Джеймс Бойер Браун

This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (December 2013) (Learn how and when to remove this message)

Джеймс Бойер Браун (7 октября 1919 г. – 31 октября 2009 г.) Магистр наук (Новая Зеландия), доктор философии (Эдин), доктор наук (Эдин), Член Французского общества акушеров и гинекологов, почетный профессор кафедры акушерства и гинекологии Мельбурнского университета .

Бойер Браун родился в Новой Зеландии и получил образование в Оклендском университетском колледже , где получил степень магистра наук по химии с отличием . ^[1]

В 1950-х годах Браун работал в Эдинбургском университете в составе группы, которая разрабатывала методы точного измерения метаболитов эстрогенов , прогестерона и лютеинизирующего гормона в моче и впервые задокументировала точные закономерности этих гормонов на протяжении фертильного овуляторного цикла и связала эти закономерности овуляции и фертильности .

После войны в 1947 году он заинтересовался эндокринологией и репродукцией и начал заниматься разведением мелких животных, установил биопробы на гонадотропины мочи и эстроген (женский гормон) и пришел к выводу, что наиболее важным требованием в репродукции человека является разработка высокоточного метода определения времени овуляции у женщин, аналогичного явлению эструса у животных. Измерения эстрогенов, казалось, были ответом, и он получил Национальную исследовательскую стипендию для работы в Эдинбурге под руководством профессора Гая Марриана, FRS, одного из первооткрывателей эстрогенов.

Его целью было разработать химический метод измерения эстрогенов в моче, и он получил должность в недавно созданном клиническом исследовательском подразделении эндокринологии в Эдинбургском университете, позже он был назначен помощником директора. Несмотря на попытки Марриана отговорить его от этого проекта, Браун настоял на своем, и основные проблемы были решены в течение нескольких месяцев, но полностью проверенный метод не был опубликован до 1955 года. Эта опубликованная статья была процитирована более 1000 раз и была удостоена звания «Полный классик цитирования» Институтом научной информации .

Используя этот новый метод измерения, Браун подтвердил элегантные закономерности выработки эстрогена в течение менструального цикла , которые были показаны ранее с использованием трудоемких биопроб. Эта работа привела к присуждению в 1952 году степени доктора философии от университета, ^[2] и Lancet запросил привилегию опубликовать результаты, полученные во время менструального цикла, зачатия, беременности, лактации и возвращения к фертильности. Его метод был «золотым стандартом» для измерения этих гормонов в течение почти 20 лет, пока его не заменили радиоиммуноанализы крови. Он также сотрудничал с Арнольдом Клоппером в разработке анализа прегнандиола в моче у небеременных женщин, который был удостоен половины Citation Classic.

Возможно, одним из величайших вкладов Брауна в его ранние дни в Эдинбурге было использование человеческого гонадотропина для индукции овуляции. Работая с коллегами там, они очистили эти гормоны и позже разработали Международный стандартный эталонный препарат, облегчающий их широкое использование. Эдинбургское подразделение было вторым в мире, использовавшим человеческие гонадотропины для индукции овуляции у людей, но Браун, позже работавший в Мельбурне, должным образом рационализировал их использование.

Интерес Бойера Брауна к репродукции начался в 1940-х годах в Новой Зеландии , когда он наблюдал быстрый прогресс, достигнутый в то время в репродукции животных. Этот прогресс стал возможным благодаря пониманию явления эструса, что позволило точно определить фертильное время цикла яичников у животных и овуляции (эструс заставляет самку принимать самца только в самое фертильное время цикла). Он рассуждал, что столь же точный метод определения времени овуляции у человека позволит достичь того же прогресса. Более того, поскольку Природа использует взаимодействие между эстрогеном и прогестероном, вырабатываемым яичниками, для проявления эструса, измерение этих гормонов было наиболее вероятным методом достижения его цели. Следовательно, он присоединился к исследовательской группе в Эдинбурге профессора Гая Марриана, который был одним из тех, кто выделил и охарактеризовал эстрогены. В 1950-х годах группа ученых успешно разработала методы точного измерения метаболитов эстрогенов, прогестерона и лютеинизирующего гормона в моче и впервые задокументировала точные закономерности изменения этих гормонов на протяжении фертильного овуляторного цикла и связала эти закономерности с овуляцией и фертильностью.

Завоевав репутацию в этой области, Джеймс Браун принимал участие практически во всех крупных разработках в области репродукции человека с тех пор и до своего выхода на пенсию в 1985 году. Он был членом аналитического центра доктора Грегори Пинкуса по разработке оральных контрацептивов и выполнил раннюю работу по их действию. Он был удивлен, что таблетки были так быстро и повсеместно приняты женщинами без адекватного изучения их безопасности и возможных долгосрочных эффектов. В то же время он был пионером в работе по вспомогательной репродукции, включая использование запланированного полового акта (как это используется Природой в феномене эструса) и кломифена и человеческого гонатропина для женщин с недостаточной активностью яичников. Шведы выиграли гонку за право быть первыми, кто использовал человеческий гонадотропин, но сообщили о поразительном показателе многоплодной беременности и гиперстимуляции.

