ИРФ3
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ИРФ3
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIRF3 , entrez:3661, IIAE7, фактор регуляции интерферона 3
Внешние идентификаторыОМИМ : 603734; МГИ : 1859179; Гомологен : 1208; Генные карты : IRF3; OMA :IRF3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

3661

54131

Ансамбль

ENSG00000126456

ENSMUSG00000003184

UniProt

Q14653

Р70671

РефСек (мРНК)

NM_016849

RefSeq (белок)

NP_058545

Местоположение (UCSC)Хр 19: 49.66 – 49.67 МбХр 7: 44.65 – 44.65 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Фактор регуляции интерферона 3 , также известный как IRF3 , является фактором регуляции интерферона . [5]

Функция

IRF3 является членом семейства факторов транскрипции регуляторного интерферона (IRF). [5] IRF3 был первоначально обнаружен как гомолог IRF1 и IRF2 . IRF3 был дополнительно охарактеризован и, как было показано, содержит несколько функциональных доменов, включая сигнал ядерного экспорта, домен связывания ДНК , домен ассоциации IRF с С-концом и несколько регуляторных участков фосфорилирования . [6] IRF3 находится в неактивной цитоплазматической форме, которая при фосфорилировании серина/треонина образует комплекс с CREBBP . [7] Комплекс транслоцируется в ядро ​​для транскрипционной активации интерферонов альфа и бета, а также других генов, индуцируемых интерфероном. [8]

IRF3 играет важную роль в реакции врожденной иммунной системы на вирусную инфекцию . [9] Было обнаружено, что агрегированные MAVS активируют димеризацию IRF3. [10] Исследование 2015 года показывает, что фосфорилирование врожденных иммунных адаптерных белков MAVS, STING и TRIF в консервативном мотиве pLxIS рекрутирует и определяет фосфорилирование и активацию IRF3 серин/треонин-протеинкиназой TBK1, тем самым активируя выработку интерферонов типа I. [11] Другое исследование показало, что нокауты IRF3-/- защищают от инфаркта миокарда. [12] Это же исследование определило IRF3 и ответ IFN типа I как потенциальную терапевтическую цель для кардиопротекции после инфаркта миокарда . [12]

Сигнальный путь толл-подобных рецепторов. Серые пунктирные линии представляют неизвестные ассоциации

Взаимодействия

Было показано, что IRF3 взаимодействует с IRF7 . [13]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000126456 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000003184 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Hiscott J, Pitha P, Genin P, Nguyen H, Heylbroeck C, Mamane Y, Algarte M, Lin R (1999). «Запуск реакции интерферона: роль фактора транскрипции IRF-3». J. Interferon Cytokine Res . 19 (1): 1–13. doi :10.1089/107999099314360. PMID  10048763.
  6. ^ Lin R, Heylbroeck C, Genin P, Pitha PM, Hiscott J (февраль 1999 г.). «Важная роль регуляторного фактора интерферона 3 в прямой активации транскрипции хемокинов RANTES». Mol Cell Biol . 19 (2): 959–66. doi :10.1128/MCB.19.2.959. PMC 116027. PMID 9891032  . 
  7. ^ Yoneyama M, Suhara W, Fujita T (2002). «Контроль активации IRF-3 путем фосфорилирования». J. Interferon Cytokine Res . 22 (1): 73–6. doi :10.1089/107999002753452674. PMID  11846977.
  8. ^ "Ген Энтреза: фактор регуляции интерферона IRF3 3".
  9. ^ Collins SE, Noyce RS, Mossman KL (февраль 2004 г.). «Врожденный клеточный ответ на проникновение вирусных частиц требует IRF3, но не репликации вируса». J Virol . 78 (4): 1706–17. doi :10.1128/JVI.78.4.1706-1717.2004. PMC 369475 . PMID  14747536. 
  10. ^ Hou F, Sun L, Zheng H, Skaug B, Jiang QX, Chen ZJ (5 августа 2011 г.). «MAVS формирует функциональные прионоподобные агрегаты для активации и распространения противовирусного врожденного иммунного ответа». Cell . 146 (3): 448–61. doi :10.1016/j.cell.2011.06.041. PMC 3179916 . PMID  21782231. 
  11. ^ Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, Du F, Ren J, Wu Y, Grishin N и Chen ZJ (13 марта 2015 г.). «Фосфорилирование врожденных иммунных адаптерных белков MAVS, STING и TRIF вызывает активацию IRF3». Science . 347 (6227): aaa2630. doi : 10.1126/science.aaa2630 . PMID  25636800.
  12. ^ ab King KR, Aguirre AD, Ye YX, Sun Y, Roh JD, Ng Jr RP, Колер Р.Х., Арлаукас С.П., Ивамото Ю, Савол А., Садреев Р.И., Келли М., Фитцгиббонс Т.П., Фицджеральд К.А., Митчисон Т., Либби П. , Нарендорф М., Вайсследер Р. (6 ноября 2017 г.). «Интерфероны IRF3 и I типа вызывают фатальную реакцию на инфаркт миокарда». Природная медицина . 23 (12): 1481–1487. дои : 10.1038/нм.4428. ПМК 6477926 . ПМИД  29106401. 
  13. ^ Au WC, Yeow WS, Pitha PM (февраль 2001 г.). «Анализ функциональных доменов регуляторного фактора интерферона 7 и его связь с IRF-3». Вирусология . 280 (2): 273–82. doi : 10.1006/viro.2000.0782 . PMID  11162841.

