ановуляция | |
---|---|
Специальность | Гинекология |
Ановуляция — это когда яичники не высвобождают ооцит во время менструального цикла . Поэтому овуляция не происходит. Однако женщина, у которой не происходит овуляция в каждом менструальном цикле, не обязательно переживает менопаузу . Хроническая ановуляция является распространенной причиной бесплодия .
Помимо изменения менструальных циклов и бесплодия, хроническая ановуляция может вызывать или усугублять другие долгосрочные проблемы, такие как гиперандрогения или остеопения . Она играет центральную роль в множественных дисбалансах и дисфункциях синдрома поликистозных яичников .
В течение первых двух лет после менархе 50% менструальных циклов могут быть ановуляторными.
На самом деле, возможно восстановить овуляцию с помощью соответствующих лекарств, и овуляция успешно восстанавливается примерно в 90% случаев. Первый шаг — диагностика ановуляции. Выявление ановуляции нелегко; вопреки общепринятому мнению, у женщин, переживающих ановуляцию, все еще (более или менее) регулярные месячные. В целом, женщины замечают, что есть проблема, только когда начинают пытаться забеременеть.
Температурный график является полезным способом получения ранних данных об ановуляции и может помочь гинекологам в постановке диагноза.
Ановуляция обычно связана со специфическими симптомами. Однако важно отметить, что они не обязательно проявляются все одновременно. Аменорея (отсутствие менструации ) встречается примерно у 20% женщин с овуляторной дисфункцией. Редкие и скудные менструации встречаются примерно у 40% женщин с овуляторной дисфункцией. Другим потенциальным симптомом является нерегулярная менструация, когда пять или более менструальных циклов в год на пять или более дней короче или длиннее средней продолжительности цикла. Отсутствие мастодинии ( боли или болезненности в груди) встречается примерно у 20% женщин с овуляторными проблемами. Также возможно увеличение массы тела и волос на лице, что относительно легко поддается лечению и часто связано с СПКЯ или синдромом поликистозных яичников.
Для большинства женщин изменение менструальных циклов является основным признаком хронической ановуляции. Овуляторные менструальные циклы, как правило, регулярны и предсказуемы с точки зрения длины цикла, продолжительности и обильности кровотечения и других симптомов. Овуляторные периоды часто сопровождаются симптомами середины цикла, такими как мимическая менструация или предменструальные симптомы. Напротив, ановуляция обычно проявляется как нерегулярность менструальных циклов, то есть непредсказуемая изменчивость интервалов, продолжительности или кровотечения. Ановуляция также может вызывать прекращение менструаций ( вторичная аменорея ) или чрезмерное кровотечение ( дисфункциональное маточное кровотечение ). Мимическая менструация и предменструальные симптомы, как правило, отсутствуют или уменьшены, когда женщина ановуляторна.
Гормональный дисбаланс является наиболее распространенной причиной ановуляции и, как полагают, составляет около 70% всех случаев. Около половины женщин с гормональным дисбалансом не производят достаточно фолликулов, чтобы обеспечить развитие яйцеклетки , возможно, из-за плохой гормональной секреции гипофиза или гипоталамуса . Гипофиз контролирует большинство других гормональных желез в организме человека. Поэтому любая неисправность гипофиза влияет на другие железы, находящиеся под его влиянием, включая яичники . Это происходит примерно в 10% случаев. Гипофиз контролируется гипоталамусом. В 10% случаев изменения в химических сигналах гипоталамуса могут легко серьезно повлиять на яичники. Существуют и другие гормональные аномалии, не имеющие прямой связи с упомянутыми выше, которые могут повлиять на овуляцию . Например, у женщин с гипер- или гипотиреозом иногда возникают проблемы с овуляцией. Дисфункция щитовидной железы может остановить овуляцию, нарушив баланс естественных репродуктивных гормонов организма.
В настоящее время четырьмя основными причинами овуляторных расстройств являются синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гипогонадотропный гипогонадизм (ГА), первичная недостаточность яичников (ПНО) и гиперпролактинемия . [1]
Женщины с СПКЯ составляют наибольшую часть ановуляторных женщин в клинической практике. Критерии для диагностики СПКЯ называются Роттердамскими критериями и состоят из
Гипоталамические причины ГА включают функциональную гипоталамическую аменорею (ФГА) и изолированный дефицит гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). [3] Лабораторные данные о низком уровне сывороточного эстрадиола и низком уровне ФСГ связаны со снижением гипоталамической секреции ГнРГ. [3]
Редкая форма ГА, которая проявляется как первичная аменорея, может быть вызвана врожденным дефицитом ГнРГ, известным как идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм или синдром Каллмана, если он связан с аносмией. [3] Инфильтративное заболевание или опухоли, поражающие гипоталамус и гипофиз, могут привести к ГА. [3]
FHA составляет около 10–15% всех случаев ановуляции. Потеря веса или анорексия могут привести к FHA, вызывая гормональный дисбаланс, что приводит к нерегулярной овуляции (дизовуляции). Возможно, этот механизм развился для защиты здоровья матери. Беременность, при которой мать слаба, может представлять риск для здоровья ребенка и матери. С другой стороны, избыточный вес также может вызывать дисфункцию яичников. Доктор Барбьери из Гарвардской медицинской школы указал, что случаи ановуляции довольно часты у женщин с ИМТ ( индексом массы тела ) более 27 кг/м2.
