Литохолевая кислота
Литохолевая кислота[1]
Имена
Название ИЮПАК
3α-Гидрокси-5β-холан-24-овая кислота
Систематическое название ИЮПАК
(4 R )-4-[(1 R ,3a S ,3b R ,5a R ,7 R ,9a S ,9b S ,11a R )-7-Гидрокси-9a,11a-диметилгексадекагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-1-ил]пентановая кислота
Другие имена
Литохолат; литоколовая кислота; 3α-гидрокси-5β-холановая кислота; 5β-холан-24-овая кислота-3α-ол
Идентификаторы
  • 434-13-9 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
3217757
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:16325 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1478 проверятьИ
ChemSpider
  • 9519 проверятьИ
Информационная карта ECHA100.006.455
Номер ЕС
  • 207-099-1
  • 611
КЕГГ
  • С03990
CID PubChem
  • 9903
Номер RTECS
  • ФЗ2275000
УНИИ
  • 5QU0I8393U проверятьИ
  • DTXSID6020779
  • InChI=1S/C24H40O3/c1-15(4-9-22(26)27)19-7-8-20-18-6-5-16-14-17(25)10-12-23(16,2)21(18)11-13-24(19,20)3/h15-21,25H,4-14H2,1-3H3,(H,26,27)/t15-,16-,17-,18+,19-,20+,21+,23+,24-/m1/s1 проверятьИ
    Ключ: SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N проверятьИ
  • InChI=1/C24H40O3/c1-15(4-9-22(26)27)19-7-8-20-18-6-5-16-14-17(25)10-12-23(16,2)21(18)11-13-24(19,20)3/h15-21,25H,4-14H2,1-3H3,(H,26,27)/t15-,16-,17-,18+,19-,20+,21+,23+,24-/m1/s1
    Ключ: SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCBI
  • О=С(О)СС[С@Н]([С@Н]1СС[С@@Н]2[С@]1(С)СС[С@Н]4[С@Н]2СС[С@@Н]3С[С@Н](О)СС[С@@]34С)С
Характеристики
С24Н40О3​​​​​
Молярная масса376,581  г·моль −1
Температура плавления183–188 °C (361–370 °F; 456–461 K)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Литохолевая кислота , также известная как 3α-гидрокси-5β-холан-24-овая кислота или LCA , является желчной кислотой , которая действует как детергент для растворения жиров для абсорбции. Бактериальное действие в толстой кишке производит LCA из хенодезоксихолевой кислоты путем восстановления гидроксильной функциональной группы у углерода-7 в кольце "B" стероидного каркаса. [ необходима цитата ]

Он участвует в канцерогенезе у людей и экспериментальных животных. [2] [3] Предварительные исследования in vitro показывают, что LCA избирательно убивает клетки нейробластомы , не затрагивая при этом нормальные нейрональные клетки, и является цитотоксичным для множества других типов злокачественных клеток в физиологически значимых концентрациях. [4]

Пищевые волокна могут связываться с литохолевой кислотой и способствовать ее выведению со стулом; [5] таким образом, волокна могут защищать от рака толстой кишки.

LCA (а также ацетат LCA и пропионат LCA) могут активировать рецептор витамина D, не повышая уровень кальция так сильно, как сам витамин D. [6]

LCA связывается с высоким сродством (20 мкМ) с ферментом мембраны человека NAPE-PLD , усиливая сборку димеров и обеспечивая катализ. NAPE-PLD катализирует высвобождение анандамида и других N -ацилэтаноламинов (NAE) из предшественника мембраны N -ацилфосфатидилэтаноламина (NAPE). NAPE-PLD облегчает перекрестные помехи между сигналами желчных кислот и сигналами липидных амидов. [7] [8] [9]

В исследовании на дрожжах также было показано, что LCA оказывает антивозрастное действие. [10] [11] Более позднее исследование показало, что желчная кислота накапливается во внутренних и внешних мембранах митохондрий , изменяя липидный состав митохондрий , стимулируя или ингибируя различные ферменты. [12]

