Лакосамид
Противосудорожные и анальгетические препараты

Фармацевтическая смесь
Лакосамид
Клинические данные
Торговые наименованияВимпат
Другие имена(2 R )-2-(ацетиламино)- N -бензил-3-метоксипропанамид
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса609028
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
введения		Внутрь , внутривенно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) [1]
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : Приложение V [2]
  • ЕС : только по рецепту [3]
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВысокий
Период полувыведения13 часов
ВыделениеПочка
Идентификаторы
  • N 2 -ацетил- N -бензил- D -гомосеринамид
Номер CAS
  • 175481-36-4 ☒Н
CID PubChem
  • 219078
ИУФАР/БПС
  • 7472
DrugBank
  • DB06218 проверятьИ
ChemSpider
  • 189902 проверятьИ
УНИИ
  • 563KS2PQY5
КЕГГ
  • Д07299 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL58323 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID1057666
Информационная карта ECHA100.112.805
Химические и физические данные
ФормулаС13Н18Н2О3​​​​​​​
Молярная масса250,298  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • O=C(N[C@@H](C(=O)NCc1ccccc1)COC)C
  • ИнЧИ=1S/C13H18N2O3/c1-10(16)15-12(9-18-2)13(17)14-8-11-6-4-3-5-7-11/h3-7,12H, 8-9H2,1-2H3,(H,14,17)(H,15,16)/t12-/м1/с1 проверятьИ
  • Ключ:VPPJLAIAVCUEMN-GFCCVEGCSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Лакосамид , продаваемый под торговой маркой Вимпат , среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения парциальных приступов и первичных генерализованных тонико-клонических приступов. [2] Он принимается внутрь или внутривенно . [2]

Он доступен как дженерик . [4] [5]

Медицинское применение

Лакосамид показан для лечения парциальных припадков и в качестве дополнительной терапии при лечении первичных генерализованных тонико-клонических припадков. [2]

Использование не по назначению

Как и другие противоэпилептические препараты (ПЭП), лакосамид может иметь множество непредназначенных для этого применений, в том числе для лечения боли и расстройств психического здоровья . Лакосамид и другие ПЭП использовались непредназначенными для лечения биполярного расстройства , кокаиновой зависимости, слабоумия , депрессии , диабетической периферической невропатии , фибромиалгии , головной боли , икоты , болезни Хантингтона , мании , мигрени , обсессивно-компульсивного расстройства , панического расстройства , синдрома беспокойных ног и шума в ушах . Комбинации ПЭП часто используются для снижения частоты приступов. В настоящее время проводятся исследования по использованию лакосамида в качестве монотерапии при парциальных приступах, диабетической невропатии и фибромиалгии. [6]

Противопоказания

FDA отнесло лакосамид к категории беременных C. Исследования на животных сообщали о случаях смертности плода и дефицита роста. Лакосамид не тестировался во время беременности у человека и должен назначаться с осторожностью. Кроме того, не было установлено, выделяется ли лакосамид в грудное молоко. [7]

Побочные эффекты

Лакосамид, как правило, хорошо переносился взрослыми пациентами с парциальными припадками. [8] Побочными эффектами, наиболее часто приводящими к прекращению приема препарата, были головокружение , атаксия , диплопия (двоение в глазах), нистагм , тошнота , вертиго и сонливость . Эти побочные реакции наблюдались по крайней мере у 10% пациентов. [2] Менее распространенные побочные эффекты включают тремор , нечеткость зрения , рвоту и головную боль . [ необходима медицинская ссылка ] [9]

Желудочно-кишечный

В целом лакосамид хорошо переносится , однако наиболее частыми побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта являются тошнота , рвота и диарея . [10]

Центральная нервная система

Головокружение было наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с лечением. Другие эффекты ЦНС включают головную боль , сонливость , нечеткость зрения, непроизвольные движения, проблемы с памятью, диплопию (двоение в глазах), дрожь или дрожание рук, неустойчивость, атаксию . [11]

Психиатрический

Панические атаки ; возбуждение или беспокойство ; раздражительность и агрессия , тревога или депрессия ; суицидальность ; бессонница и мания ; измененное настроение; ложное и необычное чувство благополучия. Лакосамид, по-видимому, имеет низкую частоту психиатрических побочных эффектов, при этом психоз был зарегистрирован только у 0,3% пациентов. [6]

Сердечно-сосудистые

Существует риск постуральной гипотензии , а также аритмий . Кроме того, существует вероятность атриовентрикулярной блокады . Также были постмаркетинговые сообщения о том, что лакосамид вызывает мерцательную аритмию и трепетание предсердий у некоторых групп населения, а именно у лиц с диабетической нейропатией . [12]

Аллергии

Были сообщения о сыпи [13] и зуде .

