Амбрисентан

Амбрисентан
Клинические данные
Торговые наименования	Летайрис, Волибрис, Пульмонекст
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а612023
Данные лицензии	US DailyMed : Амбрисентан;
; Категория беременности	AU : X (Высокий риск); ;
Пути ; введения	Через рот
код АТС	C02KX02 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); CA : только ℞; Великобритания : POM (только по рецепту); США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Только по рецепту; ЕС : только по рецепту; В целом: ℞ (Только по рецепту);
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	99%
Период полувыведения	15 часов (терминал)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (2 S )-2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)окси]-3-метокси-3,3-дифенилпропановая кислота;
Номер CAS	177036-94-1 Y;
CID PubChem	6918493;
ИУФАР/БПС	3951;
DrugBank	DB06403 Y;
ChemSpider	5293690 Y;
УНИИ	HW6NV07QEC;
КЕГГ	Д07077;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:135949;
ChEMBL	ChEMBL1111 Y;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID4046282;
Информационная карта ECHA	100.184.855
Химические и физические данные
Формула	С22Н22Н2О4
Молярная масса	378,428 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ O=C(O)[C@@H](Oc1nc(cc(n1)C)C)C(OC)(c2ccccc2)c3ccccc3;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C22H22N2O4/c1-15-14-16(2)24-21(23-15)28-19(20(25)26)22(27-3,1 7-10-6-4-7-11-17)18-12-8-5-9-13-18/h4-14,19H,1-3H3,(H,25,26)/t19-/м1/с1 Y; Ключ:OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N Y;
	(проверять)

Химическое соединение

Pharmaceutical compound

Амбрисентан , продаваемый под торговой маркой Letairis, среди прочих, является препаратом, используемым для лечения легочной гипертензии . ^[3]^[5] Это антагонист рецепторов эндотелина. ^[3]

Пептид эндотелин сужает мышцы кровеносных сосудов, повышая артериальное давление. Амбрисентан, который расслабляет эти мышцы, является антагонистом рецепторов эндотелина и селективен для рецепторов эндотелина типа А (ET _A ). ^[6] Амбрисентан значительно улучшил физическую работоспособность (дистанция 6 минут ходьбы) по сравнению с плацебо в двух двойных слепых многоцентровых исследованиях (ARIES-1 и ARIES-2). ^[7] Как и все антагонисты рецепторов эндотелина, Амбрисентан противопоказан беременным женщинам, а также тем, кто пытается забеременеть, из-за потенциального тератогенного воздействия на плод. ^[8]

Амбрисентан был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и обозначен как орфанный препарат для лечения легочной гипертензии. ^[9]^[4]^[10]^[11]

Медицинское применение

Амбрисентан показан для лечения легочной артериальной гипертензии (группа 1 ВОЗ) у людей с симптомами класса II или III по ВОЗ для улучшения переносимости физических нагрузок и замедления клинического ухудшения. ^[3]^[4]

Механизм действия

Амбрисентан — это препарат, который блокирует эндотелин, эндогенный гормон, который в больших количествах обнаруживается у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Эндотелин связывается с двумя рецепторами, ET _A и ET _B. ET _A отвечает за рост клеток в сосудах, а также за вазоконстрикцию , в то время как ET _B играет роль в вазодилатации , клиренсе эндотелина 1 и антипролиферации клеток .

Врожденные дефекты

Активация рецепторов эндотелина опосредует сильную легочную вазоконстрикцию и положительный инотропный эффект на сердце. Эти физиологические эффекты жизненно важны для развития сердечно-легочной (сердечно-легочной) системы плода. В дополнение к этому, рецепторы эндотелина, как известно, также играют роль в миграции, росте и дифференциации клеток нервного гребня . Таким образом, антагонисты рецепторов эндотелина, такие как амбрисентан, известны как тератогенные .

Общество и культура

Названия брендов

Амбрисентан продается под торговыми марками Letairis, ^[3] Volibris, ^[4] и Pulmonext. ^{[ необходима цитата ]}

Публикации

Последнее обновление 9/2/2015
15.08.2015 Репродукция токсикол.	Активация рецепторов эндотелина опосредует сильную легочную вазоконстрикцию и положительный инотропный эффект на сердце. Эти физиологические эффекты жизненно важны для развития сердечно-легочной системы плода. Таким образом, антагонисты рецепторов эндотелина, такие как амбрисентан, являются тератогенными . ^[12]
27.08.2015 NEJM	Было обнаружено, что амбризентан при использовании в комбинированной терапии с тадалафилом более эффективен при лечении пациентов с легочной артериальной гипертензией II или III класса по классификации ВОЗ, ранее не получавших лечения , чем монотерапия с использованием любого из этих препаратов. ^[13]

