Интерлейкин
Группа цитокинов

Интерлейкины (ИЛ) представляют собой группу цитокинов (секретируемых белков и сигнальных молекул ), которые экспрессируются и секретируются белыми кровяными клетками (лейкоцитами), а также некоторыми другими клетками организма. Геном человека кодирует более 50 интерлейкинов и родственных им белков. [1]

Функция иммунной системы в первую очередь зависит от интерлейкинов, и были описаны редкие дефициты ряда из них, все они характеризуются аутоиммунными заболеваниями или иммунодефицитом . Большинство интерлейкинов синтезируются Т-лимфоцитами-хелперами CD4 , а также моноцитами , макрофагами и эндотелиальными клетками. Они способствуют развитию и дифференцировке Т- и В-лимфоцитов , а также гемопоэтических клеток.

Известно также, что рецепторы интерлейкинов на астроцитах гиппокампа участвуют в развитии пространственной памяти у мышей. [2]

История и название

Название «интерлейкин» было выбрано в 1979 году, чтобы заменить различные названия, используемые различными исследовательскими группами для обозначения интерлейкина 1 (фактор активации лимфоцитов, митогенный белок, фактор замещения Т-клеток III, фактор активации В-клеток, фактор дифференциации В-клеток и «Хейдикин») и интерлейкина 2 (TSF и т. д.). Это решение было принято на Втором международном семинаре по лимфокинам в Швейцарии (27–31 мая 1979 года в Эрматингене ). [3] [4] [5]

Термин интерлейкин происходит от ( inter- ) «как средство коммуникации» и ( -leukin ) «вытекающий из того факта, что многие из этих белков вырабатываются лейкоцитами и действуют на лейкоциты». Название является чем-то вроде реликта; с тех пор было обнаружено, что интерлейкины вырабатываются широким спектром клеток организма. Термин был придуман доктором Верном Пэткау из Университета Виктории .

Некоторые интерлейкины классифицируются как лимфокины — цитокины, продуцируемые лимфоцитами, которые опосредуют иммунные реакции.

Обычные семьи

Интерлейкин 1

Интерлейкин 1 альфа и интерлейкин 1 бета ( ИЛ1 альфа и ИЛ1 бета ) являются цитокинами, которые участвуют в регуляции иммунных ответов, воспалительных реакций и кроветворения. [6] Два типа рецепторов ИЛ-1, каждый из которых имеет три внеклеточных иммуноглобулиновых (Ig)-подобных домена, ограниченное сходство последовательностей (28%) и различные фармакологические характеристики, были клонированы из линий клеток мыши и человека: они были названы рецепторами типа I и типа II. [7] Рецепторы существуют как в трансмембранной (ТМ), так и в растворимой формах: считается, что растворимый рецептор ИЛ-1 образуется посттрансляционно в результате расщепления внеклеточной части мембранных рецепторов.

Оба рецептора ИЛ-1 ( CD121a/IL1R1 , CD121b/IL1R2 ), по-видимому, хорошо сохранились в ходе эволюции и располагаются в одной и той же хромосомной области. [8] Оба рецептора могут связывать все три формы ИЛ-1 (ИЛ-1 альфа, ИЛ-1 бета и антагонист рецептора ИЛ-1 ).

Кристаллические структуры IL1A и IL1B [9] были решены, показав, что они разделяют ту же самую 12-цепочечную структуру бета-слоя, что и факторы роста, связывающие гепарин , и ингибиторы трипсина сои типа Кунитца. [10] Бета-слои расположены в 4 похожих долях вокруг центральной оси, 8 нитей образуют антипараллельный бета-бочонок. Несколько областей, особенно петля между нитями 4 и 5, были вовлечены в связывание рецептора.

Молекулярное клонирование фермента, преобразующего интерлейкин 1 бета, происходит путем протеолитического расщепления неактивной молекулы-предшественника. Была клонирована комплементарная ДНК, кодирующая протеазу, которая осуществляет это расщепление. Рекомбинантная экспрессия позволяет клеткам перерабатывать предшественник интерлейкина 1 бета в зрелую форму фермента.

Интерлейкин 1 также играет роль в центральной нервной системе . Исследования показывают, что мыши с генетической делецией рецептора IL-1 типа I демонстрируют заметное нарушение функционирования памяти, зависящей от гиппокампа, и долговременной потенциации , хотя воспоминания, которые не зависят от целостности гиппокампа, по -видимому, сохраняются. [2] [11] Однако, когда мышам с этой генетической делецией вводят нейронные клетки-предшественники дикого типа в гиппокамп и этим клеткам позволяют созреть в астроциты, содержащие рецепторы интерлейкина-1, у мышей наблюдается нормальная функция памяти, зависящая от гиппокампа, и частичное восстановление долговременной потенциации . [2]

Интерлейкин 2

Т-лимфоциты регулируют рост и дифференцировку Т-клеток и некоторых В-клеток посредством высвобождения секретируемых белковых факторов. [12] Эти факторы, включая интерлейкин 2 (ИЛ2), секретируются лектин- или антиген-стимулированными Т-клетками и оказывают различные физиологические эффекты. ИЛ2 — это лимфокин, который индуцирует пролиферацию восприимчивых Т-клеток. Кроме того, он действует на некоторые В-клетки посредством специфического связывания с рецепторами [13] как фактор роста и стимулятор выработки антител. [14] Белок секретируется как один гликозилированный полипептид, и для его активности требуется расщепление сигнальной последовательности. [13] Решение ЯМР предполагает, что структура ИЛ2 включает пучок из 4 спиралей (называемых AD), окруженных 2 более короткими спиралями и несколькими плохо определенными петлями. Остатки в спирали А и в области петли между спиралями А и В важны для связывания рецептора. Анализ вторичной структуры показал сходство с IL4 и фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов и макрофагов (GMCSF). [14]

