Харибдотоксин

Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

Харибдотоксин
Харибдотоксин
	Усовершенствованная модель харибдотоксина. PDB 2crd .
Идентификаторы
Организм	Leiurus quinquestriatus hebraeus
Символ	ChTX
Альтернативные символы	ChTX-Lq1, ChTx-a
Номер CAS	95751-30-7
ПДБ	2crd Больше структур
UniProt	Р13487
Структуры
Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

Химическое соединение, нейротоксин скорпиона

Харибдотоксин ( ChTX ) — нейротоксин из 37 аминокислот из яда скорпиона Leiurus quinquestriatus hebraeus ( охотник за смертью ), который блокирует кальций-активируемые калиевые каналы . ^[2] Эта блокада вызывает повышенную возбудимость нервной системы. Это близкий гомолог агитоксина , и оба токсина происходят от Leiurus quinquestriatus hebraeus . Он назван в честь Харибды , морского чудовища из греческого мифа. ^[3]

Химические свойства

Семья

Семейство токсинов скорпиона харибдотоксин представляет собой группу небольших пептидов, в которую входит много других членов семейства, таких как пандинотоксин , полученный из яда скорпиона Pandinus imperator . ^[4]

Структура

Скорпионы, такие как смертельный охотник, парализуют свою добычу, вводя мощную смесь пептидных токсинов. ^[5] Харибдотоксин, нейротоксин из 37 аминокислот, 4 кДа с молекулярной формулой C ₁₇₆ H ₂₇₇ N ₅₇ O ₅₅ S ₇ , является одним из пептидных токсинов, которые можно извлечь из яда скорпиона. Его структура очень похожа на структуру маргатоксина . Харибдотоксин содержит три дисульфидных мостика . ^[6]

Способ действия

Харибдотоксин закупоривает поры кальций-активируемых потенциалзависимых каналов шейкера K ⁺ путем связывания с одним из четырех независимых, перекрывающихся участков связывания. ^[7]^[8] Он связывается как с открытым, так и с закрытым состоянием. Кроме того, блокировка усиливается по мере снижения ионной силы. ^[9] Эта блокировка происходит, когда Asn ³⁰ на CTX взаимодействует с Asp ³⁸¹ на канале K +. ^[10] Блокада каналов K ⁺ пептидом харибдотоксина вызывает нейрональную гипервозбудимость. Мутации Lys31Gln и Asn30Gln имели эффект уменьшения блокады CTX поры на канале шейкера. ^[10]

Уход

Сыворотка против яда скорпиона (AScVS) является эффективным и безопасным методом терапии при тяжелом синдроме отравления скорпионом. По сравнению с другими методами лечения, такими как альфа-блокаторы, она имеет относительно короткий период восстановления (10 против 16–42 часов). ^[11]

Ссылки

^ Ben-Tal N, Honig B, Miller C, McLaughlin S (октябрь 1997 г.). «Электростатическое связывание белков с мембранами. Теоретические предсказания и экспериментальные результаты с харибдотоксином и фосфолипидными везикулами». Biophys. J . 73 (4): 1717–27. Bibcode :1997BpJ....73.1717B. doi :10.1016/S0006-3495(97)78203-1. PMC 1181073 . PMID 9336168.
^ Laurent F, Michel A, Bonnet PA, Chapat JP, Boucard M (март 1993 г.). «Оценка релаксирующего действия SCA40, нового харибдотоксин-чувствительного открывателя калиевых каналов, на изолированной трахее морской свинки». Br. J. Pharmacol . 108 (3): 622–6. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb12851.x. PMC 1908044. PMID 7682131 .
^ Сеннинг А. (2006-10-30). Словарь хемоэтимологии издательства Elsevier: почему и откуда химическая номенклатура и терминология. Elsevier. ISBN 978-0-08-048881-3.
^ Tenenholz TC, Rogowski RS, Collins JH, Blaustein MP, Weber DJ (1997). "Структура раствора для токсина пандинуса KR (PiTX-KR), селективного блокатора калиевых каналов типа А". Биохимия . 36 (10): 2763–71. doi :10.1021/bI9628432. PMID 9062103.
^ Первес Д., Августин Г. Дж., Фицпатрик Д., Холл В. К., Ламантия А. С., Макнамара Дж. О., Уильямс С. М. Нейронаука, стр. 82.
^ Avdonin V, Nolan B, Sabatier JM, De Waard M, Hoshi T (август 2000 г.). «Механизмы действия мауротоксина на калиевые каналы Шейкера». Biophys. J . 79 (2): 776–87. Bibcode :2000BpJ....79..776A. doi :10.1016/S0006-3495(00)76335-1. PMC 1300977 . PMID 10920011.
^ Томпсон Дж., Бегенисич Т. (май 2000 г.). «Электростатическое взаимодействие между харибдотоксином и тетрамерным мутантом каналов Shaker K(+)». Biophys. J . 78 (5): 2382–91. Bibcode :2000BpJ....78.2382T. doi :10.1016/S0006-3495(00)76782-8. PMC 1300827 . PMID 10777734.
^ Naranjo D, Miller C (январь 1996). "Сильно взаимодействующая пара остатков на контактной поверхности харибдотоксина и канала Shaker K+". Neuron . 16 (1): 123–30. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80029-X . PMID 8562075. S2CID 16794677.
^ MacKinnon R, Reinhart PH, White MM (декабрь 1988 г.). «Блокировка каналов Shaker K+ харибдотоксином предполагает, что разные типы каналов K ⁺ имеют общие структурные особенности». Neuron . 1 (10): 997–1001. doi :10.1016/0896-6273(88)90156-0. PMID 2483094. S2CID 44466070.
^ ab Gao YD, Garcia ML (август 2003 г.). «Взаимодействие агитоксина 2, харибдотоксина и ибериотоксина с калиевыми каналами: селективность между потенциалзависимыми и Maxi-K каналами». Белки . 52 (2): 146–54. doi :10.1002/prot.10341. PMID 12833539. S2CID 7136604.
^ Natu VS, Murthy RK, Deodhar KP (апрель 2006 г.). «Эффективность сыворотки против яда скорпиона (AScVS) определенного вида против тяжелых, серьезных укусов скорпиона (Mesobuthus tamulus concanesis Pocock) — опыт сельской больницы в западной Махараштре». J Assoc Physicians India . 54 : 283–7. PMID 16944610.

