Множественная эндокринная неоплазия 2 типа

МЭН тип 2А (синдром Сиппла)
МЭН тип 2А (синдром Сиппла)
Другие имена	МУЖЧИНЫ2
	Двусторонние феохромоцитомы, связанные с множественной эндокринной неоплазией типа 2
Специальность	Онкология

Медицинское состояние

Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа (также известная как «Феохромоцитома (кодоны 630 и 634) и амилоидпродуцирующая медуллярная карцинома щитовидной железы», ^[1] «синдром PTC» ^[1] и «синдром Сиппла» ^[1] ) представляет собой группу медицинских расстройств, связанных с опухолями эндокринной системы . Опухоли могут быть доброкачественными или злокачественными ( рак ). Они обычно возникают в эндокринных органах (например, щитовидной железе , паращитовидных железах и надпочечниках ), но также могут возникать в эндокринных тканях органов, которые классически не считаются эндокринными. ^[2] MEN2 является подтипом MEN ( множественная эндокринная неоплазия ) и сама по себе имеет подтипы, как обсуждается ниже. Варианты MEN2A были связаны с болезнью Гиршпрунга. Скрининг на это состояние может начинаться уже в возрасте восьми лет для феохромоцитомы .

Признаки и симптомы

MEN2 может проявляться признаком или симптомом, связанным с опухолью, или, в случае множественной эндокринной неоплазии типа 2b , характерными мышечно-скелетными и/или губными и/или желудочно-кишечными признаками. ^{[ необходима цитата ]} Медуллярная карцинома щитовидной железы (MTC) представляет собой наиболее частый первоначальный диагноз. Иногда первоначальным диагнозом может быть феохромоцитома или первичный гиперпаратиреоз . ^{[ необходима цитата ]}

Феохромоцитома встречается в 33–50% случаев MEN2. ^[3] При MEN2A первичный гиперпаратиреоз встречается в 10–50% случаев и обычно диагностируется после третьего десятилетия жизни. Редко он может проявиться в детстве или быть единственным клиническим проявлением этого синдрома. ^{[ требуется цитирование ]} MEN2A ассоциирует медуллярную карциному щитовидной железы с феохромоцитомой примерно в 20–50% случаев и с первичным гиперпаратиреозом в 5–20% случаев. ^{[ требуется цитирование ]} MEN2B ассоциирует медуллярную карциному щитовидной железы с феохромоцитомой в 50% случаев, с марфаноидным габитусом и с слизистым и пищеварительным нейрофиброматозом . ^{[ требуется цитирование ]}

При семейной изолированной медуллярной карциноме щитовидной железы другие компоненты заболевания отсутствуют. ^{[ необходима цитата ]} В обзоре 85 пациентов у 70 был MEN2A и у 15 был MEN2B. ^[3] Первоначальным проявлением MEN2 была медуллярная карцинома щитовидной железы у 60% пациентов, медуллярная карцинома щитовидной железы, синхронная с феохромоцитомой, у 34% и только феохромоцитома у 6%. У 72% были двусторонние феохромоцитомы. ^{[ необходима цитата ]}

Причины

Таблица в статье о множественной эндокринной неоплазии содержит список генов, вовлеченных в различные синдромы MEN. Большинство случаев MEN2 происходят из вариации протоонкогена RET и специфичны для клеток, происходящих из нервного гребня. База данных мутаций RET, вовлеченных в MEN, поддерживается кафедрой физиологии Университета Юты. ^[4]

Белок, продуцируемый геном RET, играет важную роль в системе сигнализации TGF-бета (трансформирующий фактор роста бета). Поскольку система TGF-бета действует в нервных тканях по всему телу, изменения в гене RET могут оказывать влияние на нервные ткани по всему телу. MEN2 обычно возникает из-за варианта усиления функции гена RET . Другие заболевания, такие как болезнь Гиршпрунга , возникают из-за вариантов потери функции. OMIM # 164761 перечисляет синдромы, связанные с геном RET. ^{[ необходима цитата ]}

Генетика

При наследовании множественная эндокринная неоплазия типа 2 передается по аутосомно-доминантному типу, что означает, что у пораженных людей есть один пораженный родитель, а также, возможно, пораженные братья, сестры и дети. Однако некоторые случаи являются результатом спонтанных новых мутаций в гене RET . Эти случаи наблюдаются у людей без семейного анамнеза этого заболевания. Например, при MEN2B около половины всех случаев возникают как спонтанные новые мутации. ^{[ необходима цитата ]}

Диагноз

Диагноз предполагается, когда у пациента с семейным анамнезом двух из трех классических опухолей (медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, аденома паращитовидной железы) или MEN2 обнаруживается одна из классических опухолей. Это подтверждается генетическим тестированием на мутацию в гене RET. ^[5]

Различия в представлении

Как уже отмечалось, все типы МЭН2 включают феохромоцитому и медуллярный рак щитовидной железы .

MEN2A дополнительно характеризуется наличием гиперплазии паращитовидных желез . ^{[ необходима ссылка ]}

MEN2B дополнительно характеризуется наличием слизисто-кожной невромы, желудочно-кишечными симптомами (например, запорами и метеоризмом ) и мышечной гипотонией.

