Рецептор X печени
Ядерный рецептор
LXRα (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа H, член 3)
Гетеродимерная структура LXRα-RXRβ (PDB 1UHL).
Идентификаторы
СимволNR1H3
ген NCBI10062
HGNC7966
ОМИМ602423
РефСекNM_005693
UniProtQ13133
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
LXRβ (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа H, член 2)
Идентификаторы
СимволNR1H2
Альтернативные символыУНР
ген NCBI7376
HGNC7965
ОМИМ600380
РефСекNM_007121
UniProtР55055
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Рецептор X печени ( LXR ) является членом семейства ядерных рецепторов факторов транскрипции и тесно связан с ядерными рецепторами, такими как PPAR , FXR и RXR . Рецепторы X печени (LXR) являются важными регуляторами гомеостаза холестерина , жирных кислот и глюкозы . Ранее LXR были классифицированы как сиротские ядерные рецепторы, однако после открытия эндогенных оксистеролов в качестве лигандов они были впоследствии десирфаннизированы.

Были идентифицированы две изоформы LXR, которые называются LXRα и LXRβ . Рецепторы X печени классифицируются в подсемейство 1 ( подобное рецептору тиреоидного гормона ) суперсемейства ядерных рецепторов и имеют номенклатурные символы ядерных рецепторов NR1H3 (LXRα) и NR1H2 (LXRβ) соответственно.

LXRα и LXRβ были открыты по отдельности в 1994-1995 годах. Изоформа LXRα была независимо идентифицирована двумя группами и первоначально названа RLD-1 [1] и LXR, [2], тогда как четыре группы идентифицировали изоформу LXRβ и назвали ее UR, [3] NER, [4] OR-1, [5] и RIP-15. [6] Ген человека LXRα расположен на хромосоме 11p 11.2, тогда как ген LXRβ расположен на хромосоме 19q 13.3.

Выражение

В то время как экспрессия LXRα и LXRβ в различных тканях перекрывается, картина распределения этих двух изоформ в тканях значительно различается. Экспрессия LXRα ограничена печенью , почками , кишечником , жировой тканью, макрофагами , легкими и селезенкой и является самой высокой в ​​печени , отсюда и название печеночный рецептор X α (LXRα). LXRβ экспрессируется почти во всех тканях и органах , отсюда и раннее название UR (повсеместный рецептор). [7] Различная картина экспрессии предполагает, что LXRα и LXRβ играют разные роли в регуляции физиологической функции.

Структура

Кристаллическая структура человеческого печеночного X-рецептора β (LXRβ) образует гетеродимер со своим партнером ретиноидным X-рецептором α (RXRα) на его родственном элементе AGGTCA-прямом повторе, разнесенном на 4 нуклеотида, показывая расширенное X-образное расположение с ДНК- и лиганд-связывающими доменами, перекрещенными. Напротив, параллельное расположение доменов других NR связывает AGGTCA-прямой повтор, разнесенный на 1 нуклеотид. Ядро LXRβ связывает ДНК через канонические контакты и вспомогательные контакты ДНК, которые усиливают сродство к элементу ответа. [8]

Активный центр LXRα-RXRβ со связанным T-0901317 (PDB 1UHL).

Кристаллическая структура человеческого печеночного X-рецептора α (LXRα) также образует гетеродимер со своим партнером ретиноидным X-рецептором β (RXRβ). Гетеродимер LXRα-RXRβ (PDB 1UHL) связывает синтетический агонист LXR оксистерола T-0901317. Карман связывания лиганда в основном состоит из гидрофобных остатков. Наиболее критические остатки для кармана связывания включают E267, R305, H421 и W443. Карман связывания вмещает оксистеролы с молекулярными объемами до 400 Å3 , а T-0901317 легко позиционирует себя с молекулярным объемом 304 Å3 . H421 образует водородную связь с гидроксильной головной группой T-0901317, что снижает pKa боковой цепи имидазола H421. В результате боковая цепь имидазола электростатически взаимодействует с π-электронами боковой цепи индола W443, стабилизируя активную конформацию спиралей. [9]

Фенильная группа T-0901317 простирается в направлении β-слоя кармана связывания и частично занимает его. Незанятая часть содержит гидрофильные, полярные остатки E267 и R305. H421 и W443 закрепляют 22-, 24- или 27-гидроксильную группу оксистерола в кармане связывания посредством водородных связей и электростатических взаимодействий. Конформационная гибкость R305 позволяет ему связывать 3-гидроксильную группу и стабилизировать оксистерол. [9]

