Ловастатин
Химическое соединение

Ловастатин
Клинические данные
Торговые наименованияМевакор, Альтокор, другие
Другие именаМонаколин К, Мевинолин
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса688006
Данные лицензии
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность<5% [1]
Связывание с белками>98% [1]
МетаболизмПечень ( субстрат CYP3A и CYP2C8 ) [1]
Период полувыведения2–5 часов [1]
ВыделениеФекалии (83%), моча (10%) [1]
Идентификаторы
  • (1 S ,3 R ,7 S ,8 S ,8a R )-8-{2-[(2 R ,4 R )-4-гидрокси-6-оксооксан-2-ил]этил}-3,7-диметил-1,2,3,7,8,8a-гексагидронафталин-1-ил (2 S )-2-метилбутаноат
Номер CAS
  • 75330-75-5 проверятьИ
CID PubChem
  • 53232
ИУФАР/БПС
  • 2739
DrugBank
  • DB00227 проверятьИ
ChemSpider
  • 48085 проверятьИ
УНИИ
  • 9LHU78OQFD
КЕГГ
  • Д00359 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:40303 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL503 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID5020784
Информационная карта ECHA100.115.931
Химические и физические данные
ФормулаС24Н36О5​​​​​
Молярная масса404,547  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • O=C(O[C@@H]1[C@H]3C(=C/[C@H](C)C1)\C=C/[C@@H]([C@@H]3CC[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)C)[C@@H](C)CC
  • ИнЧИ=1S/C24H36O5/c1-5-15(3)24(27)29-21-11-14(2)10-17-7-6-16(4)20(23(17)21)9- 8-19-12-18(25)13-22(26)28-19/ч6-7,10,14-16,18-21,23,25Н,5,8-9,11-13Н2,1- 4H3/t14-,15-,16-,18+,19+,20-,21-,23-/м0/с1 проверятьИ
  • Ключ: PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N проверятьИ
  (проверять)

Ловастатин , продаваемый под торговой маркой Mevacor , среди прочих, является статиновым препаратом , предназначенным для лечения повышенного уровня холестерина в крови и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний . [2] Его применение рекомендуется в сочетании с изменением образа жизни. [2] Его принимают внутрь. [2]

Распространенные побочные эффекты включают диарею, запор, головную боль, боли в мышцах, сыпь и проблемы со сном. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с печенью , разрушение мышц и почечную недостаточность . [2] Использование во время беременности может нанести вред ребенку, и использование во время грудного вскармливания не рекомендуется. [3] Он работает, снижая способность печени вырабатывать холестерин, блокируя фермент ГМГ-КоА-редуктазу . [2]

Ловастатин был запатентован в 1979 году и одобрен для медицинского применения в 1987 году . [4] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] Он доступен в качестве дженерика . [2] В 2022 году он был 111-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 5  миллионами рецептов. [6] [7]

Медицинское применение

Ловастатин в основном применяется для лечения дислипидемии и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний . [8] Его рекомендуется использовать только после того, как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса, не привели к улучшению уровня холестерина. [8]

Побочные эффекты

Ловастатин обычно хорошо переносится, наиболее распространенными побочными эффектами являются, примерно в порядке убывания частоты: повышение уровня креатинфосфокиназы , метеоризм , боль в животе, запор, диарея , мышечные боли или боли , тошнота, несварение желудка , слабость, нечеткость зрения, сыпь, головокружение и мышечные спазмы. [9] Как и все статиновые препараты, он иногда может вызывать миопатию , гепатотоксичность (повреждение печени), дерматомиозит или рабдомиолиз . [9] Это может быть опасно для жизни, если не распознать и не лечить вовремя, поэтому о любой необъяснимой мышечной боли или слабости во время приема ловастатина следует немедленно сообщить лечащему врачу. Другие редкие побочные эффекты, о которых следует немедленно сообщить лечащему врачу или в службу неотложной медицинской помощи, включают: [10]

