MYD88
Белок, обнаруженный в организме человека

MYD88
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMYD88 , MYD88D, первичный ответ миелоидной дифференцировки 88, врожденный иммунный адаптер передачи сигнала, врожденный иммунный адаптер передачи сигнала MYD88, IMD68
Внешние идентификаторыОМИМ : 602170; МГИ : 108005; Гомологен : 1849; Генные карты : MYD88; OMA :MYD88 – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4615

17874

Ансамбль

ENSG00000172936

ENSMUSG00000032508

UniProt

Q99836

P22366

РефСек (мРНК)

NM_010851

RefSeq (белок)

NP_034981

Местоположение (UCSC)Хр 3: 38.14 – 38.14 МбХр 9: 119.17 – 119.17 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Первичный ответ миелоидной дифференцировки 88 (MYD88) — это белок , который у людей кодируется геном MYD88 . [ 5] [6] Первоначально обнаруженный в лаборатории Дэна А. Либермана (Lord et al. Oncogene 1990) как ген первичного ответа миелоидной дифференцировки.

Функция

Ген MYD88 обеспечивает инструкции для создания белка, участвующего в передаче сигналов внутри иммунных клеток. Белок MyD88 действует как адаптер , соединяя белки, которые получают сигналы извне клетки, с белками, которые передают сигналы внутри клетки.

В врожденном иммунитете MyD88 играет ключевую роль в активации иммунных клеток через Toll-подобные рецепторы (TLR), которые относятся к большой группе рецепторов распознавания образов (PRR). В целом, эти рецепторы воспринимают общие образцы, которые являются общими для различных патогенов – Патоген-ассоциированные молекулярные образцы (PAMPs), или которые производятся/высвобождаются во время повреждения клеток – Поврежденно-ассоциированные молекулярные образцы (DAMPs). [7]

TLR гомологичны Toll-рецепторам, которые впервые были описаны в онтогенезе плодовых мушек Drosophila , отвечая за дорсовентральное развитие. Таким образом, TLR были доказаны у всех животных от насекомых до млекопитающих. TLR расположены либо на клеточной поверхности ( TLR1 , TLR2 , TLR4 , TLR5 , TLR6 ), либо внутри эндосом ( TLR3 , TLR7 , TLR8 , TLR9 ), распознавая внеклеточные или фагоцитированные патогены соответственно. TLR представляют собой интегральные мембранные гликопротеины с типичными полукруглыми внеклеточными частями, содержащими богатые лейцином повторы, ответственные за связывание лиганда, и внутриклеточными частями, содержащими домен рецептора Toll-интерлейкина (TIR). [8]

После связывания лиганда все TLR, кроме TLR3 , взаимодействуют с адаптерным белком MyD88. Другой адаптерный белок, который активируется TLR3 и TLR4, называется TIR-содержащим адаптер-индуцирующим IFN-β (TRIF). Впоследствии эти белки активируют два важных фактора транскрипции:

  • NF-κB — димерный белок, отвечающий за экспрессию различных воспалительных цитокинов, хемокинов, а также адгезионных и костимулирующих молекул, что в свою очередь вызывает острое воспаление и стимуляцию адаптивного иммунитета.
  • ИРФ — это группа белков, отвечающих за экспрессию интерферонов I типа, определяющих так называемое противовирусное состояние клетки.

TLR7 и TLR9 активируют как NF-κB, так и IRF3 через MyD88-зависимый и TRIF-независимый пути соответственно. [8]

Человеческий ортолог MYD88, по-видимому, функционирует аналогично мышам, поскольку иммунологический фенотип человеческих клеток с дефицитом MYD88 похож на клетки мышей с дефицитом MyD88. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что MYD88 не является необходимым для устойчивости человека к распространенным вирусным инфекциям и ко всем, кроме нескольких гнойных бактериальных инфекций, что демонстрирует существенное различие между иммунными реакциями мышей и людей. [9] Мутация в MYD88 в позиции 265, приводящая к изменению лейцина на пролин, была выявлена ​​во многих человеческих лимфомах, включая подтип ABC диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы [10] и макроглобулинемию Вальденстрема . [11]

Взаимодействия

Было показано, что Myd88 взаимодействует с:

Полиморфизм генов

Были идентифицированы различные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) MyD88, и для некоторых из них была обнаружена связь с восприимчивостью к различным инфекционным заболеваниям [22] и к некоторым аутоиммунным заболеваниям, таким как язвенный колит [23] .