Он участвовал в оценке орального контрацептива, но в 1962 году отклонил предложение доктора Джеффри Пинкуса, его создателя, работать с ним. Вместо этого он отправился помогать в создании эндокринной клиники в Королевской женской больнице в Мельбурне, Австралия, как безопасного и высокоэффективного метода достижения беременности у ановуляторных женщин и разработал пороговую гипотезу действия гонадотропина. В 1962 году Джеймс Браун присоединился к кафедре акушерства и гинекологии Мельбурнского университета. Совместно с коллегами он разработал методы безопасного использования человеческого гонадотропина с минимальным количеством многоплодных беременностей и некоторое время производил весь гонадотропин для клинического использования в Австралии, Новой Зеландии, Сингапуре и некоторых частях Канады. Именно на основе этих клинических результатов он разработал инкрементальную систему гонадотропиновой терапии и выдвинул пороговую гипотезу действия гонадотропина на яичник. Пороговая гипотеза впервые объяснила, как обычно выбирается только один фолликул для овуляции у человека, но потребовалось 20 лет, чтобы это объяснение стало общепринятым. Уровень беременности, достигнутый при терапии гонадотропином, не был улучшен. Ключом к этому успеху было максимально точное воспроизведение гормональных моделей естественного цикла, что до сих пор не полностью оценено. Он постоянно улучшал чувствительность, скорость и удобство методов измерения метаболитов эстрогена и прогестерона в моче, чтобы можно было измерить самые низкие концентрации, обнаруженные у человека. В начале 1970-х годов остальной мир перешел на анализы крови для мониторинга активности яичников и гипофиза. Проверка этих анализов крови зависела от демонстрации того, что полученные гормональные модели были такими же, как и полученные при анализах мочи.

Во время академического отпуска в 1970 году Браун получил степень доктора наук ^[3] в Эдинбургском университете и прочитал 63 лекции и провел демонстрации в Европе и США.

В 1971 году он получил должность заведующего кафедрой акушерства и гинекологии в Мельбурнском университете и был членом команды ЭКО под руководством Карла Вуда. Его работа и понимание функции яичников были связаны с разработкой ранних методов забора яйцеклеток при ЭКО и были использованы в первой успешной беременности ЭКО в Великобритании.

В 1970-х годах он изучал влияние внутриматочной спирали на функцию яичников и менструальную функцию и был членом группы Мельбурнского экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) под руководством профессора Карла Вуда. Поскольку бесплодие, вызванное ановуляцией, теперь полностью поддается лечению, Джеймс Браун присоединился к группе профессора Карла Вуда, которая разрабатывала экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) для достижения беременности у женщин с непроходимыми фаллопиевыми трубами . В течение следующих 7 лет он предоставлял экспертные знания по определению времени забора яйцеклеток для ЭКО, а также был оптимистом, полагая, что в конечном итоге успех придет. Его методы определения времени забора яйцеклеток также использовались для достижения первой беременности с помощью ЭКО в Великобритании. Хотя он является одним из «отцов» ЭКО в Мельбурне, он критикует некоторые странные применения ЭКО, некоторые из его последующих разработок и низкие показатели наступления беременности.

Другие интересы включают исследования гормонозависимых видов рака, в частности рака молочной железы, эндометрия и яичников. Исследованиям рака уделялось столько же времени, сколько и репродукции. Исследования проводились в 1950-х годах по влиянию эндокринной абляции как метода лечения рака молочной железы. Позднее, совместно с коллегами из Гарвардского университета , было проведено крупное международное исследование факторов риска развития рака молочной железы. Эта работа была удостоена премии Антуана Лакассаня из Парижа в 1986 году как наиболее важный вклад в изучение рака молочной железы за тот год.

Джеймс Браун встретился с докторами Джоном и Эвелин Биллингс в 1962 году и сразу же оценил правильность их выводов и целей. Последующие исследования и то, как они вписывались в его другие исследования, описаны в его брошюре «Исследования в области репродукции человека». ^[4] Поскольку кровь не подходит для серийных анализов, необходимых для долгосрочного мониторинга активности яичников, особенно в домашних условиях, а его лаборатория, по-видимому, была единственной в мире, которая могла выполнять анализы мочи, он провел последние годы своей жизни, разрабатывая Домашний монитор яичников. Эта система использует мочу, была достаточно простой для женщин, чтобы измерять выработку своих гормонов дома, и могла использоваться клиниками вспомогательной репродукции для поддержания ежедневного контроля своего лечения. В заключение следует отметить, что поиск эквивалента феномена эструса у человека теперь завершен; он содержится в концепциях Базовой модели бесплодия (БИП), повышения эстрогена (ПЭ) и изменения прогестерона (ИП), которые появились в результате работы Джона и Лин Биллингс.