Интерлейкин 3

Интерлейкин 3 (ИЛ3) — это цитокин, который регулирует кроветворение , контролируя выработку, дифференцировку и функцию гранулоцитов и макрофагов. [15] [16] Белок, который in vivo существует в виде мономера, вырабатывается в активированных Т-клетках и тучных клетках, [15] [16] и активируется путем расщепления N-концевой сигнальной последовательности. [16]

IL3 вырабатывается Т-лимфоцитами и Т-клеточными лимфомами только после стимуляции антигенами, митогенами или химическими активаторами, такими как форболовые эфиры. Однако IL3 конститутивно экспрессируется в клеточной линии миеломоноцитарного лейкоза WEHI-3B. [16] Считается, что генетическое изменение клеточной линии для конститутивного производства IL3 является ключевым событием в развитии этого лейкоза. [16]

Интерлейкин 4

Интерлейкин 4 (ИЛ-4) вырабатывается Т-клетками CD4 + , которые специализируются на оказании помощи В-клеткам в пролиферации и прохождении рекомбинации переключения класса и соматической гипермутации. Клетки Th2, посредством выработки ИЛ-4, выполняют важную функцию в реакциях В-клеток, которые включают рекомбинацию переключения класса на изотипы IgG1 и IgE.

Интерлейкин 5

Интерлейкин 5 (IL5), также известный как фактор дифференцировки эозинофилов (EDF), является специфичным для линии цитокином для эозинофилпоэза. [17] [18] Он регулирует рост и активацию эозинофилов, [17] и, таким образом, играет важную роль в заболеваниях, связанных с повышенным уровнем эозинофилов, включая астму. [18] IL5 имеет схожую общую складку с другими цитокинами (например, IL2, IL4 и GCSF), [18] но хотя они существуют в виде мономерных структур, IL5 является гомодимером. Складка содержит антипараллельный пучок 4-альфа-спиралей с левосторонним поворотом, соединенный 2-цепочечным антипараллельным бета-слоем. [18] [19] Мономеры удерживаются вместе 2 межцепочечными дисульфидными связями. [19]

Интерлейкин 6

Интерлейкин 6 (IL6), также называемый фактором стимуляции В-клеток-2 (BSF-2) и интерфероном бета-2, является цитокином, участвующим в широком спектре биологических функций. [20] Он играет важную роль в окончательной дифференциации В-клеток в клетки, секретирующие иммуноглобулин, а также в индукции роста миеломы/плазмоцитомы, дифференциации нервных клеток и, в гепатоцитах, в реагентах острой фазы. [20] [21]

Ряд других цитокинов можно сгруппировать с IL6 на основе сходства последовательностей. [20] [21] [22] К ним относятся гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF) и миеломоноцитарный фактор роста (MGF). GCSF действует в кроветворении, влияя на выработку, дифференцировку и функцию двух родственных групп белых клеток в крови. [22] MGF также действует в кроветворении, стимулируя пролиферацию и образование колоний нормальных и трансформированных клеток птиц миелоидной линии.

Цитокины семейства IL6/GCSF/MGF представляют собой гликопротеины, состоящие примерно из 170–180 аминокислотных остатков, которые содержат четыре консервативных остатка цистеина, связанных двумя дисульфидными связями. [22] Они имеют компактную, глобулярную складку (похожую на другие интерлейкины), стабилизированную двумя дисульфидными связями. Одна половина структуры доминирует над 4-альфа-спиральным пучком с левым поворотом; [23] спирали антипараллельны, с двумя верхними связями, которые попадают в двухцепочечный антипараллельный бета-слой. Четвертая альфа-спираль важна для биологической активности молекулы. [21]

Интерлейкин 7

Интерлейкин 7 (ИЛ-7) [24] — это цитокин, который служит фактором роста для ранних лимфоидных клеток как В-, так и Т-клеточных линий.

Интерлейкин 8

Интерлейкин 8 — это хемокин, вырабатываемый макрофагами и другими типами клеток, такими как эпителиальные клетки , клетки гладких мышц дыхательных путей [25] и эндотелиальные клетки. Эндотелиальные клетки хранят ИЛ-8 в своих пузырьках хранения, тельцах Вейбеля-Паладе . [26] [27] У людей белок интерлейкина-8 кодируется геном CXCL8 . [28] ИЛ-8 изначально вырабатывается как пептид-предшественник из 99 аминокислот, который затем подвергается расщеплению с образованием нескольких активных изоформ ИЛ-8. [29] В культуре пептид из 72 аминокислот является основной формой, секретируемой макрофагами. [29]

На поверхности мембраны имеется множество рецепторов, способных связывать IL-8; наиболее часто изучаемые типы — это рецепторы серпантина , сопряженные с G-белком CXCR1 и CXCR2 . Экспрессия и сродство к IL-8 различаются между двумя рецепторами (CXCR1 > CXCR2). Через цепочку биохимических реакций IL-8 секретируется и является важным медиатором иммунной реакции в ответе врожденной иммунной системы.