Дальнейшее чтение

  • Pitha PM, Au WC, Lowther W, Juang YT, Schafer SL, Burysek L, Hiscott J, Moore PA (1999). "Роль факторов регуляции интерферона (IRF) в вирус-опосредованной сигнализации и регуляции роста клеток". Biochimie . 80 (8–9): 651–8. doi : 10.1016/S0300-9084(99)80018-2 . PMID  9865487.
  • Yoneyama M, Suhara W, Fujita T (2002). «Контроль активации IRF-3 путем фосфорилирования». J. Interferon Cytokine Res . 22 (1): 73–6. doi :10.1089/107999002753452674. PMID  11846977.
  • Au WC, Moore PA, Lowther W, Juang YT, Pitha PM (1996). «Идентификация члена семейства регуляторных факторов интерферона, который связывается с элементом ответа, стимулируемым интерфероном, и активирует экспрессию генов, индуцированных интерфероном». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 (25): 11657–61. doi : 10.1073/pnas.92.25.11657 . PMC  40461 . PMID  8524823.
  • Yoneyama M, Suhara W, Fukuhara Y, Fukuda M, Nishida E, Fujita T (1998). «Прямое включение системы интерферона I типа вирусной инфекцией: активация комплекса факторов транскрипции, содержащего IRF-3 и CBP/p300». EMBO J . 17 (4): 1087–95. doi :10.1093/emboj/17.4.1087. PMC  1170457 . PMID  9463386.
  • Weaver BK, Kumar KP, Reich NC (1998). "Фактор регуляции интерферона 3 и белок, связывающий CREB/p300, являются субъединицами фактора транскрипции DRAF1, активируемого двухцепочечной РНК". Mol. Cell. Biol . 18 (3): 1359–68. doi :10.1128/MCB.18.3.1359. PMC  108849. PMID  9488451 .
  • Lin R, Heylbroeck C, Pitha PM, Hiscott J (1998). «Вирус-зависимое фосфорилирование фактора транскрипции IRF-3 регулирует ядерную транслокацию, трансактивационный потенциал и протеасомно-опосредованную деградацию». Mol. Cell. Biol . 18 (5): 2986–96. doi :10.1128/MCB.18.5.2986. PMC  110678 . PMID  9566918.
  • Ronco LV, Karpova AY, Vidal M, Howley PM (1998). "Онкопротеин вируса папилломы человека 16 E6 связывается с регуляторным фактором интерферона-3 и подавляет его транскрипционную активность". Genes Dev . 12 (13): 2061–72. doi :10.1101/gad.12.13.2061. PMC  316980. PMID  9649509 .
  • Bellingham J, Gregory-Evans K, Gregory-Evans CY (1999). «Картирование человеческого фактора регуляции интерферона 3 (IRF3) на хромосоме 19q13.3-13.4 с помощью внутригенного полиморфного маркера». Annals of Human Genetics . 62 (Pt 3): 231–4. doi : 10.1046/j.1469-1809.1998.6230231.x . PMID  9803267. S2CID  46070705.
  • Lowther WJ, Moore PA, Carter KC, Pitha PM (1999). «Клонирование и функциональный анализ промотора человеческого IRF-3». DNA Cell Biol . 18 (9): 685–92. doi :10.1089/104454999314962. PMID  10492399.
  • Ким Т, Ким ТИ, Сонг ЙХ, Мин ИМ, Йим Дж, Ким ТК (1999). «Активация регуляторного фактора интерферона 3 в ответ на агенты, повреждающие ДНК». J. Biol. Chem . 274 (43): 30686–9. doi : 10.1074/jbc.274.43.30686 . PMID  10521456.