  • мышечная боль, болезненность или слабость
  • недостаток энергии
  • слабость
  • высокая температура
  • моча темного цвета
  • желтуха : пожелтение кожи или глаз
  • боль в верхней правой части живота
  • тошнота
  • необычное кровотечение или синяки
  • потеря аппетита
  • симптомы гриппа
  • сыпь
  • крапивница
  • зуд
  • затрудненное дыхание или глотание
  • отек лица, горла, языка, губ, глаз, рук, ног, лодыжек или голеней
  • охриплость

Об этих менее серьезных побочных эффектах все равно следует сообщать, если они сохраняются или усиливаются: [10]

  • запор
  • потеря памяти или забывчивость
  • путаница

Противопоказания

Противопоказания , состояния, при которых следует воздержаться от лечения ловастатином, включают беременность, кормление грудью и заболевания печени. Ловастатин противопоказан во время беременности (категория беременности X); он может вызвать врожденные дефекты, такие как деформации скелета или трудности в обучении. Из-за его способности нарушать метаболизм липидов у младенцев, ловастатин не следует принимать во время кормления грудью. [11] Пациенты с заболеваниями печени не должны принимать ловастатин. [12]

Взаимодействия

Как и в случае с аторвастатином , симвастатином и другими статиновыми препаратами, метаболизирующимися через CYP3A4 , употребление грейпфрутового сока во время терапии ловастатином может увеличить риск побочных эффектов. Компоненты грейпфрутового сока, флавоноид нарингин или фуранокумарин бергамоттин ингибируют CYP3A4 in vitro [ 13] и могут объяснять in vivo эффект концентрата грейпфрутового сока, снижающий метаболический клиренс ловастатина и увеличивающий его концентрацию в плазме. [14]

Механизм действия

Ловастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктазы (HMG-CoA-редуктазы), фермента, катализирующего превращение HMG-CoA в мевалонат. [15] Мевалонат является необходимым строительным блоком для биосинтеза холестерина, а ловастатин препятствует его выработке, действуя как обратимый конкурентный ингибитор HMG-CoA, который связывается с HMG-CoA-редуктазой. Ловастатин является пролекарством , неактивным лактоном в своей нативной форме, гамма-лактоновая замкнутая кольцевая форма, в которой он вводится, гидролизуется in vivo до формы открытого кольца β-гидроксикислоты; которая является активной формой.

Ловастатин и другие статины изучались на предмет их химиопрофилактического и химиотерапевтического действия. В ранних исследованиях таких эффектов не наблюдалось. [16] Более поздние исследования выявили некоторые химиопрофилактические и терапевтические эффекты для определенных типов рака, особенно в сочетании статинов с другими противораковыми препаратами. [17] Вероятно, что эти эффекты опосредованы свойствами статинов снижать активность протеасом , что приводит к накоплению ингибиторов циклинзависимой киназы p21 и p27 и последующей остановке фазы G 1 , как это наблюдается в клетках различных линий рака. [18] [19]

История

Pleurotus ostreatus , вешенка, в природе содержит до 2,8% ловастатина в пересчете на сухой вес. [20]

Компактин и ловастатин, натуральные продукты с мощным ингибирующим действием на ГМГ-КоА-редуктазу , были открыты в 1970-х годах и приняты в клиническую разработку в качестве потенциальных препаратов для снижения уровня холестерина ЛПНП . [21] [22]

В 1982 году были проведены некоторые небольшие клинические исследования ловастатина, поликетидного натурального продукта, выделенного из Aspergillus terreus , на пациентах с очень высоким риском, в ходе которых наблюдалось резкое снижение уровня холестерина ЛПНП с очень небольшим количеством побочных эффектов. После того, как дополнительные исследования безопасности ловастатина на животных не выявили токсичности того типа, который, как считалось, связан с компактином, клинические исследования продолжились.