Активация/лиганды

LXRα и LXRβ образуют гетеродимеры с обязательным партнером рецептором ретиноида X ( RXR ), который активируется 9-цис-13,14-дигидроретиноевой кислотой. [10] Гетеродимер LXR/RXR может быть активирован либо агонистом LXR (оксистеролами), либо агонистом RXR (9-цис-13,14-дигидроретиноевой кислотой). Оксистеролы, кислородсодержащие производные холестерина , такие как 22(R)-гидроксихолестерин , 24(S)-гидроксихолестерин, 27-гидроксихолестерин и холестеновая кислота, являются естественными лигандами для LXR. [11] [12] [13] [14] После активации LXR связывается с элементом ответа LXR (LXRE), обычно вариантом идеализированной последовательности AGGTCAN4AGGTCA, в промоторах целевых генов LXR . Были разработаны некоторые синтетические агонисты LXR, включая нестероидные агонисты LXR T0901317 [15] и GW3965.

Гексациклические ароматические кетоны, (-)антрабензоксоцинон и (-)бисхлорантрабензоксоцинон ((-)-BABX), полученные из Streptomyces sp., имеют микромолярное сродство к LXR-α. [16]

LXR-623 (WAY 252623) CAS: [875787-07-8].

Целевые гены

Гетеродимеры ядерных рецепторов LXR-RXR функционируют как транскрипционные регуляторы генов, участвующих в метаболизме липидов, гомеостазе липидов и воспалении. [9] Целевые гены LXR участвуют в регуляции холестерина и метаболизма липидов , [17] включая:

  • ABC – ATP связывание C активный транспортер изоформы A1 , G1 , G5 и G8
  • ApoE – Апо липопротеин E
  • CETP – белок - переносчик холестерина и стерилэстеров​​
  • FAS – Синтаза жирных кислот​​​
  • CYP7A1 – изоформа 7A1 цитохрома P450 – холестерин 7α-гидроксилаза
  • LPL – липопротеинлипаза​​​​​
  • LXR-α – печеночный X - рецептор - α (несколько необычный пример рецептора , повышающего свою собственную экспрессию)
  • SREBP - 1c – белок 1c , связывающий регуляторный элемент стерол​​
  • ChREBP – белок , связывающий регуляторные элементы углеводов​​​​

Роль в метаболизме

Важность LXR в физиологическом метаболизме липидов и холестерина предполагает, что они могут влиять на развитие метаболических нарушений, таких как гиперлипидемия и атеросклероз . Доказательства этой идеи были получены в недавних исследованиях, которые связали активность LXR с патогенезом атеросклероза. Мыши с нокаутом LXRα здоровы, если их кормят диетой с низким содержанием холестерина . Однако у мышей с нокаутом LXRα развивается увеличенная жировая печень , дегенерация клеток печени , высокий уровень холестерина в печени и нарушение функции печени при кормлении диетой с высоким содержанием холестерина . [18] Мыши с нокаутом LXRβ не подвержены влиянию диеты с высоким содержанием холестерина , что предполагает, что LXRα и LXRβ играют разные роли. LXR регулируют синтез жирных кислот , модулируя экспрессию белка-1c, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP-1c). [19] [20] LXR также регулируют гомеостаз липидов в мозге . У мышей с двойным нокаутом LXRα и LXRβ развиваются нейродегенеративные изменения в мозговой ткани. [21] У мышей с нокаутом LXRβ у самцов мышей развивается дегенерация двигательных нейронов во взрослом возрасте. [22]

Адипонектин индуцирует опосредованный ABCA1 обратный транспорт холестерина путем активации PPAR-γ и LXRα/β. [23]

Потенциальные терапевтические применения агонистов LXR

Агонисты LXR эффективны для лечения мышиных моделей атеросклероза , диабета , противовоспалительных препаратов , болезни Альцгеймера и рака.