Ранее POI называли преждевременной недостаточностью яичников (POF) и диагностировали, когда менопауза наступала до 40 лет, но она встречается только у 1 процента всех женщин. [ 4] Яичники могут перестать работать примерно в 5% случаев. Это может быть связано с тем, что яичники не содержат яйцеклеток. Однако полная закупорка яичников редко является причиной бесплодия . Заблокированные яичники могут снова начать функционировать без четкого медицинского объяснения. В некоторых случаях яйцеклетка могла созреть должным образом, но фолликул мог не лопнуть (или фолликул мог лопнуть, не выпустив яйцеклетку). Это называется синдромом лютеинизированного неразорвавшегося фолликула (LUFS). Физическое повреждение яичников или яичников с множественными кистами может повлиять на их способность функционировать. Это называется дистрофией яичников.
Гиперпролактинемия ановуляция составляет от 5 до 10 процентов женщин с ановуляцией. Гиперпролактинемия подавляет секрецию гонадотропина путем ингибирования ГнРГ. [5] Гиперпролактинемия может быть подтверждена несколькими измерениями сывороточного пролактина.
Методы определения фертильности на основе симптомов могут использоваться для обнаружения овуляции или определения того, что циклы являются ановуляторными. Составление графика менструального цикла может быть выполнено вручную или с помощью различных мониторов фертильности . Записи одного из основных признаков определения фертильности — базальной температуры тела — могут обнаружить овуляцию , определив изменение температуры, которое происходит после овуляции. Говорят, что это самый надежный способ подтверждения того, произошла ли овуляция. [1]
Женщины также могут использовать наборы для прогнозирования овуляции (OPK), которые обнаруживают повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), что обычно указывает на приближающуюся овуляцию. У некоторых женщин эти устройства не обнаруживают всплеск ЛГ, или высокий уровень ЛГ является плохим предиктором овуляции; это особенно распространено у женщин с СПКЯ. В таких случаях OPK и те мониторы фертильности, которые основаны на ЛГ, могут показывать ложные результаты с повышенным количеством ложноположительных или ложноотрицательных результатов . Доктор Фрейндл из Гейдельбергского университета предполагает, что тесты, которые используют ЛГ в качестве эталона, часто не обладают чувствительностью и специфичностью. [2]
Критерии Всемирной организации здравоохранения для классификации ановуляции включают определение олигоменореи (менструальный цикл >35 дней) или аменореи (менструальный цикл >6 месяцев) в сочетании с концентрацией пролактина , фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола (Э2). Пациенты классифицируются как ВОЗ1 (15%) — гипогонадотропные, гипоэстрогенные, ВОЗ2 (80%) — нормогонадотропные, нормоэстрогенные и ВОЗ3 (5%) — гипергонадотропные, гипоэстрогенные. Подавляющее большинство пациентов с ановуляцией относятся к группе ВОЗ2 и демонстрируют весьма гетерогенные симптомы, начиная от ановуляции, ожирения , биохимической или клинической гиперандрогении и инсулинорезистентности . [3] Эта система классификации не включает отдельную категорию для ановуляции, вызванной гиперпролактинемией , и эксперты не используют эту систему последовательно.
