Инвазивный кандидоз | |
---|---|
Специальность | Инфекционные заболевания |
Симптомы | лихорадка и озноб |
Инвазивный кандидоз — это инфекция ( кандидоз ), которая может быть вызвана различными видами дрожжей рода Candida . В отличие от инфекций полости рта и горла Candida ( кандидоз полости рта ) или влагалища ( кандидозный вульвовагинит ), инвазивный кандидоз — это серьезная, прогрессирующая и потенциально смертельная инфекция, которая может поражать кровь ( фунгемия ), сердце, мозг, глаза, кости и другие части тела. [1] [2]
Симптомы инвазивного кандидоза можно спутать с другими медицинскими состояниями, однако наиболее распространенными симптомами являются лихорадка и озноб, которые не проходят при лечении антибиотиками. Другие симптомы развиваются по мере распространения инфекции, в зависимости от того, какие части тела затронуты. [3] [2]
Инвазивный кандидоз может проявляться в виде серьезных заболеваний, включая фунгемию , эндокардит , эндофтальмит , остеомиелит и инфекции центральной нервной системы. [4]
Инвазивный кандидоз вызывают 15 из более чем 150 известных видов Candida . Эти виды, все подтвержденные изоляцией от пациентов, следующие: C. albicans , C. glabrata , C. tropicalis , C. parapsilosis , C. krusei , C. guilliermondii , C. lusitaniae , C. dubliniensis , C. pelliculosa , C. kefyr , C. lipolytica , C. famata, C. inconspicua , C. rugosa и C. norvegensis . [4] За последние 20–30 лет C. albicans был ответственен за 95% инфекций, а C. glabrata , C. parapsilosis , C. tropicalis и C. krusei стали причиной большинства остальных случаев. [4] Недавно было обнаружено , что C. auris , вид, впервые описанный в 2009 году, вызывает инвазивный кандидоз. C. auris привлек внимание, поскольку может быть устойчив к противогрибковым препаратам, используемым для лечения кандидоза. [5]
Устойчивость к противогрибковому лечению может возникнуть у видов с внутренней устойчивостью, которые испытывают давление отбора или спонтанную индукцию устойчивости у изолятов от обычно восприимчивых видов. Для Candida наиболее распространенным является первый вариант, как видно по появлению резистентных C. glabrata после введения флуконазола и C. parapsilosis , где было повышенное использование эхинокандинов . Недостаточная дозировка азолов также привела к появлению резистентности. Наблюдаемые показатели резистентности к эхинокандину для C. glabrata составляют от 2 до 12%. Приобретенная резистентность к эхинокандину также была зарегистрирована для C. albicans , C. tropicalis , C. krusei , C. kefyr , C. lusitaniae и C. dubliniensis . [ необходима цитата ]
Candida auris — это новый дрожжевой грибок с множественной лекарственной устойчивостью , который может вызывать инвазивный кандидоз и ассоциироваться с высокой смертностью. [6] Впервые он был описан в 2009 году . [6] С тех пор инфекции C. auris , в частности фунгемия, были зарегистрированы в Южной Корее, Индии, Южной Африке, Кувейте, Колумбии, Венесуэле, Пакистане, Великобритании и Соединенных Штатах. [6] Штаммы, изолированные в каждом регионе, генетически различны, что указывает на то, что этот вид появляется в разных местах. [6] Причина этой закономерности неизвестна. [6]
Пациенты со следующими состояниями, методами лечения или ситуациями подвержены повышенному риску развития инвазивного кандидоза. [4] [2] [7]
Инвазивный кандидоз — это внутрибольничная инфекция, большинство случаев которой связано с пребыванием в больнице. [4]
Поскольку многие виды Candida являются частью микробиоты человека , их присутствие во рту, влагалище, мокроте, моче, стуле или коже не является окончательным доказательством инвазивного кандидоза. [2]
Положительный результат посева на виды рода Candida из обычно стерильных мест, таких как кровь, спинномозговая жидкость , перикард , перикардиальная жидкость или биопсированная ткань , является окончательным доказательством инвазивного кандидоза. [2] Диагностика путем посева позволяет провести последующее тестирование на восприимчивость возбудителей. [8] [7] Чувствительность посева крови далека от идеала, при этом сообщается, что чувствительность составляет от 21 до 71%. [7] Кроме того, в то время как посев крови может установить диагноз во время фунгемии , кровь может дать отрицательный результат при глубоких инфекциях, поскольку кандида могла быть успешно удалена из крови. [7]
Диагноз инвазивного кандидоза подтверждается гистопатологическими данными (например, дрожжевыми клетками или гифами ), обнаруженными в образцах пораженных тканей. [2]
Кроме того, повышенный уровень β-глюкана в сыворотке может указывать на инвазивный кандидоз, тогда как отрицательный тест предполагает низкую вероятность системной инфекции. [9] [2]
