Имипенем

Имипенем
Клинические данные
Торговые наименования	Примаксин
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
МедлайнПлюс	а686013
Данные лицензии	US DailyMed : Имипенем;
; Категория беременности	AU : B3; ;
Пути ; введения	ИМ , ИВ
код АТС	J01DH51 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); CA : только ℞; Великобритания : POM (только по рецепту); США : только ℞;
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	20%
Метаболизм	Почечный
Период полувыведения	38 минут (дети), 60 минут (взрослые)
Выделение	Моча (70%)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (5 R ,6 S )-6-[(1 R )-1-гидроксиэтил]-3-({2-[(иминометил)амино]этил}тио)-7-оксо-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота;
Номер CAS	64221-86-9 И;
CID PubChem	104838;
DrugBank	DB01598 И;
ChemSpider	4445535 И;
УНИИ	Q20IM7HE75;
КЕГГ	Д04515 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:51799 И;
ChEMBL	ChEMBL43708 И;
PDB-лиганд	IM2 ( PDBe , RCSB PDB );
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID2023143;
Информационная карта ECHA	100.058.831
Химические и физические данные
Формула	С12Н17Н3О4С
Молярная масса	299,35 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ O=C(O)/C1=C(\SCC/N=C/N)C[C@H]2N1C(=O)[C@@H]2[C@H](O)CO;
	ИнЧи InChI=1S/C12H17N3O4S.H2O/c1-6(16)9-7-4-8(20-3-2-14-5-13)10(12(18)19)15(7 )11(9)17;/h5-7,9,16H,2-4H2,1H3,(H2,13,14)(H,18,19);1H2/t6-,7-,9-;/м1 ./с1 И; Ключ:GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N И;
	(проверять)

антибиотик карбапенем

Фармацевтическая смесь

Имипенем (торговое название Primaxin и другие) — синтетический β-лактамный антибиотик, относящийся к химическому классу карбапенемов . Разработан учеными компании Merck Бертоном Кристенсеном, Уильямом Лианцей и Кеннетом Уилдонгером в середине 1970-х годов. ^[1] Карбапенемы обладают высокой устойчивостью к ферментам β-лактамазам , вырабатываемым многими грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, ^[2] таким образом, играя ключевую роль в лечении инфекций, которые нелегко лечить другими антибиотиками. ^[3] Обычно его вводят внутривенно .

Имипенем был запатентован в 1975 году и одобрен для медицинского применения в 1985 году. ^[4] Он был разработан в результате длительного поиска методом проб и ошибок более стабильной версии натурального продукта тиенамицина , который вырабатывается бактерией Streptomyces cattleya . Тиенамицин обладает антибактериальной активностью, но нестабилен в водном растворе, поэтому он практически не имеет медицинского применения. ^[5] Имипенем обладает широким спектром активности против аэробных и анаэробных , грамположительных и грамотрицательных бактерий . ^[6] Он особенно важен из-за своей активности против видов Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus . Однако он не активен против MRSA .

Медицинское применение

Спектр бактериальной восприимчивости и резистентности

Acinetobacter anitratus , Acinetobacter calcoaceticus , Actinomyces odontolyticus , Aeromonas hydrophila , Bacteroides distasonis , Bacteroides uniformis и Clostridium perfringens в целом восприимчивы к имипенему, в то время как Acinetobacter baumannii , некоторые Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis и Enterococcus faecalis выработали устойчивость к имипенему в разной степени. Немногие виды устойчивы к имипенему, за исключением Pseudomonas aeruginosa (Оман) и Stenotrophomonas maltophilia . ^[7]

Совместное применение с циластатином

Имипенем быстро разрушается почечным ферментом дегидропептидазой 1 при приеме отдельно и почти всегда назначается совместно с циластатином для предотвращения этой инактивации. ^[8]

Побочные эффекты

Распространенными побочными реакциями на лекарства являются тошнота и рвота. Людям с аллергией на пенициллин и другие β-лактамные антибиотики следует соблюдать осторожность при приеме имипенема, поскольку перекрестная реактивность высока. В высоких дозах имипенем вызывает судороги. ^[9]

Механизм действия

Имипенем действует как противомикробное средство, ингибируя синтез клеточной стенки различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он остается очень стабильным в присутствии β-лактамазы (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы), вырабатываемой некоторыми бактериями, и является сильным ингибитором β-лактамаз некоторых грамотрицательных бактерий, которые устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков. ^{[ необходима цитата ]}