Сердечно-сосудистые

Лечение агонистами LXR (гипохоламидом, T0901317, GW3965 или N,N-диметил-3бета-гидрокси-холенамидом (DMHCA)) снижает уровень холестерина в сыворотке и печени и подавляет развитие атеросклероза в моделях заболеваний у мышей. [24] [25] [26] [27] Синтетический агонист LXR GW3965 улучшает толерантность к глюкозе в модели ожирения , вызванного диетой , и резистентности к инсулину у мышей , регулируя гены, участвующие в метаболизме глюкозы в печени и жировой ткани. [28] GW3965 подавляет экспрессию воспалительных медиаторов в культивируемых макрофагах и воспаление у мышей. [29]

Аберрантная сигнализация LXR в макрофагах из-за окисленного холестерина 7-кетохолестерин способствует воспалению, которое приводит к атеросклерозу . [30] По этой причине 7-кетохолестерин является терапевтической мишенью для профилактики и лечения атеросклероза. [30]

Когда липогенез увеличивается за счет фармакологической активации рецептора X печени, продукция печеночных ЛПОНП увеличивается в 2,5 раза, и печень производит крупные частицы ЛПОНП, богатые ТГ. Глюкоза вызывает экспрессию целевых генов LXR, участвующих в гомеостазе холестерина, таких как ABCA1 , который дефектен при болезни Танжера . Общей чертой многих метаболических путей является их контроль гетеродимерами рецептора ретиноида X (RXR). LXR гетеродимеризуется с RXR. Беспорядочный RXR также гетеродимеризуется с членами PPAR. PPAR-α играет ключевую роль в катаболизме жирных кислот в печени, повышая экспрессию многочисленных генов, участвующих в митохондриальном окислении жирных кислот. Таким образом, RXR является общим партнером двух ядерных рецепторов, действующих в противоположных направлениях в отношении метаболизма жирных кислот. Таким образом, и LXR, и PPAR-α конкурируют за ограниченный пул RXR, и это динамическое равновесие определяет направление липидного метаболизма. [31]

Разработка новых мощных и эффективных агонистов LXR без нежелательных побочных эффектов может быть полезной для клинического использования. [32] В этой связи сообщалось, что DMHCA снижает атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E, не вызывая гипертриглицеридемию и стеатоз печени. [27]

болезнь Альцгеймера

Лечение с помощью T0901317 снижает выработку бета-амилоида в мышиной модели болезни Альцгеймера . [33] Однако сообщалось, что и T0901317, и GW3965 повышают уровень триглицеридов в плазме и печени в некоторых мышиных моделях, что указывает на то, что T0901317 и GW3965 могут не быть хорошими кандидатами на роль терапевтических средств.

Рак

Также было показано, что агонисты LXR (T0901317, 22(R)-гидроксихолестерин и 24(S)-гидроксихолестерин) подавляют пролиферацию клеток рака предстательной железы и рака молочной железы [34], а также замедляют прогрессирование рака предстательной железы от андроген -зависимого статуса до андроген -независимого статуса. [35]

