Ануротоксин
Ануротоксин (α-KTx 6.12) — пептид из яда мексиканского скорпиона Anuroctonus phaiodactylus . Этот нейротоксин относится к семейству альфа-пептидов, действующих на калиевые каналы. Он является высокоаффинным блокатором каналов Kv1.3 . [1]
Источники
Ануротоксин — это пептид , который получают из скорпиона Anuroctonus phaiodactylus ; этот скорпион принадлежит к семейству скорпионов Iuridae.
Химия
Токсины скорпиона, действующие на каналы K+ (KTx), сгруппированы в три различных семейства: токсины скорпиона α-, β- и γ-. [2] Пептид ануроктоксин относится к группе α-KTx, [1] которые представляют собой короткие пептиды, блокирующие калиевые каналы, состоящие из 30–40 аминокислот с тремя или четырьмя дисульфидными мостиками. [3] На основании филогенетического анализа ануроктоксин включен в подсемейство шесть в филогенетическом дереве α-KTx ; его систематическое название — α-KTx 6.12. [1]
Структура
Ануротоксин имеет 35 аминокислот с четырьмя дисульфидными мостиками. Его молекулярная масса составляет 4082,8 Да. [1]
Цель
Эксперименты с пэтч-клампом показали, что ануроктоксин является мощным блокатором калиевых каналов Kv1.3 ( Kd = 0,73 нМ). [1] Помимо каналов Kv1.3/KCNA3, ануроктоксин также значительно ингибирует калиевые каналы Kv1.2 (Kd = 6 нМ). [1] Ануроктоксин не блокирует ни один из следующих каналов: активируемые кальцием калиевые каналы KCa3.1/KCNN4, Shaker IR, калиевые каналы Kv1.1/KCNA1 и Kv2.1/KCNB1. [1]
Способ действия
Ингибирование α-KTx калиевых каналов опосредовано простым бимолекулярным механизмом закупорки: внеклеточная пора, имеющая специфический рецепторный участок, закупоривается одной молекулой токсина, связывающейся с ней. [2] Еще предстоит выяснить, зависит ли эта блокировка от напряжения, что часто встречается в токсинах скорпиона [2] . Однако эта блокировка пор полностью обратима, что подразумевает, что она не является мощным нейротоксином. [1]
Ссылки
- ^ abcdefgh Bagdany, M.; CV Batista; et al. (2005). «Ануроктоксин, новый токсин скорпиона из подсемейства альфа-KTx 6, обладает высокой селективностью в отношении Kv1.3 по сравнению с ионными каналами IKCa1 человеческих Т-лимфоцитов». Mol Pharmacol . 67 (4): 1034– 1044. doi :10.1124/mol.104.007187. PMID 15615696. S2CID 12308227.
- ^ abc Tytgat, J.; Chandy, KG; Garcia, ML; Gutman, GA; Martin-Eauclaire, MF; van der Walt, JJ; Possani, LD (1999). "Унифицированная номенклатура короткоцепочечных пептидов, выделенных из ядов скорпионов: молекулярные подсемейства alpha-KTx". Trends Pharmacol Sci . 20 (11): 444– 7. doi :10.1016/S0165-6147(99)01398-X. PMID 10542442.
- ^ Tytgat J, Debont T, Rostoll K, Müller GJ, Verdonck F, Daenens P, van der Walt JJ, Possani LD (1998). «Очистка и частичная характеристика пептида, похожего на «короткий» инсектотоксин, из яда скорпиона Parabuthus schlechteri». FEBS Lett . 441 (3): 387– 91. Bibcode : 1998FEBSL.441..387T. doi : 10.1016/s0014-5793(98)01589-0 . PMID 9891977.
