1984). «Трансдермальный скополамин, пероральный меклизин и плацебо при укачивании». Клиническая фармакология и терапия . 36 (1): 116–120. doi :10.1038/clpt.1984.148. PMID  6734040. S2CID  40691502.
  17. ^ "Меклизин - перорально, Антиверт, Д-верт, Драмина II". MedicineNet . Получено 7 ноября 2010 г.
  18. ^ Tran VT, Chang RS, Snyder SH (декабрь 1978 г.). «Histamine H1 рецепторы, идентифицированные в мембранах мозга млекопитающих с помощью [3H]мепирамина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (12): 6290–6294. doi : 10.1073/pnas.75.12.6290 . PMC 393167. PMID  282646 . 
  19. ^ ab Weerts AP, De Meyer G, Pauwels G, Vanspauwen R, Dornhoffer JL, Van de Heyning PH и др. (2012). «Фармацевтические контрмеры оказывают противоположное воздействие на маточки и полукружные каналы человека». Аудиология и нейроотология . 17 (4): 235–242. дои : 10.1159/000337273. ПМИД  22517315.
  20. ^ Wibble T, Engström J, Verrecchia L, Pansell T (август 2020 г.). «Влияние меклизина на укачивание снова». British Journal of Clinical Pharmacology . 86 (8): 1510–1518. doi : 10.1111/bcp.14257 . PMC 7373708. PMID  32077140 . 
  21. ^ Haraguchi K, Ito K, Kotaki H, Sawada Y, Iga T (июнь 1997 г.). «Прогнозирование каталепсии, вызванной лекарственными средствами, на основе занятости дофаминовых D1, D2 и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов». Drug Metabolism and Disposition . 25 (6): 675–684. PMID  9193868. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 12 июня 2014 г. .«Каталепсию оценивали методом стержня: передние лапы осторожно помещали на горизонтальный металлический стержень диаметром 2 мм, подвешенный на высоте 4 см, и измеряли продолжительность времени, в течение которого мышь сохраняет эту ненормальную позу».
  22. ^ Ойши Р., Шишидо С., Ямори М., Саеки К. (февраль 1994 г.). «Сравнение эффектов одиннадцати антагонистов рецепторов гистамина H1 на оборот моноаминов в мозге мышей». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 349 (2): 140–144. doi :10.1007/BF00169830. PMID  7513381.
  23. ^ "Факты о препарате ANTIVERT FDA" (PDF) . FDA . Получено 18 июня 2024 г. .
  24. ^ Кито Х, Мацушита М, Мишима К, Нагата Т, Камия Й, Уэда К и др. (13 апреля 2020 г.). «Фармакокинетика и безопасность после приема меклизина гидрохлорида один и два раза в день детям с ахондроплазией». PLOS ONE . 15 (4): e0229639. Bibcode : 2020PLoSO..1529639K. doi : 10.1371/journal.pone.0229639 . PMC 7153885. PMID  32282831 . 
  25. ^ Goenechea VS, Rücker G, Brzezinka H, ​​Hoffmann G, Neugebauer M, Glanzmann G (февраль 1988 г.). «[Биотрансформация меклозина в организме человека]». Журнал клинической химии и клинической биохимии. Zeitschrift Fur Klinische Chemie und Klinische Biochemie . 26 (2): 105–115. ПМИД  3367105.
  26. ^ Narrod SA, Wilk AL, King CT (март 1965). «Метаболизм меклизина у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 147 : 380–384. PMID  14269614.
  27. ^ Fuhrkop JH, Li G (2003). Органический синтез. Концепции и методы . Wiley. стр. 237. ISBN 978-3-527-30272-7.
  28. ^ US 2709169, Morren H, выдан 24 мая 1955 г., передан Union Chimique Belge Société Anonyme. 
  29. ^ Климанн А, Энгель Дж, Кучер Б, Райхерт Д (2001). Фармацевтические субстанции. Синтез, патенты, заявки (4-е изд.). Тиме. ISBN 3-13-115134-X.
  30. ^ "Руководство по использованию МНН для фармацевтических веществ" (PDF) . ВОЗ . 1997. Получено 1 ноября 2013 г.
  31. ^ Wishard D. "Drug card for Meclizine". DrugBank . Канада: Университет Альберты . Получено 7 ноября 2010 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Meclizine&oldid=1248567340"