Предупреждения

Суицидальное поведение и мысли наблюдались уже через неделю после начала лечения лакосамидом и являются побочной реакцией на использование большинства противоэпилептических препаратов. В клинических испытаниях со средней продолжительностью лечения 12 недель частота суицидальных мыслей составила 0,43% среди 27 863 пациентов по сравнению с 0,24% среди 16 029 пациентов, получавших плацебо. Суицидальное поведение наблюдалось у 1 из каждых 530 пациентов, получавших лечение. [6]

Во время беременности

В исследовании, проведенном для оценки тератогенного потенциала противоэпилептических препаратов у эмбрионов данио-рерио, было обнаружено, что индекс тератогенности лакосамида выше, чем у ламотриджина , леветирацетама и этосуксимида . Введение лакосамида приводило к различным порокам развития у новорожденных данио-рерио в зависимости от дозировки. [14]

Передозировка

Известного противоядия в случае передозировки не существует . [15]

Фармакология

Фармакодинамика

Лакосамид — это функционализированная аминокислота, которая проявляет активность в тесте максимального электрошокового припадка (MES), который, как и некоторые другие противоэпилептические препараты (AED), как полагают, действует через потенциалзависимые натриевые каналы . [16] Лакосамид усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, не влияя на быструю инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов . Эта инактивация предотвращает открытие канала, помогая завершить потенциал действия. Многие противоэпилептические препараты, такие как карбамазепин или ламотриджин , замедляют восстановление после инактивации и, следовательно, снижают способность нейронов активировать потенциалы действия . Инактивация происходит только в нейронах, активирующих потенциалы действия; это означает, что препараты, которые модулируют быструю инактивацию, избирательно снижают активацию в активных клетках. Медленная инактивация похожа, но не вызывает полной блокады потенциалзависимых натриевых каналов, при этом как активация, так и инактивация происходят в течение сотен миллисекунд или более. Лакосамид делает эту инактивацию происходящей при менее деполяризованных мембранных потенциалах . Это означает, что лакосамид влияет только на нейроны, которые деполяризованы или активны в течение длительных периодов времени, что типично для нейронов в очаге эпилепсии . [17] Введение лакосамида приводит к ингибированию повторяющейся нейронной активности, стабилизации гипервозбудимых нейронных мембран и снижению долгосрочной доступности каналов, но не влияет на физиологическую функцию. [18] Лакосамид имеет двойной механизм действия. Он также модулирует белок-медиатор реакции коллапсина 2 (CRMP-2), предотвращая образование аномальных нейронных связей в мозге. [19]

Лакосамид не влияет на AMPA , каинат , NMDA , GABA A , GABA B или различные дофаминергические , серотонинергические , адренергические , мускариновые или каннабиноидные рецепторы и не блокирует токи калия или кальция. [20] Лакосамид не модулирует обратный захват нейротрансмиттеров , включая норадреналин , дофамин и серотонин . [21] Кроме того, он не ингибирует ГАМК-трансаминазу . [22]

Доклинические исследования

В доклинических испытаниях эффект введения лакосамида на животных моделях эпилепсии был протестирован с использованием модели судорожной активности у мышей, восприимчивых к аудиогенным припадкам Фрингса (AGS), с эффективной дозой ( ED50 ) 0,63 мг/кг, внутрибрюшинно . [23] Эффект лакосамида также оценивался с использованием теста MES для выявления ингибирования распространения припадков. [24] [25] Введение лакосамида было успешным в предотвращении распространения припадков, вызванных MES, у мышей (ED50 = 4,5 мг/кг, внутрибрюшинно) и крыс (ED50 = 3,9 мг/кг, перорально ). [23] В доклинических испытаниях введение лакосамида в сочетании с другими противосудорожными средствами приводило к синергетическому противосудорожному эффекту. Лакосамид оказывал действие на животных моделях эссенциального тремора , поздней дискинезии , шизофрении и тревожности . [26] Доклинические испытания показали, что S-стереоизомер менее эффективен, чем R-стереоизомер при лечении судорог. [27]