Ссылки

  1. ^ Apfel R, Benbrook D, Lernhardt E, Ortiz MA, Salbert G, Pfahl M (октябрь 1994 г.). «Новый рецептор-сирота, специфичный для подмножества элементов, чувствительных к тиреоидным гормонам, и его взаимодействие с подсемейством рецепторов ретиноидных/тиреоидных гормонов». Mol. Cell. Biol . 14 (10): 7025–35. doi :10.1128/mcb.14.10.7025. PMC  359232. PMID  7935418 .
  2. ^ Willy PJ, Umesono K, Ong ES, Evans RM, Heyman RA, Mangelsdorf DJ (май 1995). "LXR, ядерный рецептор, который определяет отдельный путь ответа на ретиноид". Genes Dev . 9 (9): 1033–45. doi : 10.1101/gad.9.9.1033 . PMID  7744246.
  3. ^ Song C, Kokontis JM, Hiipakka RA, Liao S (ноябрь 1994 г.). «Повсеместный рецептор: рецептор, который модулирует активацию генов рецепторами ретиноевой кислоты и тиреоидных гормонов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (23): 10809–13. Bibcode :1994PNAS...9110809S. doi : 10.1073/pnas.91.23.10809 . PMC 45115 . PMID  7971966. 
  4. ^ Шинар ДМ, Эндо Н, Ратледж СДж, Фогель Р, Родан ГА, Шмидт А (сентябрь 1994 г.). "NER, новый член семейства генов, кодирующих ядерный рецептор человеческого стероидного гормона". Gene . 147 (2): 273–6. doi :10.1016/0378-1119(94)90080-9. PMID  7926814.
  5. ^ Teboul M, Enmark E, Li Q, Wikström AC, Pelto-Huikko M, Gustafsson JA (март 1995). "OR-1, член суперсемейства ядерных рецепторов, который взаимодействует с рецептором 9-цис-ретиноевой кислоты". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 (6): 2096–100. Bibcode :1995PNAS...92.2096T. doi : 10.1073/pnas.92.6.2096 . PMC 42430 . PMID  7892230. 
  6. ^ Seol W, Choi HS, Moore DD (январь 1995). «Выделение белков, которые специфически взаимодействуют с рецептором ретиноида X: два новых рецептора-сироты». Mol. Endocrinol . 9 (1): 72–85. doi : 10.1210/mend.9.1.7760852 . PMID  7760852.
  7. ^ Chuu CP, Kokontis JM, Hiipakka RA, Liao S (сентябрь 2007 г.). «Модуляция сигнализации рецептора X печени как новая терапия рака простаты». J. Biomed. Sci . 14 (5): 543–53. doi :10.1007/s11373-007-9160-8. PMID  17372849.
  8. ^ Lou X, Toresson G, Benod C, Suh JH, Philips KJ, Webb P, Gustafsson JA (март 2014). «Структура гетеродимера ретиноидного X-рецептора α-печеночного X-рецептора β (RXRα-LXRβ) на ДНК». Nature Structural & Molecular Biology . 21 (3): 277–81. doi :10.1038/nsmb.2778. PMID  24561505. S2CID  23226682.
  9. ^ abc Hoerer S, Schmid A, Heckel A, Budzinski RM, Nar H (декабрь 2003 г.). «Кристаллическая структура лиганд-связывающего домена бета-рецептора X печени человека в комплексе с синтетическим агонистом». Журнал молекулярной биологии . 334 (5): 853–61. doi :10.1016/j.jmb.2003.10.033. PMID  14643652. S2CID  43844694.
  10. ^ Rühl R, de Lera AD, Krezel W (июнь 2015 г.). «9-цис-13,14-дигидроретиноевая кислота — эндогенный ретиноид, действующий как лиганд RXR у мышей». PLOS Genetics . 11 (6): e1005213. doi : 10.1371 /journal.pgen.1005213 . PMC 4451509. PMID  26030625. 
  11. ^ Janowski BA, Willy PJ, Devi TR, Falck JR , Mangelsdorf DJ (октябрь 1996 г.). "Путь сигнализации оксистерола, опосредованный ядерным рецептором LXR альфа". Nature . 383 (6602): 728–31. Bibcode :1996Natur.383..728J. doi :10.1038/383728a0. PMID  8878485. S2CID  4361170.
  12. ^ Forman BM, Ruan B, Chen J, Schroepfer GJ, Evans RM (сентябрь 1997 г.). «Орфанный ядерный рецептор LXRα положительно и отрицательно регулируется различными продуктами метаболизма мевалоната». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (20): 10588–93. Bibcode :1997PNAS...9410588F. doi : 10.1073/pnas.94.20.10588 . PMC 23411 . PMID  9380679. 