Масштабные испытания подтвердили эффективность ловастатина. Наблюдаемая переносимость продолжала быть превосходной, и ловастатин был одобрен FDA США в 1987 году. [23] Это был первый статин, одобренный FDA. [24]

Ловастатин также естественным образом вырабатывается некоторыми высшими грибами , такими как Pleurotus ostreatus (вешенка) и близкородственными Pleurotus spp. [25] Исследования влияния вешенки и ее экстрактов на уровень холестерина у лабораторных животных были обширными, [26] [27] [25] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [ 35] [36] хотя эффект был продемонстрирован на очень ограниченном количестве людей. [37]

В 1998 году FDA наложило запрет на продажу пищевых добавок, полученных из красного дрожжевого риса , который естественным образом содержит ловастатин, утверждая, что продукты, содержащие рецептурные препараты, требуют одобрения лекарств. [38] Судья Дейл А. Кимбалл из Окружного суда США по округу Юта удовлетворил ходатайство производителя Холестина, Pharmanex, о том, что запрет агентства был незаконным в соответствии с Законом о пищевых добавках, здравоохранении и образовании 1994 года, поскольку продукт продавался как пищевая добавка, а не лекарство. [39]

Шаростержневая модель ловастатина

Целью является снижение избыточного уровня холестерина до уровня, соответствующего поддержанию нормальной функции организма. Холестерин биосинтезируется в серии из более чем 25 отдельных ферментативных реакций, которые изначально включают три последовательные конденсации единиц ацетил-КоА с образованием шестиуглеродного соединения 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А (ГМГ-КоА). Он восстанавливается до мевалоната, а затем преобразуется в серии реакций в изопрены, которые являются строительными блоками сквалена , непосредственного предшественника стеролов, который циклизуется в ланостерол (метилированный стерол) и далее метаболизируется в холестерин. Ряд ранних попыток блокировать синтез холестерина привели к появлению агентов, которые ингибировали позднюю часть биосинтетического пути между ланостеролом и холестерином. Основной этап, ограничивающий скорость, находится на уровне микросомального фермента, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, и который в течение нескольких лет считался основной целью фармакологического вмешательства. [15]

HMG CoA редуктаза встречается на ранних этапах биосинтетического пути и является одним из первых шагов к формулированию холестерина. Ингибирование этого фермента может привести к накоплению HMG CoA, водорастворимого промежуточного продукта, который затем может легко метаболизироваться в более простые молекулы. Это ингибирование редуктазы приведет к накоплению липофильных промежуточных продуктов с формальным стериновым кольцом.

Ловастатин был первым специфическим ингибитором HMG CoA редуктазы, получившим одобрение для лечения гиперхолестеринемии. Первый прорыв в попытках найти мощный, специфический, конкурентный ингибитор HMG CoA редуктазы произошел в 1976 году, когда Эндо и др. сообщили об открытии мевастатина , высокофункционализированного грибкового метаболита, выделенного из культур Penicillium citrium . [40]

Биосинтез

Архитектура системы PKS ловастатина типа I. Выделенные домены используются итеративно. ACP- ацилпереносящий белок, AD- алкогольдегидрогеназа, AT- ацилтрансфераза, DH-дегидратаза, KS- кетоацилсинтаза, KR- кеторедуктаза, MT- метилтрансфераза, ER- еноилредуктаза, C- конденсация, TE- тиоэстераза. (*)- избыточный домен/неактивный, не используется на этом этапе.
Биосинтез ловастатина

Биосинтез ловастатина происходит через итеративный путь поликетидсинтазы типа I (PKS). Шесть генов, кодирующих ферменты, которые необходимы для биосинтеза ловастатина, — это lovB, lovC, lovA, lovD, lovG и lovF. [41] [42] Синтез дигидромонаколина L требует в общей сложности 9-малонил-КоА. [41] Он продолжается по пути PKS, пока не достигнет (E) гексакетида, где он подвергается циклоприсоединению Дильса-Альдера с образованием конденсированных колец. После циклизации он продолжается по пути PKS, пока не достигнет (I) нонакетида, который затем подвергается высвобождению из LovB через тиоэстеразу, кодируемую LovG. Дигидромонаколин L, (J), затем подвергается окислению и дегидратации посредством цитохрома P450 оксигеназы, кодируемой LovA, с образованием монаколина J, (L) .