Появление C. auris с множественной лекарственной устойчивостью как причины инвазивного кандидоза потребовало дополнительного тестирования в некоторых условиях. [6] Инвазивный кандидоз, вызванный C. auris , связан с высокой смертностью. [6] Было обнаружено, что многие изоляты C. auris устойчивы к одному или нескольким из трех основных классов противогрибковых препаратов (азолы, эхинокандины и полиены), а некоторые устойчивы ко всем трем классам, что серьезно ограничивает возможности лечения. [6] Биохимические тесты, которые в настоящее время используются во многих лабораториях для идентификации грибов, включая API 20C AUX и VITEK-2, не могут дифференцировать C. auris от родственных видов (например, C. auris можно идентифицировать как C. haemulonii ). [6] Поэтому Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют использовать диагностический метод, основанный на матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации-времяпролетной масс-спектрометрии или молекулярный метод, основанный на секвенировании области D1-D2 28s рДНК, для идентификации C. auris в условиях, где он может присутствовать. [6]
Профилактическое противогрибковое лечение поддерживается исследованиями, но только для определенных групп высокого риска в отделениях интенсивной терапии с состояниями, которые подвергают их высокому риску заболевания. [7] Например, одна группа будет состоять из пациентов, восстанавливающихся после операции на брюшной полости, у которых могут быть желудочно-кишечные перфорации или анастомозная утечка . [7] Противогрибковая профилактика может снизить частоту возникновения фунгемии примерно на 50%, но не было показано, что она улучшает выживаемость. [7] Основная проблема заключается в ограничении числа пациентов, получающих профилактику, только теми, кому она потенциально может принести пользу, тем самым избегая создания селективного давления , которое может привести к возникновению резистентности . [7]
Для лечения используются противогрибковые препараты определенного типа и дозировки в зависимости от возраста пациента, иммунного статуса и особенностей инфекции. Для большинства взрослых первоначальное лечение представляет собой противогрибковые препараты класса эхинокандинов ( каспофунгин , микафунгин или анидулафунгин ), вводимые внутривенно. Также могут использоваться флуконазол , амфотерицин В и другие противогрибковые препараты. [10] Лечение обычно продолжается в течение двух недель после исчезновения признаков и симптомов, и дрожжи Candida больше не могут быть культивированы из образцов крови. Некоторые формы инвазивного кандидоза, такие как инфекции костей, суставов, сердца или центральной нервной системы, обычно требуют лечения в течение более длительного периода. [10] Ретроспективные наблюдательные исследования показывают, что быстрая предполагаемая противогрибковая терапия (на основе симптомов или биомаркеров ) эффективна и может снизить смертность. [7]
По оценкам, инвазивный кандидоз поражает более 250 000 человек и ежегодно становится причиной более 50 000 смертей во всем мире. [7] По оценкам CDC, в США ежегодно регистрируется около 46 000 случаев инвазивного кандидоза, связанного с оказанием медицинской помощи. [11] Расчетная смертность, приписываемая фунгемии, составляет 19-40%. [7] [11] Однако, поскольку большинство людей, у которых развивается инвазивный кандидоз, уже больны, может быть сложно определить, связана ли причина смерти напрямую с грибковой инфекцией. [11] Фунгемия является одной из наиболее распространенных инфекций кровотока в Соединенных Штатах. [11] В целом наблюдаемые показатели заболеваемости были стабильными или имели тенденцию к повышению, но снижение показателей было достигнуто благодаря улучшению гигиены и лечения заболеваний. [7]
Глубокие инфекции костей, мышц, суставов, глаз или центральной нервной системы могут возникнуть в результате заражения кровотока или прямой инокуляции Candida , например, во время операции на кишечнике. [7]
Распределение видов Candida , вызывающих инвазивный кандидоз, изменилось за последние десятилетия. [7] C. albicans был доминирующим патогеном, но теперь на него приходится всего половина изолятов. [7] Наблюдалось растущее доминирование C. glabrata в Северной Европе, Соединенных Штатах и Канаде, в то время как C. parapsilosis стал более заметным в Южной Европе, Азии и Южной Америке. [7] Региональное распределение видов определяет рекомендации по лечению, поскольку виды проявляют различную восприимчивость к противогрибковым препаратам классов азола и эхинокандина. [7]
Вирулентность видов Candida значительно различается: C. parapsilosis и C. krusei менее вирулентны, чем C. albicans , C. tropicalis и C. glabrata . [7] Эта вариация отражается в показателях смертности. [7]