Профессор Джеймс Браун опубликовал более 220 статей в научных журналах. Он занял второе место в 1970 году как человек, внесший наиболее важный вклад в эндокринологию в Британском Содружестве . Он был удостоен премии Senior Organon в 1978 году и вместе с коллегами из Гарварда выиграл в 1986 году премию Antoine Lacassagne из Парижа за наиболее важный вклад в изучение рака молочной железы в том же году.

Браун вышел на пенсию из университета в 1985 году и получил звание почетного профессора. Тем не менее, он продолжал работать в этой области. Он сосредоточился на упрощении Ovarian Hormone Monitor, повышении эффективности и приемлемости естественного планирования семьи и разработке более эффективных методов достижения беременности, чем ЭКО, для тех пар, у которых достаточно сперматозоидов и нет проблем с трубами.

В 1962 году он установил тесные рабочие и личные отношения с докторами Джоном и Лин Биллингс, которые разработали концепцию распознавания фертильности через изменения в секреции цервикальной слизи , что легло в основу естественного планирования семьи . Он подтвердил их выводы и продолжил тесно сотрудничать с ними, особенно в последние годы, когда он разработал Домашний монитор яичников — набор, который может легко использоваться дома даже теми, у кого нет никакой лабораторной подготовки, для проверки своего гормонального статуса. Это был квантовый скачок по сравнению с его ранними методами, когда один полностью обученный работник мог делать только 10 анализов в неделю. Работая с Биллингсами, доступность, простота и низкая стоимость этого оборудования позволили ему изучить буквально сотни тысяч циклов у женщин на разных стадиях их репродуктивной жизни и разработать теорию функции яичников, которая учитывает эти выводы. Более 2000 женщин-лет опыта были накоплены с монитором, использующим его как для достижения беременности, так и для ее предотвращения.

Вплоть до своей смерти Браун продолжал работать над различными научными проектами и принимал участие в Специальной программе Всемирной организации здравоохранения по исследованиям в области репродукции человека.

Возможно, его профессиональную жизнь лучше всего можно охарактеризовать с помощью заключительного редакционного комментария, сделанного в 2003 году в ответ на письмо, опубликованное им в журнале Американского общества репродуктивной медицины Fertility and Sterility :

«...В наши дни шумихи, вульгарности и блеска доктор Браун является образцом научной практики, который становится еще более внушительным благодаря скромной известности, которую ему удавалось сохранять на протяжении последних двух десятилетий. Возможно, это те идеалы и ценности, ради которых нам нужно возобновить нашу подписку».

• 1958 г. Стипендия Американского онкологического общества
• 1970 Второе место в номинации «За наиболее важный вклад в эндокринологию в Британском Содружестве»
• Премия Senior Organon 1978 года (совместный лауреат с Генри Бергером)
• 1981 Лекция на конференции по гормонам Лоренца в США
• 1981 г. Член (Ad Eundem) Королевского австралийско-новозеландского колледжа акушеров и гинекологов
• 1986 Премия Антиона Лакассана, Париж, совместно с коллегами из Гарварда
• 2003 г. Член Ордена Австралии (AM) «за заслуги в клинических исследованиях женского здоровья и репродуктивных проблем, а также за разработку домашнего овариального монитора».
• 1952 г. Доктор философии, Эдинбург;
• 1958 г. — стипендия Американского онкологического общества;
• 1961 г. Лекция на конференции по гормонам Лаврентия, США;
• 1970 г. Доктор наук, Эдинбург;
• 1971 Профессор (персональный председатель) кафедры акушерства и гинекологии, Университет Мельбурна;
• 1978 г. — премия «Старший Органон» (совместно с Генри Бергером);
• 1981 г. — действительный член Королевского австралийского колледжа акушеров и гинекологов;
• 1983 Citation Classic, седьмая награда, присужденная работнику Мельбурна; 1986 Почетный профессор Мельбурнского университета,
• Пожизненный член Австралийского эндокринологического общества и Австралийского общества фертильности.