Фармакокинетика

При пероральном приеме здоровыми людьми лакосамид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта . Небольшая часть препарата теряется через эффект первого прохождения , и, таким образом, имеет пероральную биодоступность почти 100%. [28] У взрослых лакосамид демонстрирует низкое связывание с белками плазмы <15%, что снижает потенциал взаимодействия с другими препаратами. Лакосамид достигает максимальной концентрации в плазме крови примерно через 1–4 часа после перорального приема. Период полувыведения лакосамида составляет около 12–16 часов, что остается неизменным, если пациенты также принимают индукторы ферментов. Следовательно, препарат вводят дважды в день с интервалом в 12 часов. Лакосамид выводится почками, при этом 95% препарата выводится с мочой. [29] 40% соединения остается неизменным по сравнению с его первоначальной структурой, в то время как остальная часть продукта выведения состоит из метаболитов лакосамида. Всего 0,5% препарата выводится с калом. [30] Основным путем метаболизма лакосамида является деметилирование, опосредованное CYP2C9, CY2C19 и CYP3A4 . [31]

Кривая доза -реакция для лакосамида линейна и пропорциональна для пероральных доз до 800 мг и внутривенных доз до 300 мг. [32] Лакосамид имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами, и не было обнаружено никаких фармакокинетических взаимодействий с другими (ПЭП), которые действуют на натриевые каналы. [33] Исследование связывания лакосамида с CRMP-2 в ооцитах Xenopus показало как конкурентное, так и специфическое связывание. Лакосамид имеет значение K d чуть менее 5 мкМ и B max около 200 пМ/мг. [34] Объем распределения (V d ) лакосамида в плазме составляет 0,6 л/кг, что близко к общему объему воды. Лакосамид является ампифильным и, таким образом, гидрофильным , а также достаточно липофильным , чтобы пересекать гематоэнцефалический барьер . [35]

Химия

Лакосамид — это порошкообразное кристаллическое соединение от белого до светло-желтого цвета. Химическое название лакосамида — ( R )-2-ацетамидо- N -бензил-3-метоксипропионамид, а системное название — N2 -ацетил- N -бензил- O -метил- D -серинамид. [21] [36] Лакосамид — это функционализированная молекула аминокислоты, которая обладает высокой растворимостью в воде и ДМСО, с растворимостью 20,1 мг/мл в фосфатно-солевом буфере (PBS, pH 7,5, 25 °C). [21] [37] Молекула имеет шесть вращающихся связей и одно ароматическое кольцо. Лакосамид плавится при 143–144 °C и кипит при 536,447 °C при давлении 760 мм рт. ст. [30] [38]

Синтез

Следующий трехэтапный синтез лакосамида был предложен в 1996 году.

500pm

( R )-2-амино-3-гидроксипропановая кислота обрабатывается уксусным ангидридом и уксусной кислотой . Продукт сначала обрабатывается N -метилморфолином, изобутилхлорформиатом и бензиламином , затем метилиодидом и оксидом серебра , образуя лакосамид. [39]

В последние годы были предложены более эффективные пути синтеза, включая следующие. [40]

Синтез лакосамида [41]

История

Лакосамид был открыт в Университете Хьюстона в 1996 году. [39] [42] Они выдвинули гипотезу, что модифицированные аминокислоты могут быть терапевтически полезны при лечении эпилепсии. Несколько сотен таких молекул были синтезированы в течение нескольких лет, и они были протестированы фенотипически в модели эпилепсии, выполненной на крысах. Было обнаружено, что N-бензил-2-ацетамидо-3-метоксипропионамид является высокоэффективным в этой модели, причем биологическая активность прослеживается конкретно по его R-энантиомеру. [39]

Это соединение должно было стать лакосамидом после получения лицензии от Schwarz Pharma, которая завершила его доклиническую и раннюю клиническую разработку. После покупки Schwarz Pharma в 2006 году UCB завершила программу клинической разработки и получила маркетинговое одобрение на лакосамид. Его точный механизм действия был неизвестен на момент одобрения, и точные аминокислотные мишени остаются неопределенными по сей день. [16]

Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) приняло новую заявку на регистрацию препарата лакосамид от 29 ноября 2007 года, начав процесс одобрения препарата. [43] [44] UCB также подала заявку на одобрение маркетинга в Европейском союзе (ЕС); Европейское агентство по лекарственным средствам приняло заявку на рассмотрение в мае 2007 года. [43] [45]