Домен MT из lovB активен в превращении ( B) в ( C) , когда он переносит метильную группу из S-аденозил-L-метионина (SAM) в тетракетид (C) . [41] Поскольку LovB содержит неактивный домен ER, LovC требуется на определенных этапах для получения полностью восстановленных продуктов. Организация доменов LovB, LovC, LovG и LovF показана на рисунке 2. Неактивный домен ER lovB показан овалом, а место, где LovC действует в транс-положении к LovB, показано красным прямоугольником.

В параллельном пути дикетидная боковая цепь ловастатина синтезируется другим высоковосстанавливающим ферментом поликетидсинтазой типа I, кодируемым LovF. Наконец, боковая цепь, 2-метилбутират (M), ковалентно присоединяется к гидроксигруппе C-8 монаколина J (L) трансэстеразой, кодируемой LovD, образуя ловастатин.

Полный синтез

Основная часть работы по синтезу ловастатина была проделана М. Хирамой в 1980-х годах. [43] [44] Хирама синтезировал компактин и использовал один из промежуточных продуктов, чтобы пойти другим путем, чтобы получить ловастатин. Синтетическая последовательность показана на схемах ниже. γ-лактон был синтезирован с использованием методологии Ямады, начиная с глутаминовой кислоты. Раскрытие лактона было выполнено с использованием метоксида лития в метаноле , а затем силилированием для получения разделяемой смеси исходного лактона и силилового эфира . Силиловый эфир при гидрогенолизе с последующим окислением по Коллинзу дал альдегид. Стереоселективное получение (E,E)-диена было достигнуто путем добавления транс-кротилфенилсульфонового аниона с последующим гашением с помощью Ac 2 O и последующим восстановительным устранением сульфонацетата. Конденсация этого с литиевым анионом диметилметилфосфоната дала соединение 1. Соединение 2 было синтезировано, как показано на схеме в синтетической процедуре. Соединения 1 и 2 затем были объединены с использованием 1,3 экв гидрида натрия в ТГФ с последующим кипячением в хлорбензоле в течение 82 ч в атмосфере азота для получения енона 3.

Для получения ловастатина использовались простые органические реакции, как показано на схеме.

  • Путь биосинтеза холестерина
    Путь биосинтеза холестерина
  • Реакция ГМГ-КоА-редуктазы
    Реакция ГМГ-КоА-редуктазы
  • Биосинтез с использованием циклизации, катализируемой Дильсом-Альдером
    Биосинтез с использованием циклизации, катализируемой Дильсом-Альдером
  • Биосинтез с использованием широкоспецифической ацилтрансферазы
    Биосинтез с использованием широкоспецифической ацилтрансферазы
  • Синтез соединений 1 и 2
    Синтез соединений 1 и 2
  • Полный синтез ловастатина
    Полный синтез ловастатина

Общество и культура

Природные источники

Ловастатин – это природное соединение, которое в низких концентрациях содержится в таких продуктах питания, как вешенки , [45] красный дрожжевой рис , [46] и пуэр . [47]

Названия брендов

Мевакор, Адвикор (в сочетании с ниацином ), Альтокор, Альтопрев

Другие приложения

В физиологии растений ловастатин иногда использовался в качестве ингибитора биосинтеза цитокининов . [48]