  13. ^ Lehmann JM, Kliewer SA, Moore LB, Smith-Oliver TA, Oliver BB, Su JL, Sundseth SS, Winegar DA, Blanchard DE, Spencer TA, Willson TM (февраль 1997 г.). «Активация ядерного рецептора LXR оксистеролами определяет новый путь гормонального ответа». J. Biol. Chem . 272 ​​(6): 3137–40. doi : 10.1074/jbc.272.6.3137 . PMID  9013544.
  14. ^ Song C, Liao S (ноябрь 2000 г.). «Холестеновая кислота — это естественный лиганд для рецептора X печени альфа». Эндокринология . 141 (11): 4180–4. doi : 10.1210/endo.141.11.7772 . PMID  11089551.
  15. ^ Schultz JR, Tu H, Luk A, Repa JJ, Medina JC, Li L, Schwendner S, Wang S, Thoolen M, Mangelsdorf DJ, Lustig KD, Shan B (ноябрь 2000 г.). «Роль LXR в контроле липогенеза». Genes Dev . 14 (22): 2831–8. doi :10.1101/gad.850400. PMC 317060. PMID  11090131 . 
  16. ^ Herath KB, Jayasuriya H, Guan Z, Schulman M, Ruby C, Sharma N, MacNaul K, Menke JG, Kodali S, Galgoci A, Wang J, Singh SB (сентябрь 2005 г.). «Антрабензоксоциноны из Streptomyces sp. как лиганды рецепторов X печени и антибактериальные агенты». J. Nat. Prod . 68 (9): 1437–40. doi :10.1021/np050176k. PMID  16180833.
  17. ^ Edwards PA, Kennedy MA, Mak PA (апрель 2002 г.). «LXR; ядерные рецепторы, активируемые оксистеролом, которые регулируют гены, контролирующие липидный гомеостаз». Vascul. Pharmacol . 38 (4): 249–56. doi :10.1016/S1537-1891(02)00175-1. PMID  12449021.
  18. ^ Peet DJ, Turley SD, Ma W, Janowski BA, Lobaccaro JM, Hammer RE, Mangelsdorf DJ (май 1998). «Обмен холестерина и желчных кислот нарушен у мышей, у которых отсутствует ядерный оксистериновый рецептор LXR alpha». Cell . 93 (5): 693–704. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81432-4 . PMID  9630215. S2CID  5856580.
  19. ^ Yoshikawa T, Shimano H, Amemiya-Kudo M, Yahagi N, Hasty AH, Matsuzaka T, Okazaki H, Tamura Y, Iizuka Y, Ohashi K, Osuga J, Harada K, Gotoda T, Kimura S, Ishibashi S, Yamada N (май 2001 г.). «Идентификация рецептора X печени — рецептора ретиноида X как активатора промотора гена белка, связывающего регуляторный элемент стерола 1c». Mol. Cell. Biol . 21 (9): 2991–3000. doi :10.1128/MCB.21.9.2991-3000.2001. PMC 86928. PMID 11287605  . 
  20. ^ Repa JJ, Liang G, Ou J, Bashmakov Y, Lobaccaro JM, Shimomura I, Shan B, Brown MS, Goldstein JL, Mangelsdorf DJ (ноябрь 2000 г.). "Регуляция гена белка-1c, связывающего регуляторный элемент стерола у мышей (SREBP-1c), рецепторами оксистерола, LXRα и LXRβ". Genes Dev . 14 (22): 2819–30. doi :10.1101/gad.844900. PMC 317055. PMID  11090130 . 
  21. ^ Wang L, Schuster GU, Hultenby K, Zhang Q, Andersson S, Gustafsson JA (октябрь 2002 г.). «Рецепторы X печени в центральной нервной системе: от липидного гомеостаза до нейрональной дегенерации». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (21): 13878–83. Bibcode : 2002PNAS...9913878W. doi : 10.1073 /pnas.172510899 . PMC 129791. PMID  12368482. 
  22. ^ Andersson S, Gustafsson N, Warner M, Gustafsson JA (март 2005 г.). «Инактивация β-рецептора X печени приводит к дегенерации двигательных нейронов у самцов мышей во взрослом возрасте». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 102 (10): 3857–62. Bibcode :2005PNAS..102.3857A. doi : 10.1073/pnas.0500634102 . PMC 553330 . PMID  15738425. 
  23. ^ Hafiane A, Gasbarrino K, Daskalopoulou SS (2019). «Роль адипонектина в оттоке холестерина и биогенезе и метаболизме ЛПВП». Метаболизм: клинический и экспериментальный . 100 : 153953. doi : 10.1016/j.metabol.2019.153953. PMID  31377319. S2CID  203413137.
  24. ^ Alberti S, Schuster G, Parini P, Feltkamp D, Diczfalusy U, Rudling M, Angelin B, Björkhem I, Pettersson S, Gustafsson JA (март 2001 г.). «Метаболизм холестерина в печени и устойчивость к пищевому холестерину у мышей с дефицитом LXRβ». J. Clin. Invest . 107 (5): 565–73. doi :10.1172/JCI9794. PMC 199420. PMID  11238557 . 