Препарат был одобрен в ЕС 3 сентября 2008 года. [46] Он был одобрен в США 29 октября 2008 года. [47] Выпуск лакосамида был отложен из-за возражений по поводу его размещения в списке V Закона о контролируемых веществах . FDA опубликовало свое окончательное правило размещения в списке V 22 июня 2009 года. [48]

Патент на лакосамид в США истек 17 марта 2022 года. [49]

Парциальные припадки

Лакосамид был протестирован в трех плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных исследованиях с участием не менее 1300 пациентов. [50] В многоцентровом, многонациональном, плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании, проведенном для определения эффективности и безопасности различных доз лакосамида у лиц с плохо контролируемыми парциальными приступами, было обнаружено, что лакосамид значительно снижает частоту приступов при приеме в сочетании с другими противоэпилептическими средствами в дозах 400 и 600 миллиграммов в день. [51]

Периферическая нейропатия

В небольшом исследовании пациентов с диабетической нейропатией лакосамид также обеспечил значительно лучшее облегчение боли по сравнению с плацебо . [52] Прием лакосамида в сочетании с 1-3 другими противоэпилептическими препаратами хорошо переносился пациентами. Было обнаружено, что лакосамид, принимаемый в дозе 400 мг/день, значительно уменьшает боль у пациентов с диабетической нейропатией в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III с продолжительностью лечения 18 недель. [53]

Небольшое (n=24) исследование периферической нейропатии мелких волокон также показало положительные результаты. [54]

Общество и культура

Имена

Лакосамид — международное непатентованное название (МНН). Ранее он был известен как эрлосамид, харкосерид, SPM-927 и ADD 234037. [21]

Лакосамид продается под торговой маркой Vimpat компанией UCB и под торговой маркой Motpoly XR компанией Acute Pharmaceuticals. [55] [56] В Пакистане он продается компанией GD Searle под торговой маркой Lacolit. [57]

Исследовать

В настоящее время проводятся клинические испытания по использованию лакосамида в качестве монотерапии при парциальных припадках. [50] Нет никаких доказательств того, что лакосамид обеспечивает дополнительную ценность по сравнению с текущими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) для лечения парциальных припадков, но он может иметь преимущество в плане безопасности. [33] Было обнаружено, что новые ПЭП, включая лакосамид, вигабатрин , фелбамат , габапентин , тиагабин и руфинамид , более переносимы и безопасны, чем старые препараты, такие как карбамазепин , фенитоин и вальпроат . [58]