Ссылки

  1. ^ abcde Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). «Фармакокинетическое сравнение потенциальных безрецептурных статинов симвастатина, ловастатина, флувастатина и правастатина». Клиническая фармакокинетика . 47 (7): 463–474. doi :10.2165/00003088-200847070-00003. PMID  18563955. S2CID  11716425.
  2. ^ abcdefg "Lovastatin Monograph for Professionals". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 3 марта 2019 г.
  3. ^ "Предупреждения о приеме ловастатина во время беременности и кормления грудью". Drugs.com . Получено 3 марта 2019 г. .
  4. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 472. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  7. ^ "Статистика использования препарата ловастатин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г.
  8. ^ ab "Lovastatin". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 3 апреля 2011 г.
  9. ^ ab "Мевакор, Альтопрев (ловастатин) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD . Получено 17 марта 2014 г. .
  10. ^ ab "Lovastatin". MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США. 15 июня 2012 г. Получено 1 декабря 2012 г.
  11. ^ "Lovastatin". LactMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 1 декабря 2012 г.
  12. ^ Stöppler M. "Mevacor Side Effects Center". RxList . Получено 1 декабря 2012 г.
  13. ^ Бейли Д.Г., Малкольм Дж., Арнольд О., Спенс Дж.Д. (август 1998 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока с лекарственными средствами». Британский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 101–110. doi :10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. PMC 1873672. PMID  9723817 . 
  14. ^ Kantola T, Kivistö KT, Neuvonen PJ (апрель 1998 г.). «Грейпфрутовый сок значительно увеличивает концентрацию ловастатина и ловастатиновой кислоты в сыворотке». Клиническая фармакология и терапия . 63 (4): 397–402. doi :10.1016/S0009-9236(98)90034-0. PMID  9585793. S2CID  31911751.
  15. ^ ab Alberts AW (ноябрь 1988 г.). «Открытие, биохимия и биология ловастатина». Американский журнал кардиологии . 62 (15): 10J–15J. doi :10.1016/0002-9149(88)90002-1. PMID  3055919.
  16. ^ Katz MS (февраль 2005 г.). «Взгляд на терапию: потенциал статинов для химиопрофилактики и терапии рака». Nature Clinical Practice. Oncology . 2 (2): 82–89. doi :10.1038/ncponc0097. PMID  16264880. S2CID  9766310.
  17. ^ Chae YK, Yousaf M, Malecek MK, Carneiro B, Chandra S, Kaplan J и др. (декабрь 2015 г.). «Статины как противораковая терапия; можем ли мы перевести доклинические и эпидемиологические данные в клиническую пользу?». Discovery Medicine . 20 (112): 413–427. PMID  26760985.
  18. ^ Jakóbisiak M, Bruno S, Skierski JS, Darzynkiewicz Z (май 1991). "Эффекты ловастатина, специфичные для клеточного цикла". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (9): 3628–3632. Bibcode : 1991PNAS ...88.3628J. doi : 10.1073/pnas.88.9.3628 . PMC 51505. PMID  1673788. 
  19. ^ Rao S, Porter DC, Chen X, Herliczek T, Lowe M, Keyomarsi K (июль 1999 г.). «Опосредованная ловастатином остановка G1 происходит через ингибирование протеасомы, независимо от гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (14): 7797–7802. Bibcode : 1999PNAS...96.7797R. doi : 10.1073/pnas.96.14.7797 . PMC 22141. PMID  10393901 . 
  20. ^ Аларкон Дж., Агила С., Арансибия-Авила П., Фуэнтес О., Саморано-Понсе Э., Эрнандес М. (январь – февраль 2003 г.). «Производство и очистка статинов из штаммов Pleurotus ostreatus (Basidiomycetes)». Zeitschrift für Naturforschung C . 58 (1–2): 62–64. дои : 10.1515/znc-2003-1-211 . PMID  12622228. S2CID  29392568.