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000172936 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000032508 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Энтреза: ген первичного ответа миелоидной дифференцировки MYD88 (88)".
  6. ^ Bonnert TP, Garka KE, Parnet P, Sonoda G, Testa JR, Sims JE (январь 1997 г.). «Клонирование и характеристика человеческого MyD88: члена семейства, связанного с рецептором IL-1». FEBS Letters . 402 (1): 81–4. doi :10.1016/S0014-5793(96)01506-2. PMID  9013863. S2CID  44843127.
  7. ^ Deguine J, Barton GM (2014-11-04). "MyD88: центральный игрок в передаче сигналов врожденного иммунитета". F1000Prime Reports . 6 : 97. doi : 10.12703/P6-97 . PMC 4229726. PMID  25580251 . 
  8. ^ ab Abbas A, Lichtman AH, Pillai S (10 марта 2017 г.). Клеточная и молекулярная иммунология (девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 978-0-323-52323-3. OCLC  973917896.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  9. ^ von Bernuth H, Picard C, Jin Z, Pankla R, Xiao H, Ku CL и др. (август 2008 г.). «Пиогенные бактериальные инфекции у людей с дефицитом MyD88». Science . 321 (5889): 691–6. Bibcode :2008Sci...321..691V. doi :10.1126/science.1158298. PMC 2688396 . PMID  18669862. 
  10. ^ Ngo VN, Young RM, Schmitz R, Jhavar S, Xiao W, Lim KH и др. (февраль 2011 г.). «Онкогенно активные мутации MYD88 в лимфоме человека». Nature . 470 (7332): 115–9. Bibcode :2011Natur.470..115N. doi :10.1038/nature09671. PMC 5024568 . PMID  21179087. 
  11. ^ Treon SP, Xu L, Yang G, Zhou Y, Liu X, Cao Y и др. (август 2012 г.). «Соматическая мутация MYD88 L265P при макроглобулинемии Вальденстрема». The New England Journal of Medicine . 367 (9): 826–33. doi : 10.1056/NEJMoa1200710 . PMID  22931316.
  12. ^ abc Fitzgerald KA, Palsson-McDermott EM, Bowie AG, Jefferies CA, Mansell AS, Brady G, et al. (сентябрь 2001 г.). «Mal (MyD88-адаптер-подобный) требуется для передачи сигнала Toll-подобного рецептора-4». Nature . 413 (6851): 78–83. Bibcode :2001Natur.413...78F. doi :10.1038/35092578. PMID  11544529. S2CID  4333764.
  13. ^ ab Wesche H, Gao X, Li X, Kirschning CJ, Stark GR, Cao Z (июль 1999 г.). «IRAK-M — новый представитель семейства киназ, ассоциированных с рецептором Pelle/interleukin-1 (IRAK)». Журнал биологической химии . 274 (27): 19403–10. doi : 10.1074/jbc.274.27.19403 . PMID  10383454.
  14. ^ Chen BC, Wu WT, Ho FM, Lin WW (июль 2002 г.). «Ингибирование активации NF-kappa B, вызванной интерлейкином-1бета, кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназной киназой происходит через активацию Akt, связанную с фосфорилированием киназы, связанной с рецептором интерлейкина-1, и разъединением MyD88». Журнал биологической химии . 277 (27): 24169–79. doi : 10.1074/jbc.M106014200 . PMID  11976320.
  15. ^ Li S, Strelow A, Fontana EJ, Wesche H (апрель 2002 г.). «IRAK-4: новый член семейства IRAK со свойствами IRAK-киназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5567–72. Bibcode : 2002PNAS...99.5567L. doi : 10.1073/pnas.082100399 . PMC 122810. PMID  11960013 . 
  16. ^ ab Muzio M, Ni J, Feng P, Dixit VM (ноябрь 1997 г.). "IRAK-2, член семейства IRAK (Pelle), и MyD88 как проксимальные медиаторы сигнализации IL-1". Science . 278 (5343): 1612–5. Bibcode :1997Sci...278.1612M. doi :10.1126/science.278.5343.1612. PMID  9374458.
  17. ^ Бернс К., Клэтворти Дж., Мартин Л., Мартинон Ф., Пламптон К., Маскера Б. и др. (июнь 2000 г.). «Tollip, новый компонент пути IL-1RI, связывает IRAK с рецептором IL-1». Nature Cell Biology . 2 (6): 346–51. doi :10.1038/35014038. PMID  10854325. S2CID  32036101.
  18. ^ Jefferies C, Bowie A, Brady G, Cooke EL, Li X, O'Neill LA (июль 2001 г.). «Трансактивация субъединицей p65 NF-kappaB в ответ на интерлейкин-1 (IL-1) включает MyD88, киназу 1, ассоциированную с рецептором IL-1, TRAF-6 и Rac1». Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4544–52. doi :10.1128/MCB.21.14.4544-4552.2001. PMC 87113. PMID  11416133 . 
  19. ^ Chuang TH, Ulevitch RJ (май 2004 г.). «Triad3A, убиквитин-протеинлигаза E3, регулирующая Toll-подобные рецепторы». Nature Immunology . 5 (5): 495–502. doi :10.1038/ni1066. PMID  15107846. S2CID  39773935.
  20. ^ Doyle SE, O'Connell R, Vaidya SA, Chow EK, Yee K, Cheng G (апрель 2003 г.). «Toll-подобный рецептор 3 опосредует более мощный противовирусный ответ, чем Toll-подобный рецептор 4». Журнал иммунологии . 170 (7): 3565–71. doi : 10.4049/jimmunol.170.7.3565 . PMID  12646618.
  21. ^ Rhee SH, Hwang D (ноябрь 2000 г.). «Мышиный TOLL-подобный рецептор 4 придает липополисахаридную чувствительность, определяемую активацией NF kappa B и экспрессией индуцируемой циклооксигеназы». Журнал биологической химии . 275 (44): 34035–40. doi : 10.1074/jbc.M007386200 . PMID  10952994.
  22. ^ Netea MG, Wijmenga C, O'Neill LA (май 2012 г.). «Генетическая изменчивость Toll-подобных рецепторов и восприимчивость к болезням». Nature Immunology . 13 (6): 535–42. doi :10.1038/ni.2284. PMID  22610250. S2CID  24438756.
  23. ^ Matsunaga K, Tahara T, Shiroeda H, Otsuka T, Nakamura M, Shimasaki T и др. (январь 2014 г.). «Полиморфизм *1244 A>G MyD88 (rs7744) тесно связан с восприимчивостью к язвенному колиту». Molecular Medicine Reports . 9 (1): 28–32. doi : 10.3892/mmr.2013.1769 . PMID  24189845.