  • Kumar KP, McBride KM, Weaver BK, Dingwall C, Reich NC (2000). «Регулируемая ядерно-цитоплазматическая локализация регуляторного фактора интерферона 3, субъединицы двухцепочечного РНК-активируемого фактора 1». Mol. Cell. Biol . 20 (11): 4159–68. doi :10.1128/MCB.20.11.4159-4168.2000. PMC  85785. PMID  10805757 .
  • Suhara W, Yoneyama M, Iwamura T, Yoshimura S, Tamura K, Namiki H, Aimoto S, Fujita T (2000). «Анализ вирус-индуцированных гомомерных и гетеромерных ассоциаций белков между IRF-3 и коактиватором CBP/p300». J. Biochem . 128 (2): 301–7. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022753. PMID  10920266.
  • Servant MJ, ten Oever B, LePage C, Conti L, Gessani S, Julkunen I, Lin R, Hiscott J (2001). «Идентификация отдельных сигнальных путей, ведущих к фосфорилированию регуляторного фактора интерферона 3». J. Biol. Chem . 276 (1): 355–63. doi : 10.1074/jbc.M007790200 . PMID  11035028.
  • Smith EJ, Marié I, Prakash A, García-Sastre A, Levy DE (2001). «Фосфорилирование IRF3 и IRF7 в клетках, инфицированных вирусом, не требует двухцепочечной РНК-зависимой протеинкиназы R или киназы Ikappa B, но блокируется белком E3L вируса вакцинии». J. Biol. Chem . 276 (12): 8951–7. doi : 10.1074/jbc.M008717200 . PMID  11124948.
  • Au WC, Yeow WS, Pitha PM (2001). «Анализ функциональных доменов регуляторного фактора интерферона 7 и его связь с IRF-3». Вирусология . 280 (2): 273–82. doi : 10.1006/viro.2000.0782 . PMID  11162841.
  • Barnes BJ, Moore PA, Pitha PM (2001). «Вирусспецифическая активация нового фактора регуляции интерферона, IRF-5, приводит к индукции отдельных генов интерферона альфа». J. Biol. Chem . 276 (26): 23382–90. doi : 10.1074/jbc.M101216200 . PMID  11303025.
  • Mach CM, Hargrove BW, Kunkel GR (2002). "Белок-активатор гена малой РНК, фактор связывания постоктамерной гомологии SphI/фактор активации транскрипции гена селеноцистеиновой тРНК, стимулирует транскрипцию гена регуляторного фактора интерферона-3 человека". J. Biol. Chem . 277 (7): 4853–8. doi : 10.1074/jbc.M108308200 . PMID  11724783.
  • Morin P, Bragança J, Bandu MT, Lin R, Hiscott J, Doly J, Civas A (2002). "Предпочтительные сайты связывания для регуляторных факторов интерферона 3 и 7, участвующих в транскрипции гена интерферона-A". J. Mol. Biol . 316 (5): 1009–22. doi :10.1006/jmbi.2001.5401. PMID  11884139.
  • Dang O, Navarro L, Anderson K, David M (2004). «Передовая грань: летальный токсин сибирской язвы ингибирует активацию IFN-регуляторного фактора 3 липополисахаридом». Журнал иммунологии . 172 (2): 747–51. doi : 10.4049/jimmunol.172.2.747 . PMID  14707042.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Фактор регуляции интерферона 3, IRF-3 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=IRF3&oldid=1189310515"