  21. ^ Ведерас Дж. К., Мур Р. Н., Бигам Г., Чан К. Дж. (1985). «Биосинтез гипохолестеринемического агента мевинолина с помощью Aspergillus terreus. Определение происхождения углерода, водорода и кислорода с помощью 13С ЯМР и масс-спектрометрии». J Am Chem Soc . 107 (12): 3694–701. doi :10.1021/ja00298a046.
  22. ^ Alberts AW, Chen J, Kuron G, Hunt V, Huff J, Hoffman C и др. (июль 1980 г.). «Мевинолин: высокоэффективный конкурентный ингибитор гидроксиметилглутарил-коэнзим А-редуктазы и средство для снижения уровня холестерина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (7): 3957–3961. Bibcode : 1980PNAS...77.3957A. doi : 10.1073/pnas.77.7.3957 . PMC 349746. PMID  6933445 . 
  23. ^ Подробности Оранжевой книги FDA для заявки N019643, показывающие одобрение таблеток по 20 мг 31 августа 1987 г. и таблеток по 40 мг 14 декабря 1988 г.
  24. ^ Endo A (октябрь 2004 г.). «Происхождение статинов. 2004». Атеросклероз. Добавки . 5 (3): 125–130. doi :10.1016/j.atherosclerosissup.2004.08.033. PMID  15531285.
  25. ^ ab Bobek P, Ozdín L, Galbavý S (март 1998). "Дозо- и времязависимый гипохолестеринемический эффект вешенки (Pleurotus ostreatus) у крыс". Nutrition . 14 (3): 282–286. doi :10.1016/S0899-9007(97)00471-1. PMID  9583372.
  26. ^ Hossain S, Hashimoto M, Choudhury EK, Alam N, Hussain S, Hasan M и др. (Июль 2003 г.). «Диетический гриб (Pleurotus ostreatus) улучшает атерогенный липидный профиль у крыс с гиперхолестеринемией». Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology . 30 (7): 470–475. doi :10.1046/j.1440-1681.2003.03857.x. PMID  12823261. S2CID  39632962.
  27. ^ Бобек П., Галбавы С. (октябрь 1999 г.). «Гипохолестеринемический и антиатерогенный эффект вешенки (Pleurotus ostreatus) у кроликов». Die Nahrung . 43 (5): 339–342. doi :10.1002/(SICI)1521-3803(19991001)43:5<339::AID-FOOD339>3.0.CO;2-5. PMID  10555301.
  28. ^ Оплетал Л., Яходар Л., Чобот В., Зданский П., Люкес Дж., Братова М. и др. (декабрь 1997 г.). «Доказательства антигиперлипидемической активности съедобного гриба Pleurotus ostreatus». Британский журнал биомедицинской науки . 54 (4): 240–243. ПМИД  9624732.
  29. ^ Bajaj M, Vadhera S, Brar AP, Soni GL (октябрь 1997 г.). «Роль вешенки (Pleurotus florida) как гипохолестеринемического/антиатерогенного агента». Indian Journal of Experimental Biology . 35 (10): 1070–1075. PMID  9475042.
  30. ^ Бобек П., Оздин Л., Куняк Л., Громадова М. (март 1997 г.). "[Регуляция метаболизма холестерина при добавлении в рацион вешенок (Pleurotus ostreatus) у крыс с гиперхолестеринемией]". Casopis Lekaru Ceskych (на словацком языке). 136 (6): 186–190. PMID  9221192.
  31. ^ Бобек П., Оздин Л., Куняк Л. (август 1996 г.). «Влияние вешенки (Pleurotus Ostreatus) и ее этанольного экстракта в рационе на абсорбцию и оборот холестерина у крыс с гиперхолестеринемией». Die Nahrung . 40 (4): 222–224. doi :10.1002/food.19960400413. PMID  8810086.
  32. ^ Бобек П., Оздин О., Микус М. (1995). «Диетический вешенка (Pleurotus ostreatus) ускоряет оборот холестерина в плазме у крыс с гиперхолестеринемией». Физиологические исследования . 44 (5): 287–291. PMID  8869262.
  33. ^ Бобек П., Оздин Л., Куниак Л. (1995). «Влияние вешенки (Pleurotus ostreatus), ее этанольного экстракта и остатков экстракции на уровень холестерина в сыворотке, липопротеинах и печени крысы». Die Nahrung . 39 (1): 98–99. doi :10.1002/food.19950390113. PMID  7898579.