Дальнейшее чтение

  • Hardiman G, Rock FL, Balasubramanian S, Kastelein RA, Bazan JF (декабрь 1996 г.). «Молекулярная характеристика и модульный анализ человеческого MyD88». Oncogene . 13 (11): 2467–75. PMID  8957090.
  • Bonnert TP, Garka KE, Parnet P, Sonoda G, Testa JR, Sims JE (январь 1997 г.). «Клонирование и характеристика человеческого MyD88: члена семейства, связанного с рецептором IL-1». FEBS Letters . 402 (1): 81–4. doi :10.1016/S0014-5793(96)01506-2. PMID  9013863. S2CID  44843127.
  • Hardiman G, Jenkins NA, Copeland NG, Gilbert DJ, Garcia DK, Naylor SL и др. (октябрь 1997 г.). «Генетическая структура и хромосомное картирование MyD88». Genomics . 45 (2): 332–9. doi :10.1006/geno.1997.4940. PMID  9344657.
  • Muzio M, Ni J, Feng P, Dixit VM (ноябрь 1997 г.). "IRAK-2, член семейства IRAK (Pelle), и MyD88 как проксимальные медиаторы сигнализации IL-1". Science . 278 (5343): 1612–5. Bibcode :1997Sci...278.1612M. doi :10.1126/science.278.5343.1612. PMID  9374458.
  • Jaunin F, Burns K, Tschopp J, Martin TE, Fakan S (август 1998 г.). «Ультраструктурное распределение белка MyD88, содержащего домен смерти, в клетках HeLa». Experimental Cell Research . 243 (1): 67–75. doi :10.1006/excr.1998.4131. PMID  9716450.
  • Lan X, Han X, Li Q, Li Q, Gao Y, Cheng T и др. (март 2017 г.). «Пиноцембрин защищает геморрагический мозг, в первую очередь, ингибируя толл-подобный рецептор 4 и уменьшая фенотип микроглии M1». Мозг, поведение и иммунитет . 61 : 326–339. doi : 10.1016/j.bbi.2016.12.012. PMC 5453178.  PMID 28007523  .
  • Wesche H, Gao X, Li X, Kirschning CJ, Stark GR, Cao Z (июль 1999 г.). "IRAK-M — новый представитель семейства киназ, ассоциированных с рецептором Pelle/interleukin-1 (IRAK)". Журнал биологической химии . 274 (27): 19403–10. doi : 10.1074/jbc.274.27.19403 . PMID  10383454.
  • Burns K, Clatworthy J, Martin L, Martinon F, Plumpton C, Maschera B, et al. (Июнь 2000 г.). «Tollip, новый компонент пути IL-1RI, связывает IRAK с рецептором IL-1». Nature Cell Biology . 2 (6): 346–51. doi :10.1038/35014038. PMID  10854325. S2CID  32036101.
  • Aliprantis AO, Yang RB, Weiss DS, Godowski P, Zychlinsky A (июль 2000 г.). «Путь апоптотической сигнализации, активированный Toll-подобным рецептором-2». The EMBO Journal . 19 (13): 3325–36. doi : 10.1093/emboj/19.13.3325. PMC  313930. PMID  10880445.
  • Rhee SH, Hwang D (ноябрь 2000 г.). «Мышиный TOLL-подобный рецептор 4 придает липополисахаридную чувствительность, определяемую активацией NF kappa B и экспрессией индуцируемой циклооксигеназы». Журнал биологической химии . 275 (44): 34035–40. doi : 10.1074/jbc.M007386200 . PMID  10952994.
  • Fitzgerald KA, Palsson-McDermott EM, Bowie AG, Jefferies CA, Mansell AS, Brady G, et al. (сентябрь 2001 г.). «Mal (подобный адаптеру MyD88) необходим для передачи сигнала Toll-like рецептора-4». Nature . 413 (6851): 78–83. Bibcode :2001Natur.413...78F. doi :10.1038/35092578. PMID  11544529. S2CID  4333764.