  25. ^ Джозеф С.Б., Маккиллигин Э., Пей Л., Уотсон М.А., Коллинз А.Р., Лаффит Б.А., Чен М., Но Г., Гудман Дж., Хаггер Г.Н., Тран Дж., Типпин Т.К., Ван X, Лусис А.Дж., Сюэ В.А., Лоу Р.Э., Коллинз Дж.Л., Уилсон Т.М., Тонтоноз П. (май 2002 г.). «Синтетический лиганд LXR подавляет развитие атеросклероза у мышей». Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (11): 7604–9. Бибкод : 2002PNAS...99.7604J. дои : 10.1073/pnas.112059299 . ПМК 124297 . ПМИД  12032330. 
  26. ^ Song C, Hiipakka RA, Liao S (июнь 2001 г.). «Автоокисленные сульфаты холестерина являются антагонистическими лигандами рецепторов X печени: последствия для развития и лечения атеросклероза». Steroids . 66 (6): 473–9. doi :10.1016/S0039-128X(00)00239-7. PMID  11182136. S2CID  11199331.
  27. ^ Аб Кратцер А, Бухебнер М, Пфайфер Т, Беккер ТМ, Урай Г, Миядзаки М, Миядзаки-Анзай С, Эбнер Б, Чандак П.Г., Кадам Р.С., Калайир Э, Ратке Н, Ахаммер Х, Радович Б, Траунер М, Хефлер Г., Компелла У.Б., Фаулер Г., Леви М., Левак-Франк С., Костнер Г.М., Кратки Д. (февраль 2009 г.). «Синтетический агонист LXR ослабляет образование бляшек у мышей apoE-/-, не вызывая стеатоза печени и гипертриглицеридемии». Дж. Липид Рес . 50 (2): 312–26. doi : 10.1194/jlr.M800376-JLR200 . ПМК 2636920 . PMID  18812595. 
  28. ^ Laffitte BA, Chao LC, Li J, Walczak R, Hummasti S, Joseph SB, Castrillo A, Wilpitz DC, Mangelsdorf DJ, Collins JL, Saez E, Tontonoz P (апрель 2003 г.). «Активация рецептора X печени улучшает толерантность к глюкозе посредством координированной регуляции метаболизма глюкозы в печени и жировой ткани». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (9): 5419–24. Bibcode : 2003PNAS..100.5419L. doi : 10.1073 /pnas.0830671100 . PMC 154360. PMID  12697904. 
  29. ^ Joseph SB, Castrillo A, Laffitte BA, Mangelsdorf DJ, Tontonoz P (февраль 2003 г.). «Взаимная регуляция воспаления и метаболизма липидов рецепторами X печени». Nat. Med . 9 (2): 213–9. doi :10.1038/nm820. PMID  12524534. S2CID  10356659.
  30. ^ ab Anderson A, Campo A, Fulton E, Corwin A, Jerome WG 3rd, O'Connor MS (2020). "7-кетохолестерин при заболеваниях и старении". Redox Biology . 29 : 101380. doi : 10.1016/j.redox.2019.101380. PMC 6926354. PMID  31926618 . 
  31. ^ Sanal MG (2008). «Слепые «видят» слона — многоликость жировой болезни печени». World J. Gastroenterol . 14 (6): 831–44. doi : 10.3748/wjg.14.831 . PMC 2687050. PMID  18240340 . 
  32. ^ Im SS, Osborne TF (апрель 2011 г.). «X-рецепторы печени при атеросклерозе и воспалении». Circulation Research . 108 (8): 996–1001. doi :10.1161/CIRCRESAHA.110.226878. PMC 3082200. PMID  21493922 . 
  33. ^ Koldamova RP, Lefterov IM, Staufenbiel M, Wolfe D, Huang S, Glorioso JC, Walter M, Roth MG, Lazo JS (февраль 2005 г.). «Лиганд рецептора X печени T0901317 снижает продукцию бета-амилоида in vitro и в мышиной модели болезни Альцгеймера». J. Biol. Chem . 280 (6): 4079–88. doi : 10.1074/jbc.M411420200 . PMID  15557325.
  34. ^ Fukuchi J, Kokontis JM, Hiipakka RA, Chuu CP, Liao S (ноябрь 2004 г.). «Антипролиферативный эффект агонистов рецептора X печени на клетки рака простаты человека LNCaP». Cancer Res . 64 (21): 7686–9. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2332 . PMID  15520170.
  35. ^ Chuu CP, Hiipakka RA, Kokontis JM, Fukuchi J, Chen RY, Liao S (июль 2006 г.). «Ингибирование роста опухоли и прогрессирования клеток рака простаты LNCaP у бестимусных мышей андрогеном и агонистом рецептора X печени». Cancer Res . 66 (13): 6482–6. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0632 . PMID  16818617.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Liver_X_receptor&oldid=1249422074"