Летермовир
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Превымис |
| Другие имена | АИК246; МК-8228 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а618006 |
| Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
| Пути введения | Внутрь , внутривенно |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 37% (оценка) |
| Связывание с белками | 98.2% |
| Метаболизм | глюкуронирование ( UGT1A1 / 1A3 ) в незначительной степени |
| Период полувыведения | 12 часов |
| Выделение | 93,3% через кал, <2% через почки |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.232.644 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С29Н28Ф4Н4О4 |
| Молярная масса | 572,561 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
Летермовир ( INN ; торговая марка Prevymis ) — противовирусный препарат для лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции. Он был протестирован на пациентах, инфицированных ЦМВ, с аллогенной трансплантацией стволовых клеток и может быть также полезен для других пациентов с ослабленной иммунной системой, например, с трансплантацией органов или ВИЧ-инфекцией . [3] Препарат был первоначально разработан антиинфекционным подразделением Bayer , которое стало AiCuris Anti-infective Cures AG путем отделения и продвинулось в разработке до конца Фазы 2, прежде чем проект был продан Merck & Co для разработки и одобрения Фазы 3. [4]
Препарат получил статус ускоренной процедуры рассмотрения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а также статус орфанного препарата Европейским агентством по лекарственным средствам . [3] Он одобрен для профилактики инфекции и заболевания ЦМВ у реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток. [5]
FDA считает его лекарством первого класса . [6]
Медицинское применение
В США, а также в ЕС, летермовир используется для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания у взрослых ЦМВ- серопозитивных реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток. Терапия начинается вскоре после трансплантации и обычно длится 100 дней. [7] [8] Хотя летермовир является относительно новым противовирусным препаратом, устойчивость к ЦМВ была зарегистрирована у реципиентов трансплантации стволовых клеток; хотя и редко, прорывные инфекции профилактического лечения летермовиром подчеркивают продолжающееся селективное давление на вирусную эволюцию ЦМВ и его сохраняющуюся способность уклоняться от терапевтического подавления посредством мутаций в критических областях генов, таких как внутри ампликона UL56 . [9] [10]
Противопоказания
Сочетание препарата с пимозидом или алкалоидами спорыньи (такими как эрготамин или метилэргометрин ) противопоказано, поскольку эти препараты метаболизируются ферментом печени CYP3A4 , а летермовир ингибирует этот фермент. Людям, которые также принимают циклоспорин , который увеличивает концентрацию летермовира в организме, также противопоказано сочетание с препаратами для снижения уровня холестерина симвастатином и питавастатином . В Канаде это также относится к босентану , ловастатину и розувастатину ; а в ЕС — к дабигатрану , аторвастатину и розувастатину. [8] [11]
Побочные эффекты
Побочные эффекты от использования летермовира встречаются редко, но могут возникнуть желудочно-кишечные симптомы, такие как гастрит и тошнота , а также одышка (затрудненное дыхание) и гепатит . [7] В целом побочные эффекты препарата сопоставимы с таковыми при лечении плацебо . [8]
Передозировка
В исследованиях введение трехкратной терапевтической дозы в течение 14 дней не приводило к дополнительным побочным эффектам. Неизвестно, можно ли удалить вещество из системы с помощью гемодиализа . [8]
Фармакология
Механизм действия
Летермовир — ингибитор вирусной терминазы. Он специфически ингибирует комплекс вирусной терминазы ЦМВ, который кодируется генами ЦМВ UL56 , UL51 и UL89 . Это ингибирование предотвращает расщепление конкатамеров ДНК ЦМВ, что приводит к образованию длинной нерасщепленной ДНК и неинфекционных вирусных частиц. [ жаргон ] Летермовир активен только против ЦМВ и не оказывает никакого действия на другие вирусы герпеса. [7]
Фармакокинетика
Летермовир быстро всасывается из кишечника, достигая наивысшей концентрации в плазме крови через 1,5–3 часа. Его биодоступность оценивается в 37%. Циклоспорин увеличивает эту биодоступность примерно до 85%. Находясь в кровотоке, вещество почти полностью (98,2%) связывается с белками плазмы . В основном (96,6%) оно циркулирует в своей первоначальной форме; лишь небольшая часть метаболизируется ферментами печени UGT1A1 и UGT1A3 , в результате чего образуется глюкуронид . [8]
Препарат выводится в основном с калом (93,3%). Менее 2% обнаруживается в моче. [8]
Химия
Летермовир используется в качестве свободной кислоты. Это белый или почти белый аморфный порошок, который немного гигроскопичен , очень мало растворим в воде и очень хорошо растворим в ацетонитриле , ацетоне , диметилацетамиде , этаноле и 2-пропаноле . [12] Молекула имеет один асимметричный атом углерода , который находится в S- конфигурации . [12]
Ссылки
- ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 3 апреля 2024 г.
- ^ "Здоровье иммунной системы". Health Canada . 9 мая 2018 г. Получено 13 апреля 2024 г.
- ^ ab "Neues Virostatikum Letermovir" (на немецком языке). Немецкая апотекерцайтунг. 29 августа 2011 г.
- ^ Masangkay EG (29 июля 2014 г.). "Merck начинает 3-ю фазу исследования препарата Летермовир против ЦМВ" . Получено 8 октября 2014 г.
- ^ «FDA одобряет Летермовир для профилактики ЦМВ после трансплантации». onclive.com. 9 ноября 2017 г.
- ^ New Drug Therapy Approvals 2017 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2018 г. Получено 16 сентября 2020 г.
- ^ abc El Helou G, Razonable RR (4 июня 2019 г.). «Летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания у реципиентов трансплантатов: обзор на основе фактических данных». Инфекция и лекарственная устойчивость . 12 : 1481– 1491. doi : 10.2147/IDR.S180908 . PMC 6556539. PMID 31239725 .
- ^ abcdef "Prevymis: EPAR – Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 1 февраля 2021 г.
- ^ Zamora D, Perchetti G, Biernacki M, Xie H, Castor JL, Joncas-schronce L и др. (1 ноября 2021 г.). "20. Факторы риска прорывной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции и резистентности De Novo у реципиентов трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), получающих профилактику летермовиром". Открытый форум Инфекционные заболевания . 8 (Приложение_1): S13 – S14 . doi : 10.1093/ofid/ofab466.020 . ISSN 2328-8957. PMC 8643935 .
- ^ Перчетти Г.А., Бьернаки М.А., Се Х, Кастор Дж., Йонкас-Шронсе Л., Уэда Осима М. и др. (апрель 2023 г.). «Прорыв и устойчивость цитомегаловируса во время профилактики летермовиром». Трансплантация костного мозга . 58 (4): 430–436 . doi : 10.1038/s41409-023-01920-w. PMID 36693927. S2CID 256230989.
- ^ Летермовир Профессиональные факты о препарате . Доступно 17 апреля 2021 г.
- ^ ab "Prevymis: EPAR – Отчет об оценке для общественности" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 января 2018 г.
Внешние ссылки
- «Инъекция Летермовира». MedlinePlus .