  34. ^ Бобек П., Оздин Л., Куниак Л. (март 1994 г.). «Механизм гипохолестеринемического действия вешенки (Pleurotus ostreatus) у крыс: снижение всасывания холестерина и увеличение выведения холестерина из плазмы». Zeitschrift für Ernährungswissenschaft . 33 (1): 44–50. дои : 10.1007/BF01610577. PMID  8197787. S2CID  41820928.
  35. ^ Хорватова В, Бобек П, Гинтер Э, Клванова Дж (1993). «Влияние вешенки на гликемию и холестеринемию у крыс с инсулинозависимым диабетом». Физиологические исследования . 42 (3): 175–179. ПМИД  8218150.
  36. ^ Бобек П., Гинтер Э., Юрковицова М., Куняк Л. (1991). «Эффект снижения холестерина грибом Pleurotus ostreatus у крыс с наследственной гиперхолестеринемией». Annals of Nutrition & Metabolism . 35 (4): 191–195. doi :10.1159/000177644. PMID  1897899.
  37. ^ Khatun K, Mahtab H, Khanam PA, Sayeed MA, Khan KA (январь 2007 г.). «Вешенка снижает уровень глюкозы и холестерина в крови у больных диабетом». Mymensingh Medical Journal . 16 (1): 94–99. doi :10.3329/mmj.v16i1.261. PMID  17344789.
  38. ^ Маккарти М (1998). «FDA запрещает продукцию из красного дрожжевого риса». The Lancet . 351 (9116): 1637. doi :10.1016/s0140-6736(05)77698-4. S2CID  54229753.
  39. ↑ Лечение холестерина одобрено, The New York Times, 18 февраля 1999 г.
  40. ^ Endo A, Kuroda M, Tsujita Y (декабрь 1976 г.). «ML-236A, ML-236B и ML-236C, новые ингибиторы холестерогенеза, продуцируемые Penicillium citrinium». Журнал антибиотиков . 29 (12): 1346–1348. doi : 10.7164/antibiotics.29.1346 . PMID  1010803.
  41. ^ abc Campbell CD, Vederas JC (сентябрь 2010 г.). «Биосинтез ловастатина и родственных метаболитов, образуемых грибковыми итеративными ферментами PKS». Biopolymers . 93 (9): 755–763. doi : 10.1002/bip.21428 . PMID  20577995.
  42. ^ Xu W, Chooi YH, Choi JW, Li S, Vederas JC, Da Silva NA, Tang Y (июнь 2013 г.). "LovG: тиоэстераза, необходимая для высвобождения дигидромонаколина L и оборота ловастатин нонакетидсинтазы в биосинтезе ловастатина". Angewandte Chemie . 52 (25): 6472–6475. doi :10.1002/anie.201302406. PMC 3844545. PMID  23653178 . 
  43. ^ Хирама М, Вет М (1982). «Хиральный полный синтез компактина». J. Am. Chem. Soc . 104 (15): 4251–4253. doi :10.1021/ja00379a037.
  44. ^ Хирама М., Ивашита М. (1983). «Синтез (+)-мевинолина, начиная с природных строительных блоков и используя реакцию, вызывающую асимметрию». Tetrahedron Lett . 24 (17): 1811–1812. doi :10.1016/S0040-4039(00)81777-3.
  45. ^ Gunde-Cimerman N, Cimerman A (март 1995). «Плодовые тела Pleurotus содержат ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы-ловастатин». Experimental Mycology . 19 (1): 1–6. doi :10.1006/emyc.1995.1001. PMID  7614366.
  46. ^ Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (ноябрь 2006 г.). «Китайский красный дрожжевой рис (Monascus purpureus) при первичной гиперлипидемии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Chinese Medicine . 1 (1): 4. doi : 10.1186/1749-8546-1-4 . PMC 1761143 . PMID  17302963. 
  47. ^ Zhao ZJ, Pan YZ, Liu QJ, Li XH (июнь 2013 г.). «Оценка воздействия ловастатина в чае пуэр». Международный журнал пищевой микробиологии . 164 (1): 26–31. doi :10.1016/j.ijfoodmicro.2013.03.018. PMID  23587710.
  48. ^ Хартиг К., Бек Э. (2005). «Оценка применения ловастатина как инструмента для исследования регуляции клеточного цикла, опосредованной цитокинином». Physiologia Plantarum . 125 (2): 260–267. doi :10.1111/j.1399-3054.2005.00556.x.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ловастатин&oldid=1254929604"