Около 230 публикаций в рецензируемых научных журналах и глав в книгах. ^{[5] [6]}

Библиография

• Браун, Дж. Б. (2000). Исследования по репродукции человека: активность яичников и фертильность и метод овуляции Биллингса.
• Браун, Дж. Б. (1956). Выделение эстрогенов с мочой во время беременности, лактации и восстановления менструации. Lancet, 267(6925), 704–707.
• Бугер, Х., Кэтт, К. и Браун, Дж. Связь между плазменным лютеинизирующим гормоном и экскрецией эстрогена в моче во время менструального цикла. Журнал клинической эндокринологии 28, 1508–1512 (1968).
• Барретт, С. и Браун, Дж. Оценка метода ЦОГ для быстрого анализа прегнандиола в моче с помощью газожидкостной хроматографии. Журнал эндокринологии 47, 471–480 (1970).
• Биллингс, Э., Биллингс, Дж., Браун, Дж., Бургер, Х. Симптомы и гормональные изменения, сопровождающие овуляцию. The Lancet, 5 февраля, 282–283 (1972).
• Браун, Дж. Гипофизарный контроль функции яичников – концепции, полученные из гонадотропиновой терапии. Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии 18, 47–54 (1978).
• MacLean, A., Outch, K., Russell, J., Brown, J. и Dennis, P. Мониторинг индукции овуляции с помощью быстрого радиоиммуноанализа эстрогена и прегнандиоловых глюкуронидов. Annals of Clinical Biochemistry 18, 343–349 (1981).
• Браун, Дж. Б., Харрисон, П., Смит, МА, Бургер, Х. Г. Корреляции между симптомами слизи и гормональными маркерами фертильности на протяжении репродуктивной жизни. Центр исследований и справочной информации по методам овуляции. Advocate Press, Мельбурн, Австралия (1981).
• Браун, Дж. Б. и Гронов, М. Эндокринология прогнозирования овуляции. Клиническая репродуктивная эндокринология, 165–184. Ширман (редактор). Черчилль Ливингстон, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк (1985).
• Браун, Дж. Б., Харрисон, П. и Смит, МА (1985). Исследование восстановления фертильности после родов во время лактации путем измерения экскреции эстрогена и прегнандиола с мочой и продукции цервикальной слизи. Журнал Biosocial Science Supplement, 9, 5-23.
• Браун, Дж. Б., Блэквелл, Л. Ф., Кокс, Р. И., Холмс, Дж. и Смит, МА (1988). Химические и гомогенные методы иммуноферментного анализа для измерения эстрогенов и прегнандиола и их глюкуронидов в моче. Прогресс в клинических и биологических исследованиях, 285, 119–138.
• Браун, Дж. Б., Блэквелл, Л. Ф., Холмс, Дж. и Смит, К. (1989). Новые анализы для определения фертильного периода. Приложение к Международному журналу гинекологии и акушерства, 1, 111–128.
• Торнтон, С.Дж., Пепперелл, Р.Дж. и Браун, Дж.Б. (1990). Домашний мониторинг индукции овуляции гонадотропином с использованием Ovarian Monitor. Фертильность и бесплодие, 54(6), 1076–1082.
• Браун, Дж. Б., Холмс Дж. и Баркер Г. (1991). Использование домашнего овариального монитора для предотвращения беременности. Американский журнал акушерства и гинекологии, 165 (6 Pt 2), 2008–2011
• Блэквелл, Л. Ф. и Браун, Дж. Б. (1992). Применение анализа временных рядов для распознавания увеличения мочевых эстрогенов как маркеров начала потенциально фертильного периода. Стероиды, 57(11), 554–562.
• Каверо, К. (1995). Использование овариального монитора в качестве дополнения к естественному планированию семьи. Журнал акушерства и гинекологии, 40(3), 269–276.
• Блэквелл, Л. Ф., Браун, Дж. Б. и Кук, Д. Г. (1998). Определение потенциально фертильного периода по показателям экскреции стероидов с мочой. Часть II. Пороговое значение для прегнандиолглюкуронида как маркера окончания потенциально фертильного периода в менструальном цикле человека. Стероиды, 63(1), 5–13.
• Blackwell, LF, Brown, JB, Vigil, P., Gross, B., Sufi, S., & d'Argangues, C. (2003). Гормональный мониторинг активности яичников с использованием Ovarian Monitor. Часть I. Проверка домашних и лабораторных результатов, полученных во время овуляторных циклов, путем сравнения с радиоиммуноанализом. Стероиды, 68(5), 465–476.
• Браун, Дж. Б. (2011). Типы активности яичников у женщин и их значение: континуум (переосмысление ранних результатов). Human Reproduction Update, 17(2), 141–158.

Ниже приведены ссылки на эту последнюю статью и сопутствующую редакционную статью.

• «Типы активности яичников у женщин и их значение: континуум (переосмысление ранних результатов)». humupd.oxfordjournals.org. Архивировано из оригинала 6 марта 2011 г. Получено 29 июля 2014 г.
• «Джеймс Бойер Браун, 1919–2009». humupd.oxfordjournals.org. Архивировано из оригинала 4 марта 2011 г. Получено 29 июля 2014 г.