[pmid9336168-1] Ben-Tal N, Honig B, Miller C, McLaughlin S (октябрь 1997 г.). «Электростатическое связывание белков с мембранами. Теоретические предсказания и экспериментальные результаты с харибдотоксином и фосфолипидными везикулами». Biophys. J . 73 (4): 1717–27. Bibcode :1997BpJ....73.1717B. doi :10.1016/S0006-3495(97)78203-1. PMC 1181073 . PMID 9336168.

[pmid7682131-2] Laurent F, Michel A, Bonnet PA, Chapat JP, Boucard M (март 1993 г.). «Оценка релаксирующего действия SCA40, нового харибдотоксин-чувствительного открывателя калиевых каналов, на изолированной трахее морской свинки». Br. J. Pharmacol . 108 (3): 622–6. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb12851.x. PMC 1908044. PMID 7682131 .

[3] Сеннинг А. (2006-10-30). Словарь хемоэтимологии издательства Elsevier: почему и откуда химическая номенклатура и терминология. Elsevier. ISBN 978-0-08-048881-3.

[Tenenholz-4] Tenenholz TC, Rogowski RS, Collins JH, Blaustein MP, Weber DJ (1997). "Структура раствора для токсина пандинуса KR (PiTX-KR), селективного блокатора калиевых каналов типа А". Биохимия . 36 (10): 2763–71. doi :10.1021/bI9628432. PMID 9062103.

[5] Первес Д., Августин Г. Дж., Фицпатрик Д., Холл В. К., Ламантия А. С., Макнамара Дж. О., Уильямс С. М. Нейронаука, стр. 82.

[6] Avdonin V, Nolan B, Sabatier JM, De Waard M, Hoshi T (август 2000 г.). «Механизмы действия мауротоксина на калиевые каналы Шейкера». Biophys. J . 79 (2): 776–87. Bibcode :2000BpJ....79..776A. doi :10.1016/S0006-3495(00)76335-1. PMC 1300977 . PMID 10920011.

[pmid10777734-7] Томпсон Дж., Бегенисич Т. (май 2000 г.). «Электростатическое взаимодействие между харибдотоксином и тетрамерным мутантом каналов Shaker K(+)». Biophys. J . 78 (5): 2382–91. Bibcode :2000BpJ....78.2382T. doi :10.1016/S0006-3495(00)76782-8. PMC 1300827 . PMID 10777734.

[pmid8562075-8] Naranjo D, Miller C (январь 1996). "Сильно взаимодействующая пара остатков на контактной поверхности харибдотоксина и канала Shaker K+". Neuron . 16 (1): 123–30. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80029-X . PMID 8562075. S2CID 16794677.

[pmid2483094-9] MacKinnon R, Reinhart PH, White MM (декабрь 1988 г.). «Блокировка каналов Shaker K+ харибдотоксином предполагает, что разные типы каналов K ⁺ имеют общие структурные особенности». Neuron . 1 (10): 997–1001. doi :10.1016/0896-6273(88)90156-0. PMID 2483094. S2CID 44466070.

[pmid12833539-10] Gao YD, Garcia ML (август 2003 г.). «Взаимодействие агитоксина 2, харибдотоксина и ибериотоксина с калиевыми каналами: селективность между потенциалзависимыми и Maxi-K каналами». Белки . 52 (2): 146–54. doi :10.1002/prot.10341. PMID 12833539. S2CID 7136604.

[pmid16944610-11] Natu VS, Murthy RK, Deodhar KP (апрель 2006 г.). «Эффективность сыворотки против яда скорпиона (AScVS) определенного вида против тяжелых, серьезных укусов скорпиона (Mesobuthus tamulus concanesis Pocock) — опыт сельской больницы в западной Махараштре». J Assoc Physicians India . 54 : 283–7. PMID 16944610.