Ссылки

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ abcde "Vimpat- lacosamide tablet, film coated VIMPAT- lacosamide kit VIMPAT- lacosamide injection VIMPAT- lacosamide solution". DailyMed . 13 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2022 г. Получено 24 марта 2022 г.
  3. ^ "Vimpat EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 29 августа 2008 г. Получено 25 июля 2024 г.
  4. ^ "Drugs@FDA: Lacosamide". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 25 марта 2022 г. Получено 24 марта 2022 г.
  5. ^ "2022 First Generic Drug Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 г. Получено 30 июня 2023 г.
  6. ^ abc Halford JJ, Lapointe M (2009). «Клинические перспективы лакосамида». Epilepsy Currents . 9 (1): 1– 9. doi :10.1111/j.1535-7511.2008.01273.x. PMC 2668106. PMID 19396339  . 
  7. ^ "Предупреждения о приеме лакосамида во время беременности и кормления грудью". Drugs.com. Архивировано из оригинала 2 апреля 2019 г. Получено 2 апреля 2014 г.
  8. ^ Кросс СА, Курран МП (2009). «Лакосамид: при парциальных приступах». Лекарственные средства . 69 (4): 449– 459. doi :10.2165/00003495-200969040-00005. PMID  19323588. S2CID  195690028.
  9. ^ Ben-Menachem E, Grebe HP, Terada K, Jensen L, Li T, De Backer M и др. (декабрь 2019 г.). «Долгосрочная безопасность и эффективность монотерапии лакосамидом и карбамазепином с контролируемым высвобождением у пациентов с недавно диагностированной эпилепсией». Эпилепсия . 60 (12): 2437– 2447. doi :10.1111/epi.16381. PMC 6988520 . PMID  31755090. 
  10. ^ Li J, Sun M, Wang X (февраль 2020 г.). «Профиль побочных эффектов лакосамида». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 19 (2): 131– 138. doi :10.1080/14740338.2020.1713089. PMID  31914330. S2CID  210122231.
  11. ^ "Информация о назначении препарата Лакосамид (Вимпат)" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано (PDF) из оригинала 15 апреля 2023 г. . Получено 15 апреля 2023 г. .
  12. ^ "Информация о назначении препарата Лакосамид (Вимпат)" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано (PDF) из оригинала 15 апреля 2023 г. . Получено 15 апреля 2023 г. .
  13. ^ Центр побочных эффектов Vimpat http://www.rxlist.com/vimpat-side-effects-drug-center.html Архивировано 21 августа 2016 г. на Wayback Machine
  14. ^ Lee SH, Kang JW, Lin T, Lee JE, Jin DI (2013). «Тератогенный потенциал противоэпилептических препаратов в модели данио-рерио». BioMed Research International . 2013 : 726478. doi : 10.1155/2013/726478 . PMC 3845484. PMID  24324971 . 
  15. ^ "Vimpat: EPAR - Обзор медицины" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 марта 2023 г. Архивировано (PDF) из оригинала 31 мая 2023 г. . Получено 31 мая 2023 г. .
  16. ^ ab Rogawski MA, Tofighy A, White HS, Matagne A, Wolff C (февраль 2015 г.). «Современное понимание механизма действия противоэпилептического препарата лакосамид». Epilepsy Research . 110 : 189–205 . doi :10.1016/j.eplepsyres.2014.11.021. PMID  25616473. S2CID  36351106. Архивировано из оригинала 12 мая 2019 г. Получено 13 января 2015 г.
  17. ^ Errington AC, Stöhr T, Heers C, Lees G (январь 2008 г.). «Исследовательский противосудорожный препарат лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов». Молекулярная фармакология . 73 (1): 157– 169. doi :10.1124/mol.107.039867. PMID  17940193. S2CID  8318846.
  18. ^ Doty P, Hebert D, Mathy FX, Byrnes W, Zackheim J, Simontacchi K (июль 2013 г.). «Разработка лакосамида для лечения парциальных приступов». Annals of the New York Academy of Sciences . 1291 (1): 56– 68. Bibcode : 2013NYASA1291...56D. doi : 10.1111/nyas.12213. PMC 3759704. PMID  23859801 . 
  19. ^ "SCHWARZ PHARMA освещает результаты 13 презентаций данных о лакосамиде на Североамериканском региональном конгрессе по эпилепсии в Сан-Диего". Schwarz Pharma . 5 декабря 1996 г. Архивировано из оригинала 25 июня 2016 г. Получено 2 апреля 2014 г.
  20. ^ Errington AC, Coyne L, Stöhr T, Selve N, Lees G (июнь 2006 г.). «В поисках механизма действия нового противосудорожного препарата лакосамид». Neuropharmacology . 50 (8): 1016– 1029. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.02.002. PMID  16620882. S2CID  19491712.