Интерлейкин 9

Интерлейкин 9 (ИЛ-9) [30] является цитокином, который поддерживает независимый от ИЛ-2 и ИЛ-4 рост Т-хелперных клеток. Ранние исследования показали, что интерлейкин 9 и 7, по-видимому, эволюционно связаны [31] , и существуют записи Pfam, InterPro и PROSITE для семейства интерлейкина 7/интерлейкина 9. Однако недавнее исследование [32] показало, что ИЛ-9 на самом деле гораздо ближе как к ИЛ-2, так и к ИЛ-15, чем к ИЛ-7. Более того, исследование показало непримиримые структурные различия между ИЛ-7 и всеми остальными цитокинами, передающими сигналы через рецептор γc (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-15 и ИЛ-21).

Интерлейкин 10

Интерлейкин 10 (ИЛ-10) — это белок, который ингибирует синтез ряда цитокинов, включая ИФН-гамма, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО и ГМ-КСФ, вырабатываемых активированными макрофагами и хелперными Т-клетками. По структуре ИЛ-10 — это белок из примерно 160 аминокислот, содержащий четыре консервативных цистеина, участвующих в дисульфидных связях. [33] ИЛ-10 очень похож на белок BCRF1 вируса герпеса человека 4 (вирус Эпштейна-Барр), который ингибирует синтез гамма-интерферона, и на белок E7 вируса герпеса лошадей 2 (вирус герпеса лошадей 2). Он также похож, но в меньшей степени, на человеческий белок mda-7. [34] белок, обладающий антипролиферативными свойствами в клетках меланомы человека. Mda-7 содержит только два из четырех цистеинов ИЛ-10.

Интерлейкин 11

Интерлейкин 11 (ИЛ-11) — это секретируемый белок, который стимулирует мегакариоцитопоэз, изначально считавшийся приводящим к увеличению продукции тромбоцитов (с тех пор было показано, что он избыточн для нормального образования тромбоцитов), а также активирующий остеокласты, ингибирующий пролиферацию эпителиальных клеток и апоптоз и ингибирующий продукцию медиатора макрофагов. Эти функции могут быть особенно важны для опосредования кроветворных, костных и слизистых защитных эффектов интерлейкина 11. [35]

Интерлейкин 12

Интерлейкин 12 (IL-12) представляет собой дисульфидно-связанный гетеродимер, состоящий из альфа-субъединицы 35 кДа и бета-субъединицы 40 кДа. Он участвует в стимуляции и поддержании клеточных иммунных реакций Th1, включая нормальную защиту хозяина от различных внутриклеточных патогенов, таких как Leishmania, Toxoplasma, Measles virus и Human Immunodeciency virus 1 (HIV). IL-12 также играет важную роль в усилении цитотоксической функции NK-клеток [36] [37] и играет роль в патологических реакциях Th1, таких как воспалительное заболевание кишечника и рассеянный склероз. Подавление активности IL-12 при таких заболеваниях может иметь терапевтическую пользу. С другой стороны, введение рекомбинантного IL-12 может иметь терапевтическую пользу при состояниях, связанных с патологическими реакциями Th2. [38] [39]

Интерлейкин 13

Интерлейкин 13 (ИЛ-13) — это плейотропный цитокин, который может играть важную роль в регуляции воспалительных и иммунных реакций. [40] Он подавляет выработку воспалительных цитокинов и действует синергически с ИЛ-2 в регуляции синтеза интерферона-гамма. Последовательности ИЛ-4 и ИЛ-13 имеют отдаленное родство. [41]

Интерлейкин 15

Интерлейкин 15 (ИЛ-15) — это цитокин, который обладает множеством биологических функций, включая стимуляцию и поддержание клеточных иммунных реакций. [42] ИЛ-15 стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, что требует взаимодействия ИЛ-15 с ИЛ-15Р альфа и компонентами ИЛ-2Р, включая ИЛ-2Р бета и ИЛ-2Р гамма (общая гамма-цепь, γc), но не с ИЛ-2Р альфа.

Интерлейкин 17

Интерлейкин 17 (IL-17) — это мощный провоспалительный цитокин, вырабатываемый активированными Т-клетками памяти. [43] Этот цитокин характеризуется своими провоспалительными свойствами, ролью в привлечении нейтрофилов и важностью для врожденного и адаптивного иммунитета. IL-17 не только играет ключевую роль в воспалении многих аутоиммунных заболеваний, таких как РА, аллергии, астма, псориаз и другие, но и играет ключевую роль в патогенезе этих заболеваний. Кроме того, некоторые исследования показали, что IL-17 играет роль в онкогенезе (начальном образовании опухоли) и отторжении трансплантата. [44] Считается, что семейство IL-17 представляет собой отдельную сигнальную систему, которая, по-видимому, была высококонсервативной на протяжении эволюции позвоночных. [43]