Диагностика причины ановуляции включает тесты на уровень гормонов в сочетании с оценкой сопутствующих симптомов. История болезни пациента и физический осмотр должны включать историю начала и характер олигоменореи или аменореи , признаки СПКЯ, такие как гиперандрогения и ожирение , расстройства пищевого поведения, причины чрезмерного физического или психического стресса и выделения из груди. [6] [7] [8] Пациенты с симптомами гиперандрогении, такими как гирсутизм, могут быть проверены на уровень андрогенов в сыворотке, а также на уровень общего тестостерона в сыворотке. [6] Тест на 17-гидропрогестерон также может быть проведен, если подозревается врожденная гиперплазия надпочечников . Если дифференциал широкий, то диагностическими могут быть уровни сывороточных гормонов эстрадиола , фолликулостимулирующего гормона ( ФСГ ), гонадотропин-рилизинг-гормона ( ГнРГ ), антимюллерова гормона (АМГ), тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина , поскольку большинство причин ановуляции — это гормональный дисбаланс. [7] [8] [9] Трансвагинальное УЗИ также может использоваться для визуализации поликистозных яичников. [6]
Лечение должно быть основано на диагностике ановуляции. Лечение варьируется в зависимости от 4 наиболее распространенных причин ановуляции: синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гипогонадотропный гипогонадизм (ГА), первичная недостаточность яичников (ПНО) и гиперпролактинемия. [10] Важно, чтобы анализ спермы был проведен у партнера XY, чтобы исключить серьезные факторы XY, прежде чем лечить ановуляторную субфертильность. [10] В целом, у здоровых людей с ановуляцией на овуляторные расстройства может благоприятно влиять здоровая диета, такая как более высокое потребление мононенасыщенных жиров вместо трансжиров , растительные, а не животные источники белка, жирные молочные продукты, поливитамины и железо из растений и добавок. [4] [ необходим непервичный источник ]
Лечение ановуляции, вызванной СПКЯ, многогранно и включает снижение веса, средства для индукции овуляции, средства для повышения чувствительности к инсулину, гонадотропины и овариальное сверление. У пациентов с СПКЯ с избыточным весом или ожирением снижение веса является терапией первой линии. Исследования показывают, что снижение веса всего на 5% за счет ограничения калорийности и увеличения физической активности может восстановить спонтанную овуляцию и улучшить реакцию на терапию для индукции овуляции, если она начата. [11] [12] Снижение веса также обычно приводит к улучшению менструальной регулярности и показателей беременности у женщин с СПКЯ. [13]
Хорошо известно, что резистентность к инсулину может быть частью последствий СПКЯ и, если присутствует, способствовать ановуляции. Метформин, бигуанид, является распространенным сенсибилизатором инсулина, который часто назначают для лечения женщин с СПКЯ. [10] Никакие другие сенсибилизаторы инсулина не имеют доказательств эффективного и безопасного использования при лечении бесплодия. [10] Ранее метформин рекомендовался в качестве лечения ановуляции при синдроме поликистозных яичников , но в крупнейшем на сегодняшний день исследовании, сравнивающем кломифен с метформином, кломифен был более эффективен, чем один метформин. [5] После этого исследования спонсируемый ESHRE/ASRM консенсусный семинар не рекомендует метформин для стимуляции овуляции. [14] Последующие рандомизированные исследования подтвердили отсутствие доказательств для добавления метформина к кломифену. [15]
К основным препаратам для индукции овуляции относятся:
У женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом, подозреваемым на функциональную гипоталамическую аменорею, лечение должно быть сосредоточено на увеличении веса, снижении интенсивности и частоты упражнений и снижении стресса с помощью психотерапии или консультирования. [10] У спортсменов и женщин с анорексией может быть снижена пульсация ГнРГ из-за дисфункции гипоталамуса из-за возросшей потребности в энергии без удовлетворения их потребностей калориями и значительного снижения потребления калорий соответственно. [17] Если ановуляция сохраняется после изменения образа жизни, овуляцию можно вызвать с помощью пульсирующего введения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или гонадотропина (ФСГ и ЛГ). [10]
Женщинам с ПНЯ, желающим забеременеть, следует избегать стратегий индукции овуляции и предлагать вспомогательные репродуктивные технологии, такие как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с донорскими ооцитами. [10]
Для ановуляторных женщин с гиперпролактинемией без симптомов они могут отказаться от лечения и продолжить его под пристальным наблюдением и медицинским наблюдением. [10] Если присутствуют симптомы гиперпролактинемии, агонисты дофамина, такие как бромокриптин, являются терапией первой линии, которая действует путем ингибирования выработки пролактина гипофизом и может уменьшить поражение пролактина-секретина (т. е. пролактиному), если оно присутствует. [18] В редких случаях может потребоваться эндоскопическая трансназальная транссфеноидальная хирургия и радиотерапия для резекции и уменьшения пролактиномы, если ее размер превышает 10 мм. Важно, что пациенты должны быть способны забеременеть после нормализации уровня пролактина в сыворотке и уменьшения или удаления опухоли. [10]
Кортикостероиды (обычно входящие в состав противовоспалительных препаратов) могут использоваться для лечения ановуляции, если она вызвана перепроизводством мужских гормонов надпочечниками . Кортикостероиды обычно используются для снижения выработки тестостерона .