  21. ^ abcd Бейройтер Б.К., Фрайтаг Дж., Хирс С., Кребсфенгер Н., Шарфенекер Ю., Стёр Т. (весна 2007 г.). «Лакосамид: обзор доклинических свойств». Обзоры препаратов для ЦНС . 13 (1): 21–42 . doi :10.1111/j.1527-3458.2007.00001.x. ПМК 6494128 . ПМИД  17461888. 
  22. ^ Errington AC, Coyne L, Stöhr T, Selve N, Lees G (июнь 2006 г.). «В поисках механизма действия нового противосудорожного препарата лакосамид». Neuropharmacology . 50 (8): 1016– 1029. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.02.002. PMID  16620882. S2CID  19491712.
  23. ^ ab Бейройтер Б.К., Фрайтаг Дж., Хирс С., Кребсфенгер Н., Шарфенекер У., Стёр Т. (2007). «Лакосамид: обзор доклинических свойств». Обзоры препаратов для ЦНС . 13 (1): 21–42 . doi :10.1111/j.1527-3458.2007.00001.x. ПМК 6494128 . ПМИД  17461888. 
  24. ^ Borowicz KK, Gasior M, Kleinrok Z, Czuczwar SJ (март 1997). «Влияние исрадипина, нигулдипина и дантролена на противосудорожное действие обычных противоэпилептических средств у мышей». European Journal of Pharmacology . 323 (1): 45– 51. doi :10.1016/s0014-2999(97)00020-4. PMID  9105875.
  25. ^ Swinyard EA, Brown WC, Goodman LS (ноябрь 1952 г.). «Сравнительные анализы противоэпилептических препаратов на мышах и крысах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 106 (3): 319–330 . PMID  13000628.
  26. ^ "SCHWARZ PHARMA освещает результаты 13 презентаций данных по лакосамиду на Североамериканском региональном конгрессе по эпилепсии в Сан-Диего". Schwarz Pharma . 5 декабря 2006 г. Получено 2 апреля 2014 г.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  27. ^ LeTiran A, Stables JP, Kohn H (октябрь 2001 г.). «Функционализированные аминокислотные противосудорожные средства: синтез и фармакологическая оценка конформационно ограниченных аналогов». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 9 (10): 2693– 2708. doi :10.1016/s0968-0896(01)00204-8. PMID  11557357.
  28. ^ Ховинга, Калифорния (май 2003 г.). «СПМ-927 (Шварц Фарма)». Наркотики . 6 (5): 479–485 . PMID  12789603.
  29. ^ Italiano D, Perucca E (август 2013 г.). «Клиническая фармакокинетика противоэпилептических препаратов нового поколения в экстремальных возрастных группах: обновление». Clinical Pharmacokinetics . 52 (8): 627– 645. doi :10.1007/s40262-013-0067-4. PMID  23640503. S2CID  33169643.
  30. ^ ab "Lacosamide". DrugBank. Архивировано из оригинала 25 марта 2014 г. Получено 2 апреля 2014 г.
  31. ^ Abou-Khalil BW (2009). «Лакосамид: чего можно ожидать от следующего нового противоэпилептического препарата?». Epilepsy Currents . 9 (5): 133– 134. doi :10.1111/j.1535-7511.2009.01317.x. PMC 2759042. PMID  19826503 . 
  32. ^ Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, Levy RH, Perucca E, Tomson T (2004). «Отчет о ходе работы над новыми противоэпилептическими препаратами: резюме Седьмой Эйлатской конференции (EILAT VII)». Epilepsy Research . 61 ( 1– 3): 1– 48. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2004.07.010. PMID  15570674. S2CID  1154454.
  33. ^ ab "Therapeutic Class Review" (PDF) . RegenceRx. Архивировано из оригинала (PDF) 7 апреля 2014 г. Получено 2 апреля 2014 г.
  34. ^ "Метод определения модуляторов CRMP". Архивировано из оригинала 11 июня 2014 г. Получено 2 апреля 2014 г.
  35. ^ Stöhr T, Kupferberg HJ, Stables JP, Choi D, Harris RH, Kohn H, et al. (Май 2007). «Лакосамид, новый противосудорожный препарат, демонстрирует эффективность с широким диапазоном безопасности в моделях эпилепсии на грызунах». Epilepsy Research . 74 ( 2– 3): 147– 154. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2007.03.004. PMID  17433624. S2CID  23678213.
  36. ^ "Lacosamide". ChemSpider. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 г. Получено 2 апреля 2014 г.
  37. ^ Biton V, Rosenfeld WE, Whitesides J, Fountain NB, Vaiciene N, Rudd GD (март 2008 г.). «Внутривенный лакосамид как замена пероральному лакосамиду у пациентов с парциальными приступами». Эпилепсия . 49 (3): 418– 424. doi : 10.1111/j.1528-1167.2007.01317.x . PMID  17888078. S2CID  32471914.
  38. ^ Kellinghaus C (2009). «Лакосамид как средство лечения парциальной эпилепсии: механизмы действия, фармакология, эффекты и безопасность». Терапия и управление клиническими рисками . 5 : 757–766 . doi : 10.2147/tcrm.s5189 . PMC 2754090. PMID  19816574 . 