У людей

ИмяИсточник [45]ЦелиФункция [45]
Рецепторы [45] [46]Клетки [45]
ИЛ-1макрофаги , В-клетки , моноциты , [47] дендритные клетки [47]CD121a/IL1R1 , CD121b/IL1R2Т-хелперные клеткикостимуляция [47]
В-клеткисозревание и пролиферация [47]
NK-клеткиактивация [47]
макрофаги , эндотелий , другиевоспаление , [47] небольшие количества вызывают реакцию острой фазы , большие количества вызывают лихорадку
Ил-2Th1-клеткиCD25/IL2RA , CD122/IL2RB , CD132/IL2RGактивированные [47] Т-клетки и В-клетки , NK-клетки , макрофаги , олигодендроцитыстимулирует рост и дифференциацию Т-клеточного ответа. Может использоваться в иммунотерапии для лечения рака или подавляться у пациентов после трансплантации. Также использовался в клинических испытаниях (ESPIRIT. Stalwart) для повышения количества CD4 у ВИЧ-положительных пациентов.
ИЛ-3активированные Т-хелперные клетки , [47] тучные клетки , NK-клетки , эндотелий , эозинофилыCD123/IL3RA , CD131/IL3RBгемопоэтические стволовые клеткидифференциация и пролиферация миелоидных клеток-предшественников [47] например, эритроцитов , гранулоцитов
тучные клеткирост и высвобождение гистамина [47]
ИЛ-4Клетки Th2 , только что активированные наивные клетки CD4+ , клетки памяти CD4+ , тучные клетки , макрофагиCD124/IL4R , CD132/IL2RGактивированные В-клеткиПролиферация и дифференциация, синтез IgG1 и IgE . [47] Важная роль в аллергической реакции ( IgE )
Т-клеткипролиферация [47]
эндотелийувеличивают экспрессию молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM-1), способствуя адгезии лимфоцитов. [48]
Ил-5Клетки Th2 , тучные клетки , эозинофилыCD125/IL5RA , CD131/IL3RBэозинофилыпроизводство
В-клеткидифференциация, продукция IgA
ИЛ-6макрофаги , клетки Th2 , В-клетки , астроциты , эндотелийCD126/IL6RA , CD130/IL6RBактивированные В-клеткидифференциация в плазматические клетки
плазматические клеткисекреция антител
гемопоэтические стволовые клеткидифференциация
Т-клетки , другиевызывает реакцию острой фазы , кроветворение , дифференциацию , воспаление
Ил-7Стромальные клетки костного мозга и стромальные клетки тимусаCD127/IL7RA , CD132/IL2RGпре / про-В-клетки , пре/про-Т-клетки, NK-клеткидифференцировка и пролиферация лимфоидных клеток-предшественников, участвующих в выживании, развитии и гомеостазе В-, Т- и NK-клеток, ↑ провоспалительные цитокины
ИЛ-8 или CXCL8макрофаги, лимфоциты , эпителиальные клетки , эндотелиальные клеткиCXCR1/IL8RA , CXCR2/IL8RB /CD128нейтрофилы , базофилы , лимфоцитыХемотаксис нейтрофилов
ИЛ-9Клетки Th2 , в частности, хелперные клетки CD4+CD129/IL9RТ-клетки , В-клеткиПотенцирует IgM , IgG , IgE , стимулирует тучные клетки
Ил-10моноциты , клетки Th2 , Т-клетки CD8+ , тучные клетки , макрофаги , субпопуляция В-клетокCD210/IL10RA , CDW210B/IL10RBмакрофагипродукция цитокинов [47]
В-клеткиактивация [47]
тучные клетки
Клетки Th1ингибирует продукцию цитокинов Th1 ( IFN-γ , TNF-β , IL-2 )
Th2-клеткиСтимуляция
Ил-11строма костного мозгаИЛ11РАстрома костного мозгавыработка белка острой фазы , образование остеокластов
Ил-12дендритные клетки , В-клетки , Т-клетки , макрофагиCD212/IL12RB1 , IR12RB2активированные [47] Т-клетки ,дифференциация в цитотоксические Т-клетки с ИЛ-2, [47] ↑ IFN-γ , TNF-α , ↓ ИЛ-10
NK-клетки↑ ИФН-γ , ФНО-α
Ил-13активированные клетки Th2 , тучные клетки , NK-клеткиИЛ13РКлетки Th2, В-клетки, макрофагиСтимулирует рост и дифференцировку В-клеток ( IgE ), ингибирует клетки Th1 и продукцию макрофагами воспалительных цитокинов (например, IL-1, IL-6), ↓ IL-8, IL-10, IL-12
Ил-14Т-клетки и некоторые злокачественные В-клеткиактивированные В-клеткиконтролирует рост и пролиферацию В-клеток , подавляет секрецию Ig
Ил-15мононуклеарные фагоциты (и некоторые другие клетки), особенно макрофаги после заражения вирусом(ами)ИЛ15РАТ-клетки, активированные В-клеткиСтимулирует выработку естественных клеток-киллеров
Ил-16лимфоциты, эпителиальные клетки, эозинофилы, CD8+ Т-клеткиCD4CD4+ Т-клетки (Th-клетки)CD4 + хемоаттрактант
Ил-17Клетки Т-хелперы 17 (Th17)CDw217/IL17RA , IL17RBэпителий, эндотелий, другиеостеокластогенез , ангиогенез , ↑ провоспалительные цитокины
Ил-18макрофагиCDw218a/IL18R1Клетки Th1, NK-клеткиИндуцирует выработку IFN-γ , ↑ активность NK-клеток
Ил-19-ИЛ20Р-
Ил-20Активированные кератиноциты и моноцитыИЛ20Ррегулирует пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов
Ил-21активированные Т-хелперные клетки, NKT-клеткиИЛ21РВсе лимфоциты, дендритные клеткикостимулирует активацию и пролиферацию Т-клеток CD8+, усиливает цитотоксичность NK, усиливает пролиферацию В-клеток, вызванную CD40, дифференциацию и переключение изотипов, способствует дифференциации клеток Th17
Ил-22Клетки Т-хелперы 17 (Th17)ИЛ22РВыработка дефензинов из эпителиальных клеток. [36] Активирует STAT1 и STAT3 и увеличивает выработку белков острой фазы, таких как сывороточный амилоид А , альфа-1-антихимотрипсин и гаптоглобин в линиях клеток гепатомы .
Ил-23макрофаги , дендритные клеткиИЛ23РПоддержание клеток, продуцирующих ИЛ-17, [36] увеличивает ангиогенез , но снижает инфильтрацию Т-клеток CD8
Ил-24меланоциты , кератиноциты , моноциты , Т-клеткиИЛ20РИграет важную роль в подавлении опухолей , заживлении ран и псориазе , влияя на выживаемость клеток и экспрессию воспалительных цитокинов.
Ил-25Т-клетки , тучные клетки , эозинофилы , макрофаги , эпителиальные клетки слизистой оболочкиLY6EВызывает выработку ИЛ-4 , ИЛ-5 и ИЛ-13 , которые стимулируют рост эозинофилов
Ил-26Т-клетки , моноцитыИЛ20Р1Усиливает секрецию ИЛ-10 и ИЛ-8 и экспрессию CD54 на поверхности эпителиальных клеток
Ил-27макрофаги , дендритные клеткиИЛ27РАРегулирует активность В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов
Ил-28-ИЛ28РИграет роль в иммунной защите от вирусов
Ил-29-Играет роль в защите хозяина от микробов
Ил-30-Образует одну цепь ИЛ-27
Ил-31Th2-клеткиИЛ31РАМожет играть роль в воспалении кожи
Ил-32-Побуждает моноциты и макрофаги секретировать TNF-α , IL-8 и CXCL2
Ил-33эпителиальные клеткиПобуждает Т-хелперные клетки вырабатывать цитокин 2-го типа
Ил-35регуляторные Т-клеткиПодавление активации Т-хелперных клеток
Ил-36-Регулирует реакции ДК и Т-клеток

Международные непатентованные наименования аналогов и производных

Название эндогенной формыФармацевтическая форма Суффикс МННИНН
интерлейкин-1 (ИЛ-1)-накин
интерлейкин-1α (ИЛ-1α)-онакинпифонакин
интерлейкин-1β (ИЛ-1β)-бенакинмобенакин
интерлейкин-2 (ИЛ-2)-лейкинадаргилейкин альфа, альдеслейкин , целмолейкин, денилейкин дифтитокс , пегалдеслейкин, тецелейкин, тукотузумаб целмолейкин
интерлейкин-3 (ИЛ-3)-плестимданиплестим, муплестим
интерлейкин-4 (ИЛ-4)-тракинбинетракин
интерлейкин-6 (ИЛ-6)-эксакинатексакин альфа
интерлейкин-8 (ИЛ-8)-октакинэмоктакин
интерлейкин-10 (ИЛ-10)-декакинилодекакин
интерлейкин-11 (ИЛ-11)-элвекинопрелвекин
интерлейкин-12 (ИЛ-12)-додекинэдодекин альфа
интерлейкин-13 (ИЛ-13)-тредекинцинтредекин бесудотокс
интерлейкин-18 (ИЛ-18)-октадекинибоктадекин

Ссылки

  1. ^ Брокер С., Томпсон Д., Мацумото А., Неберт Д.В., Василиу В. (октябрь 2010 г.). «Эволюционная дивергенция и функции семейства генов человеческого интерлейкина (ИЛ)». Human Genomics . 5 (1): 30–55 . doi : 10.1186/1479-7364-5-1-30 . PMC  3390169. PMID  21106488 .
  2. ^ abc Ben Menachem-Zidon O, Avital A, Ben-Menahem Y, Goshen I, Kreisel T, Shmueli EM, Segal M, Ben Hur T, Yirmiya R (июль 2011 г.). «Астроциты поддерживают память, зависящую от гиппокампа, и долгосрочную потенциацию с помощью сигналов интерлейкина-1». Мозг, поведение и иммунитет . 25 (5): 1008– 16. doi :10.1016/j.bbi.2010.11.007. PMID  21093580. S2CID  18300021.
  3. ^ di Giovine FS, Duff GW (январь 1990). «Интерлейкин 1: первый интерлейкин». Immunology Today . 11 (1): 13– 20. doi :10.1016/0167-5699(90)90005-t. PMID  2405873.
  4. ^ Schindler R, Dinarello CA (1990). "Интерлейкин 1". В Habenicht A (ред.). Факторы роста, факторы дифференциации и цитокины . Берлин, Гейдельберг: Springer. стр.  85–102 . doi :10.1007/978-3-642-74856-1_7. ISBN 978-3-642-74856-1.
  5. ^ «Пересмотренная номенклатура антиген-неспецифической пролиферации Т-клеток и хелперных факторов». Журнал иммунологии . 123 (6): 2928– 9. Декабрь 1979. doi : 10.4049/jimmunol.123.6.2928 . PMID  91646.
  6. ^ Sims JE, March CJ, Cosman D, Widmer MB, MacDonald HR, McMahan CJ, Grubin CE, Wignall JM, Jackson JL, Call SM (июль 1988 г.). "cDNA expression cloning of the IL-1 receptor, a member of the immunityglobulin superfamily". Science . 241 (4865): 585– 9. Bibcode :1988Sci...241..585S. doi :10.1126/science.2969618. PMID  2969618.
  7. ^ Liu C, Hart RP, Liu XJ, Clevenger W, Maki RA, De Souza EB (август 1996 г.). «Клонирование и характеристика альтернативно обработанной мРНК человеческого рецептора интерлейкина-1 II типа». Журнал биологической химии . 271 (34): 20965– 72. doi : 10.1074/jbc.271.34.20965 . PMID  8702856.
  8. ^ McMahan CJ, Slack JL, Mosley B, Cosman D, Lupton SD, Brunton LL, Grubin CE, Wignall JM, Jenkins NA, Brannan CI (октябрь 1991 г.). «Новый рецептор IL-1, клонированный из B-клеток путем экспрессии млекопитающих, экспрессируется во многих типах клеток». The EMBO Journal . 10 (10): 2821– 32. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07831.x. PMC 452992 . PMID  1833184. 
  9. ^ Priestle JP, Schär HP, Grütter MG (декабрь 1989 г.). «Кристаллографическое уточнение интерлейкина 1 бета при разрешении 2,0 А». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (24): 9667– 71. doi : 10.1073/pnas.86.24.9667 . PMC 298562. PMID  2602367 . 
  10. ^ Murzin AG, Lesk AM, Chothia C (январь 1992). "бета-трилистник. Модели структуры и последовательности в ингибиторах Кунитца интерлейкинах-1 бета и 1 альфа и факторах роста фибробластов". Журнал молекулярной биологии . 223 (2): 531– 43. doi :10.1016/0022-2836(92)90668-A. PMID  1738162.
  11. ^ Авиталь А, Гошен И, Камслер А, Сегал М, Иверфельдт К, Рихтер-Левин Г, Ирмия Р (2003). «Нарушение сигнализации интерлейкина-1 связано с дефицитом процессов памяти гиппокампа и нейронной пластичности». Hippocampus . 13 (7): 826– 34. CiteSeerX 10.1.1.513.8947 . doi :10.1002/hipo.10135. PMID  14620878. S2CID  8368473. 
  12. ^ Yokota T, Arai N, Lee F, Rennick D, Mosmann T, Arai K (январь 1985). «Использование вектора экспрессии кДНК для изоляции клонов кДНК мышиного интерлейкина 2: экспрессия активности фактора роста Т-клеток после трансфекции клеток обезьяны». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (1): 68– 72. Bibcode : 1985PNAS... 82 ...68Y. doi : 10.1073/pnas.82.1.68 . PMC 396972. PMID  3918306. 
  13. ^ ab Cerretti DP, McKereghan K, Larsen A, Cantrell MA, Anderson D, Gillis S, Cosman D, Baker PE (май 1986 г.). «Клонирование, последовательность и экспрессия бычьего интерлейкина 2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (10): 3223– 7. Bibcode : 1986PNAS...83.3223C. doi : 10.1073/pnas.83.10.3223 . PMC 323485. PMID  3517854 . 
  14. ^ ab Mott HR, Driscoll PC, Boyd J, Cooke RM, Weir MP, Campbell ID (август 1992 г.). «Вторичная структура человеческого интерлейкина 2 из экспериментов по 3D гетероядерному ЯМР». Биохимия . 31 (33): 7741– 4. doi :10.1021/bi00148a040. PMID  1510960.
  15. ^ ab Dorssers L, Burger H, Bot F, Delwel R, Geurts van Kessel AH, Löwenberg B, Wagemaker G (1987). "Характеристика клона ДНК человеческого многолинейного колониестимулирующего фактора, идентифицированного по консервативной некодирующей последовательности в мышином интерлейкине-3". Gene . 55 (1): 115– 24. doi :10.1016/0378-1119(87)90254-X. PMID  3497843.
  16. ^ abcde Ymer S, Tucker WQ, Sanderson CJ, Hapel AJ, Campbell HD, Young IG (1985). "Конститутивный синтез интерлейкина-3 клеточной линией лейкемии WEHI-3B обусловлен ретровирусной вставкой вблизи гена". Nature . 317 (6034): 255– 8. Bibcode :1985Natur.317..255Y. doi :10.1038/317255a0. PMID  2413359. S2CID  4279226.
  17. ^ ab Campbell HD, Tucker WQ, Hort Y, Martinson ME, Mayo G, Clutterbuck EJ, Sanderson CJ, Young IG (октябрь 1987 г.). «Молекулярное клонирование, нуклеотидная последовательность и экспрессия гена, кодирующего фактор дифференцировки эозинофилов человека (интерлейкин 5)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (19): 6629– 33. Bibcode : 1987PNAS ...84.6629C. doi : 10.1073/pnas.84.19.6629 . PMC 299136. PMID  3498940. 
  18. ^ abcd Milburn MV, Hassell AM, Lambert MH, Jordan SR, Proudfoot AE, Graber P, Wells TN (май 1993). "Новая конфигурация димера, выявленная с помощью кристаллической структуры при разрешении 2,4 А человеческого интерлейкина-5". Nature . 363 (6425): 172– 6. Bibcode :1993Natur.363..172M. doi :10.1038/363172a0. PMID  8483502. S2CID  4254991.
  19. ^ ab Proudfoot AE, Davies JG, Turcatti G, Wingfield PT (май 1991). "Человеческий интерлейкин-5, экспрессируемый в Escherichia coli: назначение дисульфидных мостиков очищенного негликозилированного белка". FEBS Letters . 283 (1): 61– 4. Bibcode : 1991FEBSL.283...61P. doi : 10.1016/0014-5793(91)80553-F . PMID  2037074. S2CID  39101523.
  20. ^ abc Хирано Т, Ясукава К, Харада Х, Тага Т, Ватанабэ И, Мацуда Т, Кашивамура С, Накадзима К, Кояма К, Ивамацу А (1986). «Комплементарная ДНК для нового человеческого интерлейкина (BSF-2), который индуцирует В-лимфоциты к производству иммуноглобулина». Nature . 324 (6092): 73– 6. Bibcode :1986Natur.324...73H. doi :10.1038/324073a0. PMID  3491322. S2CID  4367596.
  21. ^ abc Lütticken C, Krüttgen A, Möller C, Heinrich PC, Rose-John S (май 1991). "Доказательства важности положительного заряда и альфа-спиральной структуры C-конца для биологической активности человеческого IL-6". FEBS Letters . 282 (2): 265– 7. Bibcode : 1991FEBSL.282..265L. doi : 10.1016/0014-5793(91)80491-K . PMID  2037043. S2CID  42023451.
  22. ^ abc Clogston CL, Boone TC, Crandall BC, Mendiaz EA, Lu HS (июль 1989). «Дисульфидные структуры человеческого интерлейкина-6 аналогичны структурам человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора». Архивы биохимии и биофизики . 272 ​​(1): 144– 51. doi :10.1016/0003-9861(89)90205-1. PMID  2472117.
  23. ^ Walter MR, Cook WJ, Zhao BG, Cameron RP, Ealick SE, Walter RL, Reichert P, Nagabhushan TL, Trotta PP, Bugg CE (октябрь 1992 г.). «Кристаллическая структура рекомбинантного человеческого интерлейкина-4». Журнал биологической химии . 267 (28): 20371– 6. doi :10.2210/pdb2int/pdb. PMID  1400355. S2CID  2310949.
  24. ^ Henney CS (май 1989). «Интерлейкин 7: влияние на ранние события лимфопоэза». Immunology Today . 10 (5): 170– 3. doi :10.1016/0167-5699(89)90175-8. PMID  2663018.
  25. ^ Хеджес Дж. К., Сингер КА, Гертоффер В. Т. (2000). «Митоген-активируемые протеинкиназы регулируют экспрессию генов цитокинов в миоцитах дыхательных путей человека». Am. J. Respir. Cell Mol. Biol . 23 (1): 86–94 . CiteSeerX 10.1.1.326.6212 . doi :10.1165/ajrcmb.23.1.4014. PMID  10873157. 
  26. ^ Wolff B, Burns AR, Middleton J, Rot A (1998). «Эндотелиальная «память» клеток о воспалительной стимуляции: человеческие венулярные эндотелиальные клетки хранят интерлейкин 8 в тельцах Вейбеля-Паладе». J. Exp. Med . 188 (9): 1757– 62. doi :10.1084/jem.188.9.1757. PMC 2212526. PMID 9802987  . 
  27. ^ Утгаард Д.О., Янсен Ф.Л., Бакка А., Брандцаг П., Харальдсен Г. (1998). «Быстрая секреция предварительно сохраненного интерлейкина 8 из телец Вейбеля-Палада микрососудистых эндотелиальных клеток». Дж. Эксп. Мед . 188 (9): 1751–6 . doi :10.1084/jem.188.9.1751. ПМК 2212514 . ПМИД  9802986. 
  28. ^ Modi WS, Dean M, Seuanez HN, Mukaida N, Matsushima K, O'Brien SJ (1990). «Фактор хемотаксиса нейтрофилов, полученный из моноцитов (MDNCF/IL-8), находится в кластере генов вместе с несколькими другими членами суперсемейства генов тромбоцитарного фактора 4». Hum. Genet . 84 (2): 185–7 . doi :10.1007/BF00208938. PMID  1967588. S2CID  2217894.
  29. ^ ab Brat DJ, Bellail AC, Van Meir EG (2005). «Роль интерлейкина-8 и его рецепторов в глиомагенезе и опухолевом ангиогенезе». Neuro-Oncology . 7 (2): 122– 133. doi :10.1215/s1152851704001061. PMC 1871893 . PMID  15831231. 
  30. ^ Renauld JC, Goethals A, Houssiau F, Merz H, Van Roost E, Van Snick J (июнь 1990 г.). "Человеческий P40/IL-9. Экспрессия в активированных CD4+ T-клетках, геномная организация и сравнение с мышиным геном". Журнал иммунологии . 144 (11): 4235– 41. doi :10.4049/jimmunol.144.11.4235. PMID  1971295. S2CID  30151082.
  31. ^ Boulay JL, Paul WE (сентябрь 1993 г.). «Классификация подсемейства гемопоэтинов на основе размера, организации генов и гомологии последовательностей». Current Biology . 3 (9): 573– 81. Bibcode : 1993CBio....3..573B. doi : 10.1016/0960-9822(93)90002-6. PMID  15335670. S2CID  42479456.
  32. ^ Reche PA (февраль 2019). «Третичная структура γc-цитокинов диктует совместное использование рецепторов». Cytokine . 116 : 161– 168. doi :10.1016/j.cyto.2019.01.007. PMID  30716660. S2CID  73449371.
  33. ^ Zdanov A, Schalk-Hihi C, Gustchina A, Tsang M, Weatherbee J, Wlodawer A (июнь 1995 г.). "Кристаллическая структура интерлейкина-10 обнаруживает функциональный димер с неожиданным топологическим сходством с интерфероном гамма". Structure . 3 (6): 591– 601. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00193-9 . PMID  8590020.
  34. ^ Jiang H, Lin JJ, Su ZZ, Goldstein NI, Fisher PB (декабрь 1995 г.). «Вычитательная гибридизация идентифицирует новый ген, связанный с дифференциацией меланомы, mda-7, модулируемый во время дифференциации, роста и прогрессирования меланомы человека». Oncogene . 11 (12): 2477–86 . PMID  8545104.
  35. ^ Leng SX, Elias JA (1997). "Интерлейкин-11". Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 29 ( 8– 9): 1059– 62. doi : 10.1016/S1357-2725(97)00017-4 . PMID  9416001.
  36. ^ abc Аббас AK, Лихтман AH, Пиллаи S (2012). Клеточная и молекулярная иммунология (7-е изд.). Филадельфия: Elsevier/Saunders. ISBN 978-1437715286.
  37. ^ Zhang C, Zhang J, Niu J, Zhou Z, Zhang J, Tian Z (август 2008 г.). «Интерлейкин-12 улучшает цитотоксичность естественных клеток-киллеров посредством повышенной экспрессии NKG2D». Иммунология человека . 69 (8): 490–500 . doi :10.1016/j.humimm.2008.06.004. PMID  18619507.
  38. ^ Park AY, Scott P (июнь 2001 г.). «Il-12: поддержание клеточно-опосредованного иммунитета». Scandinavian Journal of Immunology . 53 (6): 529–32 . doi :10.1046/j.1365-3083.2001.00917.x. PMID  11422900. S2CID  32020154.
  39. ^ Гейтли МК, Рензетти ЛМ, Маграм Дж, Стерн АС, Адорини Л, Габлер У, Прески ДХ (1998). «Система интерлейкин-12/рецептор интерлейкина-12: роль в нормальных и патологических иммунных реакциях». Ежегодный обзор иммунологии . 16 : 495–521 . doi :10.1146/annurev.immunol.16.1.495. PMID  9597139.
  40. ^ Minty A, Chalon P, Derocq JM, Dumont X, Guillemot JC, Kaghad M, Labit C, Leplatois P, Liauzun P, Miloux B (март 1993). «Интерлейкин-13 — новый человеческий лимфокин, регулирующий воспалительные и иммунные реакции». Nature . 362 (6417): 248– 50. Bibcode :1993Natur.362..248M. doi :10.1038/362248a0. PMID  8096327. S2CID  4368915.
  41. ^ Сейфизаде Н., Сейфизаде Н., Гариби Т., Бабалу З. (декабрь 2015 г.). «Интерлейкин-13 как важный цитокин: обзор его роли в некоторых заболеваниях человека» (PDF) . Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica . 62 (4): 341–78 . doi :10.1556/030.62.2015.4.2. PMID  26689873.
  42. ^ Арена А, Мерендино Р.А., Бонина Л., Янелло Д., Стасси Г., Мастроени П. (апрель 2000 г.). «Роль IL-15 в устойчивости моноцитов к инфекции вируса герпеса человека 6». Новая микробиология . 23 (2): 105–12 . PMID  10872679.
  43. ^ ab Aggarwal S, Gurney AL (январь 2002 г.). «IL-17: прототипный член нового семейства цитокинов». Журнал биологии лейкоцитов . 71 (1): 1– 8. doi : 10.1189/jlb.71.1.1 . PMID  11781375. S2CID  15271840.
  44. ^ Tesmer LA, Lundy SK, Sarkar S, Fox DA (июнь 2008 г.). «Клетки Th17 при заболеваниях человека». Immunological Reviews . 223 : 87– 113. doi :10.1111/j.1600-065X.2008.00628.x. PMC 3299089. PMID  18613831 . 
  45. ^ abcd Если в полях не указано иное, то ссылка: Lippincott's Illustrated Reviews: Immunology. Мягкая обложка: 384 страницы. Издатель: Lippincott Williams & Wilkins; (1 июля 2007 г.). Язык: английский. ISBN 0-7817-9543-5 . ISBN 978-0-7817-9543-2 . ​​Страница 68  
  46. ^ Alaverdi N, Sehy D (2007-05-01). "Цитокины - главные регуляторы иммунной системы" (PDF) . eBioscience. Архивировано из оригинала (PDF) 2006-03-15 . Получено 2008-02-28 .
  47. ^ abcdefghijklmnop Учебник по цитокинам, Университет Аризоны. Архивировано 2008-02-02 на Wayback Machine
  48. ^ Kotowicz K, Callard RE, Friedrich K, Matthews DJ, Klein N (декабрь 1996 г.). «Биологическая активность IL-4 и IL-13 на эндотелиальных клетках человека: функциональное доказательство того, что оба цитокина действуют через один и тот же рецептор». Int Immunol . 8 (12): 1915–25 . doi : 10.1093/intimm/8.12.1915 . PMID  8982776.
  • Медиа, связанные с Интерлейкинами на Wikimedia Commons
  • Цитокины и клетки Онлайн-энциклопедия Pathfinder
В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR000779
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Интерлейкин&oldid=1221860916"