Ссылки

^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.
^ abcde "Letairis-ambrisentan tablet, film coated". DailyMed . 4 сентября 2019 г. Получено 18 апреля 2020 г.
^ abcd "Volibris EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 18 апреля 2020 г.
^ "Ambrisentan Monograph for Professionals". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 7 января 2019 г. Получено 18 апреля 2020 г.
^ Vatter H, Seifert V (2006). «Амбрисентан, непептидный антагонист эндотелиновых рецепторов». Cardiovascular Drug Reviews . 24 (1): 63–76 . doi : 10.1111/j.1527-3466.2006.00063.x . PMID 16939634.
^ Frampton JE (август 2011 г.). «Амбрисентан». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 11 (4): 215–26 . doi :10.2165/11207340-000000000-00000. PMID 21623643. S2CID 262016778.
^ Galiè N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA и др. (июнь 2008 г.). «Амбризентан для лечения легочной артериальной гипертензии: результаты применения амбризентана при легочной артериальной гипертензии, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование эффективности (ARIES) 1 и 2». Circulation . 117 (23): 3010– 9. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742510 . PMID 18506008.
^ "Пакет одобрения препарата: Letairis (амбрисентан) NDA #022081". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 18 апреля 2020 г.
^ "Ambrisentan Orphan Drug Designation and Approval". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 18 апреля 2020 г.
^ Pollack A (16 июня 2007 г.). «Препарат Gilead одобрен для лечения редкого заболевания». The New York Times . Архивировано из оригинала 24 мая 2013 г. Получено 16 июня 2007 г.
^ де Рааф М.А., Бекехейзен М., Гигнаберт С., Вонк Ноордеграаф А., Богаард HJ (2015). «Антагонисты рецепторов эндотелина-1 в развитии плода и легочной артериальной гипертензии». Репродуктивная токсикология . 56 : 45–51 . Бибкод : 2015RepTx..56...45D. doi :10.1016/j.reprotox.2015.06.048. ПМИД 26111581.
^ Galiè N, Barberà JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV и др. (август 2015 г.). «Первоначальное использование амбризентана плюс тадалафила при легочной артериальной гипертензии». The New England Journal of Medicine . 373 (9): 834–44 . doi : 10.1056/NEJMoa1413687 . hdl : 2445/97236 . PMID 26308684.

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[2] "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.

[Letairis_FDA_label-3] "Letairis-ambrisentan tablet, film coated". DailyMed . 4 сентября 2019 г. Получено 18 апреля 2020 г.

[Volibris_EPAR-4] "Volibris EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 18 апреля 2020 г.

[AHFS_2019-5] "Ambrisentan Monograph for Professionals". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 7 января 2019 г. Получено 18 апреля 2020 г.

[6] Vatter H, Seifert V (2006). «Амбрисентан, непептидный антагонист эндотелиновых рецепторов». Cardiovascular Drug Reviews . 24 (1): 63–76 . doi : 10.1111/j.1527-3466.2006.00063.x . PMID 16939634.

[test-7] Frampton JE (август 2011 г.). «Амбрисентан». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 11 (4): 215–26 . doi :10.2165/11207340-000000000-00000. PMID 21623643. S2CID 262016778.

[8] Galiè N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA и др. (июнь 2008 г.). «Амбризентан для лечения легочной артериальной гипертензии: результаты применения амбризентана при легочной артериальной гипертензии, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование эффективности (ARIES) 1 и 2». Circulation . 117 (23): 3010– 9. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742510 . PMID 18506008.

[FDA_approval-9] "Пакет одобрения препарата: Letairis (амбрисентан) NDA #022081". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 18 апреля 2020 г.

[FDA_orphan-10] "Ambrisentan Orphan Drug Designation and Approval". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 18 апреля 2020 г.

[11] Pollack A (16 июня 2007 г.). «Препарат Gilead одобрен для лечения редкого заболевания». The New York Times . Архивировано из оригинала 24 мая 2013 г. Получено 16 июня 2007 г.

[12] де Рааф М.А., Бекехейзен М., Гигнаберт С., Вонк Ноордеграаф А., Богаард HJ (2015). «Антагонисты рецепторов эндотелина-1 в развитии плода и легочной артериальной гипертензии». Репродуктивная токсикология . 56 : 45–51 . Бибкод : 2015RepTx..56...45D. doi :10.1016/j.reprotox.2015.06.048. ПМИД 26111581.

[13] Galiè N, Barberà JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV и др. (август 2015 г.). «Первоначальное использование амбризентана плюс тадалафила при легочной артериальной гипертензии». The New England Journal of Medicine . 373 (9): 834–44 . doi : 10.1056/NEJMoa1413687 . hdl : 2445/97236 . PMID 26308684.