  39. ^ abc Choi D, Stables JP, Kohn H (апрель 1996 г.). «Синтез и противосудорожная активность производных N-бензил-2-ацетамидопропионамида». Журнал медицинской химии . 39 (9): 1907–1916 . doi :10.1021/jm9508705. PMID  8627614.
  40. ^ Morieux P, Stables JP, Kohn H (октябрь 2008 г.). «Синтез и противосудорожная активность производных N-бензил (2R)-2-ацетамидо-3-оксизамещенного пропионамида». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 16 (19): 8968– 8975. doi :10.1016/j.bmc.2008.08.055. PMC 2701728 . PMID  18789868. 
  41. ^ McIntyre JA, Castaner J, Martin L (2004). "Лакосамид: противоэпилептическое лекарственное лечение нейропатической боли, антагонист NMDA-глицинового участка". Лекарства будущего . 29 (10): 992. doi :10.1358/dof.2004.029.10.848936. ISSN  0377-8282.
  42. ^ "Противосудорожные энантиомерные производные аминокислот". google.com . Архивировано из оригинала 31 октября 2021 г. . Получено 10 сентября 2018 г. .
  43. ^ ab "UCB объявляет о подаче заявки в FDA на применение лакосамида для лечения диабетической нейропатической боли" (пресс-релиз). UCB. 29 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2008 г. Получено 29 ноября 2007 г.
  44. ^ "UCB объявляет о подаче заявки в FDA на лакосамид для лечения парциальных приступов у взрослых с эпилепсией" (пресс-релиз). UCB. 29 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2008 г. Получено 29 ноября 2007 г.
  45. ^ Wan Y (17 августа 2007 г.). «Заявка на регистрацию лакосамида (Вимпат) подана в ЕС для лечения диабетической нейропатической боли». PharmaTimes через Национальную электронную библиотеку лекарственных средств Великобритании. Архивировано из оригинала 9 февраля 2012 г. Получено 30 ноября 2007 г.
  46. ^ "Vimpat Approved in Europe" (пресс-релиз). UCB. 3 сентября 2008 г. Архивировано из оригинала 19 сентября 2008 г. Получено 17 сентября 2008 г.
  47. ^ "Препарат Vimpat компании UCB одобрен FDA США в качестве дополнительной терапии при парциальных приступах у взрослых" (пресс-релиз). UCB. 29 октября 2008 г. Архивировано из оригинала 14 ноября 2008 г. Получено 25 ноября 2008 г.
  48. ^ "FDA помещает лакосамид в Список V" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 июня 2009 г. Получено 28 июня 2009 г.
  49. ^ "Generic Vimpat Availability". Drugs.com . Архивировано из оригинала 13 января 2022 г. . Получено 13 января 2022 г. .
  50. ^ ab Doty P, Hebert D, Mathy FX, Byrnes W, Zackheim J, Simontacchi K (июль 2013 г.). «Разработка лакосамида для лечения парциальных приступов». Annals of the New York Academy of Sciences . 1291 (1): 56– 68. Bibcode : 2013NYASA1291...56D. doi : 10.1111/nyas.12213. PMC 3759704. PMID 23859801  . 
  51. ^ Ben-Menachem E, Biton V, Jatuzis D, Abou-Khalil B, Doty P, Rudd GD (июль 2007 г.). «Эффективность и безопасность перорального лакосамида в качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными приступами». Эпилепсия . 48 (7): 1308–1317 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2007.01188.x . PMID  17635557. S2CID  25986031.
  52. ^ Rauck RL, Shaibani A, Biton V, Simpson J, Koch B (февраль 2007 г.). «Лакосамид при болезненной диабетической периферической нейропатии: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2». The Clinical Journal of Pain . 23 (2): 150– 158. doi :10.1097/01.ajp.0000210957.39621.b2. PMID  17237664. S2CID  6651958.
  53. ^ "SCHWARZ PHARMA освещает результаты 13 презентаций данных о лакосамиде на Североамериканском региональном конгрессе по эпилепсии в Сан-Диего". Schwarz Pharma . Архивировано из оригинала 25 июня 2016 г. Получено 2 апреля 2014 г.
  54. ^ de Greef BT, Hoeijmakers JG, Geerts M, Oakes M, Church TJ, Waxman SG и др. (февраль 2019 г.). «Лакосамид у пациентов с нейропатией мелких волокон, связанной с мутациями Nav1.7: рандомизированное контролируемое исследование». Brain . 142 (2): 263–275 . doi : 10.1093/brain/awy329 . PMID  30649227.
  55. ^ "Лакосамид". Epilepsy Foundation . 22 февраля 2023 г. Получено 5 июля 2023 г.
  56. ^ "Motpoly XR (лакосамид) – одобрение нового препарата". professionals.optumrx.com . Получено 5 июля 2023 г. .
  57. ^ "Альтернативные бренды ЛАКОЛИТА". www.druginfosys.com . Получено 5 июля 2023 г. .
  58. ^ "Противоэпилептические препараты". Архивировано из оригинала 6 марта 2015 г. Получено 2 апреля 2014 г.

Дальнейшее чтение

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lacosamide&oldid=1268696155"