MEN2B может иметь марфаноидную внешность. ^[6]

Классификация

До того, как стало доступно генное тестирование, тип и расположение опухолей определяли, какой тип MEN2 был у человека. Теперь генное тестирование позволяет ставить диагноз до развития опухолей или симптомов. ^{[ необходима цитата ]}

Таблица в статье о множественной эндокринной неоплазии сравнивает различные синдромы МЭН. МЭН2 и МЭН1 — это разные состояния, несмотря на схожие названия. МЭН2 включает МЭН2А , МЭН2В и семейный медуллярный рак щитовидной железы (FMTC). ^{[ требуется ссылка ]}

Общей чертой трех подтипов МЭН2 является высокая склонность к развитию медуллярного рака щитовидной железы .

Вариант MEAs 2A был описан в 1989 году. ^[7] Этот вариант также имеет участки кожного амилоидоза в средней/верхней части спины и наследуется по аутосомно-доминантному типу. ^[8]

Управление

Лечение пациентов с MEN2 включает тиреоидэктомию, включая шейную центральную и двустороннюю диссекцию лимфатических узлов при MTC, одностороннюю адреналэктомию при односторонней феохромоцитоме или двустороннюю адреналэктомию, когда вовлечены обе железы, и селективную резекцию патологических паращитовидных желез при первичном гиперпаратиреозе. Семейный генетический скрининг рекомендуется для выявления субъектов из группы риска, у которых разовьется заболевание, что позволяет проводить раннее лечение путем проведения профилактической тиреоидэктомии, что дает им наилучшие шансы на излечение. ^{[ необходима цитата ]}

Прогноз

Прогноз MEN2 в основном связан с прогнозом MTC, зависящим от стадии, что указывает на необходимость полной операции на щитовидной железе для индексных случаев MTC и ранней тиреоидэктомии для обследованных субъектов из группы риска. ^{[ необходима цитата ]}

Смотрите также

Ссылки

^ abc Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
^ Moline J, Eng C (2011). «Множественная эндокринная неоплазия типа 2: обзор». Genet. Med . 13 (9): 755– 64. doi : 10.1097/GIM.0b013e318216cc6d . PMID 21552134. S2CID 22402472.
^ ab Thosani S, Ayala-Ramirez M, Palmer L, Hu MI, Rich T, Gagel RF, Cote G, Waguespack SG, Habra MA, Jimenez C (2013) Характеристика феохромоцитомы и ее влияние на общую выживаемость при множественной эндокринной неоплазии типа 2. J Clin Endocrinol Metab
^ "База данных MEN2". Университет Юты.
^ "Множественная эндокринная неоплазия типа 2". Cancer.Net . 2012-06-25 . Получено 2018-01-15 .
^ Wray CJ, Rich TA, Waguespack SG, Lee JE, Perrier ND, Evans DB (январь 2008 г.). «Неспособность распознать множественную эндокринную неоплазию 2B: встречается чаще, чем мы думаем?». Ann. Surg. Oncol . 15 (1): 293– 301. doi :10.1245/s10434-007-9665-4. PMID 17963006. S2CID 2564555.
^ Донован DT, Леви ML, Фурст EJ, Элфорд BR, Уилер T, Чен JA, Гагель RF (1989) Семейный кожный амилоидоз лишая в сочетании с множественной эндокринной неоплазией типа 2A: новый вариант. Henry Ford Hosp Med J 37(3-4):147-150
^ Jabbour SA, Davidovici BB, Wolf R (2006) Редкие синдромы. Clin Dermatol 24(4):299-316

Внешние ссылки

База данных вариантов гена MEN2 (RET)
Запись GeneReview/NIH/UW о множественной эндокринной неоплазии типа 2

[Bolognia-1] Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.

[Moline-2] Moline J, Eng C (2011). «Множественная эндокринная неоплазия типа 2: обзор». Genet. Med . 13 (9): 755– 64. doi : 10.1097/GIM.0b013e318216cc6d . PMID 21552134. S2CID 22402472.

[Thosani2013B-3] Thosani S, Ayala-Ramirez M, Palmer L, Hu MI, Rich T, Gagel RF, Cote G, Waguespack SG, Habra MA, Jimenez C (2013) Характеристика феохромоцитомы и ее влияние на общую выживаемость при множественной эндокринной неоплазии типа 2. J Clin Endocrinol Metab

[4] "База данных MEN2". Университет Юты.

[5] "Множественная эндокринная неоплазия типа 2". Cancer.Net . 2012-06-25 . Получено 2018-01-15 .

[pmid17963006-6] Wray CJ, Rich TA, Waguespack SG, Lee JE, Perrier ND, Evans DB (январь 2008 г.). «Неспособность распознать множественную эндокринную неоплазию 2B: встречается чаще, чем мы думаем?». Ann. Surg. Oncol . 15 (1): 293– 301. doi :10.1245/s10434-007-9665-4. PMID 17963006. S2CID 2564555.

[Donovan1989-7] Донован DT, Леви ML, Фурст EJ, Элфорд BR, Уилер T, Чен JA, Гагель RF (1989) Семейный кожный амилоидоз лишая в сочетании с множественной эндокринной неоплазией типа 2A: новый вариант. Henry Ford Hosp Med J 37(3-4):147-150

[Jabbour2006-8] Jabbour SA, Davidovici BB, Wolf R (2006) Редкие синдромы. Clin Dermatol 24(4):299-316