Ссылки

  1. ^ Литохолевая кислота в Sigma-Aldrich
  2. ^ Козони, В.; Циулиас, Г; Шифф, С; Ригас, Б (2000). «Влияние литохолевой кислоты на пролиферацию и апоптоз на ранних стадиях канцерогенеза толстой кишки: дифференциальное воздействие на апоптоз в присутствии канцерогена толстой кишки». Канцерогенез . 21 (5): 999–1005. doi :10.1093/carcin/21.5.999. PMID  10783324.
  3. ^ Zeng H, Umar S, Rust B, Lazarova D, Bordonaro M. Вторичные желчные кислоты и короткоцепочечные жирные кислоты в толстой кишке: фокус на микробиом толстой кишки, пролиферацию клеток, воспаление и рак. Int J Mol Sci . 2019 Mar 11;20(5):1214. doi :10.3390/ijms20051214 PMID  30862015
  4. ^ Goldberg, AA; Beach, A; Davies, GF; Harkness, TA; Leblanc, A; Titorenko, VI (2011). «Литохолевая желчная кислота селективно убивает клетки нейробластомы, не затрагивая нормальные нейрональные клетки». Oncotarget . 2 (10): 761–82. doi :10.18632/oncotarget.338. PMC 3248158 . PMID  21992775. 
  5. ^ Дженкинс, DJ; Волевер, TM; Рао, AV; Хегеле, RA; Митчелл, SJ; Рэнсом, TP; Боктор, DL; Спадафора, PJ; и др. (1993). «Влияние на липиды крови очень высокого потребления клетчатки в диетах с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина». The New England Journal of Medicine . 329 (1): 21–6. doi : 10.1056/NEJM199307013290104 . PMID  8389421.
  6. ^ Ишизава, М.; Мацунава, М.; Адачи, Р.; Уно, С.; Икеда, К.; Масуно, Х.; Шимизу, М.; Ивасаки, К.-и.; и др. (2008). «Производные литохолевой кислоты действуют как селективные модуляторы рецепторов витамина D, не вызывая гиперкальциемии». Журнал исследований липидов . 49 (4): 763–772. doi : 10.1194/jlr.M700293-JLR200 . PMID  18180267.
  7. ^ Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (декабрь 2014 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами». Structure . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. PMC 4351732 . PMID  25684574. 
  8. ^ Костич М (2015). «Желчные кислоты как регуляторы ферментов». Химия и биология . 22 (4): 427–428. doi :10.1016/j.chembiol.2015.04.007.
  9. ^ Маргеритис Э, Кастеллани Б, Маготти П, Перуцци С, Ромео Э, Натали Ф, Мостарда С, Джоелло А, Пиомелли Д, Гарау Дж (октябрь 2016 г.). «Распознавание желчных кислот с помощью NAPE-PLD». ACS Chem Biol . 11 (10): 2908–2914. doi : 10.1021/acschembio.6b00624. ПМК 5074845 . ПМИД  27571266. 
  10. ^ Goldberg, AA; Richard, VR; Kyryakov, P; Bourque, SD; Beach, A; Burstein, MT; Glebov, A; Koupaki, O; et al. (2010). «Химический генетический скрининг идентифицирует литохолевую кислоту как антивозрастное соединение, которое продлевает хронологическую продолжительность жизни дрожжей независимо от TOR, модулируя процессы обеспечения долголетия домашнего хозяйства». Aging . 2 (7): 393–414. doi :10.18632/aging.100168. PMC 2933888 . PMID  20622262. 
  11. ^ Арлия-Чиоммо, Энтони; Леонов, Анна; Мохаммад, Карамат; Бич, Адам; Ричард, Винсент Р.; Бурк, Саймон Д.; Бурштейн, Мишель Т.; Голдберг, Александр А.; Кирьяков, Павел; Гомес-Перес, Алехандра; Купаки, Оливия; Титоренко, Владимир И. (2018). «Механизмы, посредством которых литохолевая кислота задерживает хронологическое старение дрожжей в условиях ограничения калорийности». Oncotarget . 9 (79): 34945–34971. doi :10.18632/oncotarget.26188. PMC 6201858 . PMID  30405886. 
  12. ^ Бич, Адам; Ричард, Винсент Р.; Леонов, Анна; Бурштейн, Мишель Т.; Бурк, Саймон Д.; Купаки, Оливия; Джуно, Милен; Фельдман, Рэйчел; Юк, Татьяна; Титоренко, Владимир И. (2013). «Липидом митохондриальной мембраны определяет долголетие дрожжей». Старение . 5 (7): 551–574. doi :10.18632/aging.100578. PMC 3765583 . PMID  23924582. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Литохолевая_кислота&oldid=1223651879"