  • Tauszig-Delamasure S, Bilak H, Capovilla M, Hoffmann JA, Imler JL (январь 2002 г.). «MyD88 дрозофилы необходим для ответа на грибковые и грамположительные бактериальные инфекции». Nature Immunology . 3 (1): 91–7. doi :10.1038/ni747. PMID  11743586. S2CID  30884230.
  • Bannerman DD, Tupper JC, Kelly JD, Winn RK, Harlan JM (февраль 2002 г.). «Связанный с Fas белок домена смерти подавляет активацию NF-kappa B ЛПС и IL-1 бета». Журнал клинических исследований . 109 (3): 419–25. doi :10.1172/JCI14774. PMC  150862. PMID  11828002 .
  • Tamai R, Sakuta T, Matsushita K, Torii M, Takeuchi O, Akira S и др. (март 2002 г.). «Фибробласты десны человека CD14(+), обработанные гамма-интерфероном, увеличивают выработку интерлейкина-8 в ответ на липополисахарид посредством повышения регуляции экспрессии мРНК мембраны CD14 и MyD88». Инфекция и иммунитет . 70 (3): 1272–8. doi :10.1128/IAI.70.3.1272-1278.2002. PMC  127773. PMID  11854210 .
  • Радонс Дж., Габлер С., Веше Х., Корхерр К., Хофмейстер Р., Фальк В. (май 2002 г.). «Идентификация основных областей в цитоплазматическом хвосте вспомогательного белка рецептора интерлейкина-1, критически важного для передачи сигналов интерлейкина-1». Журнал биологической химии . 277 (19): 16456–63. doi : 10.1074/jbc.M201000200 . PMID  11880380.
  • Janssens S, Burns K, Tschopp J, Beyaert R (март 2002 г.). "Регулирование активации NF-kappaB, вызванной интерлейкином-1 и липополисахаридом, путем альтернативного сплайсинга MyD88". Current Biology . 12 (6): 467–71. Bibcode :2002CBio...12..467J. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00712-1 . PMID  11909531.
  • Li S, Strelow A, Fontana EJ, Wesche H (апрель 2002 г.). «IRAK-4: новый представитель семейства IRAK со свойствами IRAK-киназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5567–72. Bibcode : 2002PNAS...99.5567L. doi : 10.1073/pnas.082100399 . PMC  122810. PMID  11960013 .
  • Медведев А.Е., Ленчат А., Валь Л.М., Голенбок Д.Т., Фогель С.Н. (ноябрь 2002 г.). «Нарушение регуляции образования комплекса Toll-подобного рецептора 4-MyD88, вызванного ЛПС, и активация киназы 1, связанной с рецептором IL-1, в клетках, толерантных к эндотоксину». Журнал иммунологии . 169 (9): 5209–16. doi : 10.4049/jimmunol.169.9.5209 . PMID  12391239.
  • Raschi E, Testoni C, Bosisio D, Borghi MO, Koike T, Mantovani A и др. (май 2003 г.). «Роль сигнального пути передачи MyD88 в активации эндотелия антифосфолипидными антителами». Blood . 101 (9): 3495–500. doi : 10.1182/blood-2002-08-2349 . PMID  12531807.
  • Doyle SE, O'Connell R, Vaidya SA, Chow EK, Yee K, Cheng G (апрель 2003 г.). «Toll-подобный рецептор 3 опосредует более мощный противовирусный ответ, чем Toll-подобный рецептор 4». Журнал иммунологии . 170 (7): 3565–71. doi : 10.4049/jimmunol.170.7.3565 . PMID  12646618.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MYD88&oldid=1237601642"