Ссылки

^ Патент США 4,194,047
^ Клиссолд СП, Тодд ПА, Камполи-Ричардс ДМ (март 1987). «Имипенем/циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Drugs . 33 (3): 183– 241. doi :10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. S2CID 209144637.
^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (декабрь 2012 г.). «Карбапенемы против альтернативных антибиотиков для лечения бактериемии, вызванной Enterobacteriaceae, продуцирующими расширенный спектр β-лактамазы: систематический обзор и метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (12): 2793– 803. doi : 10.1093/jac/dks301 . PMID 22915465.
^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 497. ISBN 9783527607495.
^ Kahan FM, Kropp H, Sundelof JG, Birnbaum J (декабрь 1983 г.). «Тиенамицин: разработка имипенена-циластатина». Журнал антимикробной химиотерапии . 12 Suppl D: 1– 35. doi :10.1093/jac/12.suppl_d.1. PMID 6365872.
^ Kesado T, Hashizume T, Asahi Y (июнь 1980 г.). «Антибактериальная активность нового стабилизированного тиенамицина, N-формимидоилтиенамицина, в сравнении с другими антибиотиками». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 17 (6): 912– 7. doi :10.1128/aac.17.6.912. PMC 283902. PMID 6931548.
^ "Спектр бактериальной чувствительности и резистентности к имипенему" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г. . Получено 4 мая 2012 г. .
^ "Имипенем-циластатин". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном поражении печени. 17 января 2017 г. PMID 31644018. NBK548708 . Получено 19 марта 2020 г. . {{cite book}}: |website=проигнорировано ( помощь )
^ Cannon JP, Lee TA, Clark NM, Setlak P, Grim SA (август 2014 г.). «Риск судорог среди карбапенемов: метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (8): 2043–55 . doi : 10.1093/jac/dku111 . PMID 24744302.

Дальнейшее чтение

Clissold SP, Todd PA, Campoli-Richards DM (март 1987 г.). «Имипенем/циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Drugs . 33 (3): 183– 241. doi :10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. S2CID 209144637. Архивировано из оригинала 2011-09-17 . Получено 2011-03-21 .
Buckley MM, Brogden RN, Barradell LB, Goa KL (сентябрь 1992 г.). «Имипенем/циластатин. Переоценка его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Drugs . 44 (3): 408– 44. doi :10.2165/00003495-199244030-00008. PMID 1382937. S2CID 209143174. Архивировано из оригинала 2012-04-06 . Получено 2011-03-21 .

Внешние ссылки

«Имипенем». Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.

[1] Патент США 4,194,047

[2] Клиссолд СП, Тодд ПА, Камполи-Ричардс ДМ (март 1987). «Имипенем/циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Drugs . 33 (3): 183– 241. doi :10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. S2CID 209144637.

[3] Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (декабрь 2012 г.). «Карбапенемы против альтернативных антибиотиков для лечения бактериемии, вызванной Enterobacteriaceae, продуцирующими расширенный спектр β-лактамазы: систематический обзор и метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (12): 2793– 803. doi : 10.1093/jac/dks301 . PMID 22915465.

[4] Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 497. ISBN 9783527607495.

[5] Kahan FM, Kropp H, Sundelof JG, Birnbaum J (декабрь 1983 г.). «Тиенамицин: разработка имипенена-циластатина». Журнал антимикробной химиотерапии . 12 Suppl D: 1– 35. doi :10.1093/jac/12.suppl_d.1. PMID 6365872.

[6] Kesado T, Hashizume T, Asahi Y (июнь 1980 г.). «Антибактериальная активность нового стабилизированного тиенамицина, N-формимидоилтиенамицина, в сравнении с другими антибиотиками». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 17 (6): 912– 7. doi :10.1128/aac.17.6.912. PMC 283902. PMID 6931548.

[7] "Спектр бактериальной чувствительности и резистентности к имипенему" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г. . Получено 4 мая 2012 г. .

[8] "Имипенем-циластатин". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном поражении печени. 17 января 2017 г. PMID 31644018. NBK548708 . Получено 19 марта 2020 г. . {{cite book}}: |website=проигнорировано ( помощь )

[9] Cannon JP, Lee TA, Clark NM, Setlak P, Grim SA (август 2014 г.). «Риск судорог среди карбапенемов: метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (8): 2043–55 . doi : 10.1093/jac/